1、药物血脂异常的诊断和治疗吴昊教授首都医科大学附属北京佑安医院即使是在患者中,传统的高危因素仍然是导致冠心病即使是在患者中,传统的高危因素仍然是导致冠心病和相关心血管疾病的重要原因和相关心血管疾病的重要原因*共7分HIV 感染 1分ART家族史腹部肥胖1分 高血压1分高血脂1分糖尿病和胰岛素抵抗1分 不健康饮食,不运动年龄 1分性别吸烟分橙色为可改变的因素绿色为不可改变的因素HAART 研究坚持治疗非常重要,不能因噎废食!中断治疗会进一步提高风险中断()坚持()(致死性非致死性)个事件(个事件 患者年)个事件(个事件 患者年)().在感染的情况下心肌梗死()()的风险上升 .*经年龄、性别、种族
2、、高血压、糖尿病和血脂异常校正。阳性队列中患者患有高血压、糖尿病和血脂异常的患者比例显著高于阴性队列*非事件人年 数 年龄组(岁)感染患者患有的风险至少为非感染者两倍事件人年 .基于卫生保健系统的回顾性、观察性研究.例阳性者和 例非患者 感染者中的传统危险因素高血压糖尿病血脂异常诊断(依据代码)阴性对于阳性者 阴性者的所有比较,每人中的发生率阳性瑞士队列研究参与者在个不同时期以及年瑞士人群的死因阳性患者瑞士人群的死亡年份阳性患者瑞士人群的死亡年份,.非事件非事件瑞士队列:改变了死亡原因模式非恶性肿瘤非感染肝脏心脏肾脏肠道胰脏肺自杀物质使用事故他杀其他未知是心血管疾病()的一个独立危险因素在感染
3、中已观察到持续性炎症在研究中,炎症标志物和二聚体与全因死亡率强烈相关在接受的患者(细细胞的阳性患者胞的阳性患者感染者有过度风险 脂肪代谢障碍:不同药物引起脂肪异常的假设机制 线粒体聚合酶抑制和线粒体的耗竭线粒体聚合酶抑制和线粒体的耗竭(,)(,)胰岛素抵抗胰岛素抵抗细胞的凋亡细胞的凋亡减少脂肪细胞的分化减少脂肪细胞的分化依非韦仑可能抑制体外的脂肪细胞的脂肪生成相关途径依非韦仑可能抑制体外的脂肪细胞的脂肪生成相关途径,.;,.;,.;,.;,.;,.;,.,.().和血脂异常 分类血脂异常 和上升,上升,上升提高:和 和、,.,、,:可在周内使脂可在周内使脂质质代代谢谢改改变变:对对照研究照研究
4、 .,.,.()()北京佑安医院抗病毒治疗患北京佑安医院抗病毒治疗患者血脂数据分析者血脂数据分析基线血脂升高患者比例基线血脂升高患者比例 (人)(人)目前血脂升高患者比例目前血脂升高患者比例 (人)(人),配对检验配对检验注:正常值注:正常值,正常值正常值,正常值,正常值正常值,正常值血脂升高患者比例()血脂升高患者比例()组()组()组()组()值值,卡方检验卡方检验注:正常值注:正常值,正常值正常值,正常值,正常值正常值,正常值基线基线 血脂升高患者比例()血脂升高患者比例()治疗后血脂升高患者比例()治疗后血脂升高患者比例()注:正常值注:正常值,正常值正常值 糖尿病,年龄岁,伴 年风险
5、他汀类治疗应该基于风险大小和他汀类强度不推荐或反对目标胆固醇高就是坏事,胆固醇越低越好。答:错误,胆固醇主要分为低密度脂蛋白胆固醇(以下简称),和高密度脂蛋白胆固醇(以下简称),高于正常是坏事,但高于是大大的好事,它是脂质的清道夫。高密度脂蛋白可将血液中的多余的胆固醇转运到肝脏,处理分解成胆酸盐,通过胆道排泄出去,从而形成一条血脂代谢的专门途径,也称“逆转运途径”。洛匹那韦利托那韦 阿扎那韦利托那韦2种策略 处理血脂异常转换策略LPV/r ATV/r加用策略LPV/r+降脂药物不良事件转换前转换后血脂异常高甘油三酯血症(伴或不伴高水平的低密度脂蛋白水平)或增强的方案或,或未增强的*.*相比于其
6、他增强的,和方案更常发生和水平升高。将转换 为增强和未增强的后,观察到和水平降低。:,.周时的血脂平均改变幅度*他汀类降脂药物与和之间的相互影响使阿托伐他汀的下降到,使普伐他汀的血药浓度下降,也肯能会使辛使阿托伐他汀的下降到,使普伐他汀的血药浓度下降,也肯能会使辛伐他汀的血药浓度下降,所以和这些药物合用时,需要根据临床血脂伐他汀的血药浓度下降,所以和这些药物合用时,需要根据临床血脂控制情况调整他汀类药物的用量,但不要超过最大推荐用量。控制情况调整他汀类药物的用量,但不要超过最大推荐用量。可能会增加他汀类药物的血药浓度,比如或增加阿托伐他汀的,因此可能会增加他汀类药物的血药浓度,比如或增加阿托伐
7、他汀的,因此阿托伐他汀应当从最小剂量谨慎使用。阿托伐他汀应当从最小剂量谨慎使用。辛伐他汀则禁止与同用。普伐他汀不需要调整剂量。辛伐他汀则禁止与同用。普伐他汀不需要调整剂量。他汀类降脂药不能与烟酸类、贝特类降脂药联合使用。他汀类降脂药不能与烟酸类、贝特类降脂药联合使用。.药物间相互作用(指南).阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀的降脂药物剂量推荐(指南).他汀类 药物种类 药物种类 他汀类 胆固醇摄取下降 胆固醇摄取下降 药物药物剂量副作用胃肠道症状、头痛、失眠、横纹肌溶解(罕见)和中毒性肝炎 胃肠
8、道症状 阿托伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 依折麦布 依折麦布 辛伐他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 关于他汀类与同时使用的建议 和同时使用 和同时使用 以低剂量开始(最大剂量:)考虑较高剂量 考虑较高剂量 考虑较高剂量 考虑较高剂量 考虑较高剂量 考虑较高剂量 以低剂量开始 以低剂量开始(最大剂量:)禁用与无已知的药物相互作用 佑安医院临床案例举例佑安医院临床案例举例患者男,岁,无高血压、高血糖、吸烟酗酒等高危因素。年月开始治疗,基线细胞个,治疗方案患者男,岁,无高血压、高血糖、吸烟酗酒等高危因素。年月开始治疗,基线细胞个,治疗方案非诺贝特非诺贝特病例:部分
9、血脂异常患者降脂治疗效果分析病例:部分血脂异常患者降脂治疗效果分析患者男,岁,无高血压、高血糖、吸烟酗酒等高危因素。年月开始治疗,基线细胞个,治疗方案患者男,岁,无高血压、高血糖、吸烟酗酒等高危因素。年月开始治疗,基线细胞个,治疗方案非诺贝特非诺贝特患者男,岁,无高血压、高血糖、吸烟酗酒等高危因素。年月开始治疗,基线细胞个,治疗方案,患者男,岁,无高血压、高血糖、吸烟酗酒等高危因素。年月开始治疗,基线细胞个,治疗方案,治疗一年后因头晕不适更换治疗方案为治疗一年后因头晕不适更换治疗方案为更换为更换为病例:部分血脂异常患者降脂治疗效果分析病例:部分血脂异常患者降脂治疗效果分析非诺贝特普伐他丁非诺贝
10、特普伐他丁患者男,岁,无高血压、高血糖、吸烟酗酒等高危因素。年月开始治疗,基线细胞个,治疗方案,患者男,岁,无高血压、高血糖、吸烟酗酒等高危因素。年月开始治疗,基线细胞个,治疗方案,治疗年后因肾损伤更换治疗方案为(贫血),个月后因血脂升高更换治疗方案为治疗年后因肾损伤更换治疗方案为(贫血),个月后因血脂升高更换治疗方案为,目前病毒载量阴性,目前病毒载量阴性,个个更换治疗方案为更换治疗方案为非诺贝特非诺贝特普伐他丁普伐他丁更换治疗方案更换治疗方案为为病例:部分血脂异常患者降脂治疗效果分析病例:部分血脂异常患者降脂治疗效果分析血脂异常的原因血脂异常的原因原因原因升高升高甘油三酯升高甘油三酯升高饮食
11、饮食药物药物疾病疾病代谢障碍和代谢状态改代谢障碍和代谢状态改变变饱和或反式脂肪、体重增加、神饱和或反式脂肪、体重增加、神经性厌食症经性厌食症体重增加、极低脂肪饮食、过高摄入体重增加、极低脂肪饮食、过高摄入精制碳水化合物、过度饮酒精制碳水化合物、过度饮酒利尿剂、环孢素、糖皮质激利尿剂、环孢素、糖皮质激素、胺碘酮素、胺碘酮,口服雌激素、糖皮质激素、胆酸螯合剂、口服雌激素、糖皮质激素、胆酸螯合剂、蛋白酶抑制剂、维甲酸、合成类固醇、西蛋白酶抑制剂、维甲酸、合成类固醇、西罗莫司、雷洛昔芬、他莫昔芬、罗莫司、雷洛昔芬、他莫昔芬、受体阻受体阻滞剂滞剂(非卡维地洛非卡维地洛)、噻嗪类、噻嗪类胆道梗阻、肾病综合征胆道梗阻、肾病综合征肾病综合征、慢性肾衰竭、脂肪代谢肾病综合征、慢性肾衰竭、脂肪代谢障碍障碍甲状腺功能减退症、肥胖、妊甲状腺功能减退症、肥胖、妊娠娠糖尿病糖尿病(控制较差控制较差)、甲状腺功能减退、甲状腺功能减退症、肥胖、妊娠症、肥胖、妊娠致 谢孙丽君、代丽丽主任 佑安医院门诊
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