ASCO乳腺癌内分泌治疗进展培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容内容辅助内分泌治疗（延长治疗改善疗效）辅助内分泌治疗（延长治疗改善疗效）aTTomATLASMA-17晚期乳腺癌治疗进展（乳腺癌耐药研究进展）晚期乳腺癌治疗进展（乳腺癌耐药研究进展）BOLERO 2TANDEMEGF其他新药其他新药其他研究（包括基础和临床）其他研究（包括基础和临床）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RecurrencesBreast Cancer Deaths超过半数乳腺癌的复发和死亡出现在超过半数乳腺癌的复发和死亡

2、出现在他莫昔芬结束后他莫昔芬结束后 Adapted with permission.Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Meeting,2000.Years85.276.168.273.762.754.968%55%020406080100051015TamoxifenControl15%17%02040608010005101573%64%80.973.087.873.2YearsTamoxifenControl9%18%91.4%of patients%of patients本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请

3、勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。20,187 women with ER-positive or ER-unknown disease randomised in 5 trials of 10 vs 5 years of tamoxifen:ECOG,Scottish&NSABP B-14 1,588 ATLAS*11,646 aTTom 6,953 ALL TRIALS 20,187*ATLAS,Lancet 2013;381:805-16 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。aTTom:Long-term effect

4、s of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years in 6,953 women with early breast cancerRichard Gray,Daniel Rea,Kelly Handley&17 others on behalf of the aTTom Collaborators本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5 years of tamoxifen versus no tamoxifen*本文档所提供的信息仅供参考之

5、用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10 vs 5 years of tamoxifen:effect on breast cancer recurrence ASCO 2013复发率分别为：复发率分别为：28%和和32%，p=0.003本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10 vs 5 years of tamoxifen:Recurrence by year of follow-up本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10 vs 5 yea

6、rs of tamoxifen:Breast Cancer Death by Treatment Allocation本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10 vs 5 years of tamoxifen:Death after recurrence by year of follow-up本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10 vs 5 years of tamoxifen:Death Without Recurrence by Treatment本文档所提供的信息仅供

7、参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10 vs 5 years of tamoxifen:All cause mortality by treatment本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10 vs 5 years of tamoxifen:Overall survival by treatment and year of follow-up本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10 vs 5 years of tamoxifen:Ove

8、rall survival by treatment and year of follow-up本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Main risk:endometrial cancers:absolute hazard 0.5%,10years5yearsRate ratio(95%CI)P-valueEndometrialcancers102(2.9%)45(1.3%)2.20(1.31-2.34)P0.0001EndometrialCancer death37(1.1%)20(0.6%)1.83(1.09-3.09)P=0.0

9、2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ATLAS:6846 women,ER+,10 vs 5 years tamoxifenATLAS,Lancet 2013;381 805-16本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10 yrs vs 5 yrs BREAST CANCER MORTALITY IN ER+rate ratio*by period in aTTom and ATLAS10 yrs tam.Vs 5:aTTom trial(n=6934 ER+/UK)10 y

10、rs tam.Vs 5:ATLAS trial(n=10,543 ER+/UK)10 yrs tam.Vs 5:aTTom&ATLAS combined(n=17,477 ER+/UK)Years 5-91.08(0.85-1.38)0.92(0.77-1.09)0.97(0.84-1.15)Years 10+0.75(0.63-0.90)0.75#(0.63-0.90)0.75(0.65-0.86)All years0.88(0.74-1.03)0.83(0.73-0.94)0.85(0.77-0.94)p=0.007#p=0.002 p=0.00004p=0.1 p=0.004 p=0.0

11、01*Inverse-variance-weighted estimate of the effect in ER+(ATLAS,Lancet 2013)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ER+10 yrs vs 5 yrs OVERALL SURVIVALrate ratio*by period in aTTom and ATLAS10 yrs tam.Vs 5:aTTom&ATLAS combined(n=17477 ER+/UK)Years 5-90.99(0.89-1.10)Years 10+0.84(0.77-0.93)A

12、ll years0.91(0.84-0.97)p=0.0007 p=0.008*Inverse-variance-weighted estimate of the effect in ER+(ATLAS,Lancet 2013)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Conclusions aTTom and ATLAS together provide proof beyond reasonable doubt that continuing tamoxifen beyond 5 years reduces recurrence ove

13、r the following years:no effect in years 5-6,benefit mainly after year 7 Continuing tamoxifen beyond 5 years also reduces breast cancer mortality:no effect in years 5-6，25%reduction after year 10.10 years tamoxifen vs no tamoxifen reduces breast cancer mortality by a third in the first decade and a

14、half in the second decade本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ATLAS:10 years of tamoxifen vs 5:(Adjuvant Tamoxifen-Longer Against Shorter)6846 women with ER+disease completed 5years of tamoxifen,then were randomised to:CONTINUE to year 10,orSTOP at year 5 54%node-negative 8 yrs follow-up:

15、compliance,recurrence,deathSABCS 2012本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Results：Recurrence:617 vs 711 women(2p=0.002)Breast cancer mortality:331 vs 397(2p=0.01)Overall mortality:639 vs 722(2p=0.01)Recurrence and breast cancer mortalityLittle effect during years 5-9benefit mainly after y

16、ear 10本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ATLAS：10 years of tamoxifen vs 5:本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ER+：他莫昔芬他莫昔芬10年年 vs.5年年治疗对治疗对副反应与乳腺癌死亡率副反应与乳腺癌死亡率的作用的作用Davis C,et al.2012 SABCS Abstract S1-2.5年 vs.0(荟萃分析*)10年 vs.5年

17、(ATLAS)10年 vs.0(估计值)子宫内膜癌与PE死亡事件损失0.2%损失0.2%损失0.4%乳腺癌死亡事件获益9%获益3%获益12%*EBCTCG.Lancet 2011;378:771-784.ATLAS=Adjuvant Tamoxifen-Longer Against Shorter估计估计10年他莫昔芬年他莫昔芬 vs.0的的15年死亡率：绝对获益是绝对损失的年死亡率：绝对获益是绝对损失的30倍倍本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。绝经后绝经后HR阳性阳性EBC,延长辅助内分泌治疗延长辅助内分泌治疗 MA.17 试验设

18、计试验设计Randomization(All patients disease-free)TamoxifenPlacebo qdFemara 2.5 mg qd*Approx.5 years adjuvant5 years extended adjuvant03monthsn=2575n=2582Goss et al.N Engl J Med.2003;349:1793.N=5187，MF2.4 year本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DFS and OS首次分析事件数首次分析事件数207，中位随访，中位随访2.4年。年。预计预计

19、4年无复发生存分别为年无复发生存分别为93%和和87%（p0.001）两组死亡分别为两组死亡分别为42 vs 31(p=0.25)，OS没有区别。没有区别。但是来曲唑组轻度潮热，骨关节，肌肉疼痛常见，阴道出血少见。但是来曲唑组轻度潮热，骨关节，肌肉疼痛常见，阴道出血少见。新发骨质疏松新发骨质疏松5.8和和4.5（p=0.07）,来曲唑稍高。来曲唑稍高。Goss et al.N Engl J Med.2003;349:1793.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。延长辅助内分泌治疗延长辅助内分泌治疗:Letrozole After 5

20、Years of TamoxifenA similar reduction in local recurrences,new primaries,and distant recurrences occurred in node-positive and node-negative patientsGoss PE,et al.SABCS 2005.Abstract 16.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Goss PE,et al.SABCS 2005.Abstract 16.Letrozole After Unblinding of

21、 MA.17本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Goss PE,et al.SABCS 2005.Abstract 16.DFSDistant DFSOS Contralateral breast cancerHR0.310.280.530.2300.10.20.30.40.50.6PLAC-LET to PLACP .0001P .002P .05P .012来曲唑来曲唑 疗效明显优于安慰剂（疗效明显优于安慰剂（MA.17）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。The haz

22、ard ratios(HRs)of letrozole and placebo from the IPCW analyses(MA17)median follow-up(first interim analysis）2.5 years.more than 60%of placebo patients crossed over to letrozole after being unblindedNow median follow-up 64 months HR 0.52(95%CI,0.45 to 0.61;P .001)for DFS,HR 0.51(95%CI,0.42to 0.61;P .

23、001)for distant disease-free survival(DDFS)HR 0.61(95%CI,0.52 to 0.71;P .001)for overall survival(OS).J Clin Oncol 2011 30:718-721本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。延长辅助内分泌治疗延长辅助内分泌治疗:Exemestane After 5 Years of Tamoxifen NSABP B-33 2001开始启动，开始启动，Postmenopausal patients cT1-3N1M0 breast

24、 cancer(DFS after 5 yrs of tamoxifen)were random 5 years of exemestane(25 mg/d orally)or 5 years of placebo.And being termination of accrual to B-33 at 2003.Results:At the time of unblinding,1,598 patients,72%of EXE(exe-exe)and 44%of placebo(place-exe).30 ms median follow-up,original exemestane grou

25、p a borderline statistically significant improve in 4-year DFS(91%v 89%;RR 0.68;P .07),and in a statistically significant improvement in 4-year RFS(96%v 94%;RR 0.44;P .004).J Clin Oncol 26:1965-1971.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NCCN 2013 辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿

26、；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HR+进展期乳腺癌治疗进展进展期乳腺癌治疗进展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Treatment Guidelines for HR+Advanced Breast Cancer:Second-Line Endocrine TherapyTrial of new endocrine therapyChemotherapyContinue endocrine therapy until progression or unacceptable toxicityNo clinical benefit

27、 after 3 consecutive endocrine therapy regimensOrSymptomatic visceral diseaseYesNoProgressionNCCN treatment guidelines1Hormone-receptorpositive advanced breast cancer may benefit from sequential use of ET at time of progression and should receive additional ET for second-line and subsequent therapyC

28、onsider the addition of everolimus to exemestane in women who fulfill the eligibility criteria of BOLERO-22Approaches to switching endocrine therapy3Tamoxifen AINonsteroidal AI steroidal AITamoxifen or AI ERDOther endocrine approachesAI,aromatase inhibitor;ET,endocrine therapy;ERD,oestrogen receptor

29、 downregulator.1.National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Breast Cancer.V.3.2013.2.Wilcken N,et al.Cochrane Database Syst Rev.2003;2:CD002747;3.Hurvitz SA,et al.Cancer.2008;113(9):2385-2397.33OBU130607074本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PI3KA

30、KTRasMAPKNonnuclear/nongenomicEERSrcCoAERPRTKs:EFGR,HER2,IGF1-RPPPPERCoAERCoAAP-1PCoATFsEREsAP-1/SP-1TFs-REsPP克服克服HR+乳腺癌的内分泌治疗耐药乳腺癌的内分泌治疗耐药Osborne CK,et al.Annu Rev Med.2011;62:233-247;Yamnik RL,et al.J Biol Chem.2009;284:6361-6369.PERS6KI抑制因子失抑制因子失活活转录因子活转录因子活化化增殖增殖存活存活侵袭侵袭mTOR抑制剂抑制剂基因表达基因表达（GFs RT

31、KS）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。II期临床试验期临床试验(Study 2222):新辅助：新辅助：来曲唑来曲唑 依维莫司依维莫司分子标记物研究被证实可用于甄别是否某病人群体具有更高治疗应答可能分子标记物研究被证实可用于甄别是否某病人群体具有更高治疗应答可能AE,adverse event;CR,complete response;ER,oestrogen receptor;PR,partial response.*1-sided level of significance of 10%.Baselga J,et al.J C

32、lin Oncol.2009;27(16):2630-2637.依维莫司+来曲唑n=138安慰剂+来曲唑n=132P反应率(CR+PR)触诊68.1%59.1%0.062*超声58.0%47.0%0.035*Ki-67 增殖指数下降57%30%2cm 筛筛选选35OBU130607066本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TAMRAD:II期临床试验期临床试验 他莫昔芬他莫昔芬+依维莫司在依维莫司在HR+进展期乳腺进展期乳腺癌癌ABC,advanced breast cancer;AI,aromatase inhibitor;CBR,

33、clinical benefit rate;ER,oestrogen receptor;EVE,everolimus;HER2,human epidermal growth factor receptor 2;HR,hormone receptor;ORR,overall response rate;OS,overall survival;PgR,progesterone receptor;PMW,postmenopausal women;TAM,tamoxifen;TTP,time to progression.Bachelot T,et al.J Clin Oncol.2012;30(22

34、):2718-2724.61%010203040506070TAMTAM+EVEClinical Benefit Rate,%of Patients42%首要终点：临床获益率P=.045(探索性分析)依依维维莫司莫司较较他莫昔他莫昔芬将芬将临临床床获获益率提益率提高了高了45%（绝对值调绝对值调高高19%）TAM 20 mg/day+EVE 10 mg/dayTAM 20 mg/day N=111ER+HER2 绝经后晚期乳腺癌，既往在辅助或晚期阶段接受过芳香化酶抑制剂治疗首要首要终终点点:CBR at 6 months 次要次要终终点点:Safety,TTP,OS,ORR,biomarker

35、s36OBU130607066本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TAMRAD:II期临床试验期临床试验 他莫昔芬他莫昔芬+依维莫司在依维莫司在HR+进展期乳腺癌进展期乳腺癌TAM+EVE:14.8 moTAM:5.5 moPFS:继发继发耐耐药药患者患者 HR=0.46(0.26-0.83),P=.00870.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00612182430TTP ProbabilityMonthsABC,advanced breast cancer;CI,confidence interval;E

36、VE,everolimus;HR,hazard ratio;HR+,hormone-receptorpositive;ITT,intent to treat;OS,overall survival;PFS,progression-free survival;TAM,tamoxifen;TTP,time to progression.Bachelot T,et al.J Clin Oncol.2012;30(22):2718-2724.OS:HR=0.45(95%CI of 0.240.81),探索性探索性 P值值：0.007不良反不良反应应:依依维维莫司莫司联联合他莫昔芬合他莫昔芬较较他莫昔芬

37、他莫昔芬单药单药主要毒性包括主要毒性包括:乏力乏力(72%vs 53%),口腔炎口腔炎(56%vs 7%),皮疹皮疹(44%vs 7%),纳纳差差(43%vs 18%),及腹泻及腹泻(39%vs 11%)HR=0.54(0.36-0.81)P=.002(探索性分析)TAM+EVE:8.6 monthsTAM:4.5 months0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.002468 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34MonthsTTP ProbabilityPFS:ITT 分析分析37OBU130607066本文档所提供的信息仅供

38、参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BOLERO-2:NSAI进展的进展的ABC：EXE EVE III期临床试验期临床试验随机分层1.既往内分泌治疗的敏感程度2.有无内脏转移 不允许交叉换药依依维维莫司莫司 10 mg/day+依西美坦依西美坦 25 mg/day(n=485)安慰安慰剂剂+依西美坦依西美坦25 mg/day(n=239)主要主要终终点点:PFS次要次要终终点点:OS,ORR,CBR,safety,QOL,bone markersABC,advanced breast cancer;AI,aromatase inhibitor;ANA,a

39、nastrozole;CBR,clinical benefit rate;HER2,human epidermal growth factor receptor;HR+,hormone-receptorpositive;LET,letrozole;NSAI,nonsteroidal aromatase inhibitor;ORR;overall response rate;OS,overall survival;PFS,progression-free survival;PMW,postmenopausal women;QOL,quality of life.Piccart M,et al.P

40、resented at the 2012 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium.Poster P6-04-02.N=724 ER+HER2来曲唑或阿那曲唑治疗失败的绝经后晚期乳腺癌患者在辅助治疗期间或结束后12个月内复发 或者晚期治疗期间或结束后1个月内疾病进展的患者38OBU130607066本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BOLERO-2:患者基线特征患者基线特征患者特征患者特征EVE+EXE(n=485),%PBO+EXE(n=239),%中位年龄,岁(范围)62(34-

41、93)61(28-90)种族白人74 78亚洲人2019黑人31其他32ECOG 评分为06059内内脏转脏转移移5656可测量病灶*7068转移部位肺2933肝3330骨7677ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;EVE,everolimus;EXE,exemestane;PBO,placebo.*All other patients had 1 mainly lytic bone lesion;Prior therapies include those used in the adjuvant setting or to treat advanc

42、ed disease.Piccart M,et al.Presented at the 2012 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium.Poster P6-04-02.39OBU130607066本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BOLERO-2:PFS最终分析结果最终分析结果(A)当地评估当地评估(B)中央评估中央评估CI,confidence interval;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazard ratio;PBO,placebo.

43、Piccart M,et al.Presented at the 2012 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium.Poster P6-04-02.EVE+EXEPBO+EXE020406080100ABHR=0.45(95%CI,0.38-0.54)Log-rank P 0.0001Kaplan-Meier 中位中位值值EVE+EXE:7.8 月月PBO+EXE:3.2 月月时间时间（周）（周）0612 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72485 436 366 304 257 221 185 158 124 9166

44、5035239 190 132 966750 393021151085删删失失时间时间EVE+EXEPBO+EXE0612182430364248546066724852394271793591142927623956211391663114027108167713629486324Probability of Event,%020406080100Probability of Event,%HR=0.38(95%CI,0.31-0.48)Log-rank P 0.0001Kaplan-Meier 中位中位值值EVE+EXE:11.0 月月PBO+EXE:4.1 月月EVE+EXE(n/N=3

45、10/485)PBO+EXE(n/N=200/239)删删失失时间时间EVE+EXE(n/N=188/485)PBO+EXE(n/N=132/239)Patients at riskPatients at risk40时间时间（周）（周）OBU130607066本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。亚洲女性乳腺癌的发病特点亚洲女性乳腺癌的发病特点Huang CS,et al.J Steroid Biochem Mol Biol.2010;4:300-303;Toi M,et al.Jpn J Clin Oncol.2010;40:i13

46、-i18.luminal A型比例更高 41OBU130607066本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BOLERO-2(18个月随访个月随访):PFS在亚洲及非亚洲患者中均延长在亚洲及非亚洲患者中均延长2 倍倍以上以上 亚洲患者:HR=0.62;95%CI,0.41-0.94 非亚洲患者:HR=0.41;95%CI,0.33-0.50亚亚洲患者洲患者非非亚亚洲患者洲患者n/N=67/98 n/N=35/45n/N=243/387 n/N=165/194CI,confidence interval;EVE,everolimus;EXE

47、,exemestane;HR,hazard ratio;PBO,placebo;PFS,progression-free survival;pts,patients.Data from Noguchi S,et al.Breast Cancer.2013.Epub ahead of print依维莫司联合依西美坦对于亚洲及非亚洲的依维莫司联合依西美坦对于亚洲及非亚洲的HR+/HER2NSAI治疗失败的进展期乳腺癌患者治疗失败的进展期乳腺癌患者提供一致疗效提供一致疗效42OBU130607066本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BOL

48、ERO-2:PFS 亚组分析亚组分析CI,confidence interval;ECOG,Eastern Cooperative Oncology Group;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazard ratio;PBO,placebo;PFS,progression-free survival;PgR,progesterone receptor.Piccart M,et al.Presented at the 2012 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium.Poster P6-04-02.4300.

49、2 0.4 0.6 0.8 11.2 1.4Hazard Ratio and 95%CI0.4511.004.100.3211.333.940.5010.844.170.4113.864.170.389.404.110.3313.834.140.365.721.610.3922.184.210.3710.913.9472444927513727527438106618N全部患者全部患者llLocalCentral年龄分组年龄分组 65 65 65 65地区地区亚洲亚洲欧洲欧洲北美洲北美洲其他其他日本患者日本患者日本患者日本患者非日本患者非日本患者HREVE+EXEPBO+EXE0.457.83

50、.20.388.312.920.596.834.010.608.484.140.457.162.830.388.412.960.404.531.480.588.544.170.427.162.83EVE+EXE获获益更多益更多0.4213.864.170.3810.914.140.15NA1.450.3912.454.210.3510.912.790.4313.144.140.3711.014.110.2716.595.820.468.312.890.439.564.070.1919.526.5114354734435274184523318406573151人种人种亚洲人种亚洲人种高加索人种