HR阳性转移性乳腺癌内分泌和维持治疗新视角课件.pptx

1、阳性转移性乳腺癌内分泌阳性转移性乳腺癌内分泌维持治疗新视角维持治疗新视角阳性阳性 晚期乳腺癌（）治疗选择晚期乳腺癌（）治疗选择绝经前绝经前选择依据：选择依据：复发肿瘤情况复发肿瘤情况（肿瘤负荷，既往治疗等，）（肿瘤负荷，既往治疗等，）患者因素患者因素年龄，耐受性，意愿年龄，耐受性，意愿平衡平衡 获益毒性获益毒性内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗2激素受体阳性激素受体阳性:疾病进展迅速者需接受一线化疗疾病进展迅速者需接受一线化疗化疗更好化疗更好不确定不确定内分泌治疗更好内分泌治疗更好无病间期无病间期 年年内脏转移内脏转移较大负荷较大负荷(内脏危象内脏危象)中度负荷中度负荷轻度负荷轻度负荷症状症状较重较

2、重中度中度轻微或无轻微或无 .3维持治疗药物选择：维持治疗药物选择：化疗维持化疗维持.内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗内分泌内分泌对于激素受体阳性的患者，如何选择对于激素受体阳性的患者，如何选择维持治疗方案？维持治疗方案？4化疗维持治疗的随机临床研究：化疗维持治疗的随机临床研究：月月,.().5维持化疗患者的和显著延长维持化疗患者的和显著延长研究化疗方案周期人数 ()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()().啊6健择紫杉醇维持治疗可显著延长健择紫杉醇维持治疗可显著延长(),.1.00.80.60.40.20.006121824303642

3、48维持治疗维持治疗(n=116)：中位：中位12.0个月个月观察观察(n=115)：中位：中位8.3个月个月HR=0.7395%CI=0.55-0.97P=0.031时间时间(月月)生存率生存率7我们需要另一种策略：我们需要另一种策略：一线化疗诱导治疗后续一线化疗诱导治疗后续“维持治疗维持治疗”临床上患者常因副反应而无法坚持长期化疗临床上患者常因副反应而无法坚持长期化疗中华医学杂志;():.临床研究中往往要求治疗至疾病进展，或出现不能耐受的不良反应。临床研究中往往要求治疗至疾病进展，或出现不能耐受的不良反应。而临床实际治疗中往往会出现在疾病没有进展时，患者不能耐受化疗药物副反应而中止化而临床

4、实际治疗中往往会出现在疾病没有进展时，患者不能耐受化疗药物副反应而中止化疗疗8内分泌维持治疗的回顾性临床研究：内分泌维持治疗的回顾性临床研究：月月,.().9 指南：指南：对于晚期乳腺癌，化疗后给予内分泌维持治疗是一种合理选择对于晚期乳腺癌，化疗后给予内分泌维持治疗是一种合理选择,.().化疗后给予内分泌维持治疗是一种合理的选择，尽管该治疗策略尚未在随机试验中被评价。（证据级别：）10一项评估绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者经一线化疗后，继续使用氟维司群内分泌维持治疗的疗效与一项评估绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者经一线化疗后，继续使用氟维司群内分泌维持治疗的疗效与安全性的多中心、前瞻性、安全

5、性的多中心、前瞻性、期临床研究期临床研究王树森、欧阳取长、庞丹梅、徐菲、袁中玉、史艳侠、彭柔君、安欣、黄嘉佳、薛聪、王树森、欧阳取长、庞丹梅、徐菲、袁中玉、史艳侠、彭柔君、安欣、黄嘉佳、薛聪、夏雯、袁慧敏夏雯、袁慧敏 :,():11主要内容主要内容一一研究背景研究背景二二研究设计研究设计三三研究进度研究进度四四初步结果初步结果五五总结总结12研究背景研究背景内分泌治疗是阳性阴性晚期乳腺癌的优选治疗内分泌治疗是阳性阴性晚期乳腺癌的优选治疗对于肿瘤进展比较快、肿瘤负荷比较大、症状比较明显的阳性阴性晚期乳腺癌患者，需要在短期内控制对于肿瘤进展比较快、肿瘤负荷比较大、症状比较明显的阳性阴性晚期乳腺癌患

6、者，需要在短期内控制肿瘤、缓解症状，经常一线选用化学治疗肿瘤、缓解症状，经常一线选用化学治疗有研究显示一线化疗后的维持化疗可改善无进展生存甚至总生存有研究显示一线化疗后的维持化疗可改善无进展生存甚至总生存细胞毒药物相对严重的毒副反应影响了维持化疗的耐受性与依从性，限制了其在临床上的广泛使用。临细胞毒药物相对严重的毒副反应影响了维持化疗的耐受性与依从性，限制了其在临床上的广泛使用。临床上相当一部分患者因为化疗的毒副反应不能耐受或不愿坚持维持化疗床上相当一部分患者因为化疗的毒副反应不能耐受或不愿坚持维持化疗1.,.;().2.,.;.3.,.().13研究背景研究背景内分泌维持治疗的目的：在一线化

7、疗的基础上，增加内分泌治疗以期进一步改善疗效，提高患者的生活内分泌维持治疗的目的：在一线化疗的基础上，增加内分泌治疗以期进一步改善疗效，提高患者的生活质量，延长甚至质量，延长甚至内分泌维持治疗的优势内分泌维持治疗的优势增加内分泌治疗有可能进一步提高一线化疗的疗效增加内分泌治疗有可能进一步提高一线化疗的疗效转换内分泌维持治疗可能避免化疗的早期耐药转换内分泌维持治疗可能避免化疗的早期耐药()内分泌维持相比于化疗维持毒副反应低，可能具备更好的耐受性内分泌维持相比于化疗维持毒副反应低，可能具备更好的耐受性14研究背景研究背景阳性阴性晚期乳腺癌患者化疗后的内分泌维阳性阴性晚期乳腺癌患者化疗后的内分泌维持

8、治疗，在临床实践中被广泛应用，是一个持治疗，在临床实践中被广泛应用，是一个合理的选择。合理的选择。缺乏高级别的前瞻性研究数据的支持缺乏高级别的前瞻性研究数据的支持1.()2.15主要内容主要内容一一研究背景研究背景二二研究设计研究设计三三研究进度研究进度四四初步结果初步结果五五总结总结16主要研究终点：临床获益率（）主要研究终点：临床获益率（）次要研究终点：无进展生存期（）、客观缓解率（）、药物的安全性次要研究终点：无进展生存期（）、客观缓解率（）、药物的安全性绝经后，绝经后，阴性晚期乳腺癌患者阴性晚期乳腺癌患者（）接受一线化疗后获得（）接受一线化疗后获得入组氟维司群维持治疗芙仕得 第一阶段（

9、）芙仕得 第二阶段（）人数研究结束人数研究设计研究设计17为什么选择氟维司群为什么选择氟维司群芙仕得：独特且与众不同的作用机制与他莫昔芬或不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路芙仕得结合并阻断ER信号传导通路，加速了ER的降解与丢失因此，ER通过其他被认为能引起耐药的途径激活的概率更小(如生长因子介导的机制)芙仕得独特的作用机制可能带来的临床获益4-5获得持续的肿瘤缓解4延缓耐药的产生5.;:.;:.;:.;():,.;:.研究设计研究设计18研究 芙仕得对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势,.;.缓解持续比例缓解持续时间(月)芙仕得(n=30)瑞宁得(n=25)0.00.20.40.6

10、0.81.005101520253017.511.7为什么选择氟维司群为什么选择氟维司群研究设计研究设计19,;,;,;,;,;,.,.().N=736 内分泌治疗失败的激素受体阳性绝经后进展期乳腺癌（辅助治疗期间后结束1年内进展，或接受晚期一线内分泌治疗失败）首要研究终点:PFS次要研究终点:ORR,CBR,DoCB,OS,QOL氟维司群 氟维司群 值(月)(月)氟维司群 500 mg 氟维司群 250 mg20研究 芙仕得疗效更有优势20研究设计研究设计为什么选择氟维司群为什么选择氟维司群统计设计统计设计p本研究为单臂、开放、多中心期临床试验本研究为单臂、开放、多中心期临床试验p本试验采用

11、本试验采用二阶段极小极大化试验设计二阶段极小极大化试验设计p零假设为临床零假设为临床 获益率（）获益率（）；备择假设为；备择假设为。检验功效为，显著性水平为。检验功效为，显著性水平为。p第阶段中，需要入组例患者，若只出现第阶段中，需要入组例患者，若只出现例临床获益（例临床获益（），则不再继续进行第二阶段；否则（），则不再继续进行第二阶段；否则（例临床获例临床获益），将继续入组（第阶段）例（共例）。益），将继续入组（第阶段）例（共例）。p即总的受试者人数应为例至例。即总的受试者人数应为例至例。21给药方案给药方案药物规格：:给药方法与剂量：臀部肌肉注射给药，每个臀部注射，共给药()详见药品说明书

12、访视 访视 访视 访视 访视 访视 访视访视 每 给药直至 22u首次疗效评价在用药前基线期。首次疗效评价在用药前基线期。u用药后疗效评价每用药后疗效评价每 进行一次，直至影像学（或）确证的肿瘤进展（）。进行一次，直至影像学（或）确证的肿瘤进展（）。u应按照每应按照每 的影像学评价频率进行疗效随访，直至肿瘤进展（）或受试者开始新的药物治疗。的影像学评价频率进行疗效随访，直至肿瘤进展（）或受试者开始新的药物治疗。访视 访视 访视 访视 访视 访视 访视访视 每 次直至 疗效评价疗效评价23 签署知情同意书签署知情同意书 组织学证实的激素受体阳性的乳腺癌患者组织学证实的激素受体阳性的乳腺癌患者 绝

13、经后女性（依据对绝经的定义）：绝经后女性（依据对绝经的定义）：已完成针对转移性乳腺癌的一线化疗已完成针对转移性乳腺癌的一线化疗 一线化疗必须是针对有内脏转移性疾病的或是疾病进展需要快速缓解的患者一线化疗必须是针对有内脏转移性疾病的或是疾病进展需要快速缓解的患者 转移性乳腺癌经过一线化疗后疾病缓解（完全缓解或部分缓解）或是疾病稳定转移性乳腺癌经过一线化疗后疾病缓解（完全缓解或部分缓解）或是疾病稳定 （化疗的疗效评价应在化疗后周（化疗的疗效评价应在化疗后周天进行）天进行）针对晚期乳腺癌的一线化疗至少个周期且至多个周期针对晚期乳腺癌的一线化疗至少个周期且至多个周期 体力状态评分为、分体力状态评分为、

14、分入选标准入选标准241.有危与生命的内脏转移，如：广泛的肝转移，或有任何程度的脑转移或软脑膜转移有危与生命的内脏转移，如：广泛的肝转移，或有任何程度的脑转移或软脑膜转移2.之前接受过内分泌治疗的转移性乳腺癌患者之前接受过内分泌治疗的转移性乳腺癌患者3.针对转移性疾病使用过多于一线的化疗方案针对转移性疾病使用过多于一线的化疗方案4.阳性乳腺癌阳性乳腺癌5.过去或现在患有其他恶性肿瘤过去或现在患有其他恶性肿瘤6.影响患者参加试验的任何严重的伴随疾病，或影响到研究方案的依次性，例如，患有不可控的心脏疾影响患者参加试验的任何严重的伴随疾病，或影响到研究方案的依次性，例如，患有不可控的心脏疾病或糖尿病

15、等病或糖尿病等排除标准排除标准 25主要内容主要内容一一研究背景研究背景二二研究设计研究设计三三研究进度研究进度四四初步结果初步结果五五总结总结26受试者第阶段（例）第阶段（例）例例 入组结束研究进度研究进度 第例受试者的入组在年月上旬完成第例受试者的入组在年月上旬完成入组已经结束，最后一例入组时间入组已经结束，最后一例入组时间目前受试者使用氟维司群最长的时间为个月，还在维持用药目前受试者使用氟维司群最长的时间为个月，还在维持用药27主要内容主要内容一一研究背景研究背景二二研究设计研究设计三三研究进度研究进度四四初步结果初步结果五五总结总结28入组人群基线特征入组人群基线特征特征特征入组人群（

16、）入组人群（）中位年龄(岁)（）内脏转移（）（）骨转移（）（）转移部位数（）（）转移部位数（）（）有症状的转移（）（）无症状转移（）（）一线化疗方案含蒽环方案（）（）含紫杉类方案（）（）含铂方案（）（）不含蒽环紫衫方案（）（）一线化疗疗效 疾病稳定（）（）部分缓解（）（）29不良事件发生率不良事件发生率 30初步结果初步结果 ().31主要内容主要内容一一研究背景研究背景二二研究设计研究设计三三研究进度研究进度四四初步结果初步结果五五总结总结32总总 结结阳性阴性的晚期乳腺癌患者一线化疗后氟维司群的维持治疗阳性阴性的晚期乳腺癌患者一线化疗后氟维司群的维持治疗,中位个月（初步结果）中位个月（初步

17、结果）氟维司群的维持治疗耐受性良好氟维司群的维持治疗耐受性良好氟维司群的维持治疗值得进一步探索氟维司群的维持治疗值得进一步探索33结结 论论l部分疾病进展迅速的激素受体阳性转移性乳腺癌需接受一线化疗部分疾病进展迅速的激素受体阳性转移性乳腺癌需接受一线化疗l一线化疗有效控制病情后，给予内分泌维持治疗是一种合理选择一线化疗有效控制病情后，给予内分泌维持治疗是一种合理选择l相关临床研究已显示了这一治疗策略能够改善相关临床研究已显示了这一治疗策略能够改善l内分泌治疗药物的毒性较低内分泌治疗药物的毒性较低l今后需开展前瞻性、随机对照研究进一步证实这一策略的价值今后需开展前瞻性、随机对照研究进一步证实这一策略的价值3435