NSCLC靶向药物治疗选择课件.ppt

1、Schiller,et al.NEJM 20021.00.80.60.40.20 051015202530Time(months)Cisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelProbability of survivalTherapeutic plateau:overall survival 吉非替尼吉非替尼)l物理化学特性不同物理化学特性不同 代谢产物活性不同代谢产物活性不同l药代动力学水平不同药代动力学水平不同C Cmaxmax 和和AUCAUC暴露浓度特罗凯暴露浓度特罗

2、凯是吉非替尼的是吉非替尼的7倍倍l两个药物临床获益完全不同两个药物临床获益完全不同分子学和药代动力学特性不同可以部分分子学和药代动力学特性不同可以部分解释为什么两个药物临床效果的差异解释为什么两个药物临床效果的差异24NSCLC靶向药物治疗选择10/14/202225NSCLC靶向药物治疗选择10/14/2022Lynch TJ,et al.Oncologist 2007;12:61021Lynch TJ,et al.Oncologist 2007;12:61021l通常局部出现在脸通常局部出现在脸部或上半身部或上半身l很少有明显的症状很少有明显的症状l对日间活动基本没对日间活动基本没有影响有

3、影响l无重复感染的迹象无重复感染的迹象l更常见更常见l有适度的症状有适度的症状l对日间活动的影响对日间活动的影响很小很小l无重复感染的迹象无重复感染的迹象l更常见更常见l出现严重的症状出现严重的症状l明显影响日间活动明显影响日间活动l常见重复感染常见重复感染1 1度度2 2度度3/43/4度度中度中度轻度轻度重度重度26NSCLC靶向药物治疗选择10/14/2022Wacker B et al,Clin Cancer Res 2007;13:3913-3921.Wacker B et al,Clin Cancer Res 2007;13:3913-3921.1 12 23 33 3皮疹级别：l

4、 与无皮疹相比：与无皮疹相比：1.1.p=0.048p=0.0482.2.p=0.017p=0.0173.3.p0.001p0.00127NSCLC靶向药物治疗选择10/14/2022Wacker B et al,Clin Cancer Res 2007;13:3913-3921.Wacker B et al,Clin Cancer Res 2007;13:3913-3921.28NSCLC靶向药物治疗选择10/14/2022Wacker B et al,Clin Cancer Res 2007;13:3913-3921.Wacker B et al,Clin Cancer Res 2007;

5、13:3913-3921.l 不包括在入组不包括在入组2828日内死亡的患者日内死亡的患者l 多变量分析中含协同关系多变量分析中含协同关系级别级别HRHR95%CI95%CIp p 值值2+vs 02+vs 00.290.290.22-0.380.22-0.380.0010.0011 vs 01 vs 00.410.410.31-0.550.31-0.550.0010.0012+vs 12+vs 10.700.700.54-0.900.54-0.900.0050.0052+度(n=223)中位:11.1 个月1度(n=135)中位:7.1 个月0度(n=86)中位:3.3 个月生存率1.01.

6、00.750.750.500.500.250.250 00 06 612121818242430303636生存期(月)29NSCLC靶向药物治疗选择10/14/20221 1Hidalgo,et al.JCO 2001Hidalgo,et al.JCO 20012 2Ranson,et al.JCO 2002Ranson,et al.JCO 2002F.Hoffmann-La Roche data on file;Thatcher et al,2005;F.Hoffmann-La Roche data on file;Thatcher et al,2005;Shepherd et al,20

7、05;Blackhall et al,2006Shepherd et al,2005;Blackhall et al,2006l 特罗凯给药为最大耐受剂量l 吉非替尼如需达到特罗凯相同药物浓度，需要3倍常规剂量Tarceva1(150mg/day)Gefitinib2(225mg/day)Gefitinib2(525mg/day)Gefitinib2(700mg/day)Cmax(ng/mL)2,1203079032,146AUC024(nghour/mL)38,4205,04114,72736,077吉非替尼（吉非替尼（ISELISEL）特罗凯（特罗凯（BR21BR21）皮疹皮疹 所有级别所

8、有级别(%)(%)37377676皮疹皮疹 3/4 3/4度度(%)(%)2 29 930NSCLC靶向药物治疗选择10/14/20221.000.750.500.25002.55.07.510.012.515.017.520.0Time(months)Survival distribution functionMohamed M,et al.J Clin Oncol 2004;22(Suppl.14):637(Abs.7097)Median OS(months)Rash11No rash4.5Log-rank p0.000131NSCLC靶向药物治疗选择10/14/2022l 特罗凯特罗凯 已在全球超过已在全球超过8080个国家得到许可，用于二个国家得到许可，用于二/三线治疗晚期三线治疗晚期 NSCLCNSCLCl 吉非替尼吉非替尼 在美国被严格限制于既往在美国被严格限制于既往/目前使用吉非替尼且有效的患目前使用吉非替尼且有效的患者者(仅三线治疗仅三线治疗)在欧洲国家未获许可在欧洲国家未获许可 在亚太地区一些国家中获许用于晚期在亚太地区一些国家中获许用于晚期NSCLCNSCLC患者的二患者的二/三三线治疗线治疗32NSCLC靶向药物治疗选择10/14/202233NSCLC靶向药物治疗选择10/14/2022