1、冠心病药物治疗冠心病药物治疗一、概 念冠状动脉狭窄或阻塞冠状动脉狭窄或阻塞心肌缺血、缺氧或坏死心肌缺血、缺氧或坏死2冠心病药物治疗一、概 念 3冠心病药物治疗一、概 念4冠心病药物治疗一、概 念5冠心病药物治疗二、病因和发病机制二、病因和发病机制 主要发病学说主要发病学说6冠心病药物治疗二、病因和发病机制二、病因和发病机制 主要发病学说主要发病学说F 脂质侵润学说脂质侵润学说F 血栓形成学说血栓形成学说F 反应反应-损伤学说损伤学说7冠心病药物治疗二、病因和发病机制二、病因和发病机制 主要发病学说主要发病学说 主要危险因子主要危险因子8冠心病药物治疗二、病因和发病机制二、病因和发病机制 主要发
2、病学说主要发病学说 主要危险因子主要危险因子F 血脂异常血脂异常 F 高血压高血压F 吸烟吸烟 F 糖尿病糖尿病F 其它其它9冠心病药物治疗 隐匿型冠心病隐匿型冠心病 心绞痛型心绞痛型 心肌梗死型心肌梗死型 充血性心衰和充血性心衰和/或心律失常型或心律失常型 猝死型猝死型三、分型和临床表现三、分型和临床表现10冠心病药物治疗 心肌需氧与供氧失平衡心肌需氧与供氧失平衡 心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧 以胸骨后疼痛以胸骨后疼痛为主的临床综合征为主的临床综合征(一)心绞痛(一)心绞痛11冠心病药物治疗供氧量供氧量需氧量需氧量12冠心病药物治疗13冠心病药物治疗14冠心病药物治疗A 劳累型心绞痛劳累型心绞痛
3、A 自发型心绞痛自发型心绞痛A 混合型心绞痛混合型心绞痛FF 稳定型心绞痛稳定型心绞痛FF 不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛FF 变异型心绞痛变异型心绞痛FF 其他表现其他表现15冠心病药物治疗心绞痛治疗心绞痛治疗目标:目标:n 预防心梗和死亡预防心梗和死亡n 缓解心绞痛症状,改善生活质量缓解心绞痛症状,改善生活质量16冠心病药物治疗 慢性稳定性心绞痛的治疗慢性稳定性心绞痛的治疗纠正危险因素纠正危险因素药物治疗药物治疗血运重建血运重建17冠心病药物治疗 慢性稳定性心绞痛的治疗慢性稳定性心绞痛的治疗主要药物主要药物n预防心梗和死亡预防心梗和死亡 抗血小板制剂和降脂治疗抗血小板制剂和降脂治疗n减少缺血
4、和缓解症状减少缺血和缓解症状 受体阻滞剂,钙拮抗剂和硝酸盐制剂受体阻滞剂,钙拮抗剂和硝酸盐制剂18冠心病药物治疗 慢性稳定性心绞痛的治疗慢性稳定性心绞痛的治疗基本治疗基本治疗ABCDEA Aspirin,Antianginal therapy,and ACEIB -blocker and Blood pressureC Cigarette smoking and cholesterolD Diet and DiabetesE Education and Exercise19冠心病药物治疗 1、硝酸酯类(1)(1)硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理n 松弛血管平滑肌n 对冠
5、脉循环的效应n 抗血栓作用20冠心病药物治疗 1、硝酸酯类(1)(1)硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理(2)(2)给药途径给药途径n 口含:硝酸甘油、消心痛n 口服:单或二硝酸异山梨醇、硝酸戊四醇酯n 静脉:硝酸甘油、消心痛n 吸入:亚硝酸异戊酯、消心痛n 皮肤:亚硝酸异戊酯、消心痛21冠心病药物治疗 1、硝酸酯类(1)(1)硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理(2)(2)给药途径给药途径n 硝酸甘油舌下含化给药是治疗心绞痛和预防心绞痛发作的首选治疗方法。舌下含化避免了肝脏首次通过代谢。药物在短暂时间内迅速出现在循环中。22冠心病药物治疗 1、硝酸酯
6、类(1)(1)硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理(2)(2)给药途径给药途径(3)(3)副作用副作用n 头痛、脸红、低血压等。n 大剂量应用后,动脉血氧分压可降低,原因是肺泡区肺血管床不能收缩,造成通气灌注失平衡,结果导致氧的组织灌注量减少。n 高铁血红蛋白血症是大剂量的罕见并发症。23冠心病药物治疗 1、硝酸酯类(1)(1)硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理硝酸酯类药物治疗心绞痛的机理(2)(2)给药途径给药途径(3)(3)副作用副作用(4)(4)硝酸酯类耐药性硝酸酯类耐药性24冠心病药物治疗F 硝酸酯类药物易出现快速耐药性,为其最主要缺点。F 硝酸酯耐药性的特点:交叉耐药,
7、耐药能迅速消失。1、硝酸酯类25冠心病药物治疗F 耐药性产生机制:NO生成及血管性耐药;巯基耗竭假说;系统性耐药。F 克服硝酸酯耐药的对策:间歇给药法;补充巯基供体;联合用药。1、硝酸酯类26冠心病药物治疗(1 1)钙离子拮抗剂作用机理)钙离子拮抗剂作用机理:n阻滞钙离子的内流,使心肌收缩力降 低,血管扩张;n解除冠状动脉痉挛;n对抗缺血引起的心肌细胞内钙超负荷。2、钙拮抗剂27冠心病药物治疗(1 1)钙离子拮抗剂作用机理)钙离子拮抗剂作用机理:(2 2)钙拮抗剂的分型)钙拮抗剂的分型n 二氢吡啶类:硝苯吡啶。n 苯基烷基胺类:维拉帕米。n 苯噻唑:硫氮卓酮n 第二代钙拮抗剂(尼卡地平、氨氯地
8、平、非洛地平)主要是二氢吡啶衍生物2、钙拮抗剂28冠心病药物治疗(1 1)钙离子拮抗剂作用机理)钙离子拮抗剂作用机理:(2 2)钙拮抗剂的分型)钙拮抗剂的分型(3 3)钙拮抗剂副作用)钙拮抗剂副作用n外周血管扩张(头痛、头晕、心悸、脸红、低血压和下肢浮肿)n胃肠道反应2、钙拮抗剂29冠心病药物治疗(1 1)-肾上腺能受体阻滞剂作用机制肾上腺能受体阻滞剂作用机制n使心肌耗氧量减少;n受体张力相对增高,使非缺血区血管收缩,对抗血管扩张后的窃血作用;n促进心脏能量的利用,增加心肌耐受缺氧的能力;n稳定细胞膜作用,防治心律失常;n增加血中游离氧,使更多氧输送到缺血区。3、-肾上腺能受体阻滞剂30冠心病
9、药物治疗(1 1)-肾上腺能受体阻滞剂作用机制肾上腺能受体阻滞剂作用机制(2 2)受体阻滞剂的特点受体阻滞剂的特点n 选择性n 抗心律失常性n 内在拟交感活性n 脂溶性n 对血清脂质的影响3、-肾上腺能受体阻滞剂31冠心病药物治疗(1 1)-肾上腺能受体阻滞剂作用机制肾上腺能受体阻滞剂作用机制(2 2)受体阻滞剂的特点受体阻滞剂的特点(3 3)受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类3、-肾上腺能受体阻滞剂32冠心病药物治疗n 1选择或非选择:阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔为1选择性,余为非选择性。n 具有或不具有内在拟交感活性:吲哚洛尔、烯丙洛尔、氧烯洛尔具有内在拟交感活性。n 作用持续时间:纳多洛尔、阿
10、替洛尔、比索洛尔为长效;艾司洛尔为超短效;余为中效或短效。n 兼或不兼有受体阻滞作用:拉贝洛尔同时具有及受体的阻滞作用。3、-肾上腺能受体阻滞剂33冠心病药物治疗(1 1)-肾上腺能受体阻滞剂作用机制肾上腺能受体阻滞剂作用机制(2 2)受体阻滞剂的特点受体阻滞剂的特点(3 3)受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类(4 4)治疗剂量)治疗剂量 疗效决定于药物对心率和症状的效应。静息时心率应减慢到50-60次/分之间,中等量运动时心率增加不到20次/分为宜(即上一层楼)。治疗需个体化治疗需个体化。3、-肾上腺能受体阻滞剂34冠心病药物治疗(1 1)-肾上腺能受体阻滞剂作用机制肾上腺能受体阻滞剂作用机制(2
11、 2)受体阻滞剂的特点受体阻滞剂的特点(3 3)受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类(4 4)治疗剂量)治疗剂量(5 5)受体阻滞剂治疗中的不良反应受体阻滞剂治疗中的不良反应 3、-肾上腺能受体阻滞剂35冠心病药物治疗F心脏的效应:严重窦缓、窦停、房室传导阻滞、左室收缩力减弱F支气管痉挛F其它:疲乏无力、情绪抑郁、噩梦、胃肠道不适、性功能减退、胰岛素引起的低血糖反应加重以及皮肤反应。F撤药反应3、-肾上腺能受体阻滞剂36冠心病药物治疗4、血管紧张素转换酶抑制剂(1)血管转换酶抑制剂作用机制:近球细胞 肾素 转换酶 血管紧张素 血管紧张素 醛固酮合成 血管收缩 反馈 钠潴留 血压血压37冠心病药物治疗4
12、、血管紧张素转换酶抑制剂(1)血管转换酶抑制剂作用机制:近球细胞 肾素 转换酶转换酶 血管紧张素 血管紧张素 醛固酮合成 血管收缩 反馈 钠潴留 血压血压38冠心病药物治疗4、血管紧张素转换酶抑制剂(1)血管转换酶抑制剂作用机制:(2)血管紧张素转换酶抑制常用剂量39冠心病药物治疗F卡托普利2550mg/次,3次/dF依那普利510mg/次,1-2次/dF赖诺普利2040mg/次,1次/dF雷米普利510mg/d,1次/d 24F西拉普利2.55mg/次,1次/dF培哚普利416mg/次,1次/dF福辛普利1040mg/次,1次/d4、血管紧张素转换酶抑制剂40冠心病药物治疗4、血管紧张素转换
13、酶抑制剂(1)血管转换酶抑制剂作用机制(2)血管紧张素转换酶抑制常用剂量(3)副作用n干咳、高血钾、肾小球病损、血管神经性水肿和低血压等。n注意:ACEI同时用补钾、保钾利尿剂可引起高血钾症。41冠心病药物治疗F抗血小板制剂:F 阿司匹林F 抵克利特F 氯吡格雷5、血小板抑制剂42冠心病药物治疗 慢性稳定性心绞痛的治疗慢性稳定性心绞痛的治疗纠正危险因素纠正危险因素药物治疗药物治疗血运重建血运重建43冠心病药物治疗FPCIPCIFCABG CABG 血管重建术血管重建术44冠心病药物治疗FPCIPCIFCABG CABG 血管重建术血管重建术45冠心病药物治疗血管重建术血管重建术46冠心病药物治
14、疗血管重建术血管重建术48冠心病药物治疗血管重建术血管重建术49冠心病药物治疗血管重建术血管重建术FPCIPCIFCABG CABG 50冠心病药物治疗不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征初发劳力型心绞痛恶化劳力型心绞痛静息心绞痛变异型心绞痛梗死后心绞痛51冠心病药物治疗不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛治疗卧床、吸氧、监测药物治疗抗凝血酶治疗血管重建术迅速开通“罪犯”血管52冠心病药物治疗 冠状动脉闭塞,血流中断冠状动脉闭塞,血流中断 心肌细胞缺血性坏死心肌细胞缺血性坏死(二二)急性心肌梗死急性心肌梗死 53冠心病药物治疗急性心肌梗死急性心肌梗死54
15、冠心病药物治疗急性心肌梗死治疗急性心肌梗死治疗一般治疗n监测n卧床休息n建立静脉通道n镇痛n吸氧n硝酸甘油n阿司匹林再灌注治疗n溶栓治疗n介入治疗药物治疗并发症处理55冠心病药物治疗溶栓剂:通过激活机体纤溶系统发挥作用F链激酶(SK):本药缺点是对血凝块选择性差;且有抗原性,可引起过敏反应。F尿激酶(UK):本药无抗原性,同一患者可反复使用,对血凝块选择性属中等。F重组组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗溶栓治疗56冠心病药物治疗适应症:持续性胸痛30min,含硝酸甘油无效者;发病12h内;相邻导联2个或2个以上胸前导联ST段抬高0.2mV,、avF导联中至少2个导联ST段抬高 0.
16、1mV;年龄在65岁以下。禁忌症:14d内有活动性出血、手术史、心肺复苏史;严重高血压24.0/14.6kPa(180/110 mmHg);严重糖尿病合并眼底血管病变者;有出血性脑血管意外史或半年内有缺血性脑血管意外史者。溶栓治疗溶栓治疗57冠心病药物治疗 n 溶栓前:查血常规、血小板计数、出凝血时间及血型,配血备用。n 冠脉内给药法:冠脉内予硝酸甘油0.20.5mg,排除冠脉痉挛。于血栓闭塞处,15min内注入链激酶或尿激酶15万,继之4000 /min输入。血管再通后以2000 /min维持滴注60minn 静脉内给药:链激酶或尿激酶150万,于60 min内输入;rt-PA首剂10mg静注,之后1h静滴50mg,第2、3h各静滴20mg。APSAC为30 ,一次静脉5min注完。溶栓治疗溶栓治疗58冠心病药物治疗 再通指标再通指标直接指标:冠脉造影达到、级者表明再通。间接指标:抬高的ST段在溶栓后2h内,任何一个0.5h内下降50%;胸痛在溶栓后2h内消失;溶栓2h内出现再灌注心律失常;血清CK和CK-MB酶峰提前在发病14h内。59冠心病药物治疗缺血性胸痛的早期分流处理缺血性胸痛的早期分流处理 胸 痛 评价初始18导联心电图ST段抬高 或新发LBBB再灌注治疗ST段压低动态T波倒置抗缺血治疗正常或非特征性心电图改变观察测心肌标记物60冠心病药物治疗61冠心病药物治疗
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