凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享课件.ppt

1、凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享患者基本情况患者基本情况 柏某，女性，66岁 2010年8月左肩背部疼痛，查胸示左上肺占位 2010年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺癌A期（T2N2M0）2010年10-12月 方案辅助化疗 4周期治治 疗疗 2011年6月 胸部腹部提示多发骨转移 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价 2011年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅示颅内多发转移瘤 2011年12月开始口服凯美纳125 治疗前治疗前凯美纳治疗凯美纳治疗1个月个月凯美纳治疗凯美纳治疗2个月个月凯美纳治疗凯美纳治疗6个月个月脑转移概况 首诊脑转移发

2、生率10%在治疗过程中，脑转移发生率高达2554%肺腺癌脑转移者多见脑转移的治疗方法脑转移的治疗方法 放疗治疗（）：脑转移瘤的标准治疗方案。放疗治疗（）：脑转移瘤的标准治疗方案。手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶 内科治疗：细胞毒药物内科治疗：细胞毒药物 分子靶向药物（分子靶向药物（)目前多采用综合治疗的模式目前多采用综合治疗的模式 治疗脑转移治疗脑转移 K 2004250 5714/57 颅内：43%颅外：50%：9.1月脑转移瘤疗效与颅外病灶疗效相关 2005250 76 21/76 11例为一线治疗10例为二线治疗颅内 50%

3、,90.5%，5m，9.9m脑转移的疗效确切 2009250 150 23不吸烟腺癌 无症状之前未接受化疗或颅内：73.9%,全身 69.6%，82.6%，7.1m；18.8m 2011150 48肺腺癌突变 无症状 二线治疗 56.3%，10.1m，6个月和1年生存率 87%和74%.2004.46(2)255-61 .2005 47 129-38 .2009.65(3):351-4 .29:2011.7605 治疗中国脑转移的回顾性分析治疗中国脑转移的回顾性分析收集了收集了1999.1-2011.11的伴脑转移患者的伴脑转移患者201例例治疗方案：联合常规治疗治疗方案：联合常规治疗*患者中

4、位年龄患者中位年龄56y（25-80）病理类型：腺癌病理类型：腺癌88%，鳞癌，鳞癌9%，腺鳞癌，腺鳞癌3%结果：中位生存时间（）结果：中位生存时间（）29M 1年生存率年生存率 61%2年生存率年生存率 38%3年生存率年生存率 29%*常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗,.2012 18121.可降低患者脑转移发生率可降低患者脑转移发生率 初治无脑转移的初治无脑转移的(+)晚期晚期(100)中位随访中位随访42.2个月，治个月，治疗疗1、2年及总的脑转移年及总的脑转移发生率位发生率位7%、19%、及、及28%化疗后的

5、脑转移发生率化疗后的脑转移发生率40%.,2010.治疗脑转移的理论依据治疗脑转移的理论依据星形胶质细胞星形胶质细胞 周细胞周细胞内皮细胞内皮细胞基底膜基底膜化疗药物血脑屏障透过性差化疗药物血脑屏障透过性差1脑转移化疗脑转移化疗 仅约仅约6-8个月个月2,3,41.,.2011;11:352-63.2.V,.1999;85:1599-605.3.G,.2002;20:293-302.4.J,.2003;64:28-35.紧密连接紧密连接 作为小分子的靶向治疗药物，能一定作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于的原发灶、脑转移灶

6、、其他转势；对于的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用移灶都有治疗作用问题问题1三个药物脑脊液的浓度有差异么？三个药物脑脊液的浓度有差异么？易瑞沙易瑞沙特罗凯特罗凯凯美纳凯美纳给药给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性 ,2004,34(10):917-34.：2%在健康小鼠脑组织中浓度在健康小鼠脑组织中浓度吉非替尼的两篇报道，都证实它的透过血脑屏障的比例约1%J.2008,214,359-363J .2006 20;24(27):4517-20小小 结结 1 三个药物由于分子结构不同，透过血脑屏障三个

7、药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同的能力不同 凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更容易透过血脑屏障更大，更容易透过血脑屏障 凯美纳分子侧链的闭环结构，也较特罗凯的凯美纳分子侧链的闭环结构，也较特罗凯的开环结构脂溶性更大，理论上也更容易透过开环结构脂溶性更大，理论上也更容易透过血脑屏障血脑屏障问题问题 2加大的剂量是否能进一步提高脑转加大的剂量是否能进一步提高脑转移的疗效？移的疗效？加大剂量：高剂量厄洛替尼52岁不吸烟女性，诊断为转移性，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过程中出现脑转移，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进

8、展，厄洛替尼加量至300,2周后临床症状和均好转。并保持稳定6个月 300给药给药 A,.J ,2011,6(3):653-4.三种治疗窗口的比较三种治疗窗口的比较100-150(1.5倍）225-700（3倍）100 (150)-625（6倍）小小 结结 2 三个药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同三个药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同 通过加大药物剂量，提高血药浓度，进而加大脑脊液中的通过加大药物剂量，提高血药浓度，进而加大脑脊液中的药物剂量，临床个案报道已显示出更好的疗效，仍需进一药物剂量，临床个案报道已显示出更好的疗效，仍需进一步的循证医学证据步的循证医学证据 凯美纳治疗窗口最大，为临床研究加大剂量提高脑转移的凯美纳治疗窗口最大，为临床研究加大剂量提高脑转移的疗效提供了空间疗效提供了空间 谢谢 谢谢 结结 语语