去铁治疗病例分享课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病例简介 患者 XX 女性 51岁 2014年5月血常规：N 1.17X109/L Hb 53g/L PLT 20X109/L。铁蛋白正常。2014.6骨髓细胞学见红系病态造血(10%)。骨髓活检：增生活跃，未见原始细胞增多。染色体核型分析：未见异常。FISH（MDS）:20q12扩增16%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。染色体、全基因芯片：共检出5处染色体异常，3处扩增【Gain（7q、14q、17q）】、1处缺失【Loss（16p）】、1处单亲二倍体【UPD（Xq）】

2、。以上结果，依据WHO2016MDS新分型标准 该患者诊断为MDS-RS文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗概况2014年6月-2015年4月输注去白红细胞2并血小板1治疗量安雄 40mg Tid反应停 100mg QNHb 77-88g/L PLT 23-27X109/L文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2015年4月至今平均输注去白红细胞3.5/月安雄 40mg po Tid反应停 100mg po QN期间服用环孢素治疗7月，因疗效不佳停用患者血常规变化文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有

3、不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。患者铁过载 患者 2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示2000ng/ml 铁过载诊断标准 引起铁过载的主要原因 铁过载的危害文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。铁过载诊断标准 国际上对铁过载的诊断标准尚未统一。欧美国家多采用SF1000g/L；日本标准定位SF500g/L。在铁过载的诊断和治疗中国专家共识中采用欧美标准，在排除活动性炎症，肝病，肿瘤，溶血和酗酒等因素的影响后，SF1000g/L诊断为铁过载。文

4、档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。患者铁过载 患者 2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示2000ng/ml 铁过载诊断标准 该患者诊断继发性铁过载。引起铁过载的主要原因 铁过载的危害文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MDS中铁过载（IOL）的主要原因：长期输血治疗一个全血细胞单位含200-250 mg铁改善贫血IOL文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MDS中无效的红细胞生成也可引起铁过载幼红细胞失血（例如，月经失血）每日正常铁摄入

5、量约为1 mg转铁蛋白身体中其他细胞每日流失约1 mg尿、便、指甲、毛发、皮肤十二指肠无效红细胞生成巨噬细胞（0.5-1.5 g）血红蛋白（1.7-2.4 g）肝过量的肠道铁吸收血清中Erythroferrone增加1肝脏中铁调素的表达受抑制?文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。患者铁过载 患者 2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示2000ng/ml（即g/L）铁过载诊断标准 该患者诊断继发性铁过载 引起铁过载的主要原因 铁过载的危害文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。长期铁

6、过载产生的影响Pullarkat V.Blood.2009;114:5251-5 心衰、心律失常 纤维化、肝硬化、肝癌 糖尿病 感染风险增加？异基因造血干细胞移植预后不良 加快白血病转化（？）生存率降低文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在SF 1000 g/L的基础上每增加500 g/L，死亡风险增加30%Malcovati L,et al.Haematologica.2006;91:1588-901.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10020406080100120140160180生存时间（月）累积生存率SF 1000 g/

7、LSF 1500 g/LSF 2000 g/LSF 2500 g/L文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Leukemia Net前瞻性注册研究：SF对OS有独立影响de Swart L,et al.Blood.2011;118:abstract 2775基线SF状态不同的输血依赖性患者的OS(n=1000)0.50.751.00061218SF水平300 g/L3001000 g/L1000 g/LP0.0001总生存期时间（月）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MDS中与铁过载相关的非白血病性死亡原因1.T

8、akatoku M,et al.Eur J Hematol.2007;78:487-942.Malcovati L,et al.J Clin Oncol.2005;23:7594-603n=75输血总计pRBC单位心衰/肝衰 引起的死亡其他原因 引起的死亡0100200300P=0.003337/38例患者死于心衰/肝衰=SF1000 g/L低危MDS患者中非白血病性死亡的概率n=4675131880255075100心衰 感染 出血肝硬化百分比在输血患者中，心衰更常见(P=0.01)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。去铁治疗的选择 去铁胺 去铁酮

9、地拉罗司文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。去铁胺 是三价铁离子螯合剂，能与三价铁离子结合成铁胺复合物，半衰期20-30min。给药途径：10%的浓度，采用静脉或输液泵持续皮下注射，每次输注时间8-12h。不足之处：半衰期短，需持续给药，用药不方便。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。去铁酮 二齿状突起的口服铁螯合剂。口服给药于上消化道快速吸收。半衰期：3-4h。给药途径：75mg/kg/d，分3次口服，每日最大剂量不超过 100mg/kg。不足之处：可引起粒缺，粒缺后从此禁用。文档仅供参考，不能作为科学依据，

10、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。地拉罗司 新型的三价铁螯合剂，口服吸收率高，药物代谢半衰期：8-16h。给药途径：推荐剂量20-40mg/kg/d，每天同一时间顿服，每3-6个月依据SF趋势和安全性指标调整用药。不良反应：胃肠道反应、肌酐升高等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。地拉罗司使MDS患者异常的血浆铁含量降至正常*基线LPI和每个治疗时间点的对比LPI，异常血浆铁1.List AF,et al.J Clin Oncol 2012;30:21349 2.Gattermann N,et al.Leuk Res.2010;34:11

11、43-50.给药前给药后00.20.40.60.81.01.2平均LPI SD(mol/L)基线122852时间（周）正常阈值患者，n5538393734基线LPI 0.5 mol/L的患者比例=41%正常LPI的阈值(0.5 mol/L)平均LPI(mol/L)00.20.40.60.81.01.2基线36912距离基线的月数P0.00001*US03 研究1 EPIC研究-MDS队列2 研究US02文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EPIC研究：地拉罗司可诱导机体铁存量（以SF表示）发生剂量相关性降低Bl，基线；SF，血清铁蛋白Gatterman

12、n N,et al.Leuk Res.2010;34:1143-50.-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线3691202040501030SF与基线比的中位变化，g/L地拉罗司的平均剂量，mg/kg/天-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线3691202040501030SF地拉罗司剂量n=335259225192171-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线36912020405010302030 mg/kg/天平均铁摄入量：0.47 m

13、g/kg/天n=134112948370n=19214112610798-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600BL369120204050103030 mg/kg/天n=96523所有患者平均铁摄入量：0.42 mg/kg/天20 mg/kg/天平均铁摄入量：0.38 mg/kg/天平均铁摄入量：0.64 mg/kg/天文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。去铁药物的选择2016.7.22开始口服地拉罗司去铁治疗用药方法：每日晚间6:00定时 溶于水中一次性服用 每日1250mg（10片）(患者60kg，按

14、20mg/kg/d计算)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩瑞格治疗后患者铁蛋白变化文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。去铁治疗相关副反应 胃肠道反应：消化系统紊乱 转氨酶升高 肌酐升高文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良事件*数量（%）腹泻111(32.6)恶心45(13.2)呕吐26(7.6)腹痛26(7.6)上腹痛25(7.3)皮疹23(6.7)便秘21(6.2)总计341*研究者评估的药物相关不良事件。消化系统紊乱通常是停用地拉罗司的主要原因GI，胃肠道G

15、attermann N,et al.Leuk Res.2010;34:1143-50.Nolte F,et al.Leuk Res.2011;35:1131-5这些胃肠道紊乱均为一过性，且随着治疗时间增加，其发生的频率降低文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。改变饮食时间安排可能有助于避免或控制胃肠道紊乱症状 解释地拉罗司可能会导致胃肠道紊乱 避免患者自行调整（或暂停）用药用水崩解地拉罗司 不应使用果汁DFX可以在 晚间服用（而非上午），晚餐前30分钟或晚餐后2小时 随食物服用 如果随高脂饮食服用，药物暴露量可能加倍Arrizabalaga B,et a

16、l.Haematologica.2008;3 Suppl 1:3-10Galanello R,et al.J Clin Pharmacol.2008;48:428-35020406080100120140081624324048时间（小时）平均DFX浓度（mol/L）高脂早餐前0.5小时随标准早餐服用 空腹状态 标准早餐前0.5小时文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小结 MDS患者因输血依赖和无效造血易出现铁过载 地拉罗司去铁治疗的疗效肯定，能显著提高MDS患者的生存率文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢！谢谢！文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EPIC是一项前瞻性全球多中心、开放性临床试验,1115例重型地贫患者(117例中国患者及998例非中国患者)进入核心试验,应用地拉罗司治疗。美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究人员发现了一种新的激素“erythroferrone”，据称其作用是调节铁元素的供应，可影响红细胞的数量。