1、发病机制发病机制 黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑质质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。元发挥兴奋作用。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产生帕金森病的张力增高的症状。生帕金森病的张力增高的症状。在代谢过程中产生在代谢过程中产生H2O2和和O2，在黑质部位，在黑质部位3+催催化下生成化下生成 2-和和，促进神经膜类
2、脂质氧化而破坏，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。多巴胺能神经细胞膜功能。帕金森综合征帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、中毒、脑老年性血管硬化、病毒性脑炎、中毒、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。2.氧化应激氧化应激-自由基学说自由基学说帕金森病治疗药分类帕金森病治疗药分类【作用与用途】【作用与用途】1.抗帕金森病抗帕金森病 起效慢，药后起效慢，药后23周体症改善，最大疗效周体症改善，最大疗效16个月。个月。对其他原因引起的帕金森综合征有对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。效。对氯丙嗪引起
3、的锥体外系反应无效。特点特点 轻症较好，重症较差轻症较好，重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质纹状体病损程度有关。纹状体病损程度有关。肌肉僵直、运动困难好，震颤差肌肉僵直、运动困难好，震颤差 伪递质学说伪递质学说 左旋多巴左旋多巴 进入脑内，可合成，恢复中枢功进入脑内，可合成，恢复中枢功能。不能改善肝功能。能。不能改善肝功能。2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷1.6 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为，使疗效降低，外周副作用增强。脱羧转变为，使疗效降低，外周副作用增强。禁与禁与6合用。合用。2.利舍平利舍平
4、 耗竭黑质纹状体中，降低疗效，不宜耗竭黑质纹状体中，降低疗效，不宜合用。合用。3.抗精神病药物抗精神病药物 阻断中枢阻断中枢 受体，降低疗效，并受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。引起帕金森综合征。卡比多巴卡比多巴 （甲基多巴肼）（甲基多巴肼）CH3CCOOHCH3NHNH2HOHONH2Amantadine溴隐亭溴隐亭 NNBrCNCH3ONONOHCHCH3CH2CHCH3H3CH3CHBromocriptineCOHCH2CH2NTrihexyphenidyl第二节第二节 治疗老年性痴呆药治疗老年性痴呆药n老年性痴呆老年性痴呆n 大约有大约有 70%为阿尔茨海默病（为阿尔茨海默病（s ，
5、），），是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的退行性疾病。退行性疾病。n主要病理特征主要病理特征n 大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结积物和神经元纤维缠结n 后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。足。n 治疗药物治疗药物一、胆碱酯酶抑制药：一、胆碱酯酶抑制药：多奈哌齐、加兰他敏多奈哌齐、加兰他敏二、受体的非竞争性拮抗药二、受体的非竞争性拮抗药 美金刚：减少谷氨酸毒性。美金刚：减少谷氨酸毒性。三、三、M1受体激动剂：受体激动剂：占诺美林占诺美林四、大脑功能恢复药：四、
6、大脑功能恢复药：促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环：促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环：如脑复康如脑复康n谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。n离子型受体可进一步分为离子型受体可进一步分为N-N-甲基甲基-D-D-天冬氨酸天冬氨酸(NMDA)(NMDA)受体和非受体和非NMDANMDA受体受体(AMPA(AMPA和和KAKA受体受体)。NMDANMDA受体可调节神经元的存活受体可调节神经元的存活,树突、轴突结树突、轴突结构发育和突触可塑性构发育和突触可塑性,神经元回路的形成以及学神经元回路的形成以及学习记忆活动习记忆活动,对生物发育过程极为重要。对生物发育过程极为重要。nNMDANMDA受体活性调节的失衡可能是神经退行性受体活性调节的失衡可能是神经退行性疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系统疾病发病的基础统疾病发病的基础 。NMDA受体受体
