晚期乳腺癌的治疗许立功培训课件.ppt

1、晚期乳腺癌的治疗许晚期乳腺癌的治疗许立功立功晚晚 期期 乳乳 腺腺 癌癌l LABC 2025%l LRBC 50%l MBC 510%晚期乳腺癌的治疗许立功2转移性乳腺癌转移性乳腺癌l 就诊为就诊为 部位部位/范围范围 并存疾病并存疾病 临床特点临床特点l 进展至进展至 低危（低危（LR）：）：DFI短；短；HR；仅骨；仅骨M 中中/高危（高危（I/HR）：）：发展快发展快累及重要脏器累及重要脏器HT难治难治晚期乳腺癌的治疗许立功3MBCl 远处远处M通常不能治愈，中位生存通常不能治愈，中位生存23年年 1581 ptsl 主要治疗目标主要治疗目标 控制肿瘤控制肿瘤 姑息症状姑息症状 延长生

2、存延长生存含含ADM（SD）CR 263 pts（16.6%）5yrsCR 49 pts（3.9%）20yrsDF:1/2（负荷小；（负荷小；CR；HR）晚期乳腺癌的治疗许立功4MBCl BCl 初次治疗后初次治疗后l 复发复发3050 Incurable Still Treatable晚期乳腺癌的治疗许立功5MBC:化疗有关问题化疗有关问题l RR vs TTP vs S vs QoLl 新药新药 vs 老药老药l 单药单药 vs 联合联合l 化疗时机和期限化疗时机和期限晚期乳腺癌的治疗许立功6MBC：影响：影响OS的预后因素的预后因素因因 素素相对危险度相对危险度 P 值值ER-1.7 0

3、.0001内脏转移为主内脏转移为主 1.4 0.004DFI24 mo 1.3 0.03曾系统化疗曾系统化疗 1.1 0.03JCO.2003:21(4):588RBC：化疗退一线，疗效退一半：化疗退一线，疗效退一半转移转移3处处 1.4 0.005晚期乳腺癌的治疗许立功7Development of Chemotherapy Breast CancerlBefore anthracyclinesCMF,CMFVPlWith anthracyclinesCombinations:AC,FAC,AVCMF,FEC,CEFSequence and Alternating(Milan A&B)Dos

4、e intensity,dose density,HDCTlTaxanes(Paclitaxel/Docetaxel)Sequential:ATC or ACTCombinationsl:TA,TAClXelodalBiologic Modifiers(trastuzumab)Integration in chemotherapy strategies1970s1980s1990s2000s晚期乳腺癌的治疗许立功8BC 新药新药l 紫杉类紫杉类TXLTXT白蛋白结合白蛋白结合TXLl 口服氟尿嘧啶类口服氟尿嘧啶类Capel 抗代谢类抗代谢类GemMTAl 长春花生物碱长春花生物碱NVBl 蒽环

5、类蒽环类Doxill 内分泌药物内分泌药物瑞宁得瑞宁得弗隆弗隆阿诺新阿诺新l 单抗单抗赫赛汀赫赛汀拉帕替尼拉帕替尼晚期乳腺癌的治疗许立功9MBC：化疗决策的关键因素：化疗决策的关键因素l 肿瘤生物学肿瘤生物学l 病人个体特点病人个体特点l 先前的治疗先前的治疗l 疗效疗效l 安全性安全性晚期乳腺癌的治疗许立功10Patient and disease characteristics influence treatment decisionsPreference Patient characteristicsAgeComorbidities e.g.diabetes,impaired cardi

6、ac functionPerformance statusDisease characteristicsTreatment ChoicePrior adjuvant chemotherapySites of matastasesTumor burdenTumor biologyDisease-free intervalTrial versus clinic patientsCumulative dose of anthracyclinesLong-term side effectsIncreasing use of taxanesCardiac impairment晚期乳腺癌的治疗许立功11M

7、BC化疗决策的关键因素：肿瘤生物学化疗决策的关键因素：肿瘤生物学 Limited metastases(bone&soft tissue)Positive hormone receptors Hormone sensitive Recurrence-free interval 1-2 yearsAdvanced Breast CancerFirst-line hormonal therapyResponseProgression of diseaseIf disease progresses,second-line hormonal therapy Extensive metastases o

8、r visceral crisis Negative hormone receptors Not sensitive to hormonesFirst-line chemotherapyNo responseNo progressionSecond-line chemotherapyAdapted from Hortobagyi GN.N Engl J Med.1998;339;974-984晚期乳腺癌的治疗许立功12MBC化疗决策的关键因素：病人个体特点化疗决策的关键因素：病人个体特点l 病史：先前治疗，病史：先前治疗，DFI，肿瘤负荷，部位，肿瘤负荷，部位l 年龄年龄l PSl 并存疾病：

9、心，肝，肾，糖尿病并存疾病：心，肝，肾，糖尿病l 对继续治疗的倾向性对继续治疗的倾向性晚期乳腺癌的治疗许立功13MBC化疗决策的关键因素：病人个体特点化疗决策的关键因素：病人个体特点l 辅助化疗辅助化疗Anthr.种类种类剂量：剂量：CHF累积危险累积危险 LVEF耐受性耐受性TXN种类种类至复发时间至复发时间2yr内分泌治疗内分泌治疗l 复发后治疗复发后治疗Anthr.与原来与原来RT的相互作用的相互作用累积累积AEs：心脏：心脏急性急性AEs：AL;MITXN神经，关节神经，关节急性急性AEs：AL;MI对对Anthr.和和/或或TXN耐药耐药早期复发早期复发资料不全（再治疗）资料不全（再

10、治疗）晚期乳腺癌的治疗许立功14MBC的化疗的化疗治疗的病人（）治疗的病人（）1005025蒽环类蒽环类 ORR%60-80 TTPmo 8-12 Surv.mo 24 紫杉类紫杉类 ORR%22-41 TTPmo 4 Surv.mo 10-12 新治疗新治疗 ORR%20 TTPmo 3-4 Surv.mo 11 晚期乳腺癌的治疗许立功15MBC化疗决策的关键因素：疗效化疗决策的关键因素：疗效l 剂量剂量l 疗程疗程l 部位部位l 进展时间进展时间晚期乳腺癌的治疗许立功16MBC化疗决策的关键因素：安全性化疗决策的关键因素：安全性l G3/4 or 所有所有Gl AEs处理处理 减量减量/推

11、迟推迟 生长因子生长因子 其他支持治疗其他支持治疗l 累积累积 or 可复可复l 联合的联合的AEs重叠重叠l 治疗死亡治疗死亡 晚期乳腺癌的治疗许立功17MBC：改进预后的策略：改进预后的策略l Comb Vs SA(Sequential)l 蒽环或蒽环或/和和TXN耐药病例治疗选择耐药病例治疗选择l 靶向治疗靶向治疗晚期乳腺癌的治疗许立功18MBC：Sequential SA Vs Combl Sequential SA TTP OS less toxicity Superior QoLl 进展快，需化疗起效短时用进展快，需化疗起效短时用Comb晚期乳腺癌的治疗许立功19BC：1st 90

12、）完全性脱发）完全性脱发lDoxil晚期乳腺癌的治疗许立功21楷莱在乳腺癌中联合化疗方案楷莱在乳腺癌中联合化疗方案研究者研究者 联合化疗方联合化疗方案案 有效率有效率Overmoyer 1998;Silverman 1999;Srimuninnimit 2002楷莱环磷酰胺楷莱环磷酰胺 4168 Jones2000;Gogas2002;Rigatos 2003;Vorobiof 2004;Fulfaro 2004楷莱紫杉醇楷莱紫杉醇 56%75%Sparano2001;Holmes2003;Alexopoulos 2004;Morabito 2004楷莱多西他赛楷莱多西他赛 32%64%Mar

13、tin 2002;Gebbia 2002;Ardavanis 2003楷莱长春瑞宾楷莱长春瑞宾 36%68%Rivera 2003;Fabi 2004楷莱吉西他滨楷莱吉西他滨 48%52%Guastalla 2003楷莱环磷酰胺楷莱环磷酰胺5-FU晚期乳腺癌的治疗许立功22楷莱楷莱赫赛汀赫赛汀：试验设计：试验设计研究设计研究设计期期多中心多中心HER2阳性阳性MBC治治疗疗 N30中位中位F/U：7.1个月个月楷莱楷莱 50 mg/m2 静脉给药静脉给药每每4周一次周一次6 赫赛汀赫赛汀 4 mg/kg 静脉给药静脉给药1，然后然后2mg/kg每周每周 一次，共一次，共24周周在在6个化疗周期

14、后仍然有效的患者经研究者与申办者批准，可继续接受治疗个化疗周期后仍然有效的患者经研究者与申办者批准，可继续接受治疗Chia et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2004;23:24.Abstract 628.晚期乳腺癌的治疗许立功23楷莱楷莱赫赛汀赫赛汀：心脏结果：心脏结果l 没有患者出现有症状的充血性心力衰竭没有患者出现有症状的充血性心力衰竭l 根据试验方案中对根据试验方案中对LVEF下降百分数的定义，有下降百分数的定义，有3/30（10%）的患）的患者发生了心脏毒性反应者发生了心脏毒性反应l 4/30（13%）患者的）患者的LVEF下降在下降在10-15%，但，但LV

15、EF绝对值仍绝对值仍50%l 心功能长时间维持相对稳定心功能长时间维持相对稳定LVEF值（平均）值（平均）基本值（基本值（n=30）62.8%2个周期后（个周期后（n=28）59.6%4个个周期后（周期后（n=23）59.5%6个个周期后（周期后（n=9）54.1%晚期乳腺癌的治疗许立功24楷莱楷莱赫赛汀赫赛汀：有效率：有效率楷莱楷莱赫赛汀赫赛汀（n=29）总有效率总有效率 52 既往使用过蒽环类药物既往使用过蒽环类药物 50 既往未使用过蒽环类药物既往未使用过蒽环类药物 53病情稳定病情稳定 38疾病进展疾病进展 11Chia et al.Proc Am Soc Clin Oncol.200

16、4;23:24.Abstract 628.晚期乳腺癌的治疗许立功25楷莱楷莱 赫赛汀赫赛汀：生存期：生存期l 中位无进展生存期（中位无进展生存期（PFS）：）：9.9个月（个月（8.0-15.1个月）个月）6个月：个月：88%1年：年：44 l 中位总生存期中位总生存期(OS)：尚未获得：尚未获得 6个月：个月：92%1年：年：64%Chia et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2004;23:34.Abstract 628.晚期乳腺癌的治疗许立功26APT MBCl 90前无前无“GST”l TXT较较MMC/VNB改进改进OS 成为成为ST晚期乳腺癌的治疗许立功27M

17、BC:1st L化疗化疗l MBC化疗无单一化疗无单一“金标准金标准”l Anthr和和TXN如未用过，应为如未用过，应为1st L选择选择l 治疗个体化：治疗个体化：目标目标 肿瘤特点肿瘤特点 病人特点病人特点晚期乳腺癌的治疗许立功28MBC：蒽环类：耐药定义：蒽环类：耐药定义l 蒽环类辅助治疗中进展蒽环类辅助治疗中进展l MBC蒽环类蒽环类 1st L治疗治疗 无效无效 或或 进展进展晚期乳腺癌的治疗许立功29BC：蒽环类耐药的治疗：蒽环类耐药的治疗l 紫杉类紫杉类 DDPl Capel Geml NVB晚期乳腺癌的治疗许立功30BC：蒽环类耐药：蒽环类耐药SA疗效疗效药药 物物RR(%)

18、TXL2248TXT3257NVB3052.5Cape36晚期乳腺癌的治疗许立功31MBC：APT RT Xeloda vs TXLlXeloda 1250214 VS TXL 175 dl Q3wXelodaTXLRR%(95%CI)36(17-59)26(9-51)CR140MRT(mo)9.49.4MTTP(mo)(95%CI)3.0(1.4-6.6)3.1(2.5-6.6)疗效：疗效：Xeloda TXL S/E：MI及及A少少OReilly SM et al.Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:163a(Abst 627)晚期乳腺癌的治疗许立功32MBC A

19、PT 联合化疗的选择联合化疗的选择l Anthr 治疗过的治疗过的MBC：TXT vs TXL TXT更有效更有效AEs更明显更明显 XT为更好选择为更好选择晚期乳腺癌的治疗许立功33TXT 比比 TXL更有效更有效TXT100mg/m2（n=225）TXL175mg/m2（n=224）P valueORR（%）32250.10mTTP（mos）5.73.60.0001m OS（mos）15.412.70.03Jones S et al.Breast Cancer Res Treat 2003;82(Suppl.1).S9-10晚期乳腺癌的治疗许立功34TXT 比比TXL AEs更明显更明显G

20、3/4 AEs（%）TXT（100mg/m2）TXL（175mg/m2）NP*9355FNP*152Asthenia*215Stomatitis*110Dedema*71Nausea53Diarrhea*51Neuromotor toxicity52Vomiting*30Pother(21 mos/12.3 mos)XT:l同时合用：进展快同时合用：进展快l前后序贯前后序贯发展慢发展慢一般差，难耐受一般差，难耐受Leonard R et al.Semin Oncol 2004,31(Suppl.10):21晚期乳腺癌的治疗许立功41APT MAC:Int RT phase XT vs TXTl

21、XT：优点：优点生存生存TXT，可作，可作APT MBC ST剂量灵活：剂量灵活：1250/751000/60对于对于XT有有S/E减量减量25%，不减效，不减效起始剂量推荐起始剂量推荐1000/60S/E易处理易处理 G3/4 S/E（pts/cycles）腹泻腹泻 HFS口炎口炎 FNPQol无影响无影响价价/效比好效比好OShaughnessy J et al.San Antonio Breast Cancer Symposium 2000(Abst 381)晚期乳腺癌的治疗许立功42MBC:Gem SA研究者研究者ITTEvalRR（%）Carmichael(1995)444025Bl

22、ackStein(1997)393537.1Spielmann(1997)474328RR%：*1st L 30-40 *2nd L 25-30晚期乳腺癌的治疗许立功43MBC：DDP SAl RR%*1st L 53 *2nd L 30.6Jurga L,et al.Neoplasma,1994,41(6):347晚期乳腺癌的治疗许立功44MBC：蒽环类耐药：蒽环类耐药：Gem+DDP phase l Gem 1200/d1、8 DDP 30/d3-5l RR%44.4（16/36）CR 5.5（2）PR 38.9（14）SD 36.1（13）PD 19（7）l RR%（Site）LN 56

23、.5 Lung 31.2 Liver 25.0 Chest Wall 75.0 bone 0/10 skin 1/1Q 21 d晚期乳腺癌的治疗许立功45MBC：曾蒽环类辅助，：曾蒽环类辅助，期期Gem+TXL vs TXL Gem 1250/1，8/21 TXL 175(3hr)/1/21TXL 175(3hr)/1/21p N267262RR%40.822.12 63%l RR%64%CR 13%Q 3wks晚期乳腺癌的治疗许立功48MBC：NVB+TXL(4 phase )l NVB 30mg/m2 d1,8 TXL 135mg/m2 d1l 1b2pts:Prior Anthra 45

24、100%Viscer meta 5772%l RR%5067%Q 3wks晚期乳腺癌的治疗许立功49MBC：NVB+TXTl NVB 20mg/m2 d1,5 TXT 75mg/m2 d1l Gbpts Prious Anthra 100%MetaLung 42%Liver 46%l RR%70%l CR 14%Q 3wks晚期乳腺癌的治疗许立功50MBC:ATR的治疗的治疗l Capel NVBl Gem晚期乳腺癌的治疗许立功51TPT MBC:Xeloda SA(5 trials)PTSCR+PR(%)CR+PR+SD(%)Blum1622063Blum742657Reicharde136

25、1562Fumoleau1262863Maung23019N/A晚期乳腺癌的治疗许立功52MBC:ATR SA RR%l Cape 1830l NVB 1225 l Gem 2025 25%尚无尚无期证明哪一个最有效期证明哪一个最有效 选择原则：选择原则：病人具体情况病人具体情况 AEs晚期乳腺癌的治疗许立功53First-line Xeloda:similar activity to anthracyclines and taxanes in MBCResponse rate(%)First-line Xeloda1,230-58First-/second-line Xeloda136Fir

26、st-line anthracyclines1,336-41Docetaxel(q3w)in anthracycline-pretreated MBC1,4,523-42Paclitaxel in anthracycline-pretreated MBC1,6,813.8-291Leonard R et al.Semin Oncol 2004;31(Suppl.10):21-82Reynoso N et al.Breast Cancer Res Treat 2005;94(Suppl.1):S219(Abst 5039)3Paridaens R et al.J Clin Oncol 2000;

27、18:724-33;4Alexandre J et al.J Clin Oncol 2000;18:562-735Sjstrm J et al.Eur J Cancer 1999;35:1194-201;6Dieras V et al.Semin Oncol 1995;22(Suppl.8):33-97Nabholtz J et al.J Clin Oncol 1996;14:1858-67;8Miller KD et al.Breast Cancer Res Theat 2005;94:S6(Abst 3)晚期乳腺癌的治疗许立功54XN中国研究中国研究仅接受过蒽环类治疗仅接受过蒽环类治疗(n

28、=36)接受过蒽环，紫杉类治疗接受过蒽环，紫杉类治疗（n=30）CR4(11.1%)4(13.3%)PR14(38.9%)10(33.3%)SD16(44.4%)9(30.0%)PD2(5.6%)6(20.0%)NA1(3.3%)ORR(CR+PR)50%(18)46.7%(14)Disease Control94.4%(34)76.7%(23)亚组疗效分析亚组疗效分析P0.5076B.xu,et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2004;Vol 22 No14S(Abst 741)晚期乳腺癌的治疗许立功55XN方案在方案在MBC疗效疗效入组情况入组情况病人数病人数ORR(

29、%)中国研究中国研究100%(二线二线)7747德国研究德国研究70%(一线一线)3355英国研究英国研究48%(一线一线)80401B.xu,et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2004;Vol 22 No14S(Abst 741)2Welt A et al.Ann Oncol 2005;16:64-93Stuart N et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:46(Abst 183)晚期乳腺癌的治疗许立功56Single-agent Xeloda versus GN as salvage therapy for MBCl n=144l

30、 Measurable diseasel Prior anthracyclines and taxanes for MBCl WHO2X(n=54)Xeloda 1250mg/m2 bid d1-14,q3wGN(n=60)Vinorelbine 25mg/m2 i.v.d1+gemcitabine 1000mg/m2 i.v.d1.q2wMavroudis D et al.J Cline Oncol 2006;24(Suppl.18S):42s(Abst 658)晚期乳腺癌的治疗许立功57Xeloda efficacy comparable with GN GN (n=60)Xeloda(n

31、=54)Overall RR,%2824CR22PR2722Response duration,months6.211.4TTP,months3.75.0OAS,months12.514.6Mavroudis D et al.J Cline Oncol 2006;24(Suppl.18S):42s(Abst 658)晚期乳腺癌的治疗许立功58MBC：化疗现状：化疗现状l 药物增多，疗效提高，安全可控，前景看好药物增多，疗效提高，安全可控，前景看好l 全程多种细胞毒药物治疗全程多种细胞毒药物治疗 TXN前：前：Meta 联合更好联合更好 绝对优势尚未经绝对优势尚未经CT证实证实 SA vs Co

32、mb SA Sequ vs Poly Comb 尚无适用于所有患者的方案尚无适用于所有患者的方案 需前瞻性亚组研究需前瞻性亚组研究新观念：新观念：HT新进展：新进展：TT晚期乳腺癌的治疗许立功59分子靶向药物（赫赛汀）分子靶向药物（赫赛汀）l 基因工程产品，单克隆抗体基因工程产品，单克隆抗体 针对癌细胞膜上的表皮生长因子受体针对癌细胞膜上的表皮生长因子受体2(CerbB-2,HER-2)的分子靶向药物的分子靶向药物l 中国中国1/3乳癌患者乳癌患者HER-2(+)赫赛汀与赫赛汀与HER-2结合阻断恶性刺激的信号传导结合阻断恶性刺激的信号传导l 靶向明确，副反应小靶向明确，副反应小晚期乳腺癌的治

33、疗许立功61赫赛汀赫赛汀 +化疗化疗HER2+/ER+MBC身体状况好身体状况好内脏转移内脏转移进展迅速进展迅速一般情况差一般情况差无内脏转移无内脏转移进展缓慢进展缓慢赫赛汀赫赛汀 单药单药赫赛汀赫赛汀 +芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂Prior A.I.?YESNOHER2+MBC目前的治疗原则目前的治疗原则晚期乳腺癌的治疗许立功62Roche data on file;Smith et al 2001Time(months)Paclitaxel+HerceptinPaclitaxelProbabilityH0648gp0.051.00.80.60.40.20.00.90.70.50.30.1

34、3.07.1+135%31827024211512961.00.80.60.40.20.0Time(months)53045 500403525201510Docetaxel+HerceptinDocetaxel11.76.1+92%M77001p=0.0001ProbabilityRoche data on file;Marty et al 2005赫赛汀联合紫杉类显著延长赫赛汀联合紫杉类显著延长TTP晚期乳腺癌的治疗许立功63Extra et al.Eur J Cancer.2004;2:125.1.0生存概率生存概率36P=0.00628.5 8.5 个月个月22.7月月31.2月月赫赛

35、汀赫赛汀 +多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇0.80.60.40.20.033302724211815129630赫赛汀赫赛汀 一线联合多西紫杉醇一线联合多西紫杉醇生存优势显生存优势显著著(M77001)晚期乳腺癌的治疗许立功64M77001M77001亚组分析：更早联合赫赛汀亚组分析：更早联合赫赛汀 获益更多获益更多1.01.0生存概率生存概率36360.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0333330302727242421211818151512129 96 63 30 0赫赛汀赫赛汀 +多西紫杉醇多西紫杉醇(n=92)n=92)多西紫杉醇多西紫杉醇交叉赫赛汀

36、交叉赫赛汀(n=45)(n=45)多西紫杉醇多西紫杉醇(n=49)n=49)19.119.1月月24.524.5月月30.530.5月月1111个月个月Extra et al.Eur J Cancer.2004:125.晚期乳腺癌的治疗许立功65赫赛汀赫赛汀2006-20072006-2007治疗治疗MBCMBC的新数据的新数据需要化疗的患者需要化疗的患者不急需化疗的患者不急需化疗的患者多西紫杉醇多西紫杉醇+赫赛汀赫赛汀芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂+卡铂卡铂?+希罗达希罗达?+赫赛汀赫赛汀BCRIG 007CHAT STUDYTANDEM STUDYn=263n=222n=207改善改善 TT

37、P改善改善 O.S.(ASCO 07,#1008)TTP延长延长4个月个月(p 0.04)改善改善RR,O.S.(SABC 06,#3)改善改善RR和和TTP改善改善 O.S.(SABC 06,#2063)晚期乳腺癌的治疗许立功66赫赛汀（赫赛汀（T）(每周一次每周一次)紫杉醇紫杉醇(175 mg/m2 三周一次三周一次)赫赛汀赫赛汀(每周一次每周一次)紫杉醇紫杉醇(175 mg/m2 三周一次三周一次)卡铂卡铂(AUC 6 三周一次三周一次)TPTPC194 例患者例患者(a)RRR36%52%TTP6.9 个月个月11.2个月个月赫赛汀赫赛汀(三周一次三周一次)多西紫杉醇多西紫杉醇(75

38、mg/m2 三周一次三周一次)赫赛汀赫赛汀(三周一次三周一次)多西紫杉醇多西紫杉醇(75 mg/m2 三周一次三周一次)卡铂卡铂(AUC 6 三周一次三周一次)TDTDC263 例患者例患者(b)R73%73%10.5 个月个月10.5个月个月显著有效显著有效无显著差异无显著差异BCIRG 007BCIRG 007BCIRG 007证实了证实了H0648gH0648g、M77001M77001以及以及CHATCHAT等等大型临床研究的结论大型临床研究的结论晚期乳腺癌的治疗许立功67赫赛汀进展后再治疗：赫赛汀进展后再治疗：HermineHermine患者分患者分析结果析结果221例患者接受了赫赛

39、汀一线治疗并随访两年例患者接受了赫赛汀一线治疗并随访两年两年期间两年期间185例患者出现了疾病进展或死亡例患者出现了疾病进展或死亡a其中其中107例患者出现进展后例患者出现进展后进行使用含赫赛汀的方案治疗进行使用含赫赛汀的方案治疗b70例患者疾病进展后停用了例患者疾病进展后停用了赫赛汀治疗赫赛汀治疗cA8例患者无数据;b继续赫赛汀治疗或进展后继续治疗 30 天;c进展后停止了赫赛汀治疗或出现进展(30 days)或 30 days前已停止了赫赛汀治疗623例患者入组例患者入组:均为均为HER2阳性阳性 MBC 接受赫赛汀治疗接受赫赛汀治疗Extra et al 2006晚期乳腺癌的治疗许立功6

40、8总生存：从初始治疗开始观察总生存：从初始治疗开始观察Extra et al 2006概率概率1.00.80.60.40.20.0月月051015202530354016.8n=70n=107中位中位 OS.月月p 值值-16.8 0.001出现疾病进展后继续使用赫赛汀组出现疾病进展后继续使用赫赛汀组出现疾病进展后未使用赫赛汀组出现疾病进展后未使用赫赛汀组TTP:10.2(范围 9.1-11.5)vs 7.1(范围 6.1-7.9)月晚期乳腺癌的治疗许立功69总生存总生存:从疾病进展开始观察从疾病进展开始观察Extra et al 2006概率概率月月05101520253021.3n=70n

41、=107中位中位OS,月月p 值值21.34.6 0.00195%CI17.9,29.42.8,10.54.6出现疾病进展后继续使用赫赛汀组出现疾病进展后继续使用赫赛汀组出现疾病进展后未使用赫赛汀组出现疾病进展后未使用赫赛汀组1.00.80.60.40.20.0晚期乳腺癌的治疗许立功70德国一项回顾性研究的总生存结果德国一项回顾性研究的总生存结果 Stemmler et al 2005患者患者(%)生存生存(月月)1 只使用过一个赫赛汀只使用过一个赫赛汀为基础的方案为基础的方案(n=113)2 赫赛汀为基础的方案赫赛汀为基础的方案(n=23)Reproduced with permission

42、 from S Karger AG(Basel)Onkologie 28;582-586,copyright 20051009080706050403020100020406080100120+38.5 vs 62.4 个月个月*(p=0.01)*Graph may be plotted incorrectly in original manuscript晚期乳腺癌的治疗许立功71赫赛汀赫赛汀 +长春瑞滨疾病进展继续治疗的疗效长春瑞滨疾病进展继续治疗的疗效8(47%)PD2(12%)CR3(18%)PR 4(24%)SDORR 29%Bachelot et al ASCO 2007,poste

43、r 1094晚期乳腺癌的治疗许立功72结论结论l 治疗出现疾病进展后再次使用第二次或后续赫赛汀治疗出现疾病进展后再次使用第二次或后续赫赛汀治治疗证实仍有较高活性并且耐受性良好疗证实仍有较高活性并且耐受性良好l 由于由于HER2阳性在疾病早期就已经存在而且贯穿整个疾阳性在疾病早期就已经存在而且贯穿整个疾病不同的阶段病不同的阶段,所以赫赛汀所以赫赛汀治疗出现疾病进展后更改联治疗出现疾病进展后更改联合化疗方案并继续赫赛汀合化疗方案并继续赫赛汀治疗比停用赫赛汀治疗比停用赫赛汀更为有效更为有效l 上述两项临床研究进一步证实赫赛汀治疗出现疾病进展上述两项临床研究进一步证实赫赛汀治疗出现疾病进展后继续给药的疗效后继续给药的疗效晚期乳腺癌的治疗许立功73结语结语l晚晚 期期 乳乳 腺腺 癌癌 是是 需需 要要 继继 续续 治治 疗疗 的的 疾疾 病病74谢谢 谢谢75