生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗培训课件.ppt

1、生物制剂和强直性脊生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗柱炎的标准化治疗生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗2nAS是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织以及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直1。流行病学1我国发病率为0.3%左右男女比例约为23:1，女性病情较缓且较轻起病高峰2030岁病因尚不明确！1,2遗传学因素发挥重要作用：HLA-B27与发病密切相关TNF是介导炎症的重要细胞因子nAS会对患者和社会均造成沉重负担！2nHLA=人类白细胞抗原；TNF=肿瘤坏死因子n1强直性脊柱炎诊断及治疗指南中华风湿病学杂志2010年8月第14卷第8期第557-9页

2、；2 Kelleys Textbook of Rheumatology,9th ed.生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗3生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗4*P0.001，#P0.05相比一般人群生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗5*与一般人群相比P0.0001生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗6*P0.0001，#P=0.02相比一般人群生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗7*与一般人群相比P0.01生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗8其它包括：年龄、病程、肿胀关节、ESR、CRP等生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗9Gossec L.Presented at EULAR 2015.生物制剂

3、和强直性脊柱炎的标准化治疗10无效曾用于治疗AS的疗法AS利：部分改善疼痛及强直弊：白血病及再生障碍性贫血风险生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗11生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗12患者选择诊断正常情况下患者应符合修订的纽约标准确诊的AS或ASAS标准诊断的中轴SpA(包括AS)病情活动度病情活动4周BASDAI4（尺度0-10）和专家的意见治疗失败所有患者至少应该经过两种NSAID的充分试验治疗。充分试验治疗的定义为：除非有禁忌症，至少接受4周的最大推荐剂量或能够耐受的抗炎剂量治疗单纯中轴表现患者开始抗TNF治疗之前可不需要经过DMARDs治疗有症状性外周关节炎患者，如果合适，至少有1次

4、局部糖皮质激素注射反应不佳有持续性外周关节炎患者必须已经过柳氮磺吡啶试验性治疗有附着点炎症状的患者必须经过合适的局部治疗失败Ann Rheum Dis 2011;70:905-908.生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗13NSAIDs中轴病变外周病变镇痛药物外科DMARD首选SSZ局部糖皮质激素注射TNF抑制剂患者教育锻炼物理治疗康复患者组织及自助群体2010 ASAS/EULAR对于AS治疗的推荐疾病病情进展生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗14生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗15对847例门诊未开始抗TNF治疗的确诊AS患者进行临床评估应对持续疾病活动度高的患者进行抗TNF治疗，不论患者

5、是否接受ASAS推荐的常规治疗ASAS-EULAR 2010版AS指南生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗16nAS会对患者和社会均造成沉重负担nAS治疗曾长期无药可用，始于20世纪50年代，NSAIDs有效改善AS患者疼痛症状，逐渐成为AS治疗支柱；nAS降低患者功能水平，严重影响患者工作能力及功能水平，因此全面控制成为AS治疗目标；nNSAIDs治疗后，很多患者未得到控制；生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗17n1 Huang F,et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94筛选期筛选期(最长最长4周周)双盲期双盲期(12周周)开放期开放期(12周周)安全性随访

6、期安全性随访期(70天天)第第0周周第第12周周第第24周周n=344阿达木单抗阿达木单抗40 mg 每两周一次n=229安慰剂每两周一次n=1152:1随机化阿达木单抗阿达木单抗40 mg 每两周一次停药后随访中国中国AS临床研究入组标准临床研究入组标准：年龄18至65岁，符合AS的修订纽约标准，为活动性疾病（定义为符合以下2项条件：BASDAI4cm；总体背痛VAS4cm；晨僵时间1小时），且对1种NSAID应答不佳。经PPD测试阳性及胸部放射影像学证实为潜伏性结核感染者，需完成或正在接受抗痨治疗方可入组。中国中国AS临床研究排除标准临床研究排除标准：完全脊柱强直（竹节样脊柱）；关节外表现

7、不稳定；既往2月内曾接受脊柱或关节手术；既往28天内曾接受关节内或脊柱/脊柱周围激素注射；HIV抗体、乙肝表面抗体或丙肝病毒抗体呈血清学阳性；近期发生需要接受抗病毒治疗的感染、李斯特菌病、组织胞浆菌病、免疫缺陷综合征、或慢性复发性感染；中重度充血性心力衰竭；近期曾发生脑血管事件；中枢神经系统脱髓鞘疾病；恶性肿瘤病史。主要终点：主要终点：ASAS20第第34周周生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗18n1 van der Heijde D,et al.Arthritis Rheum.2006;54(7):2136-46筛选期筛选期(2周周)双盲期双盲期(24周周)开放期开放期(最长至最长至5年年)

8、第第0周周第第12周周第第24周周n=315阿达木单抗阿达木单抗40 mg 每两周一次n=208安慰剂每两周一次n=1072:1随机化阿达木单抗阿达木单抗40 mg 每两周一次或每周一次ATLAS研究入组标准研究入组标准：年龄18岁以上，符合AS的修订纽约标准，为活动性疾病（定义为符合以下2项条件：BASDAI4；总体背痛VAS4cm；晨僵时间1小时），且对1种NSAID应答不佳。经PPD测试阳性及胸部放射影像学证实为潜伏性结核感染者，需完成或正在接受抗痨治疗方可入组。ATLAS研究排除标准研究排除标准：曾接TNF拮抗剂或环孢素、硫唑嘌呤等DMARD治疗；4周内曾接受关节内激素注射治疗；活动性

9、结核感染；近期存在任意需要接受抗生素治疗的感染、肝炎或HIV病史；心脏、肾脏、神经、精神、内分泌、代谢或肝脏严重病史；脱髓鞘或多发性硬化症病史；除成功治愈的非转移性鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或局限性子宫颈原位癌之外的肿瘤病史主要终点：主要终点：ASAS20生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗19n1 Huang F,et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94；2 van der Heijde D,et al.Arthritis Rheum.2006;54(7):2136-46第第0周周第第12周周第第24周周n=315阿达木单抗阿达木单抗 40 mg 每两周一次（

10、n=208）安慰剂 每两周一次（n=107）2:1随机化阿达木单抗阿达木单抗40 mg 每两周一次或每周一次第第34周周n=344阿达木单抗阿达木单抗 40 mg 每两周一次（n=229）安慰剂 每两周一次（n=115）2:1随机化阿达木单抗阿达木单抗40 mg 每两周一次主要终点：主要终点：ASAS20中国临床中国临床ATLAS中国临床中国临床ATLAS筛选期筛选期筛选期筛选期双盲期双盲期开放期开放期停药观察期停药观察期双盲期双盲期开放期开放期生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗20n*P 4067.230.46.1*58.220.6*阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）生物制剂和强直

11、性脊柱炎的标准化治疗21n*P 0.001,*P 0.0001nCRP=C反应蛋白；hs-CRP=高敏感性C反应蛋白n1 Huang F,et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94;2 van der Heijde D,et al.Arthritis Rheum.2006;54(7):2136-46中国中国AS临床研究临床研究双盲期第12周1ATLAS研究研究双盲期第12周2*阿达木单抗（n=229）安慰剂（n=115）阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）*生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗22n*P 0.001,*P 0.0001n1 Huang F,

12、et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94;2 Revicki DA,et al.J Rheumatol.2008;35(7):1346-53中国中国AS临床研究临床研究双盲期第12周1ATLAS研究研究双盲期第12周2阿达木单抗（n=229）安慰剂（n=115）*阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）*生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗23n*P 0.001nASDAS疾病非活动性状态：ASDAS 1.3nASAS部分缓解：患者总体疾病活动度评分、总体腰背痛评分、Bath强直性脊柱炎功能指数以及炎症评分均小于20（0100分标尺）。ASAS部分缓解是目前

13、AS疾病中最高水准的应答指标，也代表着最接近于临床缓解（目前尚无定义）的疾病状态。n1 Huang F,et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94;2 van der Heijde D,et al.Arthritis Rheum.2006;54(7):2136-46中国中国AS临床研究临床研究双盲期第12周1ATLAS研究研究双盲期第12周2*阿达木单抗（n=229）安慰剂（n=115）*阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）*生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗25n*P 0.001n1 Revicki DA,et al.J Rheumatol.2008;

14、35(7):1346-53ATLAS研究研究双盲期第24周1 阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）*阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）*阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗26nASAS部分缓解：患者总体疾病活动度评分、总体腰背痛评分、Bath强直性脊柱炎功能指数以及炎症评分均小于20（0100分标尺）。ASAS部分缓解是目前AS疾病中最高水准的应答指标，也代表着最接近于临床缓解（目前尚无定义）的疾病状态。n1 van der Heijde D et al.Ann Rheum Dis.2009;68(6):922-9；2 van de

15、r Heijde D et al.Ann Rheum Dis.2009;68(Suppl3):624 abstract SAT0254.；3 Sieper J et al.Ann Rheum Dis.2012;71(5):700-6.ATLAS研究研究开放期5年结果89，ASAS20反应率77，BASDAI50反应率51，ASAS部分缓解率部分缓解率生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗27*P0.001 vs.安慰剂*P0.001 vs.安慰剂22生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗28自2周起阿达木单抗较对照组显著改善ASAS20反应率ATLAS研究5年：阿达木单抗持续改善疾病活动度生物制剂和强

16、直性脊柱炎的标准化治疗29*P0.001 vs.安慰剂生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗30*P0.001 vs.安慰剂ATLAS研究12周：阿达木单抗显著改善炎症水平生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗31vs.基线值P均0.001生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗32生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗33vs.基线值P均0.001vs.基线值P均0.001ATLAS研究3年：阿达木单抗持续改善SF-36及ASQOL量表评分生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗3458%*68%*50%*P0.001；P=0.001；P=0.002；45%生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗10/14/202235

17、生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗10/14/202236n阿达木单抗迅速起效，持续改善AS患者疾病活动度、疼痛症状、炎症水平n阿达木单抗有效改善AS患者功能水平，提高AS患者工作能力n阿达木单抗长期持久改善AS患者的生活质量n多项阿达木单抗治疗AS研究显示：阿达木单抗可显著改善AS患者的葡萄膜炎发作情况阿达木单抗可有效降低IBD对AS患者的生活影响阿达木单抗可有效改善AS患者的银屑病生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗37nAS会对患者和社会均造成沉重负担nAS降低患者功能水平，严重影响患者工作能力及功能水平，因此全面控制成为AS治疗目标；nNSAIDs治疗后，很多患者未得到控制；n阿达木单抗迅速起效，持续改善AS患者疾病活动度、疼痛症状、炎症水平n阿达木单抗有效改善AS患者功能水平，提高AS患者工作能力n阿达木单抗长期持久改善AS患者的生活质量n阿达木单抗有效改善AS患者关节外表现（葡萄膜炎、IBD、银屑病）阿达木单抗在中国批准的适应症为类风湿关节炎和强直性脊柱炎生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗38生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗39