精神障碍的生物学治疗课件.pptx

1、受体受体配体配体拮抗剂拮抗剂部分激动剂部分激动剂激动剂激动剂J Pharmacol Exp Ther.与利培酮相比：安律凡更快改善阴性症状b：在多数患者使用安律凡，原因在于其他的非典型抗精神病药治疗后代谢参数恶化方案和步骤：起始治疗阶段前瞻性、多中心、随机、对照、开放研究观察临床实践中治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍：安律凡治疗的有效性研究（BETA）很少引起体重增加和镇静,Rockville,MD.Psychopharmacology(Berl)2003;166:391-9讨论选择安律凡的原因，概述潜在的危险和利益，草拟护理计划。Kasper S，Lerman MN，et al.与受体结合

2、、但不产生生物效应，并能与激动剂或其他配体在与受体结合上相互竞争的配体，也称为阻断剂（blocker）；2003;60:681-901987;44:660.2003;60:681.参会者专家对安律凡的临床应用十分熟悉，并能反馈来自精神病咨询专家、护理人员、药剂师等多方面的信息Psychopharmacology(Berl)2003;166:391-9讨论选择安律凡的原因，概述潜在的危险和利益，草拟护理计划。Norwalk,CT:Appleton&Lange;1991:854.非典型抗精神病药治疗者的血糖异常为期3个月、前瞻性、开放性、非随机的对照研究Kandel et al.,eds.Prin

3、ciples of Neural Science.Norwalk,CT:Appleton&Lange;1991:854.脑内的多巴胺能通路安律凡、利培酮与安慰剂治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍患者的研究Sullivan G，et al.Kandel et al.引起镇静或认知功能损害的可能性小随机、双盲、安慰剂对照、平行研究Potkin et al.应告知患者（和家属）：安律凡治疗可能会比其它疗法产生更高的警觉性，在治疗的头3-7天有可能发生激越、失眠和恶心。63 安律凡=21.Psychopharmacology(Berl)2003;166:391-9精神分裂症患者可发生急性复发，原因很多

4、，包括治疗中断、个人环境改变、药品使用不当或对现有治疗的反应降低等如果安律凡治疗超过3个月后出现急性危象或症状复发，可以考虑加用苯二氮卓类药物，同时根据实际情况调整安律凡剂量，23周后撤去联用药物。如地西泮为苯二氮卓类受体的完全激动剂，与受体结合后，促使苯二氮卓类受体对GABA致敏，打开氯离子通道001 vs 安慰剂.参会者专家对安律凡的临床应用十分熟悉，并能反馈来自精神病咨询专家、护理人员、药剂师等多方面的信息British Association for Psychopharmacology Summer Meeting；很少引起体重增加和镇静受体（receptor）：对特定的生物活性物质

5、具有识别能力并可选择性结合的生物大分子,如多巴胺能受体（D1-5）阿立哌唑（安律凡）治疗急性精神分裂症患者，并未增加苯二氮卓类药物的使用劳拉西泮睡前12mg+J Pharmacol Exp Ther.4、症状控制不理想的患者Casey DE，Carson WH，Saha AR，et al.Weinberger.Arch Gen Psychiatry.1987;44:660.阿立哌唑阿立哌唑Burris et al.J Pharmacol Exp Ther.2002;302:381.D D2 2 受体受体多巴胺多巴胺Roth,Sheffler and Potkin.Clin Neurosci R

6、es.2003;3:108.Roth and Shapiro.Exp Opinion Thera Targets.2001;5:685.Marek et Millan.J Pharmacol Exp Ther.2000;295:853.Millan.J Pharmacol Exp Ther.2000;295:853.Roth et al.Clin Neurosci Res.2003;3:108.Data on File.Otsuka America Pharmaceutical Inc.,Rockville,MD.安律凡独特的作用机安律凡独特的作用机制所带来的临床疗效制所带来的临床疗效安律凡治

7、疗精神分裂症临床研究证据安律凡治疗精神分裂症临床研究证据 安律凡和奥氮平治疗精神分裂症兴奋躁动对照研究安律凡和奥氮平治疗精神分裂症兴奋躁动对照研究 安律凡、利培酮与安慰剂比较治疗精神分裂症和分安律凡、利培酮与安慰剂比较治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍患者的研究裂情感性精神障碍患者的研究 前瞻性、多中心、随机、对照、开放研究观察临床前瞻性、多中心、随机、对照、开放研究观察临床实践中治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍：实践中治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍：安律凡治疗的有效性研究（安律凡治疗的有效性研究（BETA）-10-8-6-4-22345p=0.103p=0.531p=0.671p=0.

8、851访谈访谈PECPEC评分评分*减分情况减分情况PANSS-EC减分率在10到40之间的病人比例Eli Lilly,Data on File-18-16-14-12-10-8-6访谈访谈 2访谈访谈 3访谈访谈 4访谈访谈 5-6-5-4-3-2-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4OASSBPRS-PositiveCGI-S0.835 0.5820.4360.302p=0.442 0.5270.3730.144p=0.757 0.4690.4860.540p=OASS=OASS=外显激越严重度量表，衡量激越症状的改善；外显激越严重度量表，衡量激越症状的改善；;CGI;CGI

9、-S-S=临床总体印象临床总体印象-疾病严重度量表，衡量疾病总体严重度改善疾病严重度量表，衡量疾病总体严重度改善-;-;BPRSBPRS-positive-positive=简明精神病量表阳性症状分量表，衡量阳性症状的改善。简明精神病量表阳性症状分量表，衡量阳性症状的改善。Eli Lilly,Data on FileEli Lilly,Data on File访谈访谈 2访谈访谈 3访谈访谈 4访谈访谈 5访谈访谈 2访谈访谈 3访谈访谈 4访谈访谈 5奥氮平组=306;安律凡组=298；：在英国异丙嗪可用于治疗失眠，并且是一种非处方药物；Burris et al.*在住院部，与患者讨论治疗选

10、择可能很困难。最大程度提高患者依从性，使其更有可能长期坚持治疗，重返工作岗位或学校3N Engl J Med 2005;353:1209-23精神分裂症患者可发生急性复发，原因很多，包括治疗中断、个人环境改变、药品使用不当或对现有治疗的反应降低等,Rockville,MD.63 安律凡=21.Data on File.Roth et al.利培酮 6 mg阿立哌唑（安律凡）治疗急性精神分裂症患者，并未增加苯二氮卓类药物的使用PANSS 阴性症状评分非典型抗精神病药治疗者的血糖异常为期3个月、前瞻性、开放性、非随机的对照研究阿立哌唑对 1受体和 H1受体有中度拮抗作用2003;60:681.Br

11、itish Association for Psychopharmacology Summer Meeting；4、症状控制不理想的患者符合DSM-IV精神分裂症、分裂情感性精神障碍诊断标准,Rockville,MD.PANSS量表，CGI量表Eli Lilly,Data on File*p=0.033,其他所有时间点：无显著性差异其他所有时间点：无显著性差异基线基线PANSS-EC分数：奥氮平分数：奥氮平=21.63 安律凡安律凡=21.43 Eli Lilly,Data on File01020304050V1V2V3V4V5%patients with BZDOLZARI*合用苯二氮卓类

12、药物的病人比例（合用苯二氮卓类药物的病人比例（%）安律凡、利培酮与安慰剂治疗精神分裂症和分裂安律凡、利培酮与安慰剂治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍患者的研究情感性精神障碍患者的研究随机、双盲、安慰剂对照、平行研究随机、双盲、安慰剂对照、平行研究入组入组N=404例例 安律凡安律凡20mg组组101 安律凡安律凡30mg组组101 利培酮利培酮6mg组组99 安慰剂组安慰剂组103完成完成N242为期为期4周的双盲研究周的双盲研究404例患者例患者随机接受安律凡随机接受安律凡20mg/d或或30mg/d、安慰剂或利培酮、安慰剂或利培酮6mg/d治疗治疗疗效评估疗效评估 PANSS量表，量表，C

13、GI量表量表 安全性和耐受性评估包括椎体外系症状以及对体重、泌乳素和校安全性和耐受性评估包括椎体外系症状以及对体重、泌乳素和校正的正的QT间期影响间期影响安律凡治疗急性期阳性症状疗效快速、持久安律凡治疗急性期阳性症状疗效快速、持久-6-5-4-3-2-10Baseline1234安慰剂安慰剂(n=103)安律凡安律凡20mg(n=98)安律凡安律凡30mg(n=96)利培酮利培酮6mg(n=95)*周周PANSS阳性分自基线的平均改变阳性分自基线的平均改变*和安慰剂相比有显著差异和安慰剂相比有显著差异,LOCF,P0.05.基线基线PANSS总分均数总分均数 91.6-94.1.基线基线 PA

14、NSS 阳性症状分阳性症状分:24.1-24.8安律凡第一周起即迅速起效且疗效持续，急性期疗效和利培酮相当安律凡第一周起即迅速起效且疗效持续，急性期疗效和利培酮相当Potkin et al.Arch Gen Psychiatry.2003;60:681-901.Potkin et al.Arch Gen Psychiatry.2003;60:681.2.Data on File.Otsuka America Pharmaceutical,Inc.,Rockville,MD.数据来自一项数据来自一项 4周的周的(n=404)治疗急性精神分裂症或分裂情感性精神障碍的试验治疗急性精神分裂症或分裂情感

15、性精神障碍的试验.1 *末次观察推进法末次观察推进法.P0.05;P0.01;P0.001 vs 安慰剂安慰剂.平均基线范围平均基线范围 23.0-24.3.PANSS 阴性症状评分阴性症状评分利培酮利培酮 6 mg(n=95)(n=98)(n=96)安慰剂安慰剂阿立哌唑阿立哌唑 20 mg阿立哌唑阿立哌唑 30 mg(n=103)Mean change from baseline与利培酮相比：安律凡更快改善阴性症状与利培酮相比：安律凡更快改善阴性症状安律凡对血清泌乳素影响明显小于利培酮安律凡对血清泌乳素影响明显小于利培酮1.Potkin et al.Arch Gen Psychiatry.2

16、003;60:681.2.Data on File.Otsuka America Pharmaceutical,Inc.,Rockville,MD.前瞻性、多中心、随机、对照、开放研究观察治疗精神前瞻性、多中心、随机、对照、开放研究观察治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍的有效性：分裂症和分裂情感性精神障碍的有效性：安律凡治疗的有效性研究（安律凡治疗的有效性研究（BETABETA）多中心、开放性研究多中心、开放性研究入组入组 N1599名名安律凡组安律凡组 N1295其他抗精神病药物组其他抗精神病药物组 N304完成完成 N1015安律凡组安律凡组 N842其他抗精神病药物组其他抗精神病药物组

17、N173为期为期8周的多中心开放研究，安律凡起始剂量周的多中心开放研究，安律凡起始剂量15mg/d，剂量调整范，剂量调整范围围1030mg/d。对照组药物由医生根据患者的不同情况、按照药物的处方指南分别对照组药物由医生根据患者的不同情况、按照药物的处方指南分别选择特定的药物和相应的剂量选择特定的药物和相应的剂量主要疗效评价指标为临床总体印象量表，在研究结束时评定安律凡主要疗效评价指标为临床总体印象量表，在研究结束时评定安律凡的疗效。次要评价指标包括有效率以及由患者和照料者评定的药物的疗效。次要评价指标包括有效率以及由患者和照料者评定的药物选择偏好评级。选择偏好评级。BETA 研究：研究：安律凡

18、的有效率高于其他抗精神病药物安律凡的有效率高于其他抗精神病药物Weekly assessments:OC analysis;end point assessment:LOCF analysis(patient samples:aripiprazole=1214,ziprasidone=99,risperidone=49,quetiapine=47,olanzapine=29,others=21)Response refers to prior antipsychotic medication.Data on file,Bristol-Myers Squibb Company and Otsuk

19、a Pharmaceutical Co.,Ltd.BETA研究研究:更多的患者愿意选择阿立哌唑更多的患者愿意选择阿立哌唑Weekly assessments:OC analysis;end point assessment:LOCF analysis(patient samples:aripiprazole=1214,ziprasidone=99,risperidone=49,quetiapine=47,olanzapine=29,others=21)Response refers to prior antipsychotic medication.Data on file,Bristol-M

20、yers Squibb Company and Otsuka Pharmaceutical Co.,Ltd.患者选择患者选择“非常好非常好”的百分比的百分比(1分分)BETA研究：在临床实践中精神分裂症患者接受阿立哌唑治疗的总体疗效。为期研究：在临床实践中精神分裂症患者接受阿立哌唑治疗的总体疗效。为期8周，为周，为多中心、开放性研究。多中心、开放性研究。应用安律凡治疗的方案建议应用安律凡治疗的方案建议-英国专家共识英国专家共识 处方指南背景 为制定一个指导安律凡应用的实践性指南，以达到用药为制定一个指导安律凡应用的实践性指南，以达到用药的最佳效果，英国一个多学科专家小组探讨了在实践中的最佳效果

21、，英国一个多学科专家小组探讨了在实践中得到的临床经验和建议得到的临床经验和建议 这个为期半天的这个为期半天的处方学处方学论坛于论坛于20062006年年1010月在英国召开。月在英国召开。参会者专家对安律凡的临床应用十分熟悉，并能反馈来参会者专家对安律凡的临床应用十分熟悉，并能反馈来自精神病咨询专家、护理人员、药剂师等多方面的信息自精神病咨询专家、护理人员、药剂师等多方面的信息 本篇实践指南同时在本篇实践指南同时在PubMedPubMed和和MedlineMedline搜索相关证据以支搜索相关证据以支持这些建议持这些建议 使用安律凡可取得良好效果的患者使用安律凡可取得良好效果的患者 新近被诊断

22、为精神分裂症和新近被诊断为精神分裂症和/或未经治疗或未经治疗 不能耐受现用抗精神病药物不能耐受现用抗精神病药物 使用目前抗精神病药物发生代谢综合征使用目前抗精神病药物发生代谢综合征 使用目前抗精神病药物症状控制不理想使用目前抗精神病药物症状控制不理想 处于急性复发期，由于目前药物对症状控制不佳处于急性复发期，由于目前药物对症状控制不佳或因疗效或耐受性问题停用原来的药物而引起或因疗效或耐受性问题停用原来的药物而引起Technology Appraisal No.43：Guidance on the use of newer(atypical)antipsychotic drugs for the

23、 treatment of schizophrenia.June 2002Casey DE，Carson WH，Saha AR，et al.越来越多的证据表明，如果患者停用原来的抗精神病药物而换用安律凡，某些代谢异常可得到纠正最大程度提高患者依从性，使其更有可能长期坚持治疗，重返工作岗位或学校3不良反应（比如：恶心、失眠和激越）在治疗的最初几天将缓解，并且通常容易控制理想的情况是临床医生应强调：在以后的时间内，患者有参与讨论治疗选择的机会1 Lee BH，Kim YK，Park SH.受体在生物体内的数量是有限的，当配体到达一定浓度时，即使继续增加，与受体的结合值也不再改变方案和步骤：起始治疗

24、阶段,Rockville,MD.劳拉西泮14mg/d劳拉西泮睡前12mg+患者选择“非常好”的百分比(1分)安律凡20mg组101入组 N1599名非典型抗精神病药治疗者的血糖异常为期3个月、前瞻性、开放性、非随机的对照研究随机、双盲、安慰剂对照、平行研究OASS=外显激越严重度量表，衡量激越症状的改善；处于急性复发期，由于目前药物对症状控制不佳或因疗效或耐受性问题停用原来的药物而引起新近被诊断为精神分裂症和/或未经治疗不能耐受现用抗精神病药物安律凡、利培酮与安慰剂治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍患者的研究入组 N1599名1 1、新近诊断的精神分裂症患者、新近诊断的精神分裂症患者 首次发生

25、精神病发作的患者对抗精神病药物尤为敏感首次发生精神病发作的患者对抗精神病药物尤为敏感11，因此，安律凡较好的耐受性使其成为该组患者的，因此，安律凡较好的耐受性使其成为该组患者的合理治疗选择合理治疗选择 从未接受抗精神病药物治疗的患者（及其家属）可能从未接受抗精神病药物治疗的患者（及其家属）可能偏向于选择一种有效，但镇静作用弱、对认知功能影偏向于选择一种有效，但镇静作用弱、对认知功能影响小、对躯体健康无损害的治疗药物响小、对躯体健康无损害的治疗药物22 最大程度提高患者依从性，使其更有可能长期坚持治最大程度提高患者依从性，使其更有可能长期坚持治疗，重返工作岗位或学校疗，重返工作岗位或学校331.

26、Schimmelmann BG，Paulus S，Schacht M，et al.J Child Adolesc Psy 2005;15:249-582.Fakhoury WK，Wright D，Wallace M.Int Clin Psychopharmacol 2001;16:153-623.Chue P.J Psychopharmacol 2006;20:38-56 2 2、不能耐受目前抗精神病药物的患者、不能耐受目前抗精神病药物的患者 耐受性能影响患者对治疗的满意度，降低治疗依从性，难以获得耐受性能影响患者对治疗的满意度，降低治疗依从性，难以获得良好的治疗效果良好的治疗效果11由于耐受

27、性原因对现行治疗不满意的患者，即使当时症状控制完由于耐受性原因对现行治疗不满意的患者，即使当时症状控制完全，也可能因换为安律凡治疗而获得良好的效果全，也可能因换为安律凡治疗而获得良好的效果安律凡引起体重增加、镇静、认知功能或性功能障碍可能性小，安律凡引起体重增加、镇静、认知功能或性功能障碍可能性小，因此使用原来抗精神病药物已经发生这些不良反应的患者，换用因此使用原来抗精神病药物已经发生这些不良反应的患者，换用安律凡很可能会感到症状好转安律凡很可能会感到症状好转2525 1.Lieberman JA，Stroup TS，McEvoy JP，et al.N Engl J Med 2005;353:

28、1209-232.Millar H，et al.British Association for Psychopharmacology Summer Meeting；20063.Sullivan G，et al.British Association for Psychopharmacology Summer Meeting；2006 4.Mir A，Shivakumar K，McAllister V，et al.Schizophr Res 2006;81(Suppl):3-3085.Casey DE，Carson WH，Saha AR，et al.Psychopharmacology(Berl

29、)2003;166:391-9 换用安律凡后的体重变化情况换用安律凡后的体重变化情况 N=16910614Stock et al.Int J Neuropsychopharmacol,2002;5(suppl 1):S186.3 3、发生代谢不良后果的患者、发生代谢不良后果的患者 一些抗精神病药物与代谢综合征相关，长期的治疗可使心血管疾一些抗精神病药物与代谢综合征相关，长期的治疗可使心血管疾病、糖尿病、认知功能减退和性功能障碍病、糖尿病、认知功能减退和性功能障碍发生风险增高发生风险增高最近的指南强调减少抗精神病药物治疗对代谢影响的重要性，以最近的指南强调减少抗精神病药物治疗对代谢影响的重要性，

30、以降低发病率和死亡率，提高精神分裂症患者的生活质量降低发病率和死亡率，提高精神分裂症患者的生活质量如果代谢问题日渐明显，应考虑换用对代谢影响小的药物如果代谢问题日渐明显，应考虑换用对代谢影响小的药物越来越多的证据表明，如果患者停用原来的抗精神病药物而换用越来越多的证据表明，如果患者停用原来的抗精神病药物而换用安律凡，某些代谢异常可得到纠正安律凡，某些代谢异常可得到纠正 1 Lee BH，Kim YK，Park SH.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2006;30:714-72.Anghelescu I，Wolf J.J Clin Psychi

31、atry 2004;65:1286-7 3.De Hert M，Hanssens L，van Winkel R，et al.Diabetes Care 2006;29:2329-30 非典型抗精神病药治疗者的血糖异常非典型抗精神病药治疗者的血糖异常为期为期3 3个月、前瞻性、开放性、非随机的对照研究个月、前瞻性、开放性、非随机的对照研究a：空腹血糖升高、葡萄糖耐量降低或糖尿病b：在多数患者使用安律凡，原因在于其他的非典型抗精神病药治疗后代谢参数恶化c：7例患者的糖尿病经安律凡治疗后逆转d：代谢综合征的发生率从58.5%降到24.4%（P=0.0017）药物药物患者患者数数 体重变化体重变化(k

32、g)(kg)血糖改变血糖改变a a的的发生率发生率(%)(%)新发糖尿病的新发糖尿病的发生率发生率(%)(%)新发代谢综合征新发代谢综合征的发生率的发生率(%)(%)氯氮平氯氮平2323+7.3+7.3+31.1+31.18.78.741.241.2奥氮平奥氮平5959+6.9+6.9+10.2+10.26.86.828.028.0奎硫平奎硫平3131+4.8+4.8+16.1+16.16.56.516.716.7利培酮利培酮5858+3.6+3.6+6.9+6.91.71.713.313.3氨磺必利氨磺必利2626+4.7+4.7 3.83.80 017.617.6安律凡安律凡b b4141

33、 4.84.8 34.134.10 0c c0 0d d1 Scheen AJ,et al.Diabetes Metab 2007;68(Suppl 1):S1294 4、症状控制不理想的患者、症状控制不理想的患者 由于安律凡的由于安律凡的D D2 2受体部分激动作用、受体部分激动作用、5-HT5-HT1A1A受体部分激动作用和受体部分激动作用和5-HT5-HT2A2A受体拮抗作用受体拮抗作用的协同作用可改善阳性、阴性症状和认知的协同作用可改善阳性、阴性症状和认知功能障碍。功能障碍。5 5、急性复发的患者、急性复发的患者 精神分裂症患者可发生急性复发，原因很多，包括治精神分裂症患者可发生急性复

34、发，原因很多，包括治疗中断、个人环境改变、药品使用不当或对现有治疗疗中断、个人环境改变、药品使用不当或对现有治疗的反应降低等的反应降低等 如果现行的抗精神病药物疗效降低，或患者由于耐受如果现行的抗精神病药物疗效降低，或患者由于耐受性问题及对疗效不满意而停用原先的治疗药物，可选性问题及对疗效不满意而停用原先的治疗药物，可选择安律凡进行治疗择安律凡进行治疗11 1.Kasper S，Lerman MN，et al.Int J Neuropsychopharmacol 2003;6:325-37对照组药物由医生根据患者的不同情况、按照药物的处方指南分别选择特定的药物和相应的剂量安律凡、利培酮与安慰剂

35、治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍患者的研究奥氮平组=306;安律凡组=298；J Psychopharmacol 2006;20:38-56精神分裂症患者可发生急性复发，原因很多，包括治疗中断、个人环境改变、药品使用不当或对现有治疗的反应降低等方案和步骤：最初数周治疗阶段使患者有能力参加教育或心理社会治疗如氟哌啶醇，具有拮抗D2受体的作用，逆转精神分裂症多巴胺功能亢进产生的阳性症状J Child Adolesc Psy 2005;15:249-58奥氮平和阿立哌唑（安律凡）治疗急性精神分裂症对照研究前瞻性、多中心、随机、对照、开放研究观察临床实践中治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍：安律凡治

36、疗的有效性研究（BETA）Int Clin Psychopharmacol 2001;16:153-62为制定一个指导安律凡应用的实践性指南，以达到用药的最佳效果，英国一个多学科专家小组探讨了在实践中得到的临床经验和建议阿立哌唑特殊的受体结合特征方案和步骤：长期治疗阶段在换用安律凡时采用“重叠和逐渐减量”的方法可以减少由于过快撤除先前抗精神病药物导致精神症状的反跳Fakhoury WK，Wright D，Wallace M.奥氮平组=306;安律凡组=298；如果代谢问题日渐明显，应考虑换用对代谢影响小的药物使患者有能力参加教育或心理社会治疗PANSS-EC 分20(1-7 级评分)和BPRS

37、中2项阳性症状分4(1-7 级评分)住院患者2003;3:108.应用安律凡治疗的方案建议应用安律凡治疗的方案建议 主要目标主要目标 在治疗的最初数天或数周内坚持用药方案，并采在治疗的最初数天或数周内坚持用药方案，并采用相关药物控制不良反应（通常是一过性的）用相关药物控制不良反应（通常是一过性的）如果患者和多学科组已了解可能发生的不良反应如果患者和多学科组已了解可能发生的不良反应，可采取快速而有效的干预措施，最大程度地确，可采取快速而有效的干预措施，最大程度地确保患者继续使用安律凡治疗并获得长期的治疗效保患者继续使用安律凡治疗并获得长期的治疗效果果 方案和步骤：起始治疗阶段方案和步骤：起始治疗

38、阶段1 1、告知和参与、告知和参与*讨论选择安律凡的原因，概述潜在的危险讨论选择安律凡的原因，概述潜在的危险和利益，草拟护理计划。强调预期的利益，促和利益，草拟护理计划。强调预期的利益，促进长期依从性进长期依从性*在住院部，与患者讨论治疗选择可能很困难。理想的在住院部，与患者讨论治疗选择可能很困难。理想的情况是临床医生应强调：在以后的时间内，患者有参与情况是临床医生应强调：在以后的时间内，患者有参与讨论治疗选择的机会讨论治疗选择的机会开始安律凡治疗前应做的咨询工作开始安律凡治疗前应做的咨询工作 开始安律凡治疗时理想的方案是，一个专业的、有学识的多学科医疗组与患者开始安律凡治疗时理想的方案是，一

39、个专业的、有学识的多学科医疗组与患者就可供选择的治疗方案进行坦诚的交谈，建立合作关系。讨论中应包括选择安就可供选择的治疗方案进行坦诚的交谈，建立合作关系。讨论中应包括选择安律凡的原因、可能面临的风险和可能实现的长期疗效律凡的原因、可能面临的风险和可能实现的长期疗效选择安律凡选择安律凡的原因的原因有效有效耐受性佳耐受性佳引起躯体健康不良影响可能性小（比如：代谢和心血管风险）引起躯体健康不良影响可能性小（比如：代谢和心血管风险）引起镇静或认知功能损害的可能性小引起镇静或认知功能损害的可能性小可能存在的可能存在的风险风险不良反应包括不良反应包括10%10%20%20%的患者可能出现易激惹、失眠或恶心

40、的患者可能出现易激惹、失眠或恶心17%17%27%27%的患者可能出现锥体外系症状（包括静坐不能）的患者可能出现锥体外系症状（包括静坐不能）可能实现的可能实现的长期疗效长期疗效对体重、性功能和代谢结局有利；对体重、性功能和代谢结局有利；使患者有能力参加教育或心理社会治疗使患者有能力参加教育或心理社会治疗提高生活质量提高生活质量（专家组一致推荐）方案和步骤：起始治疗阶段方案和步骤：起始治疗阶段2 2、制定目标制定目标 护理小组应预期安律凡治疗组比其他治护理小组应预期安律凡治疗组比其他治疗组产生更高的警觉性，激越、失眠和恶疗组产生更高的警觉性，激越、失眠和恶心的发生率约为心的发生率约为10-20%

41、10-20%应告知患者（和家属）：安律凡治疗可应告知患者（和家属）：安律凡治疗可能会比其它疗法产生更高的警觉性，在治能会比其它疗法产生更高的警觉性，在治疗的头疗的头3-73-7天有可能发生激越、失眠和恶天有可能发生激越、失眠和恶心。心。方案和步骤：起始治疗阶段方案和步骤：起始治疗阶段3 3、开始安律凡的治疗、开始安律凡的治疗 从最小有效剂量（从最小有效剂量（10 mg/d10 mg/d）开始，需要时在至）开始，需要时在至少少2 2周时间内逐渐加量。先前使用的抗精神病药周时间内逐渐加量。先前使用的抗精神病药物（如果有）维持稳定的剂量物（如果有）维持稳定的剂量方案和步骤：起始治疗阶段方案和步骤：起

42、始治疗阶段4 4、加用辅助药物、加用辅助药物开始治疗时和治疗期间，如果需要，可考开始治疗时和治疗期间，如果需要，可考虑短期加用辅助药物虑短期加用辅助药物安律凡治疗初始期联合使用的药物安律凡治疗初始期联合使用的药物 症状症状住院病人治疗住院病人治疗*门诊病人治疗门诊病人治疗*激惹激惹/活活跃跃劳拉西泮劳拉西泮1 14mg/d4mg/d劳拉西泮劳拉西泮1 14mg/d4mg/d失眠失眠劳拉西泮睡前劳拉西泮睡前1 12mg2mg+或异丙嗪睡前或异丙嗪睡前25mg25mg和和/或早晨服用安律凡或早晨服用安律凡在早晨服用安律凡在早晨服用安律凡和异丙嗪睡前和异丙嗪睡前25mg25mg恶心恶心异丙嗪异丙嗪2

43、52550mg/d50mg/d异丙嗪异丙嗪252550mg/d50mg/d*：剂量可根据当地的建议调整；+：如果患者的临床病史表明需要该处理；：在英国异丙嗪可用于治疗失眠，并且是一种非处方药物；在其他国家使用时需 参照当地用药指征和供应情况作选择。方案和步骤：最初数周治疗阶段方案和步骤：最初数周治疗阶段5 5、调整安律凡的剂量、调整安律凡的剂量从最小有效剂量开始（从最小有效剂量开始（1010mg/dmg/d）,2 2周后剂量应调整至能够周后剂量应调整至能够有效控制阳性症状的剂量（一般为有效控制阳性症状的剂量（一般为101015mg/d15mg/d）如果安律凡治疗超过如果安律凡治疗超过3 3个月

44、后出现急性危象或症状复发，个月后出现急性危象或症状复发，可以考虑加用苯二氮卓类药物，同时根据实际情况调整安可以考虑加用苯二氮卓类药物，同时根据实际情况调整安律凡剂量，律凡剂量，2 23 3周后撤去联用药物。控制心理社会因素及周后撤去联用药物。控制心理社会因素及应激源，可降低危象出现的风险应激源，可降低危象出现的风险方案和步骤：最初数周治疗阶段方案和步骤：最初数周治疗阶段6 6、逐渐停用辅助药物、逐渐停用辅助药物 治疗初期使用的苯二氮卓类等联合药物，在开始治疗初期使用的苯二氮卓类等联合药物，在开始安律凡治疗数天后应逐渐撤去安律凡治疗数天后应逐渐撤去方案和步骤：最初数周治疗阶段方案和步骤：最初数周

45、治疗阶段7 7、逐渐停用先前的抗精神病药物、逐渐停用先前的抗精神病药物 在至少几周的时间内逐渐停用先前使用的任何抗精在至少几周的时间内逐渐停用先前使用的任何抗精神病药物神病药物安律凡的剂量应至少在安律凡的剂量应至少在2 2周后增加剂量周后增加剂量如果原来的抗精神病药物撤去导致了胆碱能症状的如果原来的抗精神病药物撤去导致了胆碱能症状的反弹，可以使用丙环定加以控制反弹，可以使用丙环定加以控制从前一个抗精神病药物换成安律凡采用从前一个抗精神病药物换成安律凡采用“重叠和逐渐减量重叠和逐渐减量”策略策略入组：年龄：18-55岁，,基线平均PANSS-EC分数：奥氮平=21.J Pharmacol Exp

46、 Ther.治疗5天OASS,CGI-S及BPRS阳性评分变化阿立哌唑对 1受体和 H1受体有中度拮抗作用2003;60:681-90两组生化指标分析有显著差异受体（receptor）：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合的生物大分子,如多巴胺能受体（D1-5）将患者纳入心理社会干预和健康生活方式计划由于耐受性原因对现行治疗不满意的患者，即使当时症状控制完全，也可能因换为安律凡治疗而获得良好的效果British Association for Psychopharmacology Summer Meeting；43如果患者和多学科组已了解可能发生的不良反应，可采取快速而有效的干预措施

47、，最大程度地确保患者继续使用安律凡治疗并获得长期的治疗效果全程给予心理社会干预可以使患者维持长期的治疗效果Potkin et al.合用苯二氮卓类药物的病人比例（%）Lieberman JA，Stroup TS，McEvoy JP，et al.数据来自一项 4周的(n=404)治疗急性精神分裂症或分裂情感性精神障碍的试验.安律凡对血清泌乳素影响明显小于利培酮Potkin et al.*和安慰剂相比有显著差异,LOCF,P0.方案和步骤：长期治疗阶段强调预期的利益，促进长期依从性安律凡推荐用法用量安律凡推荐用法用量*若病人不能耐受，则可降至若病人不能耐受，则可降至5mg5mg，使用，使用3 3天

48、后，再加至天后，再加至10mg10mg。方案和步骤：长期治疗阶段方案和步骤：长期治疗阶段8 8、监测精神卫生、监测精神卫生进行常规的治疗回顾。将患者纳入心理社会干预进行常规的治疗回顾。将患者纳入心理社会干预和健康生活方式计划和健康生活方式计划 保持心理健康保持心理健康 长期使用安律凡对患者的社会心理有益。他的镇静作用长期使用安律凡对患者的社会心理有益。他的镇静作用弱，一般不引起认知损害及阴性症状，帮助患者接受认弱，一般不引起认知损害及阴性症状，帮助患者接受认知行为治疗，使患者更好的重返工作岗位以及建立健康知行为治疗，使患者更好的重返工作岗位以及建立健康的生活习惯的生活习惯 患者的常规性治疗检查

49、应该长期进行，因为有时可能会患者的常规性治疗检查应该长期进行，因为有时可能会出现一些突发性症状。这些症状通常与使用的抗精神病出现一些突发性症状。这些症状通常与使用的抗精神病药物治疗无关。在这种情况下，应该明确危机出现的原药物治疗无关。在这种情况下，应该明确危机出现的原因，可短期加用一些药物（如：劳拉西泮因，可短期加用一些药物（如：劳拉西泮1 14mg/d4mg/d，地地西泮西泮2 210mg/d10mg/d，或根据当地建议的处方），危机过去或根据当地建议的处方），危机过去后及时撤去，也可以调整抗精神病药物的剂量后及时撤去，也可以调整抗精神病药物的剂量 方案和步骤：长期治疗阶段方案和步骤：长期治

50、疗阶段9 9、监测躯体卫生、监测躯体卫生常规监测体重和代谢参数常规监测体重和代谢参数 保持身体的健康保持身体的健康 和其他抗精神病药物相比安律凡的长期使用没有明显和其他抗精神病药物相比安律凡的长期使用没有明显不良反应，对身体健康的影响更小不良反应，对身体健康的影响更小 除了患者本身已有的疾病风险，以前的抗精神病药物除了患者本身已有的疾病风险，以前的抗精神病药物的治疗可能会使患者代谢及心血管系统疾病的危险因的治疗可能会使患者代谢及心血管系统疾病的危险因素升高，所以应监测患者的身体健康状况（包括体重素升高，所以应监测患者的身体健康状况（包括体重、腰围、血压、空腹血糖以及血脂水平）、腰围、血压、空腹