抗微生物基本药物培训课件.ppt

1、抗微生物药抗微生物药砚山县人民医院砚山县人民医院刘顺先刘顺先临床抗菌药物的使用现状临床抗菌药物的使用现状 我国每年因抗生素不合理使用导致我国每年因抗生素不合理使用导致800 亿元医疗费用增长，同时致使亿元医疗费用增长，同时致使8万病人万病人不良反应死亡。不良反应死亡。研制一个抗生素大约需要研制一个抗生素大约需要10年时间，年时间，而产生耐药菌素却在两年之内，未来而产生耐药菌素却在两年之内，未来呈无有效抗生素的可怕趋势。呈无有效抗生素的可怕趋势。医疗卫生机构不合理用抗生素原因医疗卫生机构不合理用抗生素原因 对药物及细菌抗菌活性、细菌耐药、对药物及细菌抗菌活性、细菌耐药、抗菌谱、药代、药效特征以及

2、毒副反抗菌谱、药代、药效特征以及毒副反应等了解不足应等了解不足。利益驱使，由于抗菌药物的高使用率，利益驱使，由于抗菌药物的高使用率，致使在药品销售环节中间存在诸多不致使在药品销售环节中间存在诸多不合理的销售方式。合理的销售方式。抗生素自由购买，患者药物使用常识抗生素自由购买，患者药物使用常识欠缺。欠缺。一、抗菌药物的基本概念一、抗菌药物的基本概念抗微生物药抗微生物药 能抑制或杀灭有关病原微生物，能抑制或杀灭有关病原微生物，多用于预防和治疗相关微生物的多用于预防和治疗相关微生物的 各种感染。各种感染。抗菌药抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗 细菌性感染的药物

3、。细菌性感染的药物。抗生素抗生素 指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程 所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物 质。质。抗菌谱抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌活性抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力。药物抑制或杀灭细菌的能力。抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念 最低抑菌浓度最低抑菌浓度（MIC）药物能抑制培养基药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。内细菌生长的最低浓度。抑菌药抑菌药 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将 其杀灭的药物。其杀灭的药

4、物。最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBC）药物能杀灭培养基药物能杀灭培养基细菌的最低浓度。细菌的最低浓度。杀菌药杀菌药 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。的药物。抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念化疗指数化疗指数 是衡量化疗药物是衡量化疗药物临床应用价值临床应用价值和和安全性评价安全性评价的重要参数，一般可用的重要参数，一般可用动物实验的动物实验的 LD50/ED50 或或 LD5/ED95的的比值表示。比值表示。抗菌后效应（抗菌后效应（PAE）即足量用药后即使即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下，细菌在若浓度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内依然处于

5、被抑制状态。干小时内依然处于被抑制状态。抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念浓度依赖性抗菌药浓度依赖性抗菌药:杀菌和浓度有关的叫杀菌和浓度有关的叫浓度依赖性的抗菌药。浓度依赖性的抗菌药。时间依赖性抗菌药：时间依赖性抗菌药：跟浓度没有关系的跟浓度没有关系的抗菌药叫浓度非依赖性的抗菌药，或者抗菌药叫浓度非依赖性的抗菌药，或者叫做时间依赖性的抗菌药。叫做时间依赖性的抗菌药。半衰期：半衰期：药物自体内消除半量（或药物浓度减药物自体内消除半量（或药物浓度减少少50）所需的时间即为药物的半衰期（）所需的时间即为药物的半衰期（t）抗菌药物药代抗菌药物药代/药效动力学的临床意义药效动力学的临床意义(PK)：在

6、一定的给药条件下，反映抗菌药物在体内吸收、分布和消除过程的参数，可表示为随时间而变化的组织和体液中的药物浓度。(PD)：反映血药浓度与药理、毒理作用之间的关系，包括血药浓度与抗菌作用的关系。PK/Pd的结合：可以反映随时间而变化的抗菌药物的抗菌作用。抗生素的抗生素的PK/PD参数参数 抗生素的抗生素的PK/PD参数参数 抗生素的抗生素的PK/PD参数参数 对时间依赖性的抗菌药如对时间依赖性的抗菌药如-内酰胺类的药内酰胺类的药物，大环内酯类、克林霉素、糖肽类等以物，大环内酯类、克林霉素、糖肽类等以TMIC，即在两次用药间隔的时间中应有大于，即在两次用药间隔的时间中应有大于50%时间时间的血药浓度

7、的血药浓度高于高于MIC值值,才可达到临才可达到临床疗效；床疗效；如对如对-内酰胺类只有当剂量达到内酰胺类只有当剂量达到TMIC大于大于50%时临床疗效才可达到时临床疗效才可达到85%以上。以上。抗生素的抗生素的PK/PD参数参数对于浓度依赖性抗菌药物，如氨基糖苷类和喹对于浓度依赖性抗菌药物，如氨基糖苷类和喹诺酮类属与疗效有关的参数是诺酮类属与疗效有关的参数是AUC/MIC，即，即曲线下面积曲线下面积。当药敏报告为敏感（。当药敏报告为敏感（S），表示），表示用常规剂量治疗可获得临床疗效；药敏报告是用常规剂量治疗可获得临床疗效；药敏报告是中介度（中介度（I）表示加大剂量或药物浓缩部位可）表示加大

8、剂量或药物浓缩部位可有疗效；药敏报告耐药（有疗效；药敏报告耐药（R）表示该药无疗效。）表示该药无疗效。抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则选择抗菌药物的基本原则选择抗菌药物的基本原则诊断为细菌感染者，尽早确立病原学判断诊断为细菌感染者，尽早确立病原学判断熟悉各种抗菌药物的活性、作用、抗菌谱、熟悉各种抗菌药物的活性、作用、抗菌谱、药动学特征和不良反应；根据药物抗菌效应药动学特征和不良反应；根据药物抗菌效应 及疾病严重程度选择药物；根据药动学特点及疾病严重程度选择药物；根据药动学特点 和感染部位选药。和感染部位选药。按患者的生理、病理、免疫功能等状态合理按患者的生理、病理、免疫功能等状

9、态合理用药。用药。抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则选择抗菌药物的基本原则选择抗菌药物的基本原则尽量运用抗感染药的序贯治疗，即及尽量运用抗感染药的序贯治疗，即及 早从肠外给药转变为口服给药的方法。早从肠外给药转变为口服给药的方法。对老年人的选药须谨慎。对老年人的选药须谨慎。选用杀菌剂；避免使用肾毒性大的药选用杀菌剂；避免使用肾毒性大的药物；低治疗量；注意全身状况；物；低治疗量；注意全身状况；避免抗菌药物的不良反应。避免抗菌药物的不良反应。1老年人的生理特点及用药注意点（1）老年人的生理特点：脂肪增多水份减少 血浆白蛋白水平降低 心输出量减少、肝血流量减少 肾脏萎缩肾功能减退（2）

10、老年人应用抗菌药物的注意点：选用杀菌剂：-内酰胺类磷霉素 剂量宜偏小：大剂量青霉素易致青霉素脑病 避免使用肾毒性药物：氨基糖苷类、万古霉素妊娠早期避免应用妊娠后期避免应用妊娠全程避免权衡利弊后慎用妊娠期均可应用TMP磺胺药四环素氨基糖苷类青霉素类甲硝唑氯霉素红霉素酯化物异烟肼头孢菌素类乙胺嘧啶氨基苷类氟胞嘧啶其他内酰胺类利福平喹诺酮类氟康唑磷霉素金刚烷胺万古(去甲万古)万古(去甲万古)异烟肼磺胺药+TMP呋喃妥因阿糖腺苷2妊娠期患者抗菌药物的选用妊娠期患者抗菌药物的选用妊娠期妇女抗菌药物的用药分类（妊娠期妇女抗菌药物的用药分类（FDAFDA）A类：对人类的胚胎发育无危险性；B类：动物实验对胚胎

11、发育未增加危险，但尚无人类研究资料；或动物实验对胚胎发育有不良作用，但人类研究无危险性；C类：人类及动物均无足够资料；或动物实验对胚胎发育有不良作用，但人类研究无足够资料；D类：已证实对人类胚胎发育的危险，但药物的应用仍利大于弊；X类：对人类胚胎发育有害，且肯定弊大于利。B B类类 C C类类 D D类类 X X类类 青霉素类 克拉霉素 链霉素 （利巴韦林）头孢菌素类 复方新诺明 妥布霉素 大环内酯类 氯霉素 四环素类 克林霉素 氟喹诺酮类 磷霉素 万古霉素 甲硝唑 异烟肼 两性霉素B 利福平 3哺乳期妇女抗菌药物的应用 通常母乳中抗菌药物不超过哺乳期患者每日用药量的1；氟喹诺酮类、四环素类、

12、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲 噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等在乳汁中分泌量较高，青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类和氨基糖苷类等在 乳汁中含量低。无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应。因此治疗哺乳期患者时应避免选用氨基糖苷类、喹诺酮 类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。4新生儿的生理特点及用药注意点（1）新生儿的生理特点：体内酶系统不足或缺乏 血浆蛋白与药物的结合能力弱 细胞外液容积较大，药物排泄相对较慢 肾功能发育不全（2）新生儿应用抗菌药物的注意点：首选-内酰胺类抗生素（注意剂量和间隔）尽量避免使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷类 万古霉

13、素 禁用四环素、氟喹诺酮类 不宜肌注给药我国每年约我国每年约3 3万名儿童因不万名儿童因不合理使用耳毒性药物致聋，合理使用耳毒性药物致聋，其中其中9595以上由于应用氨基以上由于应用氨基糖苷类药物糖苷类药物！5肝功能减退时抗菌药物的应用（1）肝功能减退时不需调整剂量的药物不需调整剂量的药物 氨基糖苷类青霉素头孢唑啉 头孢他啶磷霉素万古霉素（2）肝功能减退时需减量应用的药物需减量应用的药物 哌拉西林头孢哌酮头孢曲松头孢噻肟（3）肝功能减退时应避免使用的药物应避免使用的药物 氯霉素利福平红霉素酯化物异烟肼 两性霉素B酮康唑6肾功能减退时抗菌药物的应用 （1）肾功能减退时不需调整剂量的药物不需调整剂

14、量的药物 大环内酯类（红霉素等）氯霉素异烟肼 利福平强力霉素（2）肾功能减退时应减少剂量或延长给药间期的药物应减少剂量或延长给药间期的药物 两性霉素B甲硝唑5-氟胞嘧啶乙胺丁醇 -内酰胺类万古霉素氨基糖苷类林可霉素（3）肾功能减退时不宜使用不宜使用：四环素磺胺类呋喃类头孢噻啶抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则应用抗菌药物的基本原则应用抗菌药物的基本原则 制定合理的给药方案制定合理的给药方案 注意给药方式的合理性注意给药方式的合理性 严格控制抗菌药物的联合应用严格控制抗菌药物的联合应用 注意肝肾功能减退者的应用注意肝肾功能减退者的应用 强调综合性治疗措施的重要性强调综合性治疗措施的

15、重要性 抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则抗菌药联合应用的指征：抗菌药联合应用的指征：1、病因未明的严重感染；、病因未明的严重感染；2、单一抗菌药不能控制的严重感染；、单一抗菌药不能控制的严重感染；3、单一抗菌药物不能控制的混合感染；、单一抗菌药物不能控制的混合感染；4、长期用药致病菌有产生耐药性可能；、长期用药致病菌有产生耐药性可能；5、联合用药毒性较大的药量须减少。、联合用药毒性较大的药量须减少。抗菌药物联合应用抗菌药物联合应用抗菌药物两个联合应用的几种结果抗菌药物两个联合应用的几种结果 协同：协同：1+1大于2的状态。例如青霉素例如青霉素加庆大霉素是最经典的使用，它得到加庆

16、大霉素是最经典的使用，它得到的抗菌效果就可能远远超过他们分别的抗菌效果就可能远远超过他们分别使用的效果，这是非常好的情况。使用的效果，这是非常好的情况。相加：相加：1+1等于2的状态。两个联合起两个联合起来用，正好等于两个药物单用时候的来用，正好等于两个药物单用时候的累加。累加。抗菌药物联合应用抗菌药物联合应用无关：就是各自发挥作用，不是共同无关：就是各自发挥作用，不是共同达到一个目标，而是向着不同的目标。达到一个目标，而是向着不同的目标。例如肺炎的时候，选择头孢菌素加上例如肺炎的时候，选择头孢菌素加上大环内酯类，头孢菌素针对的是细菌，大环内酯类，头孢菌素针对的是细菌，而大环内酯针对的是非典型

17、病原体，而大环内酯针对的是非典型病原体，所以它们并不是产生协同效果，而是所以它们并不是产生协同效果，而是各自作用于不同的对象。各自作用于不同的对象。抗菌药物联合应用抗菌药物联合应用拮抗：两种药物联合使用以后，效果拮抗：两种药物联合使用以后，效果反而降低，这在临床上面也比较常见反而降低，这在临床上面也比较常见的。例如红霉素和青霉素、头孢菌素的。例如红霉素和青霉素、头孢菌素联合用的时候，体外抗菌活性是降低。联合用的时候，体外抗菌活性是降低。当然在临床上一些特殊情况下，也把当然在临床上一些特殊情况下，也把它们联合使用，这种情况下是针对另它们联合使用，这种情况下是针对另外的目标，而不是增加抗菌活性。外

18、的目标，而不是增加抗菌活性。二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制1 1.干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类、磷霉素青霉素类、头孢菌素类、磷霉素2.2.抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素3.3.抑制细菌抑制细菌DNADNA合成合成 喹诺酮类喹诺酮类4.4.干扰叶酸合成途径干扰叶酸合成途径 磺胺类磺胺类抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 三、细菌产生耐药的机制三、细菌产生耐药的机制耐药性（抗药性）：指病原体对药物反应性降耐药性（抗药性）：指病原体对药物反应性降低的一种状态。低的一种状态。关于耐

19、药的机制，它的生化基础包括：关于耐药的机制，它的生化基础包括：抗菌药物被代谢为无活性物质，如抗菌药物被代谢为无活性物质，如-内酰胺内酰胺酶、乙酰化酶等；酶、乙酰化酶等；抗菌药物靶位改变，如抗菌药物靶位改变，如MRSA；细菌对抗菌药物通透性改变；细菌对抗菌药物通透性改变；主动外排；主动外排；细菌代谢途径改变，等等。细菌代谢途径改变，等等。四、抗微生物药的分类四、抗微生物药的分类 按化学结构 按所作用的微生物青霉素类青霉素类抗结核药抗结核药头孢菌素类头孢菌素类抗麻风药抗麻风药氨基糖苷类氨基糖苷类抗真菌药抗真菌药大环内酯类大环内酯类抗病毒药抗病毒药其他抗生素类其他抗生素类磺胺类磺胺类喹诺酮类喹诺酮类

20、硝基呋喃类硝基呋喃类（一）青霉素类（一）青霉素类天然青霉素窄谱天然青霉素窄谱 青霉素青霉素G G半合成青霉素半合成青霉素 耐酶耐酶青霉素青霉素苯唑西林苯唑西林，可注射。，可注射。广谱广谱青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对 耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌青霉素不耐酸，青霉素不耐酸，哌拉西林哌拉西林-内酰胺类抗生素复方制剂内酰胺类抗生素复方制剂 阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾 青霉素类青霉素类 抗菌作用机制抗菌作用机制通过干扰细菌通过干扰细菌粘肽粘肽的生物合成，阻

21、止粘的生物合成，阻止粘肽链的交叉连结，从而干扰肽链的交叉连结，从而干扰细胞壁细胞壁的合的合成。使细菌的细胞壁完全性的破坏，无成。使细菌的细胞壁完全性的破坏，无法存活而死亡法存活而死亡。青霉素类抗生素水溶性好，消除半衰期青霉素类抗生素水溶性好，消除半衰期大多不超大多不超2小时，主要经肾排出，多数品小时，主要经肾排出，多数品种可经血液透析清除。种可经血液透析清除。青霉素类青霉素类主要不良反应为过敏反应：有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。验阳性患者禁用。按规定，使用青霉素类前均需做青霉素按规定，使用青霉素类前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。对于

22、无青皮肤试验，阳性反应者禁用。对于无青霉素过敏史的患者，在霉素过敏史的患者，在3日内未用过者均日内未用过者均应进行青霉素皮试。应进行青霉素皮试。青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。青霉素类青霉素类对对繁殖期繁殖期细菌起杀菌作用，细菌起杀菌作用，只在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。为时间依赖型时间依赖型抗生素。在短时间内有较高的血药浓度时对治疗有利。静脉滴注给药：宜将一次剂量的药物溶于约100ml氯化钠注射液中，于0.51h内滴完，一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质。青霉素类在pH=67溶液中较为稳定。青霉素类青霉素类氨苄

23、西林和阿莫西林氨苄西林和阿莫西林【作用特点作用特点】其抗菌谱与抗菌活性相似，阿莫西林抗菌谱广其抗菌谱与抗菌活性相似，阿莫西林抗菌谱广对不产酶的葡萄球菌链球菌的抗菌作用次于青对不产酶的葡萄球菌链球菌的抗菌作用次于青霉素，对肠球菌的作用良好，且对流感嗜血杆霉素，对肠球菌的作用良好，且对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志贺菌属等革兰阴性杆菌具良好的抗菌活性。在贺菌属等革兰阴性杆菌具良好的抗菌活性。在胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中可达有效水平。可达有效水平。青霉素类青霉素类 阿莫西林对肠球菌与沙门

24、菌属的作用较强，阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强，而氨苄西林对流感杆菌稍强；而氨苄西林对流感杆菌稍强；阿莫西林的杀菌作用更强更快；阿莫西林的杀菌作用更强更快；阿莫西林皮疹发生率明显低于氨苄西林；阿莫西林皮疹发生率明显低于氨苄西林；同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高；同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高；生物利用度高。因此口服给药，以阿莫西林生物利用度高。因此口服给药，以阿莫西林为优。为优。青霉素类青霉素类阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾【作用特点作用特点】阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，克拉维阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，克拉维酸钾具有与青霉素类似的酸钾具有与青霉素类似的-

25、内酰胺结构，能通过阻内酰胺结构，能通过阻断断-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的-内内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用更好。变有关）作用更好。（二）头孢菌素类（二）头孢菌素类头孢菌素类是由头孢菌素头孢菌素类是由头孢菌素C，水解得到，水解得到母核母核7-ACA接上不同的侧链制成的一系接上不同的侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性基团也是列半合成抗生素。其活性基团也是 头孢菌素类头孢菌素类 分类

26、分类抗菌谱抗菌谱对对-内酰胺内酰胺 酶稳定性酶稳定性肾毒性肾毒性代表药代表药第一代第一代窄，与窄，与PGPG相似相似G+2G+2、3 3 代代G-G-差差不稳定（但对金葡不稳定（但对金葡菌所产的酶稳定）菌所产的酶稳定）有有头孢氨苄头孢氨苄头孢唑林钠头孢唑林钠第二代第二代比一代广比一代广G+1代，代，3代代部分对厌氧菌有效部分对厌氧菌有效较稳定较稳定较一代轻较一代轻头孢呋辛头孢呋辛第三代第三代更广更广G+1、2代代对铜绿假单胞菌、厌对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效氧菌有效稳定稳定基本无基本无头孢曲松头孢曲松头孢噻肟头孢噻肟头孢他定头孢他定头孢匹胺头孢匹胺 头孢菌素类头孢菌素类作用特点作用特点头孢菌素类

27、 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性第一代头孢菌素 头孢唑啉第二代头孢菌素 头孢呋辛第三代头孢菌素 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他啶第四代头孢菌素 头孢吡肟 头孢菌素类头孢菌素类不良反应不良反应1 1、过敏反应：对青霉素过敏者约有过敏反应：对青霉素过敏者约有10%10%30%30%对头孢对头孢 菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素 过敏；过敏；2 2、胃肠道反应和菌群失调；胃肠道反应和菌群失调；3 3、肾毒性；大剂量肾毒性；大剂量4 4、第一代的头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这第一代的头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这 与近曲小管细胞损

28、害有关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖与近曲小管细胞损害有关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗菌素合用，肾毒性增强；苷类抗菌素合用，肾毒性增强；5 5、肝毒性；大剂量肝毒性；大剂量6 6、凝血功能障碍；抑制肠道菌群产生维生素凝血功能障碍；抑制肠道菌群产生维生素K K；7 7、与乙醇合用产生、与乙醇合用产生“双硫醌双硫醌”反应反应 头孢菌素类头孢菌素类-头孢唑林头孢唑林使用本品前须进行皮试使用本品前须进行皮试;肾毒性；肾毒性；不宜用于中枢神经系统感染。对慢性不宜用于中枢神经系统感染。对慢性 尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的 疗效较差。不宜用于治疗淋病和梅毒。疗

29、效较差。不宜用于治疗淋病和梅毒。头孢菌素类头孢菌素类-头孢呋辛头孢呋辛作用特点作用特点是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗 菌作用良好；菌作用良好；对细菌产的对细菌产的内酰胺酶极其稳定内酰胺酶极其稳定;几无肾毒性；几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障；能顺利透过血脑屏障；既有注射又有口服制剂。既有注射又有口服制剂。头孢菌素类头孢菌素类-头孢呋辛头孢呋辛【注意事项注意事项】不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀 色，本品粉末、悬液和溶液在不同的色，本品粉末、悬液和溶液在不同的 存放条件下颜色可变深，但不影响其存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。效价。

30、口服制剂不可压碎给药，应餐后整片口服制剂不可压碎给药，应餐后整片吞服，故幼儿不宜用。吞服，故幼儿不宜用。头孢菌素类头孢菌素类-头孢克洛头孢克洛云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）适应症：适应症：用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。鼻喉科及皮肤、软组织感染等。本品适宜空腹后口服。本品适宜空腹后口服。有口服片剂或胶囊剂。有口服片剂或胶囊剂。注意事项：注意事项：1、使用本品之前，要确定病人是否对本品或、使用本品之前，要确定病人是否对本品或其他头孢类、青霉素类或其他药物过敏，若其他头孢类、青霉素类或其他

31、药物过敏，若对青霉素类过敏要加以注意。对青霉素类过敏要加以注意。2、伪膜性结肠炎、伪膜性结肠炎 头孢菌素类头孢菌素类-头孢曲松头孢曲松作用特点作用特点透过透过血脑屏障血脑屏障的药物浓度居头孢菌素首位；的药物浓度居头孢菌素首位；其消除半减期长达其消除半减期长达8h，故每日只需给药，故每日只需给药1次次；40%的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统 与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功能不全与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功能不全 者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严 格；不良反应主要表现为对肠道正常菌群有格；不良反应主要表现为对肠道

32、正常菌群有 一定影响。一定影响。头孢菌素类头孢菌素类-头孢曲松头孢曲松 与氨基苷类对许多革兰阴性杆菌的协同作用已被证与氨基苷类对许多革兰阴性杆菌的协同作用已被证实。对于铜绿假单胞菌等所致的严重的危及生命的实。对于铜绿假单胞菌等所致的严重的危及生命的感染，应当考虑联合用药。因两种药物具有物理不感染，应当考虑联合用药。因两种药物具有物理不相容性，故在使用时应分开用药。相容性，故在使用时应分开用药。本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含中使用。本品与含钙剂或含钙产品钙剂或含钙产品合并用药有可能合并用药有可能导致导致致死性致死性结局的不

33、良事件。结局的不良事件。（平衡液里也含有钙）（平衡液里也含有钙）头孢菌素类头孢菌素类-头孢噻肟头孢噻肟云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第一版）年第一版）作用特点：作用特点：对链球菌的作用较强，铜绿假单胞菌、阴沟杆菌对本品较不敏感。对链球菌的作用较强，铜绿假单胞菌、阴沟杆菌对本品较不敏感。t约为约为1小时，胆汁中、尿中浓度较高，不易透过正常脑膜，但小时，胆汁中、尿中浓度较高，不易透过正常脑膜，但脑膜有炎症时可增加透入量。脑膜有炎症时可增加透入量。注意事项：注意事项：1、对青霉素过敏和过敏体质者、严重肾功能不全者慎用；、对青霉素过敏和过敏体质者、严重肾功能不全者慎用；2、长期用药

34、可至二重感染。、长期用药可至二重感染。3、婴幼儿不能肌内注射、婴幼儿不能肌内注射 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢硫脒头孢硫脒云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）对肠球菌有抗菌作用。对肠球菌有抗菌作用。*头孢菌素类头孢菌素类-头孢他啶头孢他啶云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）作用特点：作用特点：1、对铜绿假单胞菌的作用强；、对铜绿假单胞菌的作用强；2、对肠球菌耐药；、对肠球菌耐药；3、t为为1.8-2小时，体内分布广，可进入胸水、腹水、痰液、淋小时，体内分布广，可进入胸水、腹水、痰液、淋巴液中，在骨组织、胆汁中也有一定的浓度。巴液中

35、，在骨组织、胆汁中也有一定的浓度。4、本品在体内不代谢，由肾脏排泄，在尿中达很高的浓度。、本品在体内不代谢，由肾脏排泄，在尿中达很高的浓度。注意事项：注意事项：本品遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。本品遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。*头孢菌素类头孢菌素类-头孢匹胺头孢匹胺云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）抗菌作用：抗菌作用：1）对）对G+有很强的抗菌活性，对包括有很强的抗菌活性，对包括G-在内的细菌亦有广谱的抗在内的细菌亦有广谱的抗菌活性，同时对绿脓杆菌有很强的抗菌活性菌活性，同时对绿脓杆菌有很强的抗菌活性2）对青霉素类、其他头孢菌素或氨基糖苷类耐药的细菌，尤其）对青

36、霉素类、其他头孢菌素或氨基糖苷类耐药的细菌，尤其对绿脓杆菌敏感对绿脓杆菌敏感药代动力学：药代动力学：1）T为为4.5小时小时2）大部分由胆汁排泄，丙磺舒不影响本药的消除）大部分由胆汁排泄，丙磺舒不影响本药的消除 *头孢菌素类头孢菌素类-头孢匹胺头孢匹胺3）重度肝肾功能障碍时，需适宜调整剂量和给药间隔）重度肝肾功能障碍时，需适宜调整剂量和给药间隔4）本品在肝胆组织的分布浓度很高，在女性生殖系统腹腔内渗液、口）本品在肝胆组织的分布浓度很高，在女性生殖系统腹腔内渗液、口腔组织、扁桃体组织、皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好腔组织、扁桃体组织、皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好药物相互作用：药物相互作用：1）

37、禁止饮酒或含酒精饮料，同时服用可出现颜面潮红、恶心、心动过）禁止饮酒或含酒精饮料，同时服用可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗等症状速、多汗等症状2)同服抗凝药可能会产生协同作用，导致出血同服抗凝药可能会产生协同作用，导致出血药物过量：药物过量：过量用药或频繁用药可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗过量用药或频繁用药可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗 头孢菌素类头孢菌素类-头孢克肟头孢克肟云南省补充药品品种（云南省补充药品品种（2009年第二版）年第二版）为第三代头孢菌素的口服制剂为第三代头孢菌素的口服制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂成人成人t为为2.3-2.

38、5小时，儿童小时，儿童t为为3.2-3.7小时小时.注意事项：注意事项：1、本品可干扰尿糖反应、本品可干扰尿糖反应2、孕妇、新生儿、早产儿均宜慎用。、孕妇、新生儿、早产儿均宜慎用。（三）氨基糖苷类（三）氨基糖苷类庆大霉素、阿米卡星庆大霉素、阿米卡星主要特点主要特点 水溶性、稳定性较好。但肠道一般不水溶性、稳定性较好。但肠道一般不 吸收，必须通过注射途径给药。吸收，必须通过注射途径给药。抗菌谱主要是针对葡萄球菌、肠杆菌抗菌谱主要是针对葡萄球菌、肠杆菌 还有铜绿假单胞菌及分支杆菌。还有铜绿假单胞菌及分支杆菌。有一定的肾脏、耳的毒性有一定的肾脏、耳的毒性 氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌作用机制抗菌作用机制

39、氨基糖苷类能影响蛋白质合成的全过程：氨基糖苷类能影响蛋白质合成的全过程：起始阶段起始阶段，抑制，抑制70S70S始动复合物的形成；始动复合物的形成；肽链延伸阶段肽链延伸阶段，选择性地与，选择性地与30S30S亚基上靶亚基上靶蛋白结合，使蛋白结合，使mRNAmRNA上的密码错译，导致异常上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；的、无功能的蛋白质合成；阻碍终止因子（阻碍终止因子（R R）与核蛋白体）与核蛋白体A A位结合位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止使已合成的肽链不能释放，并阻止70S70S核蛋白核蛋白体的解离，抑制蛋白质合成。体的解离，抑制蛋白质合成。氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类

40、治疗窗氨基糖苷类治疗窗治疗窗就是它的治疗浓度到它引起毒性治疗窗就是它的治疗浓度到它引起毒性的浓度之间的范围。的浓度之间的范围。有效浓度和毒性浓度之间的差别不太大有效浓度和毒性浓度之间的差别不太大时，窗口比较窄，这个时候易引起毒性。时，窗口比较窄，这个时候易引起毒性。氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌药物特征抗菌药物特征（1）浓度依赖型抗生素）浓度依赖型抗生素 （2）抗生素后效应）抗生素后效应 （3）静止期杀菌剂）静止期杀菌剂（4）细菌适应性耐药）细菌适应性耐药 肾毒性肾毒性氨基糖苷类长间歇给药氨基糖苷类长间歇给药 ONCE-DAILY指针指针 氨基糖苷类氨基糖苷类 氨基糖苷类氨基糖苷类特殊人群用药：特殊

41、人群用药：属孕妇用药的属孕妇用药的D类，即对人类有危害。可能引类，即对人类有危害。可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长药物易在体内蓄积产生毒性反应。药物易在体内蓄积产生毒性反应。老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用即使肾功能的

42、测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。较小治疗量。氨基糖苷类氨基糖苷类药物相互作用：药物相互作用：1.与强利尿剂（依他尼酸、呋塞米）或万古霉素等合与强利尿剂（依他尼酸、呋塞米）或万古霉素等合 用，可能增加耳毒性与肾毒性。用，可能增加耳毒性与肾毒性。2.与其他耳毒性药物（红霉素）联用，耳中毒的可能与其他耳毒性药物（红霉素）联用，耳中毒的可能 加强。加强。3.与头孢菌素类、右旋糖酐等联用，可致肾毒性加强。与头孢菌素类、右旋糖酐等联用，可致肾毒性加强。4.与肌肉松弛药联用，可增加神经肌肉阻滞作用与肌肉松弛药联用，可增加神经肌肉阻滞作用5.氨基糖苷类与氨基糖苷类与-内酰胺类混合时可导致相互失活与内酰

43、胺类混合时可导致相互失活与 上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。亦不宜与其上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。亦不宜与其 他药物同瓶滴注。他药物同瓶滴注。氨基糖苷类氨基糖苷类-庆大霉素庆大霉素本品肌内注射后吸收迅速而完全，在本品肌内注射后吸收迅速而完全，在0.51小时达到小时达到Cmax。t1/2约约23小时，肾功能减退者可显著延小时，肾功能减退者可显著延长。其蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体长。其蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体液中，在肾皮质细胞中积聚，可通过胎盘屏障，不易液中，在肾皮质细胞中积聚，可通过胎盘屏障，不易透过血透过血-脑脊液屏障。在体内不代谢，以原形经肾小球脑脊液屏

44、障。在体内不代谢，以原形经肾小球滤过随尿排出，给药后滤过随尿排出，给药后24小时内排出给药量的小时内排出给药量的50%93%。用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎时，可同时用本品室炎时，可同时用本品鞘内注射鞘内注射作为辅助治疗。作为辅助治疗。氨基糖苷类氨基糖苷类-阿米卡星阿米卡星 对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起由

45、于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。从血中清除阿米卡星。氨基糖苷类氨基糖苷类-妥布霉素妥布霉素 抗菌谱抗菌谱:与庆大霉素相似。对铜绿假单胞菌的与庆大霉素相似。对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强抗菌作用较庆大霉素强3-5倍，对其他倍，对其他G-菌本品作用则低于庆大霉素。菌本品作用则低于庆大霉素。剂型剂型:注射剂、滴眼剂、眼膏剂注射剂、滴眼剂、眼膏剂 注意事项：注意事项：1个疗程不超过个疗程不超过7-10日日（四）大环内

46、酯类（四）大环内酯类抗菌作用及机制抗菌作用及机制 抗菌谱较窄：抗菌谱较窄：对对G+菌和部分菌和部分G-菌有抗菌作用；菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；次体有良好效果；对产生对产生 内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。葡菌有一定的抗菌活性。通常为抑菌药，高浓度时杀菌。通常为抑菌药，高浓度时杀菌。大环内酯类大环内酯类作用机制：作用机制：不可逆地结合到不可逆地结合到细菌核糖体细菌核糖体50S50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。对哺乳动物核糖体无影响。对哺乳动物核

47、糖体无影响。按结构分为：按结构分为：1414元大环内酯类元大环内酯类 红霉素红霉素1515元大环内酯类元大环内酯类 阿奇霉素阿奇霉素16元大环内酯类元大环内酯类 交沙霉素交沙霉素大环内酯类大环内酯类-红霉素红霉素体内过程体内过程可被胃酸迅速破坏，主要在小肠可被胃酸迅速破坏，主要在小肠 上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的分布在胆汁中的浓度是血浆的1010倍，能扩散倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。促进组织渗透。不良反应不良反应胃肠道反应，静注可发生静脉胃肠道反应，静注可发

48、生静脉炎。（炎。（乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素 静脉滴注用，静脉滴注用，5%葡萄葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。）糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。）大环内酯类大环内酯类-红霉素红霉素为肝药酶抑制剂。为肝药酶抑制剂。可通过胎盘屏障而进入胎儿循环，故孕可通过胎盘屏障而进入胎儿循环，故孕妇应慎用。妇应慎用。本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。女应慎用或暂停哺乳。大环内酯类大环内酯类-阿奇霉素片阿奇霉素片特点：特点：?抗菌谱抗菌谱 红霉素，增加了对红霉素，增加了对G-G-菌的作用，且强于红菌的作用，且强于红 霉素；霉素；?对某些细菌有快速杀灭作用；对某些细菌

49、有快速杀灭作用；?口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于 同期血浆浓度约同期血浆浓度约1010100100倍；倍；给药量的给药量的50%50%以上以原形经胆道排出；以上以原形经胆道排出；?本品单剂给药后的本品单剂给药后的 (t1/2)为为3548小时，小时，半衰半衰 期是大环内酯类中最长者，每天用药期是大环内酯类中最长者，每天用药1 1次即可；次即可；?不良反应轻。不良反应轻。饭前饭前1 1小时或饭后小时或饭后2 2小时服用小时服用 大环内酯类大环内酯类-阿奇霉素片阿奇霉素片【药物相互作用药物相互作用】1不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者不宜与含

50、铝或镁的抗酸药同时服用，后者可降低本品的血药峰浓度；必须合用时，本品可降低本品的血药峰浓度；必须合用时，本品应在服用上述药物前应在服用上述药物前1小时或后小时或后2小时给予。小时给予。2与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。度，应注意检测血浆茶碱水平。3与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。4与利福喷汀合用会增加后者的毒性。与利福喷汀合用会增加后者的毒性。大环内酯类大环内酯类-罗红霉素片罗红霉素片抗菌谱与红霉素相似。抗菌谱与红霉素相似。t为为8.4-15.5小时，肾功能不良小时，肾功能不良者，者，t