从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一培训课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5.Koh KK,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.6.Rory E Collins.presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association7.http:/www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm2010年

2、年4月月1月月VOYAGER荟萃分析荟萃分析1瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀在不同人群在不同人群中的安全性中的安全性数据数据2-4阿托伐他汀阿托伐他汀在高胆固醇在高胆固醇血症患者中血症患者中对胰岛素敏对胰岛素敏感性和血糖感性和血糖的影响的影响5基于基于SEARCH研研究究6，FDA就就辛伐他汀辛伐他汀80mg增加肌增加肌病发出警告病发出警告71.Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.2.Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.3.Mora S et al.Circulation.2010

3、;121(9):1069-77.4.Ridker PM,et al.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 Nissen SE,et al.N Engl J Med.2006;354(12):1253-63.2 Tardif JC,et al.Circulation.2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE,et al.JAMA 2006;295(13):1556-65.4 Nis

4、sen SE,et al.JAMA.2004;292(18):2217-25.5 Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80.ASTEROID和和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和和84%）*ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV变化的均值表示。变化的均

5、值表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV变化的均值变化的均值表示。表示。动脉粥样病变体积百分比动脉粥样病变体积百分比*的变化（）的变化（）病变进展病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂安慰剂ACTIVATE1安慰剂安慰剂CAMELOT4安慰剂安慰剂REVERSAL5普伐他汀普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL)病变消退病变消退50瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg未在中国注册未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转

6、动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Rosensen RS.Expert Opin Emerg Drugs.2004;9(2):269-79.LaRosa JC,et al.N Engl J Med.2005;352(14):1425-35.Nakamura H,et al.Lancet.2006;368(9542):1155-63.Pedersen TR,et al.JAMA.2005;294(19):2437-45.LDL-C mg/dL(mmol/L)WOSCOPS P

7、lAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率(%)二级预防 一级预防Rx 他汀治疗Pl 安慰剂Pra 普伐他汀Atv 阿托伐他汀Sim 辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT AtvTNT Atv10TNT Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxME

8、GA-Pl文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Delahoy PJ,et al.Clin Ther.2009;31(2):236-44.N=155,613文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Furberg CD,Pitt B.Curr Control Trials Cardiovasc Med.2001;2(5):205-207.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低的降低 (%)ALT 正

9、常上限正常上限 3 倍倍*(%)对肝脏的影响对肝脏的影响0.00.51.01.52.02.53.0 203040506070LDL-C 的降低的降低(%)CK 正常上限正常上限 10 倍的百分比倍的百分比(%)西立伐他汀西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8 mg)普伐他汀普伐他汀(20,40 mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80 mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80 mg)对肌肉的影响对肌肉的影响氟伐他汀氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)Brewer HB

10、 Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。入组患者入组患者n=32258 高危患者高危患者n=21656 糖尿病（糖尿病（n=8859）致动脉粥样硬化性血脂异常致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6061）动脉粥样硬化疾病动脉粥样硬化疾病（n=15 498）辛伐他汀：辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：阿托伐他汀：

11、10mg、20mg、40mg、80mg治疗治疗瑞舒伐他汀：瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。参数参数患者患者(n=32 258)年龄年龄(y)均数均数(SD)60.0 11.1男性男性(%)56.7种族种族(%)白种人白种人 黑人黑人 东亚人东亚人79.95.15.6高危患者高危患者(%)糖尿病糖尿病 致动脉粥样硬化性血脂异常致动脉粥样硬化性血脂异常 动脉粥样硬化疾病动脉

12、粥样硬化疾病67.127.518.848.0血脂水平血脂水平(mg/dL)均数均数(SD)LDL-C HDL-C 非非-HDL-C ApoB170.9 38.748.7 12.7205.2 41.8159.3 37.2TG(mg/dL)中位数中位数(IQR)161.2(120.4215.0)C-反应蛋白反应蛋白(mg/L)中位数中位数(IQR)0.38(0.150.93)定义为确诊的动脉粥样硬化疾病，糖尿病，致动脉粥样硬化性血脂异常(TG150mg/dL或HDL-C40mg/dL)ApoB=载脂蛋白 B;IQR=四分位数范围;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;SD=标准差Nicholls SJ,

13、et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.*p0.001 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比p0.001 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 p0.001 瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p0.

14、05 阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比#p0.05 阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治疗剂量他汀治疗剂量5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基线的变化（自基线的变化（%）-27(n=365)-33(n=2929)-39(n=548)-45(n=479)-50#(n=2072)-55(n=2983)-50(n=3554)-44*(n=11690)-39(n=670)-36(n=7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)文档仅供参考，不能

15、作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。倾向于瑞舒伐他汀倾向于瑞舒伐他汀倾向于阿托伐他汀倾向于阿托伐他汀剂剂 量量与与RSV 5 mg 比较比较:与与RSV 10 mg 比较比较与与RSV 20 mg 比较比较:与与RSV 40 mg 比较比较治疗组间治疗组间LDL-C自自基线基线平均平均变化变化百分比的差异百分比的差异(95%CI)n05-510-10-15-20-25152025ATV 40 mg80ATV 40 mg399ATV 80 mg1651ATV 10 mg861*ATV 10 mg17 295*ATV 20 mg4583*ATV 20 mg4624*ATV

16、40 mg1316*ATV 40 mg2182*ATV 80 mg3358*ATV 20 mg77ATV 80 mg79ATV 80 mg406*p0.001 与阿托伐他汀相比；p0.05 与瑞舒伐他汀相比；p0.001 与瑞舒伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与与RSV 5 mg 比较比较与与RSV 10 mg 比较比较与与RSV 20 mg 比较比较与与RSV 40 mg 比较比较SIM 10 mg0SI

17、M 40 mg0SIM 80 mg0SIM 80 mg319SIM 10 mg321*SIM 20 mg6001*SIM 40 mg314*SIM 20 mg1090*SIM 40 mg1084*SIM 80 mg323*SIM 80 mg943*SIM 40 mg315*SIM 20 mg489*治疗组间治疗组间LDL-C自自基线基线平均平均变化变化百分比的差异百分比的差异(95%CI)剂剂 量量n05-510-10-15-20-25152025倾向于瑞舒伐他汀倾向于瑞舒伐他汀倾向于辛伐他汀倾向于辛伐他汀*p0.001 与辛伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Nicholls SJ

18、,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。代表少于10例患者.NA=无可用数据基线基线 LDL-C 水平水平(mg/dL):130 130160瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 NANA NA剂量剂量(mg)02040608010051020401020408010204080LDL-C达标达标(100 mg/Dl)的患者（的患者（%）NA注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):

19、69-76.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀剂量剂量(mg)02040608010051020401020408010204080LDL-C达标达标(100 mg/Dl)的患者（的患者（%）注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NA 0瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 NANA NA 0 剂量剂量(

20、mg)基线基线LDL-C 水平水平(mg/dL):130 13016002040608010051020401020408010204080LDL-C达标达标(70 mg/dL)患者患者(%)代表少于10例患者.NA=无可用数据注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 0剂量剂量(mg)02040608010051020401020408010204080LDL-C达标

21、达标(70 mg/dL)的患者的患者(%)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.2.Mora S et al.Circulation.2010;12

22、1(9):1069-77.3.Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.*每100人每年发病率;*非致死性心梗,非致死性卒中,血运重建,不稳定性心绞痛,心血管死亡HR 风险比;CI 可信区间被监测的不良事件被监测的不良事件年龄年龄不良事件发生率不良事件发生率*HR95%CI瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组安慰剂组安慰剂组任何不良事件任何不良事件70 10.93

23、10.45 1.050.93-1.1770 6.076.51 0.930.84-1.03肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛70 8.928.50 1.040.92-1.1970 8.147.85 1.040.94-1.13肾功能异常肾功能异常70 3.633.17 1.140.94-1.3970 2.512.28 1.100.94-1.29肝功能异常肝功能异常70 0.960.95 1.010.71-1.4570 1.220.99 1.240.98-1.57糖尿病糖尿病70 1.301.03 1.250.90-1.7470 1.481.18 1.261.02-1.56文档仅供参考，不能作为科学依

24、据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.被监测的不良事件被监测的不良事件女性女性男性男性瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀N=3426安慰剂安慰剂N=3375P值值瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀N=5475安慰剂安慰剂N=5526P值值任何不良事件任何不良事件503(7.7)481(7.4)0.61849(7.6)896(7.9)0.31肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛 552(8.9)509(8.3)0.24869(8.1)866(7.9)0.77肌病肌病5(0.07)4(0.06)0.765(0.04)5(0.04

25、)0.99横纹肌溶解横纹肌溶解 00 1(0.01)00.32新诊断的癌症新诊断的癌症100(1.4)94(1.4)0.74198(1.7)220(1.8)0.32因癌症死亡因癌症死亡12(0.2)17(0.2)0.3323(0.2)41(0.3)0.03胃肠道功能异常胃肠道功能异常724(12.0)734(12.5)0.54 1,029(9.8)977(9.0)0.13肾功能异常肾功能异常166(2.4)135(2.0)0.09369(3.2)345(2.9)0.29出血出血99(1.4)106(1.5)0.54159(1.3)169(1.4)0.63肝功能异常肝功能异常57(0.8)63(

26、0.9)0.53159(1.3)123(1.0)0.02文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件被监测的不良事件eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P值值 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P值值任何不良事件任何不良事件315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛 2

27、92(8.75)303(9.24)0.521,129(8.32)1,072(7.78)0.15肌病肌病2(0.05)4(0.11)0.398(0.05)5(0.03)0.4横纹肌溶解横纹肌溶解 1(0.03)*0(0.0)0(0.0)0(0.0)新诊断的癌症新诊断的癌症79(2.10)76(2.05)0.87219(1.44)238(1.56)0.41因癌症死亡因癌症死亡387(12.1)403(12.8)0.481,365(10.2)1,308(9.64)0.14胃肠道功能异常胃肠道功能异常146(4.02)141(3.90)0.79388(2.59)339(2.25)0.05肾功能异常肾功

28、能异常76(2.04)61(1.64)0.21182(1.20)214(1.41)0.11出血出血33(0.86)35(0.93)0.76183(1.20)151(0.98)0.07肝功能异常肝功能异常315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75*试验完成后发生文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20mg/d不增加不良事件发生率不增加不良事件发生率老年人老年人1女性女性2伴伴CKD人群人群31.Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):4

29、88-96.2.Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.3.Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。N=43N=44N=40阿托伐他汀组阿托伐他汀组 安慰剂组安慰剂组N=44N=4410mg10mg组组20mg20mg组组40mg40mg组组80mg80mg组组N=42高胆固醇血症患者高胆固醇血症患者（LDL-C100mg/dLLDL-C100mg/dL）N=N=213 213例例Koh KK,e

30、t al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿托伐他汀阿托伐他汀剂量（剂量（mg）与基线相比与基线相比:*P0.05P10 x ULNRory E Collins.presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Rory E Collins.presented at the scientific

31、sessions 2008 of the American Heart Association.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。http:/www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。取得强效与安全的辩证统一，取得强效与安全的辩证统一，关键在于关键在于药物的选择药物的选择 高剂量他汀治疗的强效降脂高剂量他汀治疗的强效降脂并不一定给患者带来获益，并不一定给患者带来获益，甚至提高了不良效应甚至

32、提高了不良效应 阿托伐他汀的阿托伐他汀的研究研究1 SEARCH 研究研究2 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg/d与阿托与阿托伐他汀伐他汀80mg/d和辛伐他汀和辛伐他汀80mg/d降低降低LDL-C疗效相疗效相似，且安全性在不同人群中似，且安全性在不同人群中得到验证得到验证 VOYAGER 荟萃分析荟萃分析3 瑞舒伐他汀在瑞舒伐他汀在不同人群的安不同人群的安全性数据全性数据4-61.Koh KK,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1209-16.2.Rory E Collins.presented at the scientific sessions 200

33、8 of the American Heart Association3.Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.4.Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.5.Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.6.Ridker PM,et al.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如

34、有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。适应症适应症本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降

35、脂措施（如LDL去去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。用法用量用法用量 口服。本品常用剂量为口服。本品常用剂量为5mg5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-CLDL-C的患者可以考虑的患者可以考虑10mg10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4 4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为剂量为20mg20mg。不受时间和进食限制。不受时间和进食限制。禁忌禁忌 对本品任何成分过敏者对本品任何成分过敏者 活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3 3倍的正常值上限的患者倍的正常值上限的患者 妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女不良反应不良反应 本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛