兽医临床药理学培训课件.ppt

1、兽医临床药理学兽医临床药理学第一讲绪论第一讲绪论一、兽医临床药理学研究的主要内容兽医临床药理学研究的主要内容（一）兽医临床合理用药的意义兽医临床合理用药的意义对动物安全对人类安全对环境安全2兽医临床药理学（二）兽医临床用药的现状（二）兽医临床用药的现状队伍缺乏临床缺乏滥用现象触目惊心！滥用现象触目惊心！3兽医临床药理学第二讲兽医临床药理学基本术语兽医临床药理学基本术语一、兽医临床药理学一、兽医临床药理学是研究药物与动物机体相互作用规律的一门学科，它以兽医药理学和临床兽医学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药

2、结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平为目的。4兽医临床药理学它区别于基础药理研究的主要特征是，临床药理学的研究系在动物机体体内进行的。临床药理研究是评价新兽药的最重要的内容之一。兽医临床药理学的基础是兽医基础药理学和临床兽医学，其范围涉及临床用药科学研究的各个领域，包括临床药效学、临床药物代谢动力学、新兽药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药物相互作用以及病原体对药物的耐药性等方面。5兽医临床药理学【研究内容研究内容】1、药效学研究药效学研究定义：研究药物对动物机体生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。简言之，即研究药物对动物机体的影响。药效学研究目的：确

3、定动物个体的治疗剂量，以便在每个动物身上能得到最大的疗效和最少的副作用；观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。6兽医临床药理学2 2、药动学与生物利用度研究、药动学与生物利用度研究药动学 研究药物在正常动物与患病动物体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性。简言之，即研究机体对药物的处理。通常用房室模型进行模拟。7兽医临床药理学3、毒理学研究、毒理学研究定义：定义：在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。在用药过程中应详细记录受试动物的各项症状，并进行生化检查，出现反应时，应分析其发生原因，提出可能的防治措施。注意：毒副作用的生物多样性！注意：毒副

4、作用的生物多样性！8兽医临床药理学4、临床试验评价新药的疗效和毒性,均必须通过临床试验做出最后判断。按兽药临床试验质量管理规范进行。9兽医临床药理学二、临床药效学中两个核心问题（一）量量-效关系效关系（dose-respones relationshipdose-respones relationship）在一定的范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正在一定的范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正相关，而后者决定于用药剂量或血中药物浓度，定相关，而后者决定于用药剂量或血中药物浓度，定量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。它有助于了解药物作用的性质，

5、也可为临床用药提它有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考资料。供参考资料。10兽医临床药理学11兽医临床药理学12兽医临床药理学13兽医临床药理学1、剂量的概念（1）最小有效量（阈剂量或阈浓度）出现疗效所需的最小剂量。（2）治疗量指药物的常用量，是临床常用的有效剂量范围，一般为介于最小有效量和极量之间的量。（3）极量引起最大效应而不发生中毒的剂量（即安全用药的极限）。14兽医临床药理学2、量反应药理效应呈连续增减的量变，可用数或量的分级表示，如血压升降、平滑肌舒缩等。（1）效价强度：药物达一定药理效应所需的剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。常用产生50最大效应时的剂量

6、来表示，称半数有效量（ED50）。（2）效能：药物达最大药理效应的能力（增加浓度或剂量而效应量不再继续上升），反映药物的内在活性。（3）药物的最大效能与效应强度含意完全不同，二者并不平行。15兽医临床药理学3.质反应 药理效应表现出反应性质的变化，只能用全或无，阳性或阴性表示，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等。16兽医临床药理学（二）时效关系（二）时效关系用药之后随着时间的推移，药物作用有一动态变化的过程。一次用药之后相隔不同时间测定药物效应，以时间为横座标、药物效应强度为纵座标作以时间为横座标、药物效应强度为纵座标作图图，即得到时效曲线时效曲线。17兽医临床药理学在治疗有效的效应强度处以及在出现

7、毒性反应的效应强度处分别各作一条与横轴平行的横线(可称为有有效效应线和中毒效应线效效应线和中毒效应线)，则在时效曲线图上可以得到下列信息：1.1.起效时间起效时间 2.2.最大效应时间最大效应时间 3.3.疗效维持时间疗效维持时间 4.4.作用残留时间作用残留时间18兽医临床药理学19兽医临床药理学在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质新的活性物质才起作用，或者是通过其它中间步骤其它中间步骤以间接方式起作用这些过程都需要时间，故血药浓度曲线和时效曲线血药浓度曲线和时效曲线的变化的变化在时间上就可能不一致。20兽医临床药理学由于药物作用的性质和机制

8、不同，有的药物的作用强度往往有自限性(为受体饱和)，并不能随着血药浓度升高而一直增大有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用。因此这两条曲线在形状上也可能有所不同。21兽医临床药理学三、生物等效性三、生物等效性1、生物等效性评价：是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，判断其吸收速度和程度有无显著差异的过程。生物等效性实验在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用，如可比较已开发上市药物的新剂型与原剂型是否生物等效，对仿制药物与创新药物是否具有同等有效性和安全性，比较受试药品与参比药品药动学参数的等同性等。22兽医

9、临床药理学当前在这一领域的研究中，国内外普遍采用双处理、两周期随机交叉实验设计的方法，即以药时曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）为参数，通过多因素方差分析、双单侧t检验和计算90可信区间来评价药物的生物等效性。但随着不断实践，发现沿用多年的生物等效性评价方法存在着许多问题，直接影响着对结果的判断。因此，目前不少学者对此提出了改革的新观点。23兽医临床药理学2、新的生物等效性参数新的生物等效性参数 生物等效性参数研究是一个十分复杂的系统工程，目前许多研究者都在探索更合适的评价生物等效性的参数。在生物等效性评价过程中，人们普遍认为，用AUC代表药物吸收的程度，不仅适用于

10、单剂量和多剂量研究，而且适用于速释和控释制剂。但对选择用于反映吸收速度的药动学参数，则存在较多争议。在多数国家药政管理部门的指南中，仍将Cmax和Tmax作为反映吸收速度的考核指标。24兽医临床药理学美国basson认为，Cmax测定的是药物的最终吸收，而Tmax能够反映药物的吸收速度，因此他提出在预计的吸收相内以等时间间隔采点来确定tmax，使其构成一个计数过程，这就为比较两种或多种处方的吸收速度提供了理论基础。同时，他还建议将Cmax的作用限制为考察“突释效应”，以评价药物的安全性。考虑到不同药物体内过程的复杂性及缓控释制剂的吸收代谢特性，俞凤池教授认为，在评价药物的生物等效性时，除考察A

11、UC、Cmax和Tmax之外，还应考虑半衰期(t1/2)、最小滞留时间（mrt）等其他药动学参数。25兽医临床药理学3、代谢物在生物等效性评价中的重要性 测定母体药物是评价生物等效性的首选方法，但鉴于药物在代谢方面存在着基因多态性，因而除测定母体药物外，同时测定对疗效和毒性起重要作用的代谢物，在生物等效性决策中有重要参考价值，可增加代谢物的生物等效性特征参数，以降低患者替换使用药物的风险。26兽医临床药理学第三讲兽医临床用药基础第三讲兽医临床用药基础一、临床用药方式一、临床用药方式（一）按用药目的分为：（一）按用药目的分为：预防给药预防给药诊断给药诊断给药治疗给药治疗给药27兽医临床药理学1、

12、预防给药 分动物养殖阶段、分地域环境、分季节给药2、治疗给药 对因用药 对症用药 支持用药28兽医临床药理学（二）按给药途径按给药途径 消化道内用药 非消化道给药内服给药直肠灌注注射给药腔道给药经皮给药29兽医临床药理学二、兽医临床用药规范兽医临床用药规范（一）处方药与非处方药处方药与非处方药（二）兽药GSP（三）双盲法在兽医临床用药物中的意义双盲法在兽医临床用药物中的意义30兽医临床药理学第三讲猪病用药理论与实践第三讲猪病用药理论与实践一、猪渗出性皮炎猪渗出性皮炎 诊断要点发生在初生哺乳仔猪和刚断奶仔猪；先是仔猪吻突及眼脸出现点状红斑，后转为黑色痂皮，接着全身出现油性粘性滑液渗出，气味恶臭；

13、皮肤增厚、干燥、龟裂、呼吸困难。用药方案31兽医临床药理学1 1、场地消毒：、场地消毒：复合酚溶液，按1：1000稀释后，场地消毒；2、病猪体表消毒：、病猪体表消毒：用0.1高锰酸钾溶液浸泡发病仔猪身体-2分钟，头部用药棉沾高锰酸钾水清洗病灶，然后擦干、凉干涂上龙胆紫。3 3、个体治疗：、个体治疗：每头病猪用青霉素8万单位+地米1mg进行肌肉注射，每天两次，连用天。32兽医临床药理学二、仔猪红痢二、仔猪红痢 诊断要点诊断要点 1-3日龄子猪多发；病理变化是肠坏死；临床症状是出现血性下痢；死亡率极高。33兽医临床药理学1 1、预防：、预防：注意生产前产房消毒；生产后对乳房、产道周围带体消毒；2、

14、治疗治疗：原则是一头出现，全群用药。原则是一头出现，全群用药。青霉素V钾10mg+甲硝唑15mg+地米1mg,将三种药物用水调和成为糊状，从仔猪嘴角灌入；一天两次，连续三天；用奶瓶徐徐灌入口服补液盐溶液10ml/只/次，一天两次，连续三天；34兽医临床药理学三、三、仔猪黄、白痢疾仔猪黄、白痢疾 诊断要点诊断要点 1 1、预防：、预防：注意生产前产房消毒；生产后对乳房、产道周围带体消毒；（1）仔猪出生后，吃初乳之前，每头口服庆大霉素8万单位，8日龄时再口服8万单位，按胎次以后轮换用药物。（2）仔猪2-3日龄时，每头肌注铁制剂1ml及硒射液0.1ml35兽医临床药理学2、治疗治疗：原则是一头出现，

15、全群用药。原则是一头出现，全群用药。硫酸新霉素6080mg+654-2 0.08mg+次硝酸铋钾0.5g/头.次，用水调成糊状，从嘴角送入；10%盐酸蒽诺沙星注射液1ml/头.次，进行后海穴注射，一天一次，连续2天。36兽医临床药理学四、猪增生性肠炎四、猪增生性肠炎(PPE)(PPE)诊断要点诊断要点 本病常发生于6周龄-20周龄的生长育成猪，有时断奶2月龄的子猪及种猪也可感染发病。食欲不振或废绝，精神沉郁或昏睡；间隙性下痢，粪便变软、变稀而呈糊样或水样，颜色较深，有时混有血液或坏死组织碎片；病理表现为小肠后部、结肠前部和盲肠的肠壁增厚，直径增加，浆膜下和肠系膜水肿。37兽医临床药理学 预防预

16、防 该病一旦感染就很难根治，建议采用全进全出多点式生产模式，定期消毒，减少密度、搞好环境卫生；抗生素脉冲投药预防：断奶转群用200PPM泰妙菌素或泰乐菌素饲喂一周，以后每月饲喂一周，可以减少增生性肠炎的发生。但出口场使用这些药物会出现假阳性情况，每月可用300PPM胃溶型吉他霉素。38兽医临床药理学（1）拌料：黄芪多糖100g+氟苯尼考50g+马来酸扑尔敏15g，混合后拌500千克料，连用7天。（2）饮水：猪用电解多维100g+口服补液盐（配方为氯化钠7克、小苏打5克、氯化钾3克、无水葡萄糖40克，添加到2000毫升水中，自由饮水；（3）病重猪肌注：20%氟苯尼考注射液5ml+654-2 0.

17、8mg，按25kg猪肌肉注射，一天一次，连用3天。39兽医临床药理学五、仔猪水肿病五、仔猪水肿病 诊断要点诊断要点 多发于秋春季节断奶1-2周后的仔猪；本病发生突然，而且多发于采食旺盛、个体肥胖的小猪；水肿病在临床上有两大病理特性，即皮下水肿和运动麻痹。40兽医临床药理学本病的治疗相当困难。原因之一是病程过于急促，往往来不及治疗即告死亡。对已有早期病例发生的猪场，及时调整饲料的配比和用法，减少投料量或改为麸皮粥；亚硒酸钠-维生素E注射液（0.1ml/kg)+地塞米松磷酸钠2-4mg+5%氧氟沙星注射液3-5ml；一日两次，连续3-5天；同时，经口灌服适量泻剂，如硫酸镁、硫酸钠，清理肠道。一天一

18、次，连续2-3天。41兽医临床药理学六、温和性猪瘟并发副伤寒 各国、各地分离的猪沙门氏菌病病原体血清型很不一致，其中主要有猪霍乱沙门氏菌和猪伤寒沙门氏菌。此外，鼠伤寒沙门氏菌、德尔俾沙门氏菌和肠炎沙门氏菌等也常引起本病的发生。尤其是在患猪瘟时，往往并发和继发本病。诊断要点 长途运输或注射疫苗后；零星散发 病猪呈败血症症状，体温升高，精神不振，厌食，呼吸困难，先便秘后期下痢，耳根、胸前及腹下皮肤有紫斑。42兽医临床药理学【药物治疗】（1）第1天：黄芪多糖注射液20ml稀释猪瘟细胞苗50头份，每头猪注射10-20头份，同时，另外一侧注射20%氟苯尼考注射液5-8ml；（2）第2-4天：一侧注射双黄

19、连注射液10ml+硫酸安普霉素0.2g,另一侧注射20%氟苯尼考注射液5-8ml；(3)同时，在10000ml饮水中加入电解多维100g，自由饮用。43兽医临床药理学七、传染性胸膜肺炎七、传染性胸膜肺炎【诊断要点】（1）流行特点：多在冬季规模化猪场发生，以6周3月龄仔猪最易感。（2）临床表现：猪群中突然几个猪发病，体温升高至41.5以上，不吃食，沉郁，有时轻度腹泻。后期呼吸困难，呈现张口伸舌，犬坐姿势，从口鼻流出泡沫样淡血色的分泌物，心跳加快，而口、鼻、耳、四肢皮肤呈暗紫色，往往于2天内死亡，个别猪未显症状即死亡。有些猪可能转为亚急性和慢性，病猪食欲减退或废绝，体温3940，间歇性咳嗽，病状逐

20、步缓和。44兽医临床药理学（3）剖解特点：最急性型的病变类似类毒素休克病变：气管和支气管充满泡沫样血色粘液性分泌物；肺充血、出血，肺泡间质水肿，靠近肺门的肺部常见出血性或坏死性肺病炎。急性型多为两侧性肺炎，纤维素性胸膜炎明显。亚急性型：由于继发细菌感染，致使肺炎病灶转变为脓肿，常与肋胸膜形成纤维性粘连。慢性型则在肺膈叶见到大小不等的结缔组织环境的结节，肺胸膜粘连，严重的与心包粘连。45兽医临床药理学【药物治疗】APP的毒力因子很多，包括荚膜多糖、脂多糖、外膜蛋白、转铁结合蛋白、蛋白酶、溶血外毒素、粘附因子和菌毛等，其中溶血外毒素是引起宿主肺部病变的最主要因素。该菌对氟苯尼考、头孢拉啶、甲氧苄啶

21、、头孢噻呋等抗菌药敏感，对链霉素、青霉素、红霉素、氟哌酸、卡那霉素和复方磺胺等药物不敏感。46兽医临床药理学方案1：双黄连注射液+头孢噻呋，注射一侧；地塞米松磷酸钠注射液+安乃近注射液，注射另外一侧；一天两次，连续3-5天。方案2：地塞米松磷酸钠注射液+安乃近注射液，注射一侧；20%氟苯尼考注射液，注射另外一侧，一天一次，连续3-5天。47兽医临床药理学八、猪衣原体感染八、猪衣原体感染 猪衣原体病又称鹦鹉热或鸟疫，是由鹦鹉热衣原体引起的一种接触性传染病。它引起肺炎、胸膜炎、关节炎、心包炎、睾丸炎和子宫炎感染等多种病型，后两种感染，常导致流产。常因菌株毒力、猪性别、年龄、生理状况和环境因素的变化

22、而出现不同的症候群。不同年龄、不同品种的猪群均可感染本病，尤其母猪和新生仔猪更为敏感，育肥猪在本地的平均感染率在10%50%。大批怀孕母猪流产、产死胎和新生仔猪死亡，以及适繁母猪群不育空怀。48兽医临床药理学本病发生肺炎多见于断奶前后的仔猪。患猪表现体温上升，无精神，颤抖，干咳，呼吸迫促，听诊肺部有罗音。从鼻也流出浆液性分泌物，进食较差，生长发育不良，死亡率高。【药物治疗药物治疗】猪衣原体病的主要病原为鹦鹉热衣原体，行严格的细胞内寄生，对四环素、强力霉素、金霉素、北里霉素敏感。49兽医临床药理学方案方案1：“长效土霉素注射液”，0.05-0.1ml/kg深部肌肉注射，一日一次，连续3-5天。同

23、时用白里霉素每吨饲料添加450g，混饲5-7天。方案方案2：“长效多西环素注射液”，按0.1ml/kg肌肉注射，一日一次，连续2-3天。同时用金霉素每吨饲料添加300-500g，连续混饲5-7天。然后剂量减半，继续使用1-2周。50兽医临床药理学第二讲发热与解热药物的临床应用第二讲发热与解热药物的临床应用第一节概述一、发热发热：是指致热原的作用使机体体温调发热：是指致热原的作用使机体体温调 节中枢的调定点上移而引起的调节中枢的调定点上移而引起的调 节性体温升高。节性体温升高。51兽医临床药理学52兽医临床药理学一、发热的原因和机制一、发热的原因和机制53兽医临床药理学54兽医临床药理学55兽医

24、临床药理学56兽医临床药理学57兽医临床药理学 注射注射58兽医临床药理学59兽医临床药理学 60兽医临床药理学61兽医临床药理学（二）62兽医临床药理学63兽医临床药理学OVLT区区巨噬细胞巨噬细胞毛细血管毛细血管巨噬细胞巨噬细胞PAOH神经元神经元第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝PAOH神经元神经元视神经交叉视神经交叉64兽医临床药理学（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质1、体温的正调节介质、体温的正调节介质（1）前列腺素）前列腺素E（PGE）：）：（2）环磷酸腺苷（）环磷酸腺苷（cAMP）：）：（3）Na+/Ca2+比值：比值：（4）促肾上腺皮质激素释放激素（）促肾上腺皮质激素释

25、放激素（CRH）：）：（5）一氧化氮：）一氧化氮：2、体温的负调节介质、体温的负调节介质（1）精氨酸血管加压素）精氨酸血管加压素（2）黑素细胞刺激素）黑素细胞刺激素总之发热的基本环节如图所示：总之发热的基本环节如图所示：65兽医临床药理学发发热热激激活活物物66兽医临床药理学二、发热后机体的代谢和功能变化发热后机体的代谢和功能变化（一）物质代谢变化（一）物质代谢变化 1、糖代谢、糖代谢 交感交感+肝糖原、肌糖原分解肝糖原、肌糖原分解血糖血糖、糖尿、糖尿分解代谢分解代谢氧供相对不足氧供相对不足酵解酵解乳酸乳酸疲疲乏、肌肉酸痛。乏、肌肉酸痛。67兽医临床药理学2、脂肪代谢、脂肪代谢氧化不全氧化不全

26、酮血症酮血症 酮尿酮尿糖原消耗糖原消耗动用脂肪动用脂肪 消耗消耗消瘦消瘦 68兽医临床药理学3、蛋白质代谢、蛋白质代谢 分解代谢分解代谢 发热发热 消化吸收消化吸收 负氮平衡、血非蛋白氮增多负氮平衡、血非蛋白氮增多69兽医临床药理学4、维生素代谢、维生素代谢 消耗消耗 发热发热 维生素缺乏维生素缺乏 吸收吸收 70兽医临床药理学 5 5、水电解质代谢、水电解质代谢体温上升期、发热持续期体温上升期、发热持续期交感交感+尿量减少尿量减少水水钠潴留钠潴留体温下降期体温下降期出汗、呼吸道蒸发、饮水不足出汗、呼吸道蒸发、饮水不足脱水脱水组织分解组织分解释钾离子释钾离子肾排钾肾排钾 长期发热长期发热 缺钾

27、缺钾 发热发热无氧代谢无氧代谢酸性代谢产物酸性代谢产物代谢性酸中代谢性酸中毒毒 71兽医临床药理学（二）生理功能改变生理功能改变 1、神经系统神经系统早期：体温早期：体温、脑血流量、脑血流量中枢神经系统中枢神经系统 兴奋兴奋高热：抽搐高热：抽搐持续高热：兴奋转抑制持续高热：兴奋转抑制嗜睡、昏迷嗜睡、昏迷幼龄动物：中枢神经系统发育不全幼龄动物：中枢神经系统发育不全易惊厥易惊厥 衰竭衰竭 发热期：交感兴奋；退热期：副交感兴奋发热期：交感兴奋；退热期：副交感兴奋72兽医临床药理学2、循环系统循环系统交感交感+血温血温刺激窦房结刺激窦房结心率加快、心收缩力加强，血管紧张性心率加快、心收缩力加强，血管紧

28、张性血血压略升高压略升高 严重中毒严重中毒 迷走中枢受抑迷走中枢受抑 心率减慢心率减慢 脑干受损脑干受损 73兽医临床药理学3、呼吸系统呼吸系统 血液温度血液温度 呼吸中枢兴奋呼吸中枢兴奋 酸性代谢产物酸性代谢产物 加强散热加强散热 呼吸加深加快呼吸加深加快 过度通气过度通气呼碱呼碱 74兽医临床药理学 大脑皮质高度抑制大脑皮质高度抑制 持续高热持续高热 严重酸中毒严重酸中毒 呼吸中枢抑制呼吸中枢抑制呼吸浅、慢、不规则呼吸浅、慢、不规则 75兽医临床药理学4、消化系统消化系统 消化腺分泌消化腺分泌 发热发热交感交感+胃肠运动胃肠运动 唾液唾液口干、口嗅口干、口嗅 胃液胃液、蠕动、蠕动呕吐呕吐

29、肠、胰、胆汁肠、胰、胆汁鼓气鼓气 肠蠕动肠蠕动便秘便秘 发热发热肝肿大肝肿大 76兽医临床药理学5、泌尿系统泌尿系统 早期：发热早期：发热交感交感+肾血管肾血管收缩收缩肾血肾血 肾小球滤过肾小球滤过 流量减少尿流量减少尿量量 肾小管重吸收肾小管重吸收 高烧高烧 肾小管细胞水肿肾小管细胞水肿 高热稽留高热稽留尿量尿量比重比重蛋白尿蛋白尿77兽医临床药理学（三）防御功能改变（三）防御功能改变1 1、抗感染能力的改变、抗感染能力的改变（1 1）杀死和抑制对热敏感的细菌）杀死和抑制对热敏感的细菌（2 2）增加抗感染能力）增加抗感染能力（3 3）免疫细胞功能增强）免疫细胞功能增强2 2、对肿瘤细胞的影响

30、、对肿瘤细胞的影响（1 1）EPEP对肿瘤细胞具有一定的抑制和杀灭作用对肿瘤细胞具有一定的抑制和杀灭作用（2 2）肿瘤细胞对热敏感，发热可杀死肿瘤细胞）肿瘤细胞对热敏感，发热可杀死肿瘤细胞78兽医临床药理学第二节 发热的治疗一、治疗原则重在原发、照顾机能、高热必退79兽医临床药理学一、退热药物的选择一、退热药物的选择（一）退热药物的分类 解热镇痛药退热药物 非甾体药物 甾体抗炎药80兽医临床药理学1、解热镇痛药解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类。解热镇痛药是作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。但对正常动物的体温没有影响。这类药物中多数药物在体外均有抑制前列腺素

31、环氧酶的作用，且解热镇痛作用一般与抑制环氧酶的活性相平行。解热镇痛药从化学结构上主要分为水杨酸类、乙酰苯胺类及吡唑酮类。81兽医临床药理学（1）水杨酸类）水杨酸类 1838年从柳树皮中提取得到水杨酸，1860年化学合成了水杨酸，具有解热镇痛作用，1875年水杨酸钠作为解热镇痛抗风湿药在临床上使用，但其对胃肠道刺激性较大。1898年德国Bayer药厂的Hoffmann从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸强，且副作用较低，在体内代谢产生水杨酸。100多年的临床应用证明，它是一个优良的解热镇痛及抗风湿药物。但是由于阿司匹林结构中有游离的羧基，以及它的作用机理是抑制了胃黏膜保

32、护剂前列腺素的生物合成，所以对胃黏膜有刺激性，甚至引起胃出血。为了克服上述缺点，对水杨酸进行了结构修饰，合成了许多水杨酸的结构类似物，将羧基做成盐、酰胺、酯类等。82兽医临床药理学A：成盐阿司匹林与碱性赖氨酸成盐制得赖氨匹林（Lysine Acetylsalicylate），其水溶性增加，可供注射用，避免了胃肠道反应。83兽医临床药理学C：成酯贝诺酯（Benorilate，扑炎痛，苯乐来）是采用前药原理和拼合原理将阿司匹林和对乙酰氨基酚成酯而得，对胃肠道刺激性较小，特别适合于幼龄动物。双水杨酸酯（Salsalate）内服后在胃中不分解，在肠道碱性条件下则远渐分解成两分子水杨酸，因而对胃肠道的副

33、反应小。85兽医临床药理学（2）乙酰苯胺类乙酰苯胺类 苯胺具有一定的解热镇痛作用，但毒性太大不能药用。苯胺具有一定的解热镇痛作用，但毒性太大不能药用。1886年将苯胺乙酰化，得到乙酰苯胺，称为退热冰，曾用于临床。年将苯胺乙酰化，得到乙酰苯胺，称为退热冰，曾用于临床。由于它在体内容易水解生成苯胺，故毒性仍很大。已被淘汰。由于它在体内容易水解生成苯胺，故毒性仍很大。已被淘汰。后来后来Brodie等研究苯胺和乙酰苯胺在体内代谢过程时，发现等研究苯胺和乙酰苯胺在体内代谢过程时，发现它们均被氧化生成毒性较低的对氨基酚。将对氨基酚的羟基它们均被氧化生成毒性较低的对氨基酚。将对氨基酚的羟基醚化、氨基乙酰化，

34、得到非那西丁（醚化、氨基乙酰化，得到非那西丁（Phenacetin），它的解），它的解热镇痛作用增强而毒性降低，曾广泛用于临床，但由于对肾热镇痛作用增强而毒性降低，曾广泛用于临床，但由于对肾的毒性极大，目前已停用。将对氨基酚的氨基乙酰化得到对的毒性极大，目前已停用。将对氨基酚的氨基乙酰化得到对乙酰氨基酚（乙酰氨基酚（Paracetamol，扑热息痛），毒性及副作用都，扑热息痛），毒性及副作用都降低，是临床上常用的解热镇痛药。降低，是临床上常用的解热镇痛药。对乙酰氨基酚是花生四对乙酰氨基酚是花生四烯酸环氧酶的抑制剂，有较强的解热镇痛作用，但无抗炎作烯酸环氧酶的抑制剂，有较强的解热镇痛作用，但无抗

35、炎作用。用。86兽医临床药理学对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Paracetamol87兽医临床药理学（3）吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类药物具有较明显的解热、镇痛和一定的抗炎作用，吡唑酮类药物具有较明显的解热、镇痛和一定的抗炎作用，一般用于高热和镇痛。由于该类药物过敏反应多，对造血系一般用于高热和镇痛。由于该类药物过敏反应多，对造血系统毒性较大，因而限制了它们在临床的应用。统毒性较大，因而限制了它们在临床的应用。安替比林（安替比林（Antipyrine）第一个被用于临床，但是毒性较大。）第一个被用于临床，但是毒性较大。对它进行结构改造，改变安替比林的对它进行结构改造，改变安替比林的4位取代基。在安替比位

36、取代基。在安替比林分子中引入二甲氨基得到了氨基比林林分子中引入二甲氨基得到了氨基比林（Aminophenazone），），该药可引起白细胞减少及粒细胞缺该药可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等。乏症等。为了增加氨基比林的水溶性，引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，为了增加氨基比林的水溶性，引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到了水溶性的安乃近（得到了水溶性的安乃近（Metamizole Sodium），），本品解热、本品解热、镇痛作用迅速而强大，制成注射液，对顽固性发热有效，但镇痛作用迅速而强大，制成注射液，对顽固性发热有效，但仍可引起粒细胞缺乏症。仍可引起粒细胞缺乏症。88兽医临床药理学89兽医临床药理学2、

37、非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAID）非甾体抗炎药（NSAID）具有解热、镇痛、抗炎作用，但以抗炎作用为主，主要用于治疗胶原组织疾病。非甾体抗炎药按照化学结构可分为吲哚乙酸类、3，5-吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、芳基烷酸类及1，2-苯并噻嗪类。90兽医临床药理学3、91兽医临床药理学（1 1）糖皮质激素药理作用）糖皮质激素药理作用抗炎作用抗炎作用：免疫抑制作用免疫抑制作用 抗毒素作用抗毒素作用抗休克作用抗休克作用其它作用其它作用A:A:对血液和造血系统的作用对血液和造血系统的作用B:B:对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用92兽医临床药理学抗炎作用抗炎作用糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能

38、够对各种原因引起的炎症起抗炎作用。减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等炎性症状。能抑制炎症后期毛细血管增生和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。必须注意：糖皮质激素虽可抑制炎症，减轻症状，但同时也可以降低机体的防御功能，可致感染扩散，阻碍伤口愈合。93兽医临床药理学抗炎作用可能与如下一些因素有关抗炎作用可能与如下一些因素有关:稳定溶酶体膜 减少溶酶体内水解酶的释放。糖皮质激素（GCS）可通过增加脂皮素（Lipocortin-1）的合成和释放而抑制脂质介质LTs,PGs,及PAF的生成（抑制PLA2）GCS可诱

39、导出血管紧张素转化酶（ACE）从而降解缓激肽产生抗炎作用。增加肥大细胞颗粒的稳定性:减少组胺的释放，从而减轻血管紧张和降低毛细血管通透性。使血管对儿茶酚胺敏感性增高:收缩血管，减轻局部充血，减少体液外渗、抑制白细胞和巨噬细胞移行血管外减少炎症浸润性组织反应对纤维母细胞DNA的合成有直接抑制作用抑制肉芽组织反应。94兽医临床药理学免疫抑制作用免疫抑制作用95兽医临床药理学抗毒素作用抗毒素作用提高机体对细菌内毒素的耐受力，但不能保护机体受细菌外毒素的损害。在感染性毒血症中本激素有解热解热和改善中毒症状的作用（此作用与它能够稳定溶酶体膜有关），也因它能减少内热原的释放并降低体温调节中枢对热原的敏感性

40、。96兽医临床药理学抗休克作用抗休克作用超大剂量的该类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，其机理可能与下列因素有关：扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，解除血管痉挛，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状况。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，防止心输出量降低和内脏血管收缩等循环障碍。97兽医临床药理学其它作用其它作用A A：对血液和造血系统的作用：对血液和造血系统的作用能刺激骨髓造血，使红细胞、血红蛋白量增加。大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白浓度，缩短凝血时间。使中性白细胞增多，但降低其游走和吞噬作用及消化、糖酵解功能，从而减弱对炎症区域的

41、浸润和吞噬活动。对淋巴组织的影响呈双相性：肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多，而对肾上腺皮质功能亢进者，则淋巴组织萎缩，淋巴细胞减少。98兽医临床药理学B：对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用u 能提高中枢神经系统的兴奋性u 大剂量对小动物可引起惊厥。99兽医临床药理学（2）糖皮质激素类药物的临床应用 感染性疾病 糖皮质激素类药物可减少感染所致严重炎性反应，预防由于渗出、粘连引起的后遗症等。感染性休克时，糖皮质激素类药物可增加血管平滑肌对拟肾上腺素类药物的反应性；改善微循环，缓解重要脏器缺氧状态；对抗毒血症，控制过高体温；改善糖、脂肪、蛋白质代谢，促进三磷酸腺苷（ATP）生成，纠正能量低下所致细胞水肿等。严重休克伴急性肾上腺皮质功能减退时，糖皮质激素类药物可起替代补偿作用。100兽医临床药理学二、临床案例举偶1、猪附红细胞体病2、猪传染性胸膜肺炎3、猪瘟与链球菌混合感染4、圆环病毒与猪瘟的混合感染5、蓝耳病6、巨细胞病毒与猪瘟混合感染101兽医临床药理学