医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒和朊粒课件.ppt

1、吉娃娃吉娃娃西施犬西施犬贵宾犬贵宾犬北京犬北京犬狐狸犬狐狸犬蝴蝶犬蝴蝶犬秋田犬秋田犬德国牧羊犬德国牧羊犬纽芬兰犬纽芬兰犬犬 狗具有忠诚、勇敢两大天性，为人类作出了狗具有忠诚、勇敢两大天性，为人类作出了许多有益的事，如看门、猎守、劳役、侦察、破案。许多有益的事，如看门、猎守、劳役、侦察、破案。沙皮犬沙皮犬世世界上最珍贵的界上最珍贵的犬种之一犬种之一威尔斯柯基威尔斯柯基犬犬英国王英国王室的宠物室的宠物法兰德斯牧牛法兰德斯牧牛犬犬牧牛犬、牧牛犬、导盲犬、导盲犬、,警卫警卫犬、搜索犬犬、搜索犬藏獒犬王藏獒犬王患狂犬病的病狗图患狂犬病的病狗图英国伦敦皇家医学院英国伦敦皇家医学院巴斯德巴斯德死亡之谜 李寻

2、欢，岁，因肌肉高度紧张和唾液分泌过李寻欢，岁，因肌肉高度紧张和唾液分泌过多而入院。他妻子说他最近出现发热和寒颤多而入院。他妻子说他最近出现发热和寒颤，身体虚弱，拒绝进食，因不明原因脾气暴，身体虚弱，拒绝进食，因不明原因脾气暴躁，难以自控。他是一个狂热的户外运动者躁，难以自控。他是一个狂热的户外运动者和洞穴探险者。病人入院后不久，便有恐水和洞穴探险者。病人入院后不久，便有恐水症和癫痫发作，神志清醒和幻觉交替。天后症和癫痫发作，神志清醒和幻觉交替。天后，病人死亡，常规血和脑脊液细菌培养均为，病人死亡，常规血和脑脊液细菌培养均为阴性。大脑尸检表明有内基小体的存在。阴性。大脑尸检表明有内基小体的存在。

3、5本章重点本章重点 狂犬病毒的致病性和防治原则狂犬病毒的致病性和防治原则 的致病性的致病性呈弹状呈弹状()有囊膜，衣壳螺旋对称。有囊膜，衣壳螺旋对称。单股不分节负链单股不分节负链 生物学特性生物学特性基因组长约基因组长约 、蛋白：、蛋白：衣壳和囊膜的基质衣壳和囊膜的基质 蛋白：聚合酶蛋白：聚合酶 蛋白：病毒刺突蛋白：病毒刺突 与致病性有关与致病性有关 蛋白：核蛋白蛋白：核蛋白 保护保护病毒复制 能在很多体细胞上复制，与乙酰胆碱受体有特异能在很多体细胞上复制，与乙酰胆碱受体有特异 亲和作用亲和作用 吸附后靠胞吞作用进入细胞吸附后靠胞吞作用进入细胞 由病毒聚合酶转录出个由病毒聚合酶转录出个 在内质

4、网出芽方式释放在内质网出芽方式释放内基小体（）侵犯宿主中枢神经细胞（主要是大脑海马回锥体细胞）中增殖，于细胞浆中可形成嗜酸性包涵体。宿主范围广宿主范围广所有的温血动物所有的温血动物蝙蝠蝙蝠无症状感染无症状感染狗、猫、鼠、家兔狗、猫、鼠、家兔豚鼠、马、牛、羊豚鼠、马、牛、羊致命致命 病犬病犬()，少数来自野生动物。储存宿主和传播媒介的，少数来自野生动物。储存宿主和传播媒介的动物多达余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病，病动物多达余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病，病毒主要在野生动物毒主要在野生动物(狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等)及家畜及家畜(犬和猫犬和猫)中传播。中传播

5、。多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒携带者多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒携带者,蝙蝠蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者，为重要传染源、鼠类、犬等感染后为无症状携带者，为重要传染源。外观健康家犬平均带毒率。外观健康家犬平均带毒率 ()传染源传染源14提醒大家引起重视 狂犬病并非必须有野狗咬伤史狂犬病并非必须有野狗咬伤史;狂犬病中是由豢养宠物引起狂犬病中是由豢养宠物引起,最多的是宠物狗最多的是宠物狗,是由是由猫引起猫引起;生食狗肉生食狗肉,增加了患病机会增加了患病机会;沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。传播途径传播途径:病毒主要通过咬伤传

6、播病毒主要通过咬伤传播，其次为经抓伤、舔伤的粘膜和皮肤，其次为经抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵入。少数通过对病犬宰杀等感染。侵入。少数通过对病犬宰杀等感染。人被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞内的空气人被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。而患狂犬病。易感性易感性:自然界所有温血动物均敏自然界所有温血动物均敏感而易患。人被病犬咬伤后的发病率感而易患。人被病犬咬伤后的发病率为，被病狼咬伤后为为，被病狼咬伤后为 。若及时伤口。若及时伤口处理和接种疫苗，发病率可降至。处理和接种疫苗，发病率可降至。2022-10-1516 可于鸡胚中培养可于鸡胚中培养 人二倍体细胞、地鼠肾细人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸭胚细胞中培养

7、增殖胞、鸭胚细胞中培养增殖疫苗疫苗抵抗力对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱 加温加温小时、小时、分钟即灭活。分钟即灭活。易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。污剂灭活。可保存周，如置甘油中于室温下可可保存周，如置甘油中于室温下可保持活性周。保持活性周。狂犬病病毒狂犬病病毒 咬伤处，月咬伤处，月 进入机体，肌纤维细胞增殖进入机体，肌纤维细胞增殖 沿神经轴索上行至中枢神经系统沿神经轴索上行至中枢神经系统 进入中枢神经细胞增殖引起损伤进入中枢神经细胞增殖引起损伤 离心

8、性，沿传出神经离心性，沿传出神经 唾液腺，泪腺，角膜，鼻粘膜，唾液腺，泪腺，角膜，鼻粘膜，皮脂腺，心肌，骨骼肌，肺，肝，肾等皮脂腺，心肌，骨骼肌，肺，肝，肾等不引起病毒血症不引起病毒血症 病死率最高传染病病死率最高传染病 近乎近乎 ：胡说、乱骂，患者常表现为：胡说、乱骂，患者常表现为：发热、头痛、乏力；发热、头痛、乏力；异常兴奋、狂躁，恐风恐水；异常兴奋、狂躁，恐风恐水；不认亲人，咬人、学狗的姿态；不认亲人，咬人、学狗的姿态；局部感觉异常；局部感觉异常；步态蹒跚如醉汉；步态蹒跚如醉汉；咽喉肌、呼吸肌痉挛，继之流涎、会厌麻痹，呼吸衰咽喉肌、呼吸肌痉挛，继之流涎、会厌麻痹，呼吸衰竭、停止，在极度痛

9、苦中死去。竭、停止，在极度痛苦中死去。被狂犬被狂犬咬伤的部咬伤的部位和程度位和程度被咬伤者的健康被咬伤者的健康状态、抵抗力的状态、抵抗力的强弱强弱救治措施是救治措施是否及时合理否及时合理人被狂犬人被狂犬咬伤以后咬伤以后是否发病是否发病该狂犬所带该狂犬所带狂犬病病毒狂犬病病毒的毒力大小的毒力大小进入人体内进入人体内病毒的多少病毒的多少微生物学诊断检查咬人动物检查咬人动物 观察天，是否发病。观察天，是否发病。杀死，取脑。杀死，取脑。作病理切片检查包涵体。作病理切片检查包涵体。荧光标记抗狂犬病毒血清染色，检查抗原。荧光标记抗狂犬病毒血清染色，检查抗原。用同位素标记的合成寡核苷酸探针检测狂犬病用同位素

10、标记的合成寡核苷酸探针检测狂犬病毒。毒。检查患者检查患者 荧光抗体染色检查细胞内病毒抗原。荧光抗体染色检查细胞内病毒抗原。唾液沉渣涂片，睑、颊皮肤活检。唾液沉渣涂片，睑、颊皮肤活检。防治原则 捕杀野犬，管理家犬，注捕杀野犬，管理家犬，注射犬用疫苗。射犬用疫苗。饲养员应进行预防接种。饲养员应进行预防接种。地鼠肾原代细胞或二地鼠肾原代细胞或二倍体细胞培养制备灭倍体细胞培养制备灭活病毒疫苗活病毒疫苗人被疯狗咬伤后，应立即人被疯狗咬伤后，应立即:()()伤口处理：肥皂水，新洁尔灭，酒精。伤口处理：肥皂水，新洁尔灭，酒精。()()注射狂犬病毒免疫血清，必要时在伤口周围作浸润注射狂犬病毒免疫血清，必要时在

11、伤口周围作浸润注射，使残余病毒灭活。注射，使残余病毒灭活。()()注射狂犬疫苗，在病毒未侵入中枢神经系统之前获注射狂犬疫苗，在病毒未侵入中枢神经系统之前获得免疫。目前采用的五针免疫程序是、得免疫。目前采用的五针免疫程序是、天天各注射一针。全程免疫后天出现中和抗体，并保各注射一针。全程免疫后天出现中和抗体，并保持免疫力年左右。持免疫力年左右。内接种最好，最晚不要超过内接种最好，最晚不要超过治疗单室严密隔离患者单室严密隔离患者避免一切刺激避免一切刺激 第二节第二节 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒 属于乳多空病毒科（）乳头瘤病毒属（）属于乳多空病毒科（）乳头瘤病毒属（）主要引起人类皮肤粘膜的增生性病变主要

12、引起人类皮肤粘膜的增生性病变 高危性（型、型等）与子宫颈癌等恶性肿瘤高危性（型、型等）与子宫颈癌等恶性肿瘤的发生密切相关的发生密切相关 低危性（型、型等）引起生殖器尖锐湿疣低危性（型、型等）引起生殖器尖锐湿疣 型别与疾病的关系型别与疾病的关系早期区、基因与病早期区、基因与病毒复制、转录调控毒复制、转录调控有关；有关；、基因与细胞转、基因与细胞转化有关。化有关。晚期区基因编码病晚期区基因编码病毒结构蛋白毒结构蛋白(和和)。痘病毒痘病毒痘病毒科痘病毒科体积最大和结构最复杂的病毒体积最大和结构最复杂的病毒 只感染人的是天花病毒和传染性软疣病毒只感染人的是天花病毒和传染性软疣病毒 所致疾病所致疾病天花

13、天花人群普遍易感，唯一传染源是患者人群普遍易感，唯一传染源是患者通过呼吸道和直接接触传播通过呼吸道和直接接触传播引起高热、面部及全身皮肤出现水疱或脓疱等症状引起高热、面部及全身皮肤出现水疱或脓疱等症状年月正式宣布天花已在全世界灭绝年月正式宣布天花已在全世界灭绝由于计划免疫的终止而形成的人群无免疫状态，导致天花由于计划免疫的终止而形成的人群无免疫状态，导致天花病毒成为潜在的生物武器而受到重视病毒成为潜在的生物武器而受到重视 人类猴痘人类猴痘高热、局部淋巴结肿大和全身发生水疱和脓疱，并伴有出高热、局部淋巴结肿大和全身发生水疱和脓疱，并伴有出血倾向血倾向 牛痘牛痘 是牛痘病毒引起的挤奶工人等密切接触

14、者的是牛痘病毒引起的挤奶工人等密切接触者的轻度皮肤水疱样改变，一般无严重的全身感轻度皮肤水疱样改变，一般无严重的全身感染染 痘苗病毒（痘苗病毒（）是一种牛痘病毒的毒力变异株）是一种牛痘病毒的毒力变异株，与天花病毒具有交叉免疫原性，主要用于，与天花病毒具有交叉免疫原性，主要用于天花的计划免疫天花的计划免疫 预防接种后通常仅于接种部位引起轻微的皮预防接种后通常仅于接种部位引起轻微的皮肤反应，但是在免疫缺陷的易感人群中可能肤反应，但是在免疫缺陷的易感人群中可能引起严重的进行性牛痘（引起严重的进行性牛痘（）、疫苗接种后脑）、疫苗接种后脑炎（炎（）和扩散性种痘疹（）和扩散性种痘疹（）等疾患）等疾患 传染

15、性软疣传染性软疣 由传染性软疣病毒引起的皮肤白色的疣状物由传染性软疣病毒引起的皮肤白色的疣状物 主要通过皮肤接触传播，人是其唯一的感染宿主，儿童多见主要通过皮肤接触传播，人是其唯一的感染宿主，儿童多见 该病毒也可以经过性接触传播，引起生殖器传染性软疣该病毒也可以经过性接触传播，引起生殖器传染性软疣 软疣可自行消退，不留疤痕软疣可自行消退，不留疤痕 免疫接种痘苗病毒可以预防天花、人类猴痘的发生免疫接种痘苗病毒可以预防天花、人类猴痘的发生 博尔纳病病毒博尔纳病病毒 是副粘病毒科（）博尔纳病病毒属（）的是副粘病毒科（）博尔纳病病毒属（）的原型病毒原型病毒病毒颗粒呈球型，有包膜病毒颗粒呈球型，有包膜

16、核酸为的非分节段、线性、单负链核酸为的非分节段、线性、单负链 转录和复制在细胞核内进行转录和复制在细胞核内进行 具有非致细胞病变作用和高度的嗜神经性具有非致细胞病变作用和高度的嗜神经性 主要通过密切接触引起感染主要通过密切接触引起感染 感染宿主范围广，可以引起几乎所有温血感染宿主范围广，可以引起几乎所有温血动物的持续性感染密切接触传播动物的持续性感染密切接触传播 具有嗜神经性，主要侵犯大脑边缘系统、具有嗜神经性，主要侵犯大脑边缘系统、海马等部位，形成持续性感染海马等部位，形成持续性感染 与人类的某些精神疾病相关与人类的某些精神疾病相关简述狂犬病的预防对策？简述狂犬病的预防对策？什么是内基小体？

17、什么是内基小体？尖锐湿疣和宫颈癌与哪种病毒感染有关？尖锐湿疣和宫颈癌与哪种病毒感染有关？复习思考题复习思考题普鲁西纳（普鲁西纳（.）年美国学者普鲁西纳首年美国学者普鲁西纳首次证实羊瘙痒病致病因次证实羊瘙痒病致病因子的本质是一种不含核子的本质是一种不含核酸的传染性蛋白颗粒酸的传染性蛋白颗粒（），命名为。荣获年），命名为。荣获年诺贝尔生理学或医学奖。诺贝尔生理学或医学奖。盖达塞（）盖达塞（）年代末，美国学者盖达年代末，美国学者盖达塞克证明库鲁病是人类塞克证明库鲁病是人类第一个由第一个由“慢病毒慢病毒”感感染所致的传染性疾病，染所致的传染性疾病，荣获年诺贝尔生理学或荣获年诺贝尔生理学或医学奖。医学奖

18、。感染了瘙痒病的实验动物脑组织匀浆提取蛋白质反转重复聚焦凝胶电泳技术检测，未发现核酸，蛋白质仍具有强感染性紫外光照射 酶 蛋白酶 酶处理 蛋白变性剂处理 仍有较强感染力 失去感染力 本章重点本章重点 朊粒的概念朊粒的概念 常见的朊粒有关疾病常见的朊粒有关疾病一、生物学性状一、生物学性状*的本质：异常折叠的朊蛋白的本质：异常折叠的朊蛋白*朊蛋白（朊蛋白（,）：由宿主细胞基因编码产生）：由宿主细胞基因编码产生 人类基因人类基因()()位于第号染色体位于第号染色体 小鼠基因小鼠基因()()位于第号染色体位于第号染色体 当大多数蛋白主链伸展形成当大多数蛋白主链伸展形成 折叠片时，就转变折叠片时，就转变

19、为。也就是说，细胞是的展开形态，而它的重新为。也就是说，细胞是的展开形态，而它的重新折叠就变成。折叠就变成。有致病性与传染性有致病性与传染性无无致病性致病性感染动物感染动物正常及感染动物正常及感染动物存在存在抗性抗性不可溶不可溶敏感敏感可溶可溶对蛋白酶对蛋白酶K的抗性的抗性在非变性去污剂中在非变性去污剂中-折叠占折叠占50，-螺旋螺旋占占20-螺旋占螺旋占40，-折叠仅占折叠仅占3分子构型分子构型 PrPC PrPSC（）朊粒的理化特性和生物学特性 至今未发现朊粒含有核酸。感染后潜伏期长，宿主无免疫应答，无炎症反应，疾病不会康复，最终死亡。朊粒的超级抵抗力 高压消毒，浸泡污染物，含有效氯次氯酸

20、钠处理等方法可使丧失感染性。病原体所在病原体所在 自然发生的感染，病原体主要存在于病牛的脑自然发生的感染，病原体主要存在于病牛的脑组织、脊髓和眼睛的视网膜里。通过实验还发现，组织、脊髓和眼睛的视网膜里。通过实验还发现，在病牛的小肠、骨髓和脊背神经节内也存在疯牛病在病牛的小肠、骨髓和脊背神经节内也存在疯牛病因子。因子。疯牛病 疯牛病是对牛海绵状脑病（）的俗称年月英国首先发现该病，于年月定名为。克雅病（,）世纪年代由和两位神经病理学家分别于年和年首次报道，后来发现该病可经外科手术传染，因此也叫做传染性病毒性痴呆病,发病率约在百万分之一。有散发性、家族性和医源性。克雅病变种（）本病是近年来在以英国为

21、主的欧洲国家出现的一种新型人类传染性海绵状脑病。年，英国监测中心首次报道，目前，法国、德国、爱尔兰、俄罗斯等欧洲国家也先后发现了该病病例。本病与典型的在好发年龄、临床特征、脑电图改变和病理变化等方面有显著差异。进一步的研究结果显示，从这些病例中提取的与来源于的性质相同，患者脑组织的病理变化也与相似，这表明 与疯牛病之间有着密切的联系。目前普遍认为 的来源可能是人食物链中含有的疯牛病致病因子，但确切的致病机制尚不清楚。和 的出现已受到国际社会的广泛关注。动物绵羊或山羊瘙痒病（）大耳鹿慢性消耗病（,）牛海绵状脑病（,）猫海绵状脑病（,）传染性雪貂白质脑病（,）人类人类颤抖病或库鲁病（）克雅病（,）

22、克雅病变种（,）吉斯特曼斯召斯列综合征（）致死性家族失眠病（）病共同特征病共同特征潜伏期长（平均年），一旦潜伏期长（平均年），一旦出现症状半年到一年死亡，出现症状半年到一年死亡，引起中枢神经系统的慢性退引起中枢神经系统的慢性退化性疾患。化性疾患。病理学特点是大脑皮质和小病理学特点是大脑皮质和小脑的神经元退化脑的神经元退化,空泡变性空泡变性，形成淀粉样斑块、死亡。，形成淀粉样斑块、死亡。临床症状：出现痴呆、共济临床症状：出现痴呆、共济失调、震颤等症状，随即昏失调、震颤等症状，随即昏迷死亡。迷死亡。微生物检验微生物检验v电镜：羊瘙痒病相关纤维（）是朊粒感染的标电镜：羊瘙痒病相关纤维（）是朊粒感染的

23、标志之一。志之一。v神经病理检查：海绵状空泡、神经元消失、神经病理检查：海绵状空泡、神经元消失、淀粉样斑块淀粉样斑块v基因检测：号染色体，找出突变位点。基因检测：号染色体，找出突变位点。v分离：用转（）基因小鼠分离，属慢发病毒需分离：用转（）基因小鼠分离，属慢发病毒需天以上天以上的治疗 目前尚无彻底消灭朊粒的化疗药，而朊粒抗体被认为是目前最有效的治疗措施。有待解决的问题：鼠型抗体必须人源化。抗体必须注射入脑内。医源性病的预防：）对污染物彻底消毒）彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织 块或注射器。）严禁病患者和任何退行性神经系统 疾病患者的组织和器官用于器官移植；）医护人员在诊疗过程中严格遵守安全规 章，保持皮肤不破损。脑炎由病毒直接侵犯或由病毒或其他异种脑炎由病毒直接侵犯或由病毒或其他异种蛋白引发的超敏反应所致的大脑急性炎症蛋白引发的超敏反应所致的大脑急性炎症性疾病。性疾病。脑膜炎通常伴有细菌或病毒感染。细菌型脑脑膜炎通常伴有细菌或病毒感染。细菌型脑膜炎特别严重治疗不及时，可能会在数小时膜炎特别严重治疗不及时，可能会在数小时内死亡或造成永久性的脑损伤。病毒型脑膜内死亡或造成永久性的脑损伤。病毒型脑膜炎则比较严重但大多数人能完全恢复。炎则比较严重但大多数人能完全恢复。