药理学胆碱受体激动药医学知识培训课件.ppt

1、药理学胆碱受体激动药理学胆碱受体激动药医学知识药医学知识本章要求本章要求o1掌握拟胆碱药物的分类。掌握拟胆碱药物的分类。o2掌握掌握M受体激动药毛果芸香碱对眼的作受体激动药毛果芸香碱对眼的作用及其在眼科的应用。用及其在眼科的应用。o3掌握易逆性抗掌握易逆性抗AchE药的作用，作用机药的作用，作用机制及临床应用。制及临床应用。o4了解了解M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱的胆碱受体激动药乙酰胆碱的药理作用。药理作用。药理学胆碱受体激动药医学知识2 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)【来源来源】1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质

2、。为胆碱能神经递质。2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。第一节第一节 M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药药理学胆碱受体激动药医学知识3 【特点特点】v Ach Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；v AchAch易在易在AChEAChE的作用下迅速水解失效；的作用下迅速水解失效；v 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；v AChACh在体内作用广泛，选择性差。在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药

3、。药理学胆碱受体激动药医学知识4【药理作用】【药理作用】M样作用样作用【药理作用】【药理作用】1 1、M M样作用样作用:空腔脏器空腔脏器平滑肌平滑肌(非血管非血管)：收缩和频率、收缩和频率、分泌分泌 收缩收缩(支气管、胃肠道、眼)逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空 腺体：腺体：分泌增加分泌增加(唾液腺、消化腺等唾液腺、消化腺等)眼：眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛药理学胆碱受体激动药医学知识5【药理作用】【药理作用】M样作用样作用 血管：血管：小剂量小剂量i.v i.v 血管内皮细胞血管内皮细胞M M3 3受体受体 内皮依赖内皮依赖性性舒

4、张因子舒张因子EDRF(NO)(NO)平滑肌松弛平滑肌松弛 BPBP下降下降(一一过性过性)心脏：心脏：直接激动直接激动M M受体受体AchAch的跨突触调节的跨突触调节心率减慢心率减慢药理学胆碱受体激动药医学知识6【药理作用】【药理作用】M样作用样作用Ach对心脏的影响对心脏的影响o（1）减慢心率：）减慢心率：ACh 使舒张期自动除极化延使舒张期自动除极化延 缓，窦性心率减慢缓，窦性心率减慢 o（2）负性传导作用：）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不延长房室结和普肯野纤维不 应期，减慢传导应期，减慢传导o（3）负性肌力作用：）负性肌力作用：心房肌收缩性心房肌收缩性(AChACh 直接作用

5、于直接作用于M2-R 心室肌收缩性（心室肌收缩性（ACh ACh 兴奋交感神经突触兴奋交感神经突触 前膜前膜M M1受体受体，(-)NE(-)NE释放释放)o（4）缩短心房不应期）缩短心房不应期.药理学胆碱受体激动药医学知识72、N样作用样作用:大剂量大剂量产生全部植物神经节兴奋的作用，产生全部植物神经节兴奋的作用，在各在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。系统和器官取决于神经支配的优劣势。胃肠道、膀胱：胃肠道、膀胱：平滑肌收缩平滑肌收缩 腺体：腺体：分泌增加分泌增加 心肌：心肌：收缩力加强收缩力加强 小血管：小血管：收缩收缩 血压：血压：升高升高 骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩 【药理作用】【药理

6、作用】N样作用样作用药理学胆碱受体激动药医学知识83 中枢作用中枢作用记忆分子，参与学习记忆。Alzheimers disease与此有关【药理作用】【药理作用】中枢中枢作用作用药理学胆碱受体激动药医学知识9卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)(carbachol)不易被不易被AchEAchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。择性较差，副作用较多。醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine)(methacholine)可被可被AchEAchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多

7、。统作用明显，副作用多。氯贝胆碱氯贝胆碱 不易被不易被AchEAchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。用强，对心血管作用弱。药理学胆碱受体激动药医学知识10 胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较 药物药物 对对AchE 阿托品阿托品 M样作用样作用 N样作用样作用 用途用途 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 Ach +工具药工具药 卡巴胆碱卡巴胆碱 -+-+术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 青光眼青光眼 醋甲胆碱醋甲胆碱 +口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱氯贝胆碱 -+-+

8、-+-术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞胃肠张力缺乏和胃滞留留药理学胆碱受体激动药医学知识111.1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。【药理作用】药理学胆碱受体激动药医学知识13房水产生及回流房水产生及回流【药理作用】药理学胆碱受体激动药医学知识14睫状体分泌睫状体分泌 血管渗出血管渗出房水房水 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角间前房角间隙隙 (2)(2)降低眼内压降低眼内压血液循环血液循环巩膜静脉窦巩膜静脉窦【药理作用】药理学胆碱受体激动药医

9、学知识15(3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心睫状肌向眼中心部方向拉紧部方向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称远物模糊称调节痉挛调节痉挛。晶状体晶状体睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带【药理作用】药理学胆碱受体激动药医学知识16调节痉挛调节痉挛【药理作用】药理学胆碱受体激动药医学知识172.2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射10-15mg10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。泌。3.3.对平滑肌的作用对平滑肌的作用v兴奋肠道平滑肌

10、，使其收缩张力和蠕动频率增加兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加v支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都都 增加。增加。【药理作用】药理学胆碱受体激动药医学知识184.4.对心血管系统的影响对心血管系统的影响 静脉注射（静脉注射（0.1mg/kg)0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂时，可引起心率和血压短暂下降。下降。可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关5.5.对中枢神经系统的影响对中枢神经系统的影响 小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应【药理作用】药

11、理学胆碱受体激动药医学知识19【临床应用临床应用】1.1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型闭角型(充血性青光眼充血性青光眼)：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄开角型开角型(单纯性青光眼单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化：巩膜静脉窦血管硬化青光眼青光眼药理学胆碱受体激动药医学知识202.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后口服增加唾液腺的分泌，

12、可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。【临床应用】药理学胆碱受体激动药医学知识21【不良反应不良反应】v 眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。v 剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现M M受体过度兴奋的症受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。状。可用阿托品对抗。注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。药理学胆碱受体激动药医学知识22 第三节第三节 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟

13、叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。中的主要成分。国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱38%，烤烟后含烟碱烤烟后含烟碱12%。药理学胆碱受体激动药医学知识23【药理药理作用】作用】1 1、对、对N N1 1受体兴奋受体兴奋2 2、对、对N N2 2受体兴奋受体兴奋 又可使受体脱敏又可使受体脱敏,随时间的延长随时间的延长,可阻断可阻断N N受体受体作用于多种神经效应器作用于多种神经效应器 和化学感受器和化学感受器药理学胆碱受体激动药医学知识24【毒性作用毒性作用】剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。v成人致死量约为成人致死量约为50mg,

14、一支烟卷约含半个致死量的一支烟卷约含半个致死量的烟碱烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量一支雪茄烟含烟碱量100150mg。v 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，在体内破坏，少部分以原形从肾排出。少部分以原形从肾排出。v长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。溃疡病、呼吸系统疾病等。药理学胆碱受体激动药医学知识25小 结1拟胆碱药的分类。拟胆碱药的分类。2节后拟胆碱药；毛果芸香碱对眼的作用节后拟胆碱药；毛果芸香碱对眼的作用和及其在眼科的应用。和及其在眼科的应用。3M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱的药理胆碱受体激动药乙酰胆碱的药理作用。作用。4新斯的明的药动学、作用特点及用途、新斯的明的药动学、作用特点及用途、不良反应。不良反应。5毒扁豆碱的作用特点及用途。毒扁豆碱的作用特点及用途。药理学胆碱受体激动药医学知识26 Thanks!药理学胆碱受体激动药医学知识27