西医药理学第十一章-抗精神失常药课件.ppt

1、第十一章第十一章抗精神失常药抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders精神失常精神失常(psychiatric disorders)(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为认知、情感、思维、的一类疾病，表现为认知、情感、思维、意识和行为等异常意识和行为等异常精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症可分为可分为抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 *硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 其它药其它药 五氟利

2、多氯氮平五氟利多氯氮平 舒必利舒必利氯扎平氯扎平 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌利多氟哌啶醇氟哌利多碳酸锂碳酸锂 *米帕明米帕明 *氟西汀氟西汀 *苯二氮苯二氮 类类 丁螺环酮丁螺环酮主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（阳性症状为主（幻觉、妄想幻觉、妄想）阴性症状为主（阴性症状为主（情感淡漠，主动性情感淡漠，主动性缺乏缺乏）对对型疗效

3、好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效构效关系构效关系 1、基本化构是由基本化构是由S、N原原子联结两个苯环而成的三子联结两个苯环而成的三环化合环化合 物；物；2 2、N N1010上上-H-H被其他基团取被其他基团取代，才有抗精神病作用；代，才有抗精神病作用；3 3、C C2 2上上-H-H被被-CH3-CH3取代，作取代，作用加强。用加强。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类【体内过程】【体内过程】1.1.吸收：吸收：口服易吸收口服易吸收，胃内食物、，胃内食物、M M受体阻断药受体阻断药可显著延缓其吸收。氯丙嗪的血药浓度个体差异大，可显著延缓其吸收。氯丙嗪的血药浓度个体差异大，不同个体口服相同剂量后

4、血药浓度可相差不同个体口服相同剂量后血药浓度可相差1010倍以上，倍以上，因此用药剂量应个体化。因此用药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速肌内注射吸收迅速，生物，生物利用度比口服大利用度比口服大3 34 4倍，倍，2.2.分布：分布：9090与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合，易透过易透过bbbbbb，脑内，脑内浓度可达血浆浓度的浓度可达血浆浓度的1010倍。倍。3.3.消除：消除：主要由主要由肝代谢肝代谢，经肾排出。由于脂溶性高，经肾排出。由于脂溶性高，可蓄积于脂肪组织，所以排泄较慢，停药数周甚至可蓄积于脂肪组织，所以排泄较慢，停药数周甚至半年，尿中仍可见代谢物，故半年，尿中仍可见代谢物，故维持时间

5、长维持时间长。主要是阻断主要是阻断DA-RDA-R，还可阻断还可阻断-R-R 和和 -R-R。中脑-皮质通路结节-漏斗通路黑质-纹状体通路中脑-边缘S通路多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：黑质纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮质：中脑皮质：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘中脑边缘S S：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑下丘脑（结节漏斗（结节漏斗)：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢（呕吐中枢CTZ）调控呕吐反应调控呕吐反应镇静安

6、定作用镇静安定作用：能明显减少动物的自发活动和攻击行为，使之驯服能明显减少动物的自发活动和攻击行为，使之驯服而易于接近。正常人口服而易于接近。正常人口服100100毫克后，出现镇静、安毫克后，出现镇静、安定、活动减少、感情淡漠、对周围事物不关心，在定、活动减少、感情淡漠、对周围事物不关心，在安静环境下易诱导入睡，但易唤醒，且加大剂量不安静环境下易诱导入睡，但易唤醒，且加大剂量不引起麻醉。（与巴比妥类不同）此作用易产生耐受引起麻醉。（与巴比妥类不同）此作用易产生耐受性，性，其机制为阻断其机制为阻断脑干网状结构上行激活系统脑干网状结构上行激活系统外侧部位外侧部位的的受体受体，抑制特异性感觉传入冲动

7、沿侧指向网状，抑制特异性感觉传入冲动沿侧指向网状结构传导，使大脑皮质兴奋性降低。结构传导，使大脑皮质兴奋性降低。1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 精神病患者用药后，在不引起明显镇静精神病患者用药后，在不引起明显镇静的情况下，可迅速控制兴奋燥动的情况下，可迅速控制兴奋燥动使异常的使异常的精神活动和行为如精神活动和行为如躁狂、幻觉、妄想等症躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消除，理智恢复、情绪安定、生活状逐渐消除，理智恢复、情绪安定、生活自理，自理，此作用显效慢，但不产生耐受性。此作用显效慢，但不产生耐受性。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用镇吐镇吐 小剂量阻断小剂量阻断CTZCTZ上上DADA

8、受体，大剂量直接受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭神经引抑制呕吐中枢。但对刺激前庭神经引起的呕吐无效起的呕吐无效。对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，恒温动物的体温随环境温度变化而变化恒温动物的体温随环境温度变化而变化，环，环境温度愈低，降温作用愈明显，如配合物理境温度愈低，降温作用愈明显，如配合物理降温，可使体温降至正常体温以下，因此，降温，可使体温降至正常体温以下，因此，对发热患者及正常人体温均可产生影响。如对发热患者及正常人体温均可产生影响。如在高温环境下，则可使体温升高。在高温环境下，则可使体温升高。降

9、温特点：不但降低发热者体温，还能降低降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）加强加强中枢抑制药的中枢抑制药的作用作用 加强镇痛药、镇静催眠药、麻醉药加强镇痛药、镇静催眠药、麻醉药和乙醇的作用，与上述药物合用时，和乙醇的作用，与上述药物合用时，应适当减量，以免加深对中枢神经应适当减量，以免加深对中枢神经系统的抑制。系统的抑制。(1)(1)受体阻断作用受体阻断作用 氯丙嗪可阻断氯丙嗪可阻断受体，翻转肾上腺素的升压作用，同受体，翻转肾上腺素的升压作用，同时还能抑制血管运动中枢，扩张血管，时还能抑制血管运动中枢，扩张血管，引起血压下降。

10、但连续用药可产生耐引起血压下降。但连续用药可产生耐受性，而且有较多副作用，不宜用于受性，而且有较多副作用，不宜用于高血压的治疗。高血压的治疗。（可致体位性低血压）（可致体位性低血压）用用何何药药治治疗疗(2)(2)阻断阻断M-M-受体：受体：阿托品样作用阿托品样作用作用较弱作用较弱,大剂量可引起口干、便秘、大剂量可引起口干、便秘、视物模糊、排尿困难等副作用）视物模糊、排尿困难等副作用）催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳延迟排卵延迟排卵催乳素释放抑制催乳素释放抑制因子因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素ACTH治疗巨人症治疗巨人症糖皮质激素糖皮质激素氯丙嗪通过阻断氯丙嗪通过阻断结节结节

11、-漏斗漏斗通路中的通路中的DADA受体受体，从而影响，从而影响内分泌功能内分泌功能 1.1.治疗精神分裂症治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效型疗效差甚至加重病情差甚至加重病情可消除患者的兴奋、躁狂、幻觉、妄可消除患者的兴奋、躁狂、幻觉、妄想等症状，但想等症状，但不能根治，需长期用药不能根治，需长期用药甚至终生治疗甚至终生治疗v治疗神经官能症治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性

12、呃逆多种多种药物药物（强心苷、吗啡、四环素等）及（强心苷、吗啡、四环素等）及各种各种疾病疾病（尿毒症、恶性肿瘤、胃肠炎、（尿毒症、恶性肿瘤、胃肠炎、放射病）引起的呕吐放射病）引起的呕吐对对晕动病晕动病（晕车、船）所致的呕吐无效，（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕3.3.人工冬眠人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人工冬眠人工冬眠酶酶 氯丙嗪配合氯丙嗪配合物理降温物理降温，可使体温降至正常，可使体温降至正常水平以下，使机体进入水平以

13、下，使机体进入深睡的冬眠状态深睡的冬眠状态，从而降低机体基础代谢，提高组织对缺氧从而降低机体基础代谢，提高组织对缺氧的耐受力，机体对各种病理性刺激的反应的耐受力，机体对各种病理性刺激的反应降低，并可使植物神经传导阻滞及中枢神降低，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态称为经系统反应性降低，此种状态称为“人工人工冬眠冬眠”。可保护。可保护心、脑、肾等心、脑、肾等重要器官，重要器官，有利于机体度过危险的缺氧阶段。常与异有利于机体度过危险的缺氧阶段。常与异丙嗪、哌替啶等组成冬眠合剂，用于丙嗪、哌替啶等组成冬眠合剂，用于治疗治疗严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危严重感染、中毒性高热

14、、惊厥、甲状腺危象、中暑等病症的辅助治疗；也可用于低象、中暑等病症的辅助治疗；也可用于低温麻醉。温麻醉。1 1、一般反应：、一般反应：2 2、锥体外系反应、锥体外系反应：长期大量使用氯丙长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。嗪时最常见的副作用。嗜睡、困倦、视物模嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、体位性低血压体位性低血压机理：阻断黑质一纹状体通路的机理：阻断黑质一纹状体通路的DADA受体。受体。帕金森氏综合征。最为多见，表现为帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面面具脸）、动作迟缓等

15、；具脸）、动作迟缓等；急性肌张力障碍。表现为口舌、面、急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。颈部大幅度怪异动作。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。迟发性运动障碍：表现为不自主的呆迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞板运动（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈动作。蹈动作。用用药药期期间间停停药药后后阻断阻断DADA受体导致胆碱受体导致胆碱能神经功能相对亢进能神经功能相对亢进迟发性运动障碍迟发性运动障碍DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 抗胆碱药不但抗胆碱药不但，反而，反而，3 3、

16、过敏反应：、过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减皮疹、皮炎、粒细胞减少。少。4 4、内分泌障碍：、内分泌障碍：长期用药可见乳房增长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。、儿童生长迟缓等。4 4、肝损害肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。疸。5.5.急性中毒反应急性中毒反应依次吞服超大剂量（依次吞服超大剂量（1-2g1-2g），可出现），可出现昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏迷至死。禁用肾上腺素解救禁用肾上腺素解救洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯

17、酯醒、严重者进行血透严重者进行血透【禁忌症】有【禁忌症】有癫痫史癫痫史者（因能诱发癫痫）昏者（因能诱发癫痫）昏迷、迷、青光眼青光眼、严重肝功能不全、严重肝功能不全、冠心病冠心病（该（该药易诱发猝死）、有心血管疾病的老年人药易诱发猝死）、有心血管疾病的老年人 氯丙嗪,安定剂,精神病人不用急;人工冬眠没问题,镇吐止呃容易;阻断中枢DA受体,还能影响内分泌;口干视昏与便秘,皆因阻断M受体,也能阻断 受体,血压下降因体位;长期用药须注意,多见反应锥外系;昏迷癫痫应警惕,肝病患者均禁忌。药药 物物 抗精神病抗精神病 剂剂 量量（mg/d）副副 作作 用用镇吐作用镇吐作用镇静作用镇静作用锥体外系锥体外系反

18、反 应应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪 300-800强强较多较多较大较大强强氟奋乃静氟奋乃静1-20弱弱多多弱弱强强奋乃静奋乃静8-32弱弱多多弱弱较强较强 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂药抗躁狂药单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁 抗躁狂药抗躁狂药（antimania drug）碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）心境稳定剂心境稳定剂 mood stabilizer心境稳定剂心境稳定剂 mood stabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳

19、定作不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁即转向抑郁碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）临床应用临床应用治疗躁狂症治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激

20、粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿抢救措施抢救措施立即停药，洗胃导泻立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出补生理盐水，促锂盐排出必要时血透必要时血透碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量用药期间保持用药期间保持的摄入量，的摄入量，v安全范围：安全范围：0.8-1.2mmol/L0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒v 2.0mmol/L 2.0

21、mmol/L 严重中毒严重中毒 抗抑郁药抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。躁狂发作。抗抑郁药抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）TCAs阻断不同的受体可能的不良反应阻断不同的受体

22、可能的不良反应 M受体阻断：受体阻断：口干、便秘、眼压升高、口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损排尿困难、认知功能受损受体阻断受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡体位性低血压、头昏、嗜睡受体阻断受体阻断 ：镇静、体重增加镇静、体重增加中枢神经系统中枢神经系统抗抑郁作用抗抑郁作用机制：抑制机制：抑制NANA、5-HT5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统血管系统血管系统阻断阻断M M受体：视力模糊、口干、便秘受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌制心肌NANA再摄取）再摄取）治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁

23、症内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症：遗尿症：可使尿潴留可使尿潴留焦虑和恐怖症：焦虑和恐怖症：可能与可能与5-HT受体受体有关有关常见阿托品样作用：常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）三环类抗抑郁药作用比较三环类抗抑郁药作用比较药 物镇静作用抗胆碱作用（h）T1/2抑制单胺类递质重摄取5-HTNA米帕明924+地昔帕明14760+阿密替林1740多塞平824弱弱+202

24、2-10-1548选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与与TCAsTCAs相仿或略优相仿或略优1 1关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的A A阻断阻断DADA受体受体 B B阻断阻断受体受体C C阻断阻断受体受体 D D阻断阻断M M受体受体2 2关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的A A主要用于治疗精神分裂症主要用于治疗精神分裂症B B可用

25、于躁狂抑制症的躁狂状态可用于躁狂抑制症的躁狂状态C C氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效D D利用其对内分泌影响试用于侏儒症利用其对内分泌影响试用于侏儒症E E氯丙嗪作为氯丙嗪作为“冬眠合剂冬眠合剂”成分，用于严重成分，用于严重创伤和感染创伤和感染3 3下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的A A体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用B B抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍C C氯氮平几乎无锥体外系症状氯氮平几乎无锥体外系症状D D氯氮平最常见的不良反应是粒细胞减少氯氮平最常

26、见的不良反应是粒细胞减少4 4下述关于丙咪嗪（米帕明）的效应哪一项错误下述关于丙咪嗪（米帕明）的效应哪一项错误 A A拟交感作用拟交感作用B B阿托品样作用阿托品样作用C C增强外源性去甲肾上腺素作用增强外源性去甲肾上腺素作用D D镇静作用镇静作用5 5碳酸锂的下述不良反应中哪项是错的碳酸锂的下述不良反应中哪项是错的A A恶心、呕吐恶心、呕吐B B口干、多尿口干、多尿C C可引起甲状腺功能亢进可引起甲状腺功能亢进D D过量引起意识障碍，共济失调，震颤过量引起意识障碍，共济失调，震颤 6.氯丙嗪不具有哪项作用氯丙嗪不具有哪项作用 A.抗精神病抗精神病 B.升高血压升高血压 C.镇吐镇吐 D.抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 7.氯丙嗪不用于氯丙嗪不用于 A.抗精神病抗精神病 B.镇吐镇吐 C.抗高血压抗高血压 D.低温麻醉低温麻醉 8.氯丙嗪的不良反应不包括氯丙嗪的不良反应不包括 A.口干口干 B.便秘便秘 C.锥体外系反应锥体外系反应 D.中枢兴奋中枢兴奋