临床药理学作用于呼吸系统的药物课件.ppt

1、作用于呼吸系统的药物n平喘药n镇咳药n祛痰药第一节平喘药n哮喘（哮喘（asthma）继发于抗原过敏的慢性气道炎症继发于抗原过敏的慢性气道炎症包括炎症细胞、介质与气道组织和细胞包括炎症细胞、介质与气道组织和细胞间复杂的相互作用间复杂的相互作用引起气道狭窄与阻塞引起气道狭窄与阻塞气道反应性增高气道反应性增高哮喘发病机理哮喘发病机理外因型（吸入型，外因型（吸入型，型变态反应型变态反应）：）：抗原抗原肥大细胞肥大细胞IgE受体受体释放炎性介质如释放炎性介质如组胺、组胺、嗜酸粒和嗜中粒细胞趋化因子、嗜酸粒和嗜中粒细胞趋化因子、LT、PG、PAF等；等；嗜酸粒细胞分泌大分子蛋白，损伤气管粘膜，嗜酸粒细胞分

2、泌大分子蛋白，损伤气管粘膜，迷走神经暴露，对平滑肌痉挛因子、冷空气、烟雾、迷走神经暴露，对平滑肌痉挛因子、冷空气、烟雾、灰尘等反应增高。灰尘等反应增高。内因型（植物神经紊乱）内因型（植物神经紊乱）：肺中肺中2受体密度降低；或受体密度降低；或M胆碱受体功能亢进。胆碱受体功能亢进。cAMP/cGMP，引起哮喘。，引起哮喘。浆浆 细细 胞胞肥大细胞肥大细胞致敏原致敏原IgE组胺组胺白三烯白三烯前列腺素前列腺素受体受体效应效应致敏原致敏原I型变态反应型变态反应n哮喘哮喘继发于继发于抗原过敏抗原过敏的慢性气道的慢性气道炎症炎症引起引起气道狭窄气道狭窄与阻塞与阻塞气道反应性增高气道反应性增高支气管扩张抗炎

3、抗炎抗过敏n平喘药：能够缓解喘息症状的药物。n分类1、支气管扩张药2、抗炎性平喘药3、抗过敏平喘药n一、抗炎性平喘药n糖皮质激素（glucocorticoids）n药理作用1、抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功能2、抑制细胞因子和炎症介质的产生3、抑制气道高反应性4、增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性n临床应用n吸入吸入给药：慢性哮喘给药：慢性哮喘n全身给药：哮喘持续状态或危重发作的重要抢全身给药：哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物救药物 药物：倍氯米松（药物：倍氯米松（beclomethasone）、氟尼）、氟尼缩松（缩松（flunisolide）、布地萘得）、布地萘得（b

4、udesonide）n磷酸二酯酶-4抑制剂n罗氟司特（roflumilast）n药理作用及机制n1、抑制炎症细胞聚集和活化n2、扩张气道平滑肌n3、缓解气道重塑n临床应用n反复发作并加重的成人重症COPD、慢性喘息性支气管肺炎和COPD伴有喘息患者n不良反应n不用于18岁以下患者n二、支气管扩张药n（一）肾上腺素受体激动药n药理作用1、激动支气管平滑肌膜上激动支气管平滑肌膜上2受体受体，激活腺苷酸环化酶（CA）cAMP增加激活cAMP依赖的蛋白激酶钙流出增加PIP2裂解减少肌球蛋白轻链激酶失活抑制肌丝滑动支气管平滑肌松弛2、激动肥大细胞，嗜碱粒细胞上的激动肥大细胞，嗜碱粒细胞上的2受体受体，抑

5、制过敏介质释放3、增强纤毛运动，降低毛细血管通透性，改变粘液性质n不良反应1、心脏反应2、肌肉震颤3、代谢紊乱n肾上腺素（adrenaline）n优点：1、激动2受体松弛支气管平滑肌2、激动受体血管收缩，减轻充血、水肿3、激动肥大细胞膜上2受体抑制过敏介质释放n缺点：受体激动后，可导致血管过度收缩，粘膜充血水肿更严重粘膜充血水肿更严重，若长期使用则更严重，且、1受体激动，可加重心脏负担，产生心律失常心律失常，故一般不常规应用，适用于哮喘急性发作。n异丙肾上腺素（isoprenaline）：对1、2受体有强大的激动作用，扩张支气管的作用强于肾上腺素，作用强大、短暂，但由于对 1受体有激动作用，可

6、导致心脏兴奋，易致心律失常。故主要用于哮喘急性发作时控制症状。1、短效2受体激动剂沙丁胺醇（salbutamol）特布他林（terbutaline）2、长效2受体激动剂克伦特罗（clenbuterol）福莫特罗（formoterol）班布特罗（bambuterol）n（二）茶碱类（theophylline）n药理作用与作用机制松弛气道平滑肌（1）抑制磷酸二酯酶（PDE）（2）阻断腺苷受体（3）增加内源性儿茶酚胺释放（4）免疫调节与抗炎作用（5）增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动临床应用1、支气管哮喘2、慢性阻塞性肺部疾病3、中枢型睡眠呼吸暂停综合征n不良反应1、胃肠道不良反应2、中枢兴奋3、急

7、性中毒n氨茶碱（aminophylline）n胆茶碱（cholinophylline）：口服易吸收，胃肠道刺激小，对心脏、中枢神经系统作用不明显。n茶碱的缓释和控释剂特点1、血药浓度稳定2、作用持续时间长3、胃肠道刺激反应少 n（三）抗胆碱药n异丙托溴铵（ipratropium异丙托品）：对M胆碱受体无选择性，对气道平滑肌有一定选择作用，不影响痰液的粘稠度和排痰量，老年哮喘或精神性哮喘疗效明显。n氧托品（oxitropium）：松弛气道平滑肌，口服不吸收，采用气雾吸入，作用时间长。n噻托溴铵（tiotropium）：作用强，不良反应少，作用时间长。n三、抗过敏平喘药n色甘酸钠（disodium

8、 cromoglycate）n药理作用1、稳定肥大细胞膜2、抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症3、阻断炎症细胞介导的反应临床应用预防哮喘发作n奈多罗米钠（nedocromil sodium）：稳定肥大细胞膜，抗炎作用，降低气道高反应性nH1受体阻断药n酮替芬（ketotifen）：是目前最强的H1受体阻断药之一，对各种哮喘都有预防发作的作用，通过阻断H1受体和预防和逆转2受体的向下调节发挥作用，另外还具有色甘酸二钠的作用。n白三烯阻断药n白三烯是哮喘发病中的重要炎症介质n扎鲁司特（zafirlukast）n孟鲁司特（montelukast）过敏过敏反应反应过敏过敏介质介质支气管支气管收缩收缩毛细血毛细血管扩张管扩张AchAchM胆碱受体胆碱受体cGMPcGMP（-）（LT、组胺、组胺、5-HT）ATPcAMP5AMP（-）（-）（-）腺苷酸腺苷酸环化酶环化酶磷磷 酸酸二酯酶二酯酶 受体受体A，NA3 3.抗胆碱药抗胆碱药（-）4.4.皮质激素皮质激素2.茶碱类茶碱类喘喘1.受体激动药受体激动药5.5.抗过敏药抗过敏药抗原抗原迷走神经兴奋迷走神经兴奋