肾上腺素受体激动药教学课件-2.ppt

1、第一节 构效关系及分类 一、构效关系一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为：苯环+碳碳+碳+末端氨基当当（一）苯环上化学基团的不同（第3、4位碳有羟基：儿茶酚胺）（二）烷胺侧链碳原子上氢被取代的不同（三）氨基上氢原子被取代的不同（NA上末端氨基被甲基取代：肾上腺素）可获得不同的激动药，其对可获得不同的激动药，其对、受体的亲和力和激动受体的能力也有不同。受体的亲和力和激动受体的能力也有不同。1 受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药2第二节 受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素【来源及化学】【体内过程】.吸收 分布 摄取 代谢 排泄【药理作用】1.血管 2.心脏 3.血压

2、4.其他.3【临床应用】1.休克2.药物中毒性低血压3.上消化道出血【不良反应】1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭【禁忌症】41.【作用特点】2.主要兴奋受体（升压作用弱而持久，对肾血管作用3.弱，但仍可显著减少肾血流量）4.1、直接兴奋受体直接兴奋受体5.弱的 受体作用 （对心率影响小，可因升压反射性引起6.心率减慢，不易引起心律失常）7.2、间接作用间接作用 可促使肾上腺素能神经末梢释放NA，8.间接发挥作用9.3、作用持久作用持久 本品为非儿 茶酚胺类，不易被MAO代谢10.【临床应用】11.12.作为NA的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克 5【作用特点】【作用特点

3、】1 1、为1受体激动剂 （有间接和直接兴奋1作用，肾血流量明显减少，升压可反射性减慢心率。）2、无受体激动作用 （高浓度的甲氧明有阻断作用）3、作用持久 （本品不易被MAO所代谢）4、去氧肾上腺素能兴奋瞳孔开大肌，有弱的扩瞳作用【临床应用】【临床应用】1 1、用于休克，预防脊椎麻醉或全身麻醉后的低血压2、阵发性室上性心动过速3、去氧肾上腺素可用于扩瞳，做眼底检查6【来源】肾上腺髓质的主要神经递质 【体内过程】【体内过程】1、口服无效口服无效，易在碱性肠液和肝内破坏，黏膜吸收少因血管收缩妨碍吸收 2、肌肉注射吸收较快肌肉注射吸收较快 3、皮下注射吸收缓慢，作用维持时间长皮下注射吸收缓慢，作用维

4、持时间长 4、静脉注射立即生效，作用维持时间短静脉注射立即生效，作用维持时间短 71、兴奋心脏、兴奋心脏、心肌收缩力 心输出量1兴奋 心率 心肌耗氧量 传导 心肌工作效率 心肌兴奋性 可致心律失常 冠脉扩张 改善心肌供血2 2、舒缩血管、舒缩血管 小动脉、毛细血管前扩约肌（受体密度高）作用强小动脉、毛细血管前扩约肌（受体密度高）作用强 静脉、大动脉静脉、大动脉 （受体密度低）作用弱（受体密度低）作用弱 皮肤、黏膜、内脏血管强烈收缩 受体受体 脑、肺血管收缩微弱(有时当Bp升高可使其被动扩张)受体受体 骨骼肌、冠脉血管扩张8 3.3.血压血压 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张 皮肤黏膜内脏血管收缩皮

5、肤黏膜内脏血管收缩 舒张压舒张压-/-/治疗量治疗量 ()()心脏兴奋心脏兴奋 心输出量心输出量 收缩压收缩压 大剂量大剂量 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张 )()4.4.平滑肌平滑肌 支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 2 2受体兴奋受体兴奋 抑制肥大细胞释放过敏性活性物质抑制肥大细胞释放过敏性活性物质 1 1受体兴奋受体兴奋 支气管黏膜血管收缩，减轻充血、水肿支气管黏膜血管收缩，减轻充血、水肿 5.5.代谢代谢 促进肝糖原、肌糖原分解使血糖升高促进肝糖原、肌糖原分解使血糖升高 、兴奋兴奋 使耗氧量提高使耗氧量提高 促进脂肪分解使游离脂肪酸增加促进脂肪分解使游离脂肪酸增加9【临床应用】【临床应用

6、】1.1.心脏骤停心脏骤停 2.2.过敏性休克（首选药）过敏性休克（首选药）3.3.支气管哮喘支气管哮喘 4.4.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血【不良反应】【不良反应】【禁忌症】【禁忌症】1.1.高血压、脑动脉硬化高血压、脑动脉硬化 2.2.器质性心脏病器质性心脏病 3.3.甲亢甲亢 4.4.糖尿病糖尿病10【体内过程】【体内过程】1 1、口服无效、口服无效2 2、静脉给药，作用短暂、静脉给药，作用短暂3 3、不易透过血脑屏障，无中枢作用、不易透过血脑屏障，无中枢作用【药理作用】【药理作用】1.1.心血管心血管 1 1 兴奋心脏兴奋心脏 收缩压升高收缩压升高 小剂量小剂量 兴奋兴

7、奋 收缩血管收缩血管 血压血压 脉压差脉压差 D D 舒张血管舒张血管 舒张压不变舒张压不变 大剂量兴奋大剂量兴奋受体，明显收缩血管可使舒张压升高血压，脉压差减小受体，明显收缩血管可使舒张压升高血压，脉压差减小 2.2.肾脏肾脏 小剂量兴奋小剂量兴奋D D受体，扩张肾血管，是肾血流量增加，尿量增加。受体，扩张肾血管，是肾血流量增加，尿量增加。大剂量可明现收缩肾血管（兴奋大剂量可明现收缩肾血管（兴奋受体）。受体）。11【临床应用】【临床应用】1 1、用于各种休克、用于各种休克 2 2、用于急性肾功能衰竭、急性心功能不全。、用于急性肾功能衰竭、急性心功能不全。【不良反应】【不良反应】1、一般不良反

8、应较轻，偶有头痛、恶心、呕吐。2、剂量过大/滴注过快可见心动过速、心律失常、肾功能减推。12【特点】【特点】1.化学性质稳定，口服有效 2.拟肾上腺素作用弱而持久 3.中枢兴奋作用较显著 4.易产生快速耐受性 【药理作用】【药理作用】直接作用（兴奋、受体）受体）麻黄碱 间接作用（促进NA的释放）13 1.心血管 有缓慢、温和而持久的升压作用，可使冠脉、脑血管 和骨骼肌血流量增加。2.松弛支气管平滑肌（作用弱，起效慢、作用久）3.兴奋中枢神经系统（可致失眠，不安，精神兴奋）4.快速耐受性【体内过程】【体内过程】【临床应用】【临床应用】1.预防哮喘的发作和轻症的治疗 2.消除鼻黏膜充血所引起的鼻塞

9、 3.防治某些低血压状态 4.缓解寻麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状【不良反应及禁忌症】【不良反应及禁忌症】14【体内过程】【体内过程】【药理作用】【药理作用】1.心脏 正性肌力作用 兴奋1受体受体 收缩压升高收缩压升高 正性频率作用 2.血管和血压 骨骼肌血管扩张 兴奋2受体受体 肾、肠系膜血管扩张 舒张压下降舒张压下降 冠状血管扩张15 3.支气管平滑肌 松弛支气管平滑肌 兴奋22受体受体 抑制肥大细胞释放过敏性活性物质 4.其它 对代谢的影响同肾上腺素，可增加机体耗氧量 中枢兴奋作用弱 【临床应用】【临床应用】1.支气管哮喘 2.房室传导阻滞 3.心脏骤停 4.感染性休克 【不良反应】【不良反应】禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进16【药理作用】【药理作用】主要激动1受体 阻断1受体 右旋多巴酚丁胺右旋多巴酚丁胺 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 激动激动1 1受体受体 左旋多巴酚丁胺左旋多巴酚丁胺 激动1受体 正性肌力作用明显，较少增加心肌耗氧量、较少引起心动过速正性肌力作用明显，较少增加心肌耗氧量、较少引起心动过速【临床应用】【临床应用】1.心脏手术后心排出量低的休克2.心肌梗死并发心力衰竭17个人观点供参考，欢迎讨论！