胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素培训课件.ppt

1、胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素患病率高患病率高 1980年我国糖尿病患病率为年我国糖尿病患病率为0.67%，1994年达年达2.51%，1996年年3.6%。我国患病总人数仅次于。我国患病总人数仅次于印度，具全世界第二位，约印度，具全世界第二位，约5000万。万。危害大危害大 久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。认识不足认识不足 早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。宣传混乱。治疗不达标治疗不达标 多数病人治疗未达到

2、要求。多数病人治疗未达到要求。23胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病一、主要条件一、主要条件血浆胰岛素血浆胰岛素明显减少明显减少轻度减少，正常或偏高轻度减少，正常或偏高胰岛素释放试验胰岛素释放试验反应低下或无反应反应低下或无反应呈延迟反应呈延迟反应抗胰岛素现象抗胰岛素现象偶见，与抗体有关偶见，与抗体有关经常，与胰岛素受体或经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关受体后缺陷有关二、次要条件二、次要条件发病年龄发病年龄多多3030岁岁多多4040岁岁病情病情急，重急，重慢，轻慢，轻体重体重多消瘦多消瘦多肥胖多肥胖发病率发病率约约0.20.2约约2.0%2.0%酮

3、症酮症常见常见罕见罕见合并症合并症以感染和代谢紊乱为主以感染和代谢紊乱为主以慢性合并症为主以慢性合并症为主血抗胰岛细胞抗体血抗胰岛细胞抗体多阳性多阳性多阴性多阴性口服降血糖药口服降血糖药经常无效经常无效多有效多有效胰岛素治疗胰岛素治疗均需要均需要仅约仅约2525病人需要病人需要胰岛素依赖型与非胰岛素依赖型糖尿病的鉴别胰岛素依赖型与非胰岛素依赖型糖尿病的鉴别 45 血糖的来源与去路血糖的来源与去路 来源 去路食物糖类食物糖类肝糖原肝糖原非糖类物质非糖类物质血糖3.9-6.1吸收分解糖异生合成分解8.3-9.4mmolL-1转化 糖原糖原 氧化供能氧化供能 其他糖及非糖物其他糖及非糖物 尿糖尿糖6

4、胰岛素：胰岛素：insulinn细胞分泌、为细胞分泌、为51个个AA的小分子蛋白质的小分子蛋白质nA、B链，二硫键相连链，二硫键相连789降低血糖降低血糖10恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。胰岛细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足；1980年我国糖尿病患病率为0.经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更快、作用时间更短，药物吸收速度更快多数在肝内氧化成羟基化合物；1980年我国糖尿病患病率为0.加快心率

5、，加强心收缩力，减少肾血流耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。常用口服抗糖尿病药物的分类降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。Repaglinide(瑞格列奈)低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。11 1213141516促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NI

6、DDM）降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）常用口服抗糖尿病药物的分类促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂磺酰脲类降糖药（SUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）“进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方式；口服无效，应注射给药。抗利尿促进抗利尿激素的分泌胰岛素口服降糖药肾上腺皮质激素早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。降血糖对正常人不

7、明显，但显著降低糖尿病人血糖。1719磺酰脲类2021222324与有肝药酶抑制作用的合用，T1/2 对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；insulin+微量Zn经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关D+RDR阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流膜去极化钙通道开放钙内流触发胞吐作用，胰岛素释放不能固定进食时间的患者。I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；胰岛素受体由2个，2个亚单位构成。I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）抑制脂肪的分解，减少游离脂肪

8、酸和酮体的生成。久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛素治疗血浆蛋白结合率20%；严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能细胞数大于30%）有作用Repaglinide(瑞格列奈瑞格列奈)Nateglinide(那格列奈那格列奈)2526272829四、双胍类四、双胍类 苯乙双胍（降糖灵）苯乙双胍（降糖灵）二甲双胍（降糖片）二甲双胍（降糖片）丁双胍丁双胍30

9、31323334噻唑烷二酮类抑制肠道葡萄糖吸收的药物:促进组织细胞对氨基酸的主动转运；严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）降低磺酰脲类降糖作用的肝内代谢，1/3经尿原形排泄；恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。其他增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常促进外周组织增加

10、葡萄糖利用的药物:肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等多数在肝内氧化成羟基化合物；通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。加速葡萄糖的氧化和酵解降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能细胞数大于30%）有作用高于磺酰脲类，有胃肠道反应，严重不良反应为

11、酮尿或乳酸性酸血症。常用甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）I型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病，IDDM）降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。抑制肠道葡萄糖吸收的药物:II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能细胞数大于30%）有作用恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；胰岛素增敏剂（TZDs）促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:I型糖尿病（胰岛素

12、依赖性糖尿病，IDDM）肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质其他糖及非糖物II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。胰岛素抵抗为主，胰岛素分泌相对不足；低血糖（尤氯磺丙脲），新型药少见胰岛素受体由2个，2个亚单位构成。胰岛素增敏剂（TZDs）常用口服抗糖尿病药物的分类降血糖对正常人不明显，但显著降低糖尿病人血糖。胰岛素口服降糖药肾上

13、腺皮质激素增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存；二、磺酰脲类（sulfonylureas)多数在肝内氧化成羟基化合物；多数病人治疗未达到要求。不能固定进食时间的患者。耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。降血糖对正常人、胰岛功能尚存者（有功能细胞数大于30%）有作用五、五、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖阿卡波糖n药理作用：药理作用：肠内竞争性抑制肠内竞争性抑制-葡萄糖苷酶，阻止葡萄糖苷酶，阻止1,4-1,4-糖糖苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值苷键水解，使葡萄糖产生、吸收减慢，血糖峰值降低。降低。n应用：轻、中型应用：轻、中型NIDDMNIDDM。n不良反应：不良反应：碳水化合物肠内滞留，酵解产气，腹泄。碳水化合物肠内滞留，酵解产气，腹泄。35