药理学-第4章-传出神经系统药理概论课件.ppt

1、Nervous SystemPNSCNSAutonomicSomaticSympathetic ParasympatheticBrainSpinal cord解剖学分类解剖学分类自主神经系统（植物神经系统）自主神经系统（植物神经系统）（autonomic nervous system）（vegetative nervous system）运动神经系统运动神经系统 （somatic motor nervous system）节后纤维节后纤维 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经交感神经Ach NA自主神经自主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌

2、、骨骼肌血管递质递质(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物从末梢释放的一种化学传递物,称为递质称为递质.递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，随释放，释放的递质与受体结合产生效应，随后被酶所灭活或者被再回收后被酶所灭活或者被再回收.乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AChACh）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline,NAnoradrenaline,NA）NA NA的合成的合成囊泡

3、囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(NA)(NA)Adrenaline Adrenaline 肾上腺素肾上腺素苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶去甲去甲肾肾上腺素上腺素NA的消失和灭活的消失和灭活 摄取摄取-1(uptake-1):神经组织型。释放到突触间隙神经组织型。释放到突触间隙的的NA,7590%被神经末梢主动摄取到囊泡被神经末梢主动摄取到囊泡,贮存贮存重新利用。重新利用。摄取摄取-2:非神经组织型。非神经组织型。NA被细胞内的儿茶酚氧被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶位甲基转移酶(actechol-O-

4、ethyltransferease,COMT)和和MAO所破坏所破坏乙酰胆碱乙酰胆碱合成：合成：胆碱胆碱+AcCoA+AcCoA 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 AChACh贮存：贮存：囊泡囊泡释放：释放：CaCa2+2+，胞裂外排，胞裂外排消除：消除：胆碱酯酶（水解）胆碱酯酶（水解）胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶:乙酰辅酶乙酰辅酶A+A+胆碱胆碱乙酰胆碱。乙酰胆碱。AChACh储存于囊泡中储存于囊泡中在在CaCa2+2+的参与下，囊泡移的参与下，囊泡移向突触前膜，量子化方式向突触前膜，量子化方式释放释放与与AChACh受体结合产生效应受体结合产生效应消除消除:被被胆碱酯酶胆碱酯酶(AChE)(AChE)

5、水解为乙酸根和胆碱水解为乙酸根和胆碱CH3CO SCoA+HOCH2CH2+N(CH3)3CH3COO CH2CH2+N(CH3)3+CoASHChAT根据神经末梢所释放的递质根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为不同，将传出神经分为胆碱能胆碱能神经神经去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经神经胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放兴奋时神经末梢能释放Ach的神经的神经(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释

6、放兴奋时神经末梢能释放NA的神经的神经包括：绝大部分交感神经节后纤维包括：绝大部分交感神经节后纤维M-R效应器效应器 M受体激动症状受体激动症状心血管系统：心血管系统：心脏：抑制，四负心脏：抑制，四负 。呼吸系统呼吸系统:支气管平滑肌：兴奋时收缩支气管支气管平滑肌：兴奋时收缩支气管眼睛：眼睛：瞳孔、睫状肌收缩瞳孔、睫状肌收缩。消化系统消化系统 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约，括约肌松弛肌松弛泌尿系统泌尿系统 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加括约括

7、约肌松弛肌松弛抑制抑制兴奋兴奋N1-RN1-RN1-RN2-R(2)受体：受体：11受体受体：心脏，：心脏，激动时心脏兴奋性激动时心脏兴奋性，心收缩，心收缩力力，传导，传导，心率，心率，心输出量，心输出量增加。增加。2受体受体：激动时骨骼肌冠状动脉舒张：激动时骨骼肌冠状动脉舒张支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的的2受体激动时均表现为扩张受体激动时均表现为扩张骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪糖原分解、糖异生、脂肪分解分解 肾上腺素受体激动症状肾上腺素受体激动症状心血管系统：心血管系统：心脏：兴奋，四正心脏：兴奋，四正。呼吸系统呼吸系统:支气管平滑

8、肌：兴奋时舒张支气管支气管平滑肌：兴奋时舒张支气管 眼睛：眼睛：瞳孔、睫状肌收缩瞳孔、睫状肌收缩。消化系统消化系统 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约，括约肌松弛肌松弛 泌尿系统泌尿系统 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加 括约括约肌松弛肌松弛抑制抑制兴奋兴奋3、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素=儿茶酚儿茶酚胺胺Na+Na+Gate

9、AChACh2受体与受体与(Gs)2受体，受体，细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMPcAMP、IPIP3 3、CaCa2+2+、DGDG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：一般为：第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效

10、应蛋白质效应蛋白质 生物效应生物效应 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为梢释放递质的效应相似，称为激动药激动药 药物与受体结合后不产生或较少产生拟似药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从递质的作用，并妨碍递

11、质与受体结合，从而而 产生递质相反的作用，称为产生递质相反的作用，称为阻断药或拮阻断药或拮抗药抗药2.影响递质影响递质(1)影响递质释放影响递质释放促进递质释放如麻黄素，间羟胺等促进递质释放如麻黄素，间羟胺等抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等(3)影响递质的转化如影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等有机磷酸酯类等 (二）、分类二）、分类拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N受体激

12、动药受体激动药:卡巴胆碱卡巴胆碱 (1)M受体阻断药受体阻断药(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(3)N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 M2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药受体阻断药:(1)受体激动药受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药受体激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 2、AchE复活药复活药:解磷定解磷定 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧

13、肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 (1)受体阻断药受体阻断药(2)、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 1 2 受体阻断药受体阻断药:酚妥拉酚妥拉(3)受体激动药明受体激动药明 1 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾 1、2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素(2)受体阻断药受体阻断药 2 受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇 1、2受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明 (3)1、2、1、2受体阻受体阻 断药断药:拉贝洛拉贝洛END