适合老年糖尿病的降糖口服药课件.ppt

1、质量万质量万“例例”行行寻找更适合老年寻找更适合老年2 2型糖尿病患者的降糖药物型糖尿病患者的降糖药物研究证实：老年研究证实：老年2型糖尿病患者型糖尿病患者1C安全达标才能更有效降低并发症危险安全达标才能更有效降低并发症危险 ，N J 2008，358：2560-72老年老年2型糖尿病患者安全降糖达标谈何容易？型糖尿病患者安全降糖达标谈何容易？血糖难于控制达标，低血糖风险增加血糖难于控制达标，低血糖风险增加l 风险l 高血压，血脂异常.l 糖尿病并发症l 药物间相互作用l 清除率降低 药物蓄积l 血糖难于控制l 血糖难于达标l 部分病人需要胰岛素治疗l 记忆力减退l 多种药物治疗，经济负担 伴

2、有多种疾病及危险因素 肝肾功能损伤 糖尿病病程长依从性降低老年老年2型糖尿病患者型糖尿病患者治疗更加艰难，需要权衡多种因素治疗更加艰难，需要权衡多种因素长期严格血糖控制延缓并发症发生l避免低血糖l关注其他问题l(如肾功能等)什么是最合适血糖控制的一天一次口服降糖药？什么是最合适血糖控制的一天一次口服降糖药？持续释放剂型持续释放剂型基质剂型基质剂型惰性基质亲水基质亲脂基质表壳剂型表壳剂型不溶解表层可渗透表层动力渗透系统动力渗透系统由动力泵控制的释放系统药物恒定释放药物恒定释放药物可调节释放药物可调节释放药物延迟释放药物延迟释放常用的一天一次口服降糖药常用的一天一次口服降糖药02040608010

3、002468 10 121416 18 20 22 24普通长效剂型普通长效剂型(如格列美脲如格列美脲)血药浓度快速升高达到峰值血药浓度快速升高达到峰值有活性代谢产物有活性代谢产物研究证实低血糖发研究证实低血糖发 生率显著高于达美康缓释片生率显著高于达美康缓释片格列美脲血药浓度控释长效剂型控释长效剂型(如格列吡嗪控如格列吡嗪控释片释片)有效成分恒定释放有效成分恒定释放夜间血药浓度降低时仍维夜间血药浓度降低时仍维 持较高的水平持较高的水平在欧洲国家要求禁用于在欧洲国家要求禁用于6565 岁以上的老人以避免严重岁以上的老人以避免严重 低血糖发生低血糖发生 达美康达美康缓释片缓释片第一个亲水基质剂型

4、的一天一次口第一个亲水基质剂型的一天一次口服降糖药服降糖药羟丙甲纤维素:高粘度 低粘度两种不同粘度纤维素按一定比例调配此比例获国际专利润滑剂润滑剂亲水型基质亲水型基质颗粒颗粒格列齐特格列齐特 30 30 磷酸氢钙二水合物磷酸氢钙二水合物糊精糊精-麦芽糖复合剂麦芽糖复合剂硬脂酸镁 无水的胶体硅 2005国际糖尿病联盟指南推荐白天血药浓度较高有效控制三餐血糖，夜间相对较低避免低血糖白天血药浓度较高有效控制三餐血糖，夜间相对较低避免低血糖 M.J .2001.1988.n=100704 81216 1824早餐早餐中餐中餐晚餐晚餐小时小时(h)血糖水平血糖水平(mg/dL)格列齐特血浆药物浓度格列齐

5、特血浆药物浓度(mg/L)达美康缓释片：第一个被循证医学证实达美康缓释片：第一个被循证医学证实能够真正实现长期安全控制血糖达标能够真正实现长期安全控制血糖达标6.5%6.5%的促泌剂的促泌剂 剂型特点决定了安全性剂型特点决定了安全性 J 2001012345时间时间(h)024681012141618202224达美康达美康缓释片缓释片格列美脲格列美脲 0204060801000246810 12 14 16 18 20 22 24时间时间(h)无活性代谢产物无活性代谢产物有活性代谢产物，易发生低血糖有活性代谢产物，易发生低血糖双盲、随机大型国际多中心临床研究,.2009.32:187-92

6、().1998.352:837-53 M,.2000.101:2047-52 研究强化组5年UKPDS列苯脲10年ACCORD研究强化组3.5年VADT研究强化组5.6年70%患者每天早餐时服用达美康缓释片4片随访时间严重地血糖发生率（%）2.7%6%16.2%21.2%n 2型糖尿病患者发生严重低血糖事件可以使心血管死亡风险增加3.3倍 G,.J .2004.34:535-42低血糖事件发生率（%）低血糖事件发生率（%）达美康缓释片76.2 38.1 mg平均日剂量(SD)格列美脲 2.9 1.8mg51015510158.6%2.6%无苯氨酸基团，无苯氨酸基团，不影响心肌缺血不影响心肌缺血

7、预适应保护作用预适应保护作用区别于其他磺脲类药区别于其他磺脲类药物的氮杂环，与抗氧物的氮杂环，与抗氧化作用直接相关化作用直接相关达美康缓释片：具有独特抗氧化作用达美康缓释片：具有独特抗氧化作用研究证实其出色肾脏保护作用研究证实其出色肾脏保护作用化学结构与功能的关系化学结构与功能的关系磺磺脲类基团（脲类基团（达达美康美康）磺脲基团和苯氨酸基团（如优降糖和格列美脲）SUR1SUR1SUR2SUR2BBBSSSSSK+SKir6.2Kir6.2Kir6.2Kir6.2BBB胰腺胰腺 心脏心脏 及血管平滑肌及血管平滑肌胰腺胰腺 心脏心脏 及血管平滑肌及血管平滑肌,2009 *其他药物联合治疗控制不佳，

8、加用达美康缓释片*其他药物单药治疗控制不佳，转换为达美康缓释片*单纯饮食控制不佳，起始达美康缓释片治疗最新亚组数据：最新亚组数据：无论何时干预，以达美康缓释片为基础的降糖方案无论何时干预，以达美康缓释片为基础的降糖方案均能长期平稳控制均能长期平稳控制1c达标达标,2009 研究最新亚组数据：无论患者特征如何，研究最新亚组数据：无论患者特征如何，以达美康缓释片为基础的治疗均能显著降低以达美康缓释片为基础的治疗均能显著降低1C以达美康以达美康缓释片为基础的治疗均能：缓释片为基础的治疗均能：研究亚组数据表明研究亚组数据表明65岁以上老年患者，无论病程长短，既往治疗方案，基线岁以上老年患者，无论病程长

9、短，既往治疗方案，基线1C水平，指数及年龄水平，指数及年龄,2009 2009 长期平稳控制血糖长期平稳控制血糖 低血糖发生率极低，不增加体重低血糖发生率极低，不增加体重 减少血管并发症减少血管并发症小结 独特的剂型在研究中低血糖发生率低（70%的患者早餐时服用4片达美康缓释片）达美康缓释片的低血糖发生率仅为格列美脲的1/2 达美康缓释片独特的氮杂环结构具有独特的降糖外血管保护作用尤其是抗氧化应激作用 达美康缓释片具有全面的血管保护作用，并经大型循证研究证实达美康达美康缓释片是老年患者的理想选择缓释片是老年患者的理想选择 每日每日1 1次，每次次，每次2424片片 早餐时顿服早餐时顿服 进食不影响吸收进食不影响吸收