1、镇痛药临床教学镇痛药临床教学第十六章第十六章 镇痛药镇痛药一、阿片生物碱类药一、阿片生物碱类药二、人工合成镇痛药二、人工合成镇痛药2镇痛药临床教学学习目标学习目标1.掌握吗啡的药理作用、临床用途、主要不良反掌握吗啡的药理作用、临床用途、主要不良反应。应。2.熟悉哌替啶的作用特点和用途。熟悉哌替啶的作用特点和用途。3.了解其他人工合成镇痛药。了解其他人工合成镇痛药。3镇痛药临床教学概概 述述疼痛的概念及意义疼痛的概念及意义疼痛的分类疼痛的分类 快痛(锐痛、剧痛)快痛(锐痛、剧痛)慢痛(钝痛)慢痛(钝痛)镇痛药的分类(按其作用特点和机制)镇痛药的分类(按其作用特点和机制)中枢性镇痛药中枢性镇痛药:
2、吗啡,哌替啶吗啡,哌替啶(度冷丁度冷丁)解热镇痛抗炎药:解热镇痛抗炎药:阿司匹林阿司匹林4镇痛药临床教学镇痛镇痛“三阶梯三阶梯”原则原则 疼痛程度疼痛程度 主要选用药物主要选用药物 代表药代表药 -轻度轻度 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 阿司匹林阿司匹林 -中度中度 其他镇痛药其他镇痛药 强通定强通定 -重度重度 阿片类镇痛药阿片类镇痛药 吗啡吗啡5镇痛药临床教学镇痛药镇痛药analgesics特点特点主要作用于主要作用于中枢神经系统的特定部位中枢神经系统的特定部位意识清醒意识清醒 选择性地消除或缓解疼痛,改变对疼痛的情绪反选择性地消除或缓解疼痛,改变对疼痛的情绪反应,但应,但其他感觉存在其他
3、感觉存在。6镇痛药临床教学镇痛药镇痛药analgesics 其镇痛作用与激其镇痛作用与激动阿片受体有关动阿片受体有关易产生药物依易产生药物依赖性赖性是麻醉手术的常是麻醉手术的常用药用药麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药7镇痛药临床教学一、阿片生物碱类药一、阿片生物碱类药 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物,阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物,含有含有20多种生物碱,如多种生物碱,如吗啡、可待因和罂粟碱吗啡、可待因和罂粟碱,吗吗啡啡是其中最主要的生物碱是其中最主要的生物碱(含量约含量约10-15%)。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑
4、和催眠。由于疗效显著,有止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著,有“天赐天赐良药良药”的美名。的美名。8镇痛药临床教学9镇痛药临床教学可可 悲悲 的的 瘾瘾 君君 子子10镇痛药临床教学吗啡吗啡中枢神经系统(三镇二兴)中枢神经系统(三镇二兴)(1 1)镇痛、镇静镇痛、镇静(2)镇咳)镇咳(3)抑制呼吸)抑制呼吸(4)()()CTZ催吐催吐(5)()动眼神经缩瞳核)()动眼神经缩瞳核缩瞳缩瞳降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏感性的敏感性呼呼吸变慢吸变慢11镇痛药临床教学镇痛机制镇痛机制 激动阿片受体(激动阿片受体(-R),),模拟内源性阿片肽对模拟内源性阿片肽对痛觉的调控功能而发挥镇痛作用。痛觉
5、的调控功能而发挥镇痛作用。镇痛特点镇痛特点作用强大,对各种疼痛均有效,对钝痛效果更显著作用强大,对各种疼痛均有效,对钝痛效果更显著消除焦虑,紧张,恐惧等情绪反应,提高对疼痛的耐消除焦虑,紧张,恐惧等情绪反应,提高对疼痛的耐受力受力有依赖性和耐受性有依赖性和耐受性12镇痛药临床教学spsp产生疼痛产生疼痛疼痛刺激疼痛刺激13镇痛药临床教学吗啡镇痛机制含脑啡肽的神经元与疼痛吗啡镇痛机制含脑啡肽的神经元与疼痛 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质(可能为递质(可能为P物质),该递质与接受神经元上物质),该递质与接受神经元上的受体结合,含脑啡肽的神经元释放脑
6、啡肽,后的受体结合,含脑啡肽的神经元释放脑啡肽,后者与阿片受体结合,减少感觉神经末梢释放者与阿片受体结合,减少感觉神经末梢释放P物物质,从而防止痛觉冲动传入脑内。质,从而防止痛觉冲动传入脑内。14镇痛药临床教学舒张外周血管舒张外周血管体位性低血压体位性低血压 机理:抑制血管运动中枢、促使组胺释放、机理:抑制血管运动中枢、促使组胺释放、直接扩张血管。直接扩张血管。舒张脑血管舒张脑血管颅内压颅内压 机理:抑制呼吸,导致机理:抑制呼吸,导致CO2潴留,而使脑血潴留,而使脑血管扩张。管扩张。颅内高压者颅内高压者禁用禁用15镇痛药临床教学 规律:以规律:以收缩括约肌收缩括约肌产生的效应为主,即有产生的效
7、应为主,即有括约肌的主要收缩括约肌,无括约肌的就收缩平括约肌的主要收缩括约肌,无括约肌的就收缩平滑肌,但滑肌,但子宫平滑肌例外(舒张作用)子宫平滑肌例外(舒张作用)。16镇痛药临床教学收缩胃肠道括约肌收缩胃肠道括约肌 肠蠕动减慢,消化液分泌肠蠕动减慢,消化液分泌,便意迟钝,便意迟钝便秘(止泻)便秘(止泻)收缩奥狄氏括约肌收缩奥狄氏括约肌 胆汁排出受阻胆汁排出受阻胆内压胆内压诱发胆绞痛诱发胆绞痛17镇痛药临床教学收缩膀胱括约肌收缩膀胱括约肌 排尿困难排尿困难尿潴留尿潴留收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌 诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘支哮、肺心病禁用支哮、肺心病禁用松弛子宫平滑肌松弛子宫平滑肌 延长
8、产程延长产程临产痛禁用临产痛禁用 18镇痛药临床教学其他其他 抑制免疫功能,对细胞性免疫和体液免疫抑制免疫功能,对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。功能有抑制作用。19镇痛药临床教学(1)镇痛)镇痛适应症适应症癌症晚期疼痛癌症晚期疼痛心肌梗塞引起的剧痛(血压正常者)心肌梗塞引起的剧痛(血压正常者)外伤剧痛(严重创伤、烧伤、战伤、手术)外伤剧痛(严重创伤、烧伤、战伤、手术)胆、肾绞痛:需合用解痉药阿托品胆、肾绞痛:需合用解痉药阿托品注意:临产痛、哺注意:临产痛、哺乳痛禁用颅内高压乳痛禁用颅内高压痛禁用痛禁用诊断不明的诊断不明的疼痛禁用疼痛禁用20镇痛药临床教学体循环途径:体循环途径:动脉血从左
9、心动脉血从左心室泵室泵主动脉主动脉各级动脉分各级动脉分支支全身各部毛细血管全身各部毛细血管静静脉血经各级静脉脉血经各级静脉上、下腔上、下腔静脉和冠状窦静脉和冠状窦右心房右心房 肺循环途径:静脉血从右肺循环途径:静脉血从右心室心室肺动脉干及其分支肺动脉干及其分支肺泡毛细血管肺泡毛细血管动脉血动脉血经肺静脉经肺静脉左心房左心房22镇痛药临床教学急性左心衰急性左心衰心输出量急剧心输出量急剧心室腔内残余血量心室腔内残余血量 肺毛细血管压快速肺毛细血管压快速血管内液体渗入到肺间质和肺泡内血管内液体渗入到肺间质和肺泡内急性肺水肿(肺瘀血)急性肺水肿(肺瘀血)肺换气功能肺换气功能COCO2 2大量蓄积,大量
10、蓄积,O O2 2严重缺乏严重缺乏呼吸中枢过度兴奋呼吸中枢过度兴奋喘息(浅快呼吸)喘息(浅快呼吸)心源性哮喘心源性哮喘23镇痛药临床教学(1)副作用)副作用 治疗量可出现呕吐、便秘、排尿困难、治疗量可出现呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制。体位性低血压、呼吸抑制。(2)耐受性、依赖性)耐受性、依赖性呼吸抑制是吗呼吸抑制是吗啡急性中毒致啡急性中毒致死的主要原因死的主要原因24镇痛药临床教学吗啡引起的吗啡引起的“戒断综合征戒断综合征”25镇痛药临床教学(3)急性中毒)急性中毒表现表现:昏迷;呼吸深度抑制(:昏迷;呼吸深度抑制(24次次/分);针分);针尖样瞳孔尖样瞳孔抢救抢救 人工呼吸、
11、给氧、呼吸兴奋剂尼可刹米人工呼吸、给氧、呼吸兴奋剂尼可刹米 阿片受体阻断药(吗啡拮抗药):阿片受体阻断药(吗啡拮抗药):纳洛酮纳洛酮26镇痛药临床教学支气管哮喘支气管哮喘严重肺部疾病(肺源性心脏病、肺功能不全)严重肺部疾病(肺源性心脏病、肺功能不全)颅内高压(如脑外伤)颅内高压(如脑外伤)分娩止痛、哺乳期止痛分娩止痛、哺乳期止痛诊断未明的疼痛禁用诊断未明的疼痛禁用27镇痛药临床教学作用特点:作用特点:镇痛作用镇痛作用=1/12=1/12吗啡,镇咳作用吗啡,镇咳作用=1/4=1/4镇静作用弱,抑制呼吸作用及依赖性轻镇静作用弱,抑制呼吸作用及依赖性轻中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛中枢性镇咳、中等程度
12、疼痛止痛 28镇痛药临床教学1.常用药物常用药物 哌替啶(杜冷丁)、美沙酮、喷他佐辛、芬太哌替啶(杜冷丁)、美沙酮、喷他佐辛、芬太尼、曲马多、布桂嗪(强痛定)尼、曲马多、布桂嗪(强痛定)2.与吗啡比较与吗啡比较优点:成瘾性优点:成瘾性吗啡,个别药物无成瘾性。吗啡,个别药物无成瘾性。缺点:多数药物镇痛强度和时程缺点:多数药物镇痛强度和时程吗啡。吗啡。29镇痛药临床教学3.常用药物特点常用药物特点无镇咳、止泻、缩瞳及延长产程作用无镇咳、止泻、缩瞳及延长产程作用用途用途镇痛、镇静,还可用于分娩镇痛(镇痛、镇静,还可用于分娩镇痛(WHO规定:规定:哌替啶不用于癌性疼痛)哌替啶不用于癌性疼痛)30镇痛药
13、临床教学心源性哮喘心源性哮喘取代吗啡取代吗啡麻醉辅助用药及人工冬眠麻醉辅助用药及人工冬眠ADR与禁忌症:与吗啡相似,较轻与禁忌症:与吗啡相似,较轻31镇痛药临床教学阿片受体部分激动药。阿片受体部分激动药。成瘾性极小,已列入非麻醉性镇痛药。成瘾性极小,已列入非麻醉性镇痛药。主要用于各种慢性剧痛。主要用于各种慢性剧痛。32镇痛药临床教学作用与吗啡相似,耐受性、依赖性产生较慢,作用与吗啡相似,耐受性、依赖性产生较慢,戒断症状轻。戒断症状轻。用于阿片类成瘾的脱毒治疗。用于阿片类成瘾的脱毒治疗。33镇痛药临床教学镇痛机制与阿片受体无关镇痛机制与阿片受体无关急性锐痛无效急性锐痛无效无成瘾性无成瘾性34镇痛药临床教学1.吗啡的药理作用、作用机制、临床用途、主要吗啡的药理作用、作用机制、临床用途、主要不良反应?不良反应?2.吗啡能否用于心源性哮喘及支气管哮喘?请对吗啡能否用于心源性哮喘及支气管哮喘?请对你的结论予以解释。你的结论予以解释。3.哌替啶的作用特点和临床用途?哌替啶的作用特点和临床用途?35镇痛药临床教学36镇痛药临床教学
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