镇静催眠药抗癫痫药及抗精神失常药培训课件-2.ppt

1、镇静催眠镇静催眠药抗癫痫药抗癫痫药及抗精药及抗精神失常药神失常药你有过失眠吗？你有过失眠吗？第一节：镇静催眠药第一节：镇静催眠药镇静药：指使人处于安静或思睡状态的药物镇静药：指使人处于安静或思睡状态的药物催眠药：促进和维持近似生理睡眠的药物催眠药：促进和维持近似生理睡眠的药物镇静药和催眠镇静药和催眠药无严格的区药无严格的区别别镇静催眠药镇静催眠药小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量麻醉、抗癫痫麻醉、抗癫痫过量过量自杀自杀镇静催眠药的分类（根据结镇静催眠药的分类（根据结构分）构分）1.巴比妥类巴比妥类2.苯二氮卓类苯二氮卓类3.其他类其他类一、巴比妥类一、巴比妥类 NHNHO

2、R1R2巴比妥类药物基本结构OO 在中国执行注射死刑的普遍配方是：在中国执行注射死刑的普遍配方是：大剂量巴比妥大剂量巴比妥+肌肉松弛剂肌肉松弛剂+高浓度氯化钾高浓度氯化钾吐真剂吐真剂硫喷妥钠可削弱一部分大脑的活性，消除它的抑制硫喷妥钠可削弱一部分大脑的活性，消除它的抑制作用，使人不由自主地开口说话。硫喷妥钠通过上作用，使人不由自主地开口说话。硫喷妥钠通过上述方式使一个人得到放松，在这种情况下，他们会述方式使一个人得到放松，在这种情况下，他们会发现说谎比说实话更难。发现说谎比说实话更难。理化性质理化性质弱酸性弱酸性 水解性水解性 与金属与金属离子成盐离子成盐 RCONHCONH2NH2CONH2

3、CONHCOCONCOH酰脲酰脲脲脲烯醇式烯醇式水解水解酮式酮式1.弱酸性弱酸性 （1）互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺）互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。故显弱酸性。NHNHOR1R2OONHNOHR1R2OONHNONaR1R2OONaOHH+(1)本类药物可与本类药物可与NaOH,Na2CO3形成钠盐。形成钠盐。(2)巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而而析出析出沉淀沉淀。(本类药物的酸性比碳酸还弱本类药物的酸性比碳酸还弱)。使用时忌与酸使用时忌与酸性药物配伍，否

4、则析出沉淀。性药物配伍，否则析出沉淀。2.水解性水解性 具有具有酰脲酰脲结构结构,易易水解水解。生成无效产物和氨。生成无效产物和氨气。生成的气。生成的NHNH3 3 （碱性）能使红色石蕊试纸（碱性）能使红色石蕊试纸变蓝变蓝.NHNONaR1R2OOR1R2NHNH2OOR1R2ONaO+Na2CO3 +NH3NaOHCO2H2O巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用配制。巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用配制。3.与金属离子成盐反应与金属离子成盐反应(可用于丙二酰脲类药物的一般鉴别试验）可用于丙二酰脲类药物的一般鉴别试验）（1）与硝酸银作用）与硝酸银作用 NHNHOR1R2OONHNO

5、AgR1R2OONNOAgR1R2NaOONNOAgR1R2AgOOAgNO3Na2CO3AgNO3巴比妥类药物巴比妥类药物+AgNO3 一银盐一银盐(溶解于水溶解于水)二银盐二银盐(白色沉淀白色沉淀,不溶于水不溶于水,但溶于氨水但溶于氨水)AgNOAgNO3 3 （2）与铜吡啶试液作用与铜吡啶试液作用 NHNOR1R2OONHNOR1R2OOCuNN与金属离子成盐反应与金属离子成盐反应 巴比妥类巴比妥类+吡啶吡啶-硫酸铜硫酸铜试液试液含硫巴比妥类含硫巴比妥类+吡啶吡啶-硫酸铜硫酸铜试液试液绿色绿色紫堇色紫堇色典型药物典型药物：苯巴比妥苯巴比妥 化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3

6、H,5H)-嘧啶三酮,又名鲁米那。NHHNOOOH3C 性质性质1.1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。2.2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，在氢氧化酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。钠或碳酸钠溶液中溶解。3.3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解而失去固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解而失去活性。活性。4.4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。加入过量的硝酸银试

7、液可生成不溶性的二银盐沉淀。5.5.与吡啶与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色。硫酸铜试液作用显紫色。6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。即显橙黄色，随即转橙红色。7.与甲醛与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。NHHNOOOH3C苯巴比妥苯巴比妥想一想想一想1.为什么苯巴比妥钠注射液制备成粉针剂？为什么苯巴比妥钠注射液制备成粉针剂？2.苯巴比妥钠能否与酸性药物配伍使用？苯巴比妥钠能否与酸性药物配伍使用？巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系NHNHOR1R2巴比妥类药物基本结构

8、OO镇静催眠作用的强弱镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的和快慢与该类药物的解离常数解离常数pKa和脂溶性和脂溶性有关；有关；作用时间长短与作用时间长短与5位取位取代基在体内的代谢过代基在体内的代谢过程有关。程有关。二、苯二氮二、苯二氮 类类 苯二氮苯二氮 类药物是类药物是1,4-1,4-苯二氮苯二氮杂杂 的衍生物。的衍生物。v 二氮二氮 分子中的分子中的七元亚胺内酰胺环七元亚胺内酰胺环为活性必需结构。为活性必需结构。v 在分子的在分子的7 7位和位和5 5位苯环取代的邻位位苯环取代的邻位（C-2C-2位）引入吸电子基，能显著位）引入吸电子基，能显著增强活性。增强活性。v 在在1,21,2位或

9、位或4 4，5 5位并入杂环可增强活位并入杂环可增强活性。性。NNR4OR1R2R3123456789123456一般性质一般性质 1.1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。三氯甲烷等有机溶剂。2.2.具有二氮具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。环，多数显弱碱性，可溶于强酸。3.3.二氮二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。性溶液中，受热易水解。典型药物典型药物：地西泮地西泮 化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，又名安

10、定。NNClOCH3地西泮地西泮水解反应水解反应NNClOCH3NHClCH3NOOHNHClCH3OH2NOHO+H+H+OH-NClCH3ONH2O2-甲氨基甲氨基-5-氯氯-二苯甲酮二苯甲酮性质性质1.1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。2.2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-2-甲氨基甲氨基-5-5-氯氯-二苯甲酮和甘氨酸。二苯甲酮和甘氨酸。3.3.溶于硫酸，在紫外光灯溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)(365nm)下检视，显黄绿下检视，显黄绿色荧光。色荧光。4.4.本品本品+HCl+HCl+碘化铋

11、钾试液碘化铋钾试液 橙红色沉淀橙红色沉淀奥沙西泮奥沙西泮NHNClOOH潜在芳伯胺，水解后发生重氮化潜在芳伯胺，水解后发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。偶合反应，产生橙红色沉淀。艾司唑仑艾司唑仑（舒乐安定）（舒乐安定）NNClNN三氮唑环三氮唑环主要用于失眠，也可用于抗惊厥、抗癫痫，主要用于失眠，也可用于抗惊厥、抗癫痫，抗焦虑及麻醉前给药抗焦虑及麻醉前给药,与地西泮相比，其催与地西泮相比，其催睡作用睡作用强强45倍倍。三、其他类三、其他类 除巴比妥类和苯二氮除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为氨基甲酸酯类、具有酰胺结

12、构的杂环化合物作为镇静催眠药。镇静催眠药。CCl3OHHOOOH3CH3CONH2ONH2HNOOH3CNOCH3H3C水合氯醛甲丙氨酯格鲁米特甲喹酮NNONCH3CH3CH3H3CNNNOOONNCH3NCl唑吡坦佐匹克隆三、其他类三、其他类 无成瘾性和耐受性无成瘾性和耐受性第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。表现为不同程度的运动、感的大脑功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。抗癫觉、意识、行为

13、和自主神经障碍等症状。抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。制癫痫的发作。NHHNOONHNHH3COOONOOCH3H3CCH3HNOOH3CCH2CH3苯妥英扑米酮三甲双酮乙琥胺乙内酰脲类乙内酰脲类氢化嘧啶二酮类氢化嘧啶二酮类噁唑酮类噁唑酮类丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类二苯并氮二苯并氮 类和脂肪酸类类和脂肪酸类 NONH2H3COONaH3C卡马西平丙戊酸钠典型药物典型药物：苯妥英钠苯妥英钠 化学名为化学名为5,5-5,5-二苯基乙内酰脲钠盐，又名二苯基乙内酰脲钠盐，又名大大伦丁钠伦丁钠 。癫痫大发作的首选药。癫痫大发作的首选药。NH

14、NOONa性质性质1.1.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。制成粉针剂，忌与析出苯妥英，使溶液浑浊。制成粉针剂，忌与酸性药物配伍。酸性药物配伍。2.2.与吡啶与吡啶-硫酸铜试液作用显硫酸铜试液作用显 。3.3.钠盐的焰色反应呈钠盐的焰色反应呈鲜黄色鲜黄色蓝色蓝色苯妥英钠吸收二氧化碳苯妥英钠吸收二氧化碳NHNONaO+CO2 +H2ONHHNOO+NaHCO3苯妥英钠水解苯妥英钠水解NHNONaOHNONH2OOHNH2OOH+NH3NaOH卡马西平卡马西平 NONH2对光敏感，需避光密闭保存。对精神运动性发作疗效好。对光敏感

15、，需避光密闭保存。对精神运动性发作疗效好。第三节第三节 抗精神失常药抗精神失常药 抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。根据药物的主要适应证，的一类药物。根据药物的主要适应证，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症药和抗焦虑药四类。郁药、抗躁狂症药和抗焦虑药四类。一、一、抗精神病药抗精神病药 抗精神病药抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类、按化学结构可分为吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类和其它类。噻吨类、丁酰苯类和其它类。典型药物典型药物：盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 化学名为化学名为N N,N N-二甲基二甲基-2-2-氯

16、氯-10-10H H-吩噻嗪吩噻嗪-10-10-丙胺丙胺盐酸盐，盐酸盐，又名冬眠灵又名冬眠灵。性质性质 1.1.强酸弱碱盐，显酸性，遇碱析出游离的氯丙嗪强酸弱碱盐，显酸性，遇碱析出游离的氯丙嗪沉淀，所以忌与碱性药物配伍使用。沉淀，所以忌与碱性药物配伍使用。2.2.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为红色。中放置，逐渐变为红色。吩噻嗪环易氧化吩噻嗪环易氧化 NSClRNSClRO+NSClROHOO想一想想一想盐酸氯丙嗪注射液在制备时应采取哪些措施盐酸氯丙嗪注射液在制备时应采取哪些措施增加稳定性？增加稳定性？第五节第五节 中枢兴奋药中枢

17、兴奋药 中枢兴奋药可分为：大脑皮层兴奋药，又称中枢兴奋药可分为：大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等；延髓兴奋药，如精神兴奋药，如咖啡因等；延髓兴奋药，如尼可刹米等；促进大脑功能恢复的药物，如尼可刹米等；促进大脑功能恢复的药物，如甲氯芬酯等。甲氯芬酯等。中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为黄嘌呤中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其他类。类、酰胺类及其他类。一、黄嘌呤类一、黄嘌呤类NNNNOCH3CH3CH3咖啡因NNNNHOCH3CH3茶碱HNNNNOCH3CH3可可碱典型药物典型药物：咖啡因咖啡因 化学名为1，3，7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物

18、，又名为咖啡碱。性质性质1.1.碱性极弱碱性极弱，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用成注射液使用，可用有机酸的碱金属盐与其形成有机酸的碱金属盐与其形成复盐。复盐。2.2.安钠咖注射液安钠咖注射液的组成：苯甲酸钠的组成：苯甲酸钠+咖啡因咖啡因3.3.具有具有酰脲结构酰脲结构，碱性条件下加热，可分解为咖啡，碱性条件下加热，可分解为咖啡啶啶。4.4.黄嘌呤类生物碱，具有黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应紫脲酸铵反应。5.5.饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸即生成红棕色沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试即生

19、成红棕色沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解液中溶解。安钠咖注射液安钠咖注射液 NNNNH3COOCH3CH3-OOHOH咖啡因碱性下加热分解咖啡因碱性下加热分解 NNNNH3COOCH3CH3NHNNNH3COOCH3CH3OHNHHNNNH3COCH3CH3NaOHCO2咖啡因咖啡啶二、酰胺类二、酰胺类 NNOC H3C H3ONO C H3ONON H2O尼 可 刹 米阿 尼 西 坦吡 拉 西 坦茴拉西坦茴拉西坦尼可刹米尼可刹米吡拉西坦吡拉西坦三、其他类三、其他类 NH3CHOHOSSNCH3OHOHOONCH3CH3OCl吡硫醇甲氯芬酯学习小结中枢神经中枢神经系统药物系统药物镇静催眠

20、药镇静催眠药抗癫痫药抗癫痫药抗精神失常药抗精神失常药镇痛药镇痛药中枢兴奋药中枢兴奋药学习小结学习小结镇静催眠药镇静催眠药巴比妥类巴比妥类苯二氮苯二氮 类类其他类其他类基本结构、基本结构、分类分类一般性质一般性质典型药物典型药物构效关系构效关系发展、发展、构效关系构效关系一般性质一般性质典型药物典型药物弱酸性、弱酸性、水解性、水解性、与金属离子与金属离子成盐反应成盐反应苯巴比妥：苯巴比妥：结构、性质、结构、性质、用途用途水解性水解性地西泮：地西泮：结构、性质、结构、性质、用途用途学习小结学习小结抗癫痫药抗癫痫药环内酰脲类环内酰脲类二苯并氮二苯并氮 类类脂肪酸类脂肪酸类典型药物典型药物苯妥英钠：苯妥英钠：结构、性质、用途结构、性质、用途学习小结学习小结抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药抗精神病药抗抑郁药抗抑郁药典型药物典型药物盐酸氯丙嗪：盐酸氯丙嗪：结构、性质、用途结构、性质、用途学习小结学习小结镇痛药镇痛药 吗啡及其衍生物吗啡及其衍生物合成镇痛药合成镇痛药构效关系构效关系典型药物典型药物盐酸吗啡：盐酸吗啡：结构、性质、用途结构、性质、用途典型药物典型药物盐酸哌替啶：盐酸哌替啶：结构、性质、用途结构、性质、用途学习小结学习小结中枢兴奋药中枢兴奋药黄嘌呤类黄嘌呤类酰胺类酰胺类其他类其他类典型药物典型药物咖啡因：咖啡因：结构、性质、用途结构、性质、用途