队列研究医学知识宣讲培训课件.ppt

1、方法概述设计实施要点资料整理分析常见偏倚优缺点队列研究医学知识宣讲10/16/20221分析性研究分析性研究 描述性研究描述性研究 实验性研究实验性研究 检验病因假设检验病因假设提出病因线索提出病因线索 形成病因假设形成病因假设 验证病因验证病因假设假设队列研究医学知识宣讲10/16/20222将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局的差异，从而判断暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小。队列研究队列研究队列研究医学知识宣讲10/16/20223将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自

2、的结局，比较不同亚组之间结局的差异，从而判断暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小。接触过某种物质、具备某种特征或行为接触过某种物质、具备某种特征或行为暴露可以是有益的、也可以是有害的暴露可以是有益的、也可以是有害的队列研究队列研究队列研究医学知识宣讲10/16/20224将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局的差异，从而判断暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小。出生队列出生队列具有某种共同暴露或特征的一组人群具有某种共同暴露或特征的一组人群表示一个特定研究的人群组：表示一个特定研究的人群组：队列研究队列研究队列研究医

3、学知识宣讲10/16/20225固定队列固定队列(Fixed cohort)研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局未出现结局未出现结局队列研究医学知识宣讲10/16/20226研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局失访失访动态队列动态队列(Dynamic cohort)队列研究医学知识宣讲10/16/20227根据研究对象是否根据研究对象是否暴露暴露于某研究因素或其不于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组或同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组或高剂量组和低剂量组。高剂量组和低剂量组。随访一定时间，比较各组之间预期研究随访一定时间，比较各组之间预期研究结局结局

4、(outcome)发生率的差异，研究暴露因素与发生率的差异，研究暴露因素与研究结局之间有无因果关联及关联大小的一研究结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究。种观察性研究。基本原理基本原理队列研究医学知识宣讲10/16/20228基本原理基本原理目标人群目标人群时间顺序时间顺序 代表性代表性样本样本暴露暴露ENY结局结局YN队列研究医学知识宣讲10/16/20229属于观察法:暴露不是人为给予的，不是随机分配的，而是研究前客观存在的必须设立对照组研究对象按是否暴露或暴露程度不同分组由“因”及“果”：暴露疾病在时序上是由前向后的，能确定暴露与疾病的因果联系队列研究特点队列研究特点队列研究医

5、学知识宣讲10/16/202210检验病因假设评价预防效果:“人群的自然实验”研究疾病自然史:暴露亚临床阶段临床阶段观察暴露因素与多种疾病相关结局的关系队列研究的应用队列研究的应用队列研究医学知识宣讲10/16/202211v一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局吸烟吸烟慢性慢性支气支气管炎管炎冠心冠心病病队列研究医学知识宣讲10/16/202212前瞻性队列研究(Prospective Cohort Study)历史性队列研究(Historical/Retrospective Cohort Study)双向性队列研究Mixed/Ambispective Cohort Study队列研究类型

6、队列研究类型队列研究医学知识宣讲10/16/202213时间顺序时间顺序 过去过去 现在现在 将来将来 前瞻性队列前瞻性队列历史性队列历史性队列双向性队列双向性队列v队列研究类型示意图队列研究医学知识宣讲10/16/202214v队列研究类型示意图timeExposureStudy startsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudy startsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudy starts历史性队列历史性队列双向性队列双向性队列前瞻性队列前瞻性队列队列研究医学知识宣讲10/16/202215前

7、瞻性队列研究：研究对象的确定与分组是根据研究开始时开始时的状态,研究的结局需随访观察一段时间才能得到.又称即时性队列研究(concurrent cohort study)。队列研究类型队列研究类型队列研究医学知识宣讲10/16/202216回顾性队列研究：研究工作是现在开始的，研究对象是过去某个时间进入队列的,即研究的起点起点是过去过去某个时间,研究对象的确定与分组是根据研究对象在过去某时点的暴露状况进行的,研究的结局在研究开始时已经出现，暴露到结局的方向是前瞻性的,而研究工作的性质是回顾性的.又称非即时性队列研究(non-concurrent cohort study)队列研究类型队列研究类

8、型双向性队列研究回顾性队列研究后，继续进行前瞻性队列研究。队列研究医学知识宣讲10/16/202217研究类型研究类型过去过去现在现在将来将来前瞻性队列研究前瞻性队列研究历史性队列研究历史性队列研究双向性队列研究双向性队列研究暴露暴露暴露暴露暴露暴露结局结局结局结局结局结局 前瞻性：研究对象的分组是根据研究开始时（现时）研究对象的暴露状况而定；历史性：研究对象的分组是根据研究开始时研究者已经掌握的研究对象过去某个时点暴露状况做出的，研究开始时，研究的结局已经出现。队列研究类型队列研究类型队列研究医学知识宣讲10/16/202218一次研究只能研究一个暴露因素暴露的测量暴露水平暴露时间累积暴露剂

9、量暴露方式暴露因素暴露因素队列研究医学知识宣讲10/16/202219一次研究可以涉及多个结局结局随访中将出现的预期结果发病、死亡、健康状况的变化、生命质量的变化定性、定量结局的定义要明确，按国际或国内统一的标准，并严格遵守研究结局研究结局队列研究医学知识宣讲10/16/202220v有足够符合条件的研究对象v领导重视、群众支持v医疗条件较好，交通较便利v发病率较高研究现场和人群研究现场和人群研究现场研究现场队列研究医学知识宣讲10/16/202221暴露人群暴露人群对照人群对照人群研究人群研究人群队列研究医学知识宣讲10/16/202222职业人群:可疑的职业暴露特殊暴露人群:罕见特殊暴露一

10、般人群着眼于一般人群及今后在该人群中的防治暴露和疾病在一般人群中常见有组织的人群团体多采用历史性队列研究多采用历史性队列研究暴露人群暴露人群如，石棉作如，石棉作业工人业工人如，核泄漏如，核泄漏受害者受害者如，如，Framinghan心脏病研究队心脏病研究队列、列、KSCDC队列队列如，如，Doll和和Hill选择英国医师协选择英国医师协会会员研究吸烟与肺癌的关系会会员研究吸烟与肺癌的关系队列研究医学知识宣讲10/16/202223可比性可比性 对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种影响因素或人群特征(年龄、性别、民族、职业、文化程度等)都应尽可能地与暴露组相同。对照人群对照人群队列研究医学

11、知识宣讲10/16/202224内对照(internal controls)一群研究对象内部；省事外对照/特设对照(external controls)一群研究对象外部，免受暴露组的“污染”；费事对照人群对照人群队列研究医学知识宣讲10/16/202225总人口对照(外对照/不设对照)整个地区现成的发病或死亡资料资料易得；粗糙、可比性差、对照中可能含暴露人群多重对照(multiple controls)两种或以上的对照形式减少单独一种对照带来的偏倚对照人群对照人群队列研究医学知识宣讲10/16/202226需考虑的几个问题抽样方法暴露组与非暴露组的比例:非暴露组的样本量不宜少于暴露组，通常采取

12、等量失访率:例如10%样本量样本量队列研究医学知识宣讲10/16/202227影响因素影响因素一般人群(对照人群)中所研究疾病的发病率P0暴露组P1与对照组人群发病率之差显著性水平:效力(把握度,power):1-差值越大，所需样本量越小；差值越大，所需样本量越小；P1=RRP0样本量样本量队列研究医学知识宣讲10/16/202228影响因素影响因素一般人群(对照人群)中所研究疾病的发病率P0暴露组P1与对照组人群发病率之差显著性水平:效力(把握度,power):1-样本量样本量=0.01时所需样本量大于时所需样本量大于=0.05队列研究医学知识宣讲10/16/202229影响因素影响因素一般

13、人群(对照人群)中所研究疾病的发病率P0暴露组P1与对照组人群发病率之差显著性水平:效力(把握度,power):1-样本量样本量(1-)越大，即越大，即 越小，所需样本量越大越小，所需样本量越大;=0.10或或=0.20队列研究医学知识宣讲10/16/202230资料收集与随访资料收集与随访随访内容随访内容结局变量暴露状况随访对象随访对象暴露组对照组相同的方法、同等的随访对失访者进行补访、或了解失访原因基线资料收集随访队列研究医学知识宣讲10/16/202231随随 访访观察终点研究对象出现了预期结果，达到观察终点就不再对该研究对象继续随访。观察终止时间整个研究工作截止时间。观察期长短是以暴露

14、因素作用于人体至产生疾病结局的时间为依据。队列研究医学知识宣讲10/16/202232随访间隔随访间隔与次数视研究结局变化速度、研究的人力、物力等条件而定。慢性病一般1-2年。随随 访访队列研究医学知识宣讲10/16/202233资料整理表率的计算暴露和疾病的关联分析2022-10-1634资料的整理模式资料的整理模式工作时序工作时序暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率=c/(c+d)如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则 暴露因素与疾病之间有可能存在因果关系队列研究医学知识宣讲10/16/202235工作时序工作时序资料的整理模式资料的整理模式队列研究医学知识宣讲10/16/202236以

15、人时来反映观察对象的暴露经历在资料分析前，先分别计算暴露组与非暴露组的观察人时数常用的人时单位是人年人年人时数等于人时数等于观察的人口数观察的人口数乘以乘以观察的时间观察的时间人时的计算人时的计算队列研究医学知识宣讲10/16/202237累积发病率(cumulative incidence,CI)发病密度(incidence density,ID)标化死亡比(Standardized mortality ratio,SMR)率的计算率的计算队列研究医学知识宣讲10/16/202238累积发病率累积发病率 研究人群稳定，资料整齐；变化范围研究人群稳定，资料整齐；变化范围观察开始的人口数人数或死

16、亡观察期内的发病)(CI队列研究医学知识宣讲10/16/202239发病密度发病密度 研究人群不稳定，资料不整齐；变化范围研究人群不稳定，资料不整齐；变化范围数人年观察人时人数或死亡观察期内的发病)()(ID队列研究医学知识宣讲10/16/202240标化死亡比标化死亡比 研究对象少、结局事件发生率较低时研究对象少、结局事件发生率较低时职业流行病学研究中常用职业流行病学研究中常用数死亡预期发病全人口标准人口数或死亡研究人群中观察发病)()()(SMR队列研究医学知识宣讲10/16/202241预期发病(死亡)数的计算n 以全人口某病的发病以全人口某病的发病(死亡死亡)率乘以某单位人口数率乘以某

17、单位人口数标化死亡比标化死亡比 队列研究医学知识宣讲10/16/202242SMR=1 研究人群某病发病(死亡)危险等于标准人群；SMR1 研究人群某病发病(死亡)危险大于标准人群，是标准人群的SMR倍；SMR1说明疾病的危险度因暴露而增加；RR1说明疾病的危险度因暴露而减少；RR=1说明疾病的发生与暴露与否无关。点估计值统计学检验、95%可信区间估计相对危险度相对危险度010/nanaIIRRe队列研究医学知识宣讲10/16/202246dcbaRRlVarn1111 lnRR的的95%CIRRVarRRlnln96.1反自然对数即为反自然对数即为RR95%CI Woolf 法法相对危险度相

18、对危险度可信可信区间区间队列研究医学知识宣讲10/16/202247吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍倍吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的的1.7倍倍吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR(1/10万人年万人年)疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RR肺癌肺癌 50.12 4.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7队列研究医学知识宣讲10/16/202248RR与关联强度与关联强度RRRR 关联强度关联强度 负向负向 正向正向0.91.01.01.1 无关联

19、无关联0.70.81.21.4 弱关联弱关联0.40.61.52.9 中关联中关联0.10.33.09.9 强关联强关联0.110 很强关联很强关联队列研究医学知识宣讲10/16/202249工作时序工作时序归因危险度归因危险度率差010ncnaIIARe队列研究医学知识宣讲10/16/202250AR表示危险特异地归因于暴露因素的程度。换句话说，暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可减少这个数量的疾病的发生。即单纯由于暴露于某一因素而使单纯由于暴露于某一因素而使暴露组的发病率增加了多少。暴露组的发病率增加了多少。1000RRIIIRRAR归因危险度归因危险度0

20、10ncnaIIARe队列研究医学知识宣讲10/16/202251RR:表明暴露者与非暴露者比较增加相应疾病危险性的倍数，具有病因学意义AR:表明暴露因素消除，可减少的发病数量，具有疾病预防和公共卫生学意义AR与与RR的区别的区别n心血管疾心血管疾病病n肺癌肺癌n疾病疾病n 1.7n10.7nRRn126.43n170.32n296.75n 45.43n 4.69n 50.12nARn非吸烟非吸烟者者n吸烟吸烟者者*1/10万人年队列研究医学知识宣讲10/16/202252归因危险度百分比归因危险度百分比AR表示暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比，归因危险度百分比也

21、称病因分值(EF)。%1001%100%0RRRRIIIARee队列研究医学知识宣讲10/16/202253说明吸烟者中发生的肺癌有90.6%归因于吸烟归因危险度百分比归因危险度百分比n心血管疾心血管疾病病n肺癌肺癌n疾病疾病n 1.7n10.7nRRn126.43n170.32n296.75n 45.43n 4.69n 50.12nARn非吸烟非吸烟者者n吸烟吸烟者者*1/10万人年%6.90%10012.5069.412.50%AR队列研究医学知识宣讲10/16/202254人群归因危险度人群归因危险度 人群归因危险度(population attributable risk,PAR)表示

22、总人群发病率中归因于暴露的部分。It:总人群率总人群率 I0:非暴露组非暴露组率率 Ie:暴露组率暴露组率0IIPARt0IIARe队列研究医学知识宣讲10/16/202255人群归因危险度百分比表示PAR占总人群全部发病(或死亡)的百分比，也称为人群病因分值，用PAR%表示。人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比%100%0ttIIIPAR%100%0eeIIIAR队列研究医学知识宣讲10/16/202256PAR与与PAR%说明了暴露对一个具体人群的危害程度，以及消除这个因素后可能使发病率或死亡率减少的程度，除了与RR和AR有关外，还与人群中暴露人群中暴露者的比例者的比例有关。%1001

23、)1()1(%100%0RRPeRRPeIIIPARtt队列研究医学知识宣讲10/16/202257 虽然吸烟导致肺癌的AR%达90.6%，但因人群中只有部分人吸烟，故其PAR%仅为83.5%。n心血管疾心血管疾病病n肺癌肺癌n疾病疾病n 1.7n10.7nRRn126.43n170.32n296.75n 45.43n 4.69n 50.12nARn非吸烟非吸烟者者n吸烟吸烟者者PAR与与PAR%*1/10万人年%2367.0%0469.0%2836.00IIPARt%5.83%1002836.02367.0%100%0ttIIIPARIt=0.2836%队列研究医学知识宣讲10/16/202

24、258RR AR AR%PAR PAR%说明暴露因素对暴露人群的生物学效应，即暴露的致病作用有多大；说明暴露对一个全人群的危害程度，以及消除这个因素后可能使发病率或死亡率减少的程度。队列研究医学知识宣讲10/16/202259整理四格表2检验:检验暴露组与对照组的疾病率有无统计学上的显著差异计算暴露与疾病的联系强度RR及其可信区间计算其它效应指标:AR、AR%、PAR、PAR%等资料的整理资料的整理队列研究医学知识宣讲10/16/202260常见偏倚常见偏倚队列研究常见偏倚队列研究常见偏倚选择偏倚选择偏倚混杂偏倚混杂偏倚失访偏倚失访偏倚信息偏倚信息偏倚队列研究医学知识宣讲10/16/20226

25、1控制：预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象n 定义：研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在的差异；产生原因选择对象的方法不当最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全志愿者队列研究开始时未发能发现早期病人等选择偏倚选择偏倚队列研究医学知识宣讲10/16/202262n 产生原因：研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚；控制方法设计时 选择便于随访的人群；在计算的研究样本量的基础上扩大10%;失访偏倚失访偏倚队列研究医学知识宣讲10/16/202263实施时 加强对随访员的管理;制定随访计划和监

26、测措施;期中分析;整理资料时 对于有缺项或漏项的对象进行补查;失访偏倚失访偏倚失访偏倚失访偏倚队列研究医学知识宣讲10/16/202264n 定义：在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差产生原因疾病、暴露标准不明确；检验仪器不精确，检验技术不熟练；询问技巧不佳，记录错误或造假等；信息偏倚信息偏倚队列研究医学知识宣讲10/16/202265信息偏倚信息偏倚控制方法提高临床诊断技术，明确各项标准；选择精确稳定的测量方法；事前调准仪器；严格实验操作规程；同等对待每个研究对象；培训调查员，提高技巧，统一标准队列研究医学知识宣讲10/16/202266产生原因：与所研究因素和结果均有联系的产

27、生原因：与所研究因素和结果均有联系的第三因素在暴露组与对照组的分布不均衡，第三因素在暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因素和结果间的真实联系。混淆了研究因素和结果间的真实联系。控制方法控制方法设计阶段：限制研究对象，匹配；设计阶段：限制研究对象，匹配；分析阶段：分层分析，标准化或多因素分析分析阶段：分层分析，标准化或多因素分析n 混杂偏倚混杂偏倚队列研究医学知识宣讲10/16/202267队列研究优点队列研究优点一般不存在回忆偏倚可以得到发病/死亡率，计算RR病因和疾病的时间顺序合理，检验假说能力较强，一般可以证实病因联系有助于了解人群疾病自然可研究一种暴露与多种结局的关系队列研究医学知识宣讲10/16/202268不适于发病率很低的疾病的病因研究失访研究耗费人力、物力、财力和时间较多研究设计要求严密，资料收集、分析有一定难度队列研究缺点队列研究缺点队列研究医学知识宣讲10/16/202269只能计算只能计算OR只能计算只能计算OR队列研究医学知识宣讲10/16/202270队列研究医学知识宣讲10/16/202271