染色体病专题培训培训课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。染色体是基因的载体，平均每条染色体包含上染色体是基因的载体，平均每条染色体包含上千个基因。染色体数目和结构的千个基因。染色体数目和结构的稳定稳定是维持遗传稳是维持遗传稳定性的基础。定性的基础。染色体染色体异常异常可造成可造成许多基因许多基因的增减，严重者可的增减，严重者可造成死胎或流产。能存活到出生的可发生多器官、造成死胎或流产。能存活到出生的可发生多器官、系

2、统受累的染色体病（亦称染色体异常综合征），系统受累的染色体病（亦称染色体异常综合征），或成为外表正常但携带异常染色体的平衡易位携带或成为外表正常但携带异常染色体的平衡易位携带者，其携带的异常染色体会影响后代。者，其携带的异常染色体会影响后代。3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前已报道的人类染色体异常已超过目前已报道的人类染色体异常已超过1000010000种，染色体种，染色体异常综合征超过异常综合征超过100100种。种。n 约约50%50%的早期流产胎儿具有染色体异常；的早期流产胎儿具有染色体异常；n 人类新生儿中染色体异常的发生率为人类新生儿

3、中染色体异常的发生率为0.5%-1%0.5%-1%；n 人群中外表正常但携带异常染色体的比例为人群中外表正常但携带异常染色体的比例为0.25%-0.47%0.25%-0.47%。染色体病已成为染色体病已成为较常见较常见且且危害严重危害严重的疾病。的疾病。因此，因此，认认识识正常染色体的特征及其研究的主要技术、染色体异常的正常染色体的特征及其研究的主要技术、染色体异常的类型及机理、进而掌握染色体病的特征、发生机理以及诊类型及机理、进而掌握染色体病的特征、发生机理以及诊断和咨询原则，对医学生而言意义重大。断和咨询原则，对医学生而言意义重大。4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，

4、请联系网站或本人删除。5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RPMI1640培养基培养基+15%小牛血清小牛血清+植物血凝素植物血凝素=5ml 370C，培养，培养68 hr 加秋水仙素，培养加秋水仙素，培养24 hr（抑制细胞分裂）（抑制细胞分裂）收集细胞收集细胞 离心，去上清液（离心，去上清液（1000rpm/10 min）低渗处理，低渗处理，0.075 M KCI，370C，25min 预固定，甲醇：冰醋酸预固定，甲醇：冰醋酸=3：1 离心，去上清液（离心，去上清液（1000rpm/10 min）重复固定三次重复固定三次 制片，染色，观察，染色体

5、分析制片，染色，观察，染色体分析正正常常人人外外周周血血或或细细胞胞6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、二、染色体形态学和显带技术染色体形态学和显带技术 1.1.染色体形态学及非显带核型的识别染色体形态学及非显带核型的识别 1 1）染色体形态：）染色体形态：在染色体狭窄处是在染色体狭窄处是着丝粒着丝粒(centromere,cen),(centromere,cen),将染色体分为短臂将染色体分为短臂(p p)和长臂和长臂(q q)。中央着丝粒染色体中央着丝粒染色体,c

6、en,cen 位于染色体的位于染色体的1/21/2处；处；亚中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体,cen,cen 位于染色体的位于染色体的5/85/8处；处；近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体,cen,cen 位于染色体的位于染色体的7/87/8处。处。8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。端粒端粒Sister chromatids随体随体9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。端粒：端粒：位于染色体的两端是一种蛋白位于染色体的两端是一种蛋白-DNA-DNA结构，含有结构，含有TTAGGGTTAGGG六核苷酸重复延伸序列

7、，其长短与细胞的寿命有关。六核苷酸重复延伸序列，其长短与细胞的寿命有关。作用：保护染色体不被降解；防止染色体末端融合，。作用：保护染色体不被降解；防止染色体末端融合，。随体随体：位于近端着丝粒染色体（：位于近端着丝粒染色体（13131515，2121、2222）短臂末）短臂末端介细丝连接的球状小体。细丝部位是端介细丝连接的球状小体。细丝部位是rDNArDNA基因基因所在部位，所在部位，转录转录rRNArRNA进而形成核仁。进而形成核仁。10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2）非显带核型（）非显带核型（KaryotypeKaryotype）的识别

8、）的识别核型核型：将一个体细胞中全套染色体按一定方式排列起来所构：将一个体细胞中全套染色体按一定方式排列起来所构成的图像。成的图像。1960年在美国丹佛召开首届国际细胞遗传学会议，讨论年在美国丹佛召开首届国际细胞遗传学会议，讨论并确定了正常人核型的基本特征，即并确定了正常人核型的基本特征，即丹佛体制丹佛体制。将人类染色将人类染色体按照大小和着丝粒位置分为体按照大小和着丝粒位置分为23对对，7个组个组。1-22对为常染色对为常染色体，剩余一对与性别决定有关，为性染色体，体，剩余一对与性别决定有关，为性染色体，X,Y。A组：组：13 大大 B组：组：4、5 大大 C组：组：612+X 中中 D组：

9、组：1315 中中 E组：组：1618 小小 F组：组：19、20 小小 G组：组：21、22+Y 最小最小11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。核型的描述核型的描述 染色体总数，染色体总数，性染色体性染色体 正常男性正常男性 ：4646 ，XY XY 正常女性正常女性 ：46 46 ，XXXX 对标本的染色体进行检查分析，称为对标本的染色体进行检查分析，称为核型分析核型分析。14文档仅供

10、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2、染色体显带技术、染色体显带技术v简单的简单的GiemsaGiemsa染色将全部染色体染成同一种颜色，采染色将全部染色体染成同一种颜色，采用该技术，仅能较准确地甄别少数几条染色体，更无法用该技术，仅能较准确地甄别少数几条染色体，更无法发现染色体的结构畸变，学者们建立了染色体显带技术。发现染色体的结构畸变，学者们建立了染色体显带技术。v染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示染色体在纵轴上显示明、暗明、暗或着色或着色深、浅深、浅相间的横纹即相间的横纹即

11、显带（显带（BandingBanding）。）。v这种带对每一条染色体都是独特的，可区分和确认每这种带对每一条染色体都是独特的，可区分和确认每一条染色体。一条染色体。15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（1）Q显带（显带（Q banding）1968年瑞典细胞化学家年瑞典细胞化学家Caspersson 等首先应用荧光等首先应用荧光染料氮芥喹因（染料氮芥喹因（quinacrine mustard,QM）处理染色体后，）处理染色体后，在荧光显微镜下可见每条染色体呈现明暗相间、宽窄不在荧光显微镜下可见每条染色体呈现明暗相间、宽窄不同的带纹，称为同的带纹，

12、称为Q带。带。优点：性能稳定，显带效果好；优点：性能稳定，显带效果好；缺点：荧光衰退较快，需及时观察、分析或照像保存。缺点：荧光衰退较快，需及时观察、分析或照像保存。1）主要的几种显带技术）主要的几种显带技术16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Q-显带：荧光显带显带：荧光显带17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（2 2）G-G-显带显带（G bandingG banding）将染色体标本先用胰酶或热、碱等预处理后再行将染色体标本先用胰酶或热、碱等预处理后再行GiemsaGiemsa染色，可获得深浅相间的

13、带纹，称为染色，可获得深浅相间的带纹，称为G G显带显带,其带其带纹纹与与Q Q带相似带相似。在光学显微镜下，在光学显微镜下，Q Q显带所显示的显带所显示的亮亮带染成带染成深深色，而色，而暗暗带则染成带则染成浅浅色。色。优点：方法简单，带纹清晰，标本可长期保存，用普通显优点：方法简单，带纹清晰，标本可长期保存，用普通显微镜即可分析。微镜即可分析。最常用最常用的染色体显带技术。的染色体显带技术。18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。G显带深染带，富含显带深染带，富含AT，富含长分散，富含长分散DNA序列（序列（long interspersed seq

14、uence，LINES）是）是DNA的重复区域，不编的重复区域，不编码表达基因。码表达基因。G显带浅带，富含显带浅带，富含GC，含有许多转录基，含有许多转录基 因。这种因。这种DNA在间期核中呈现较为伸展的状态。在间期核中呈现较为伸展的状态。除转录基因外，它除转录基因外，它含有短分散含有短分散DNA序列（序列（short interspersed DNA sequence，SINES）。包括）。包括Alu序列。染色体上序列。染色体上大多数断裂点和重排大多数断裂点和重排发发生在浅染带。生在浅染带。19文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。20文档仅供参考，

15、不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。46,XY46,XY21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。46,XX46,XX22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。G显带核型显带核型23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（3）其他显带技术：）其他显带技术：R显带：反显带：反G带。能够将带。能够将染色体末端染色体末端显示为易于识别显示为易于识别的深带，对于研究染色体末端缺失或重排的深带，对于研究染色体末端缺失或重排 特别有用特别有用C显带：亦称显带：

16、亦称着丝粒显带着丝粒显带。特异显示着丝粒和副缢痕。特异显示着丝粒和副缢痕处的组成型异染色质，并使处的组成型异染色质，并使Y染色体长臂末端着色。染色体长臂末端着色。N显带：特异显示近端着丝粒染色体的显带：特异显示近端着丝粒染色体的核仁组织区核仁组织区。24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。R R显带：染色体末端显带：染色体末端25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。C C显带：着丝粒显带显带：着丝粒显带26文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。N显带：特异显示近端着丝粒染

17、色体显带：特异显示近端着丝粒染色体27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。相关术语：相关术语：界标界标（land mark)：每条染色体上稳定存在并具有显著：每条染色体上稳定存在并具有显著形态学特征的指标，如着丝粒、端粒、某些恒定存在形态学特征的指标，如着丝粒、端粒、某些恒定存在的带等。的带等。区区（region):两个相邻界标之间的区域。两个相邻界标之间的区域。带带（band)：染色体均由一系列序贯的带组成。：染色体均由一系列序贯的带组成。2 2）显带染色体的描述）显带染色体的描述28文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站

18、或本人删除。G-banding 界标界标区和带区和带描述内容描述内容l染色体号染色体号l臂的符号臂的符号l区的号区的号l带的号带的号29文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、人类细胞遗传学技术的进展三、人类细胞遗传学技术的进展 1.染色体高分辨显带染色体高分辨显带 常规常规G显带显带中用于分析的染色体源于中用于分析的染色体源于分裂中期分裂中期细胞，因高细胞，因高度螺旋化而缩短，每套单倍体仅可显示约度螺旋化而缩短，每套单倍体仅可显示约320条带条带。高分辨显带：高分辨显带：应用细胞分裂同步化等技术，可从应用细胞分裂同步化等技术，可从早中期早中期、前中期

19、前中期或或晚前期晚前期细胞获得更长、带纹更丰富的染色体，每细胞获得更长、带纹更丰富的染色体，每套单倍体染色体呈现出套单倍体染色体呈现出550850条条或更多带纹。这些带或更多带纹。这些带纹是由纹是由320条带细分而成的亚带或次亚带，有助于发现更条带细分而成的亚带或次亚带，有助于发现更细微的异常，并使染色体断裂的定位更精确。细微的异常，并使染色体断裂的定位更精确。30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。高分辨显带高分辨显带31文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。微细胞遗传学（微细胞遗传学（microcytogen

20、eticsmicrocytogenetics）：是运用人）：是运用人类高分辨染色体显带技术，研究染色体细微结构及其改类高分辨染色体显带技术，研究染色体细微结构及其改变后的遗传效应的科学。变后的遗传效应的科学。如：如：Down Down 综合征综合征 即即21-21-三体，实质主要涉及三体，实质主要涉及21q22.321q22.3这一微小的关键片段。这一微小的关键片段。32文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.2.分子细胞遗传学分子细胞遗传学（1）荧光原位杂交）荧光原位杂交 （Fluorescence in situ hybridization，FIS

21、H）FISH将细胞遗传学和分子遗传学方法相结合，是将细胞遗传学和分子遗传学方法相结合，是分子细胞遗传学技术。分子细胞遗传学技术。基本原理：基本原理：应用应用Digoxyginin或或Biotin标记探针标记探针DNA，变性成，变性成单链后，与变性后的染色体或细胞核靶单链后，与变性后的染色体或细胞核靶DNA杂交。在杂交。在荧光显微镜下观察并记录结果。荧光显微镜下观察并记录结果。33文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FISHFISH荧光标记的荧光标记的DNADNA探（探（200-500kb200-500kb）34文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；

22、如有不当之处，请联系网站或本人删除。应用：应用：基因定位基因定位 基因扩增基因扩增 检测染色体的数目和结构异常，进行遗传病的检测染色体的数目和结构异常，进行遗传病的诊断和产前诊断。诊断和产前诊断。35文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。36文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基因定位基因定位37文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（2）DNA纤维荧光原位杂交：纤维荧光原位杂交：首先在载玻片上制备首先在载玻片上制备DNA纤维，然后进行纤维，然后进行FISH。与。与常规常规

23、FISH相比，其优点是精度高。用于人类基因组物理相比，其优点是精度高。用于人类基因组物理图谱绘制，染色质结构分析等。图谱绘制，染色质结构分析等。（3）染色体涂染：）染色体涂染：用荧光染料标记整条染色体或特定染色体区段的用荧光染料标记整条染色体或特定染色体区段的DNA，若同时使用不同颜色标记的探针进行涂染，可，若同时使用不同颜色标记的探针进行涂染，可将同一核型中的染色体染成不同颜色，清晰显示易位所将同一核型中的染色体染成不同颜色，清晰显示易位所形成的衍生染色体、乃至于更复杂的染色体重排的来源。形成的衍生染色体、乃至于更复杂的染色体重排的来源。对于分析隐型或复杂型易位、肿瘤细胞的核型、基因定对于分

24、析隐型或复杂型易位、肿瘤细胞的核型、基因定位等具有重要价值。位等具有重要价值。38文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。染色体涂染（单一颜色）染色体涂染（单一颜色）39文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。染色体涂染染色体涂染 40文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（4 4）比较基因组杂交：）比较基因组杂交：从染色体整体或带水平对不同基因组从染色体整体或带水平对不同基因组DNADNA序列拷贝序列拷贝数的差异进行检测和定位数的差异进行检测和定位 。用于研究常规显带分析不易澄

25、清的肿瘤相关染色体用于研究常规显带分析不易澄清的肿瘤相关染色体改变如双微体、标记染色体等，改变如双微体、标记染色体等，并可精确检测染色体并可精确检测染色体三体、单体或片段拷贝数变化等异常，实现对先天畸形、三体、单体或片段拷贝数变化等异常，实现对先天畸形、自然流产等疾病的诊断。自然流产等疾病的诊断。（5 5）基因芯片检测）基因芯片检测CNV(CNV(拷贝数变异拷贝数变异)，微缺失，微重复，微缺失，微重复41文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节 染色体变异与多态性染色体变异与多态性一一、概念：、概念：染色体多态性：正常人群中染色体形态的染色体多

26、态性：正常人群中染色体形态的微小微小变异。变异。二、二、染色体多态的染色体多态的类型类型 1.染色体长度的差异染色体长度的差异 2.随体：出现率、大小、形态等随体：出现率、大小、形态等 3.副缢痕：有无、宽窄等副缢痕：有无、宽窄等 4.Q、G、C带多态：带的宽窄、形态等带多态：带的宽窄、形态等42文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、染色体多态的特点及意义：三、染色体多态的特点及意义：1.以孟德尔方式传递，在家系中具有恒定性；以孟德尔方式传递，在家系中具有恒定性；2.集中于富含高度重复集中于富含高度重复DNA的组成型异染色质中；的组成型异染色质中；3

27、.一般没有明显的异常或病理学意义，但在遗传分析、一般没有明显的异常或病理学意义，但在遗传分析、基因定位、亲权鉴定和人类学研究上具有重要价值。基因定位、亲权鉴定和人类学研究上具有重要价值。1968年，年，Donahue等在一个家系中发现等在一个家系中发现Duffy血型与血型与1号染色体副缢痕变长相关，将该血型基因（号染色体副缢痕变长相关，将该血型基因（Fy）定位）定位于于1q。Fy亦成为首个被定位的人类常染色体基因。亦成为首个被定位的人类常染色体基因。43文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、数目异常一、数目异常二、结构畸变二、结构畸变第三节第三节 染

28、色体畸变染色体畸变44文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。人类等二倍体生物的精子或卵子所含的全部染色体人类等二倍体生物的精子或卵子所含的全部染色体称为一个染色体组。精子或卵子为称为一个染色体组。精子或卵子为单倍体单倍体。一个体细胞中染色体数为一个体细胞中染色体数为46条，为二倍体：条，为二倍体：2n。体细体细胞染色体数目偏离胞染色体数目偏离46条，即为染色体数目异常条，即为染色体数目异常1.整倍体异常：整倍体异常：体细胞中染色体体细胞中染色体成组成组地增加，形成整倍体异常。地增加，形成整倍体异常。一、一、数目异常及产生原因数目异常及产生原因45文档仅供

29、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三倍体形成原因：双雌受精和双雄受精三倍体形成原因：双雌受精和双雄受精23，X23，X23，X23，X23，X23，Y69,XXY69,XYY69,XXX69,XXY69,XXX23，X23，X23，X23，X23，X23，Y23，Y23，X23，YA.69,XXX的形成的形成B.69,XXY的形成的形成B.69,XYY的形成的形成A.69,XXX的形成的形成C.69,XXY的形成的形成46文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四倍体四倍体：体细胞中有四个染色体组。：体细胞中有四个染色体

30、组。形成原因：核内复制（染色体复制形成原因：核内复制（染色体复制2次，细胞分裂次，细胞分裂1次）次）核内有丝分裂（染色体正常复制核内有丝分裂（染色体正常复制1次，细胞未分裂）次，细胞未分裂）47文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.非整倍体非整倍体（aneuploid）体细胞中染色体在体细胞中染色体在46条基础上增、减条基础上增、减1条或几条，分别称条或几条，分别称为超或亚二倍体，是临床上为超或亚二倍体，是临床上最常见最常见的染色体数目异常。的染色体数目异常。单体单体（monosomy）：）：某号染色体少一个拷贝。某号染色体少一个拷贝。如如Turne

31、r综合征，综合征，45，X，是人类最常见的染色体单体综，是人类最常见的染色体单体综 征；对于常染色体而言，即便最小的征；对于常染色体而言，即便最小的21，22号的单体也难号的单体也难以存活。以存活。三体三体（trisomy）：某号染色体多一个拷贝。在人类染色）：某号染色体多一个拷贝。在人类染色体数目畸变中体数目畸变中最常见最常见。如。如21三体：三体：47，XX，+21。48文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。形成原因形成原因：不分离；：不分离；丢失丢失减数减数I I不分离不分离 减数分裂不分离减数分裂不分离不分离不分离 减数减数IIII不分离不分离

32、有丝分裂不分离有丝分裂不分离 （卵裂不分离）（卵裂不分离）1）不分离（）不分离（non-disjunction）：）：即在细胞分裂时染色体即在细胞分裂时染色体不能正常分开；不能正常分开；49文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（1 1）减数分裂不分离：在减数分裂中染色体不分离。）减数分裂不分离：在减数分裂中染色体不分离。减减不分离：成熟配子中，不分离：成熟配子中，1/21/2含含n n1 1条染色体；条染色体；另另1/21/2含含n-1n-1条染色体。正常受精后，胚胎中，条染色体。正常受精后，胚胎中，1/21/2为为超二倍体（超二倍体（2n+12n+1

33、），），1/21/2为亚二倍体（为亚二倍体（2n-12n-1）。）。减减不分离：成熟配子中：不分离：成熟配子中：1/21/2为正常（为正常（n n）；）；1/41/4含含n+1n+1条染色体，条染色体，1/41/4含含n-1n-1条染色体。正常受精后，条染色体。正常受精后，胚胎中胚胎中1/21/2为正常二倍体，为正常二倍体，1/41/4为超二倍体（为超二倍体（2n+12n+1），），1/41/4为亚二倍体（为亚二倍体（2n-12n-1）。）。50文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。减数分裂减数分裂I I不分离不分离 减数分裂减数分裂IIII不分离不分离

34、精子精子51文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卵裂不分离卵裂不分离 ：受精卵在卵裂初期发生姐妹染色单体不分离。：受精卵在卵裂初期发生姐妹染色单体不分离。可产生由两种或三种细胞系构成的可产生由两种或三种细胞系构成的嵌合型嵌合型个体（如个体（如47/4547/45或或46/47/4546/47/45）。）。嵌合体嵌合体：含有不同核型细胞系的个体称为嵌合体。：含有不同核型细胞系的个体称为嵌合体。体内细胞系的类型和比例取决于染色体不分离发生的早晚，发体内细胞系的类型和比例取决于染色体不分离发生的早晚，发生越晚，正常的二倍体细胞所占的比例越大，临床症状也越轻。

35、反生越晚，正常的二倍体细胞所占的比例越大，临床症状也越轻。反之亦然。之亦然。（2 2）有丝分裂不分离（卵裂不分离）有丝分裂不分离（卵裂不分离）52文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。有丝分裂不分离（卵裂不分离）有丝分裂不分离（卵裂不分离）46 46 46 46 46 46 46 46 46 46 47 45 47 45 46/47/45 46/47/45 嵌合体嵌合体 53文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2）染色体丢失）染色体丢失染色体丢失染色体丢失：在有丝分裂进行到中至后期时，某一染色：在有丝分裂进行

36、到中至后期时，某一染色单体的单体的着丝粒未与纺锤丝相连着丝粒未与纺锤丝相连，不能被牵引至细胞的一，不能被牵引至细胞的一极，或者在向一极移动时，由于某种原因导致极，或者在向一极移动时，由于某种原因导致移动迟缓移动迟缓，发生后期延迟，二者均可导致该染色单体无法参与新细发生后期延迟，二者均可导致该染色单体无法参与新细胞核的形成而滞留在细胞质中，最终分解消失。胞核的形成而滞留在细胞质中，最终分解消失。结果也可使个体形成嵌合体结果也可使个体形成嵌合体:46/4554文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。染色体丢失染色体丢失 46 46 46 46 4545 46

37、46 46 46 45 4545 45 嵌合体嵌合体 46/4546/4555文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、结构畸变二、结构畸变 染色体结构畸变：在某种因素的作用下，染色体断裂染色体结构畸变：在某种因素的作用下，染色体断裂（breakage）及随后的异常重接（）及随后的异常重接（rejoin）。）。1染色体结构畸变的描述方法染色体结构畸变的描述方法 简式：简式：仅用仅用断裂点断裂点（breakpoint）来描述染色体的结构）来描述染色体的结构改变。按国际规定，需依次写明染色体总数，性染色体改变。按国际规定，需依次写明染色体总数，性染色体组成，

38、之后用一个字母（如组成，之后用一个字母（如t）或三联字母（如）或三联字母（如del）来表）来表示重排染色体的类型，并在括弧内注明相关染色体号，示重排染色体的类型，并在括弧内注明相关染色体号，在另一个括弧内注明断裂点所在的臂、区、带号。在另一个括弧内注明断裂点所在的臂、区、带号。详式详式：简式所采用的规定在详式中仍然适用。不同的是：简式所采用的规定在详式中仍然适用。不同的是在最后的括弧中，不是描述断裂点，而是描述在最后的括弧中，不是描述断裂点，而是描述重排染色重排染色体带的组成体带的组成。56文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.2.常见的染色体结构畸

39、变类型常见的染色体结构畸变类型 1）缺失）缺失 deletion-del2）易位）易位 translocation-t 相互易位相互易位 Reciprocal translocation 罗伯逊易位罗伯逊易位 Robertsonian translocation-rob3）等臂染色体）等臂染色体 isochromosome-i4）插入）插入 insertion-ins5）倒位）倒位 inversion-inv6）重复）重复 duplication-dup7）双着丝粒染色体）双着丝粒染色体 dicentric chromosome-dic8）环状染色体）环状染色体 ring chromosome

40、 r 57文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1）缺失）缺失 deletion-del简式简式 46，XX/XY，del(1)(q21)详式详式 46，XX/XY，del（1）（）（pterq21）58文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。缺失缺失59文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2）易位（）易位（translocation-t）（最常见的染色体结构畸变）（最常见的染色体结构畸变）2q215q31简式：简式：46，XY，t（2；5）（）（q21；q31）详式：详式：

41、46，XY，t（2；5）（）（2pter2q21：5q315qter；5pter5q31：2q212qter）60文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。61文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。相互易位的染色体在中期形成四射体相互易位的染色体在中期形成四射体62文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。D/D D/G G/G1314罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsonian translocation-rob）罗伯逊易位罗伯逊易位(Robertsoniantransloca

42、tion)，又称着，又称着丝粒融合（丝粒融合（centricfusion），），指两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或附近发生断裂，二指两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或附近发生断裂，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体。者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体。两个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失。两个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失。63文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。平衡易位平衡易位：两条非同源染色体发生交换后，基因组：两条非同源染色体发生交换后，基因组成

43、保持不变，对基因表达和个体发育一般无明显影成保持不变，对基因表达和个体发育一般无明显影响。响。平衡易位携带者平衡易位携带者：表型正常，具有平衡易位染色体：表型正常，具有平衡易位染色体的个体。的个体。64文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。65文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。等臂染色体（等臂染色体（isochromosome-iso）66文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。插入（插入（insertion-ins）67文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之

44、处，请联系网站或本人删除。重复重复（duplication-dup）68文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ABBA倒位（倒位（inversion-inv）69文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。倒倒 位位70文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。双着丝粒染色体（双着丝粒染色体（dicentric chromosome-dic）71文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。环状染色体环状染色体(ring chromosome-r)72文

45、档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。环状染色体环状染色体73文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。环状染色体环状染色体74文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三节第三节 常见的染色体病常见的染色体病 研究表明，大约研究表明，大约50%或更多的自发流产儿有染色或更多的自发流产儿有染色体异常。异常类型包括三体性、单体性、三倍体、四倍体异常。异常类型包括三体性、单体性、三倍体、四倍体等。几乎涉及到所有的染色体，但较为集中在某些染体等。几乎涉及到所有的染色体，但较为集中在某些染色

46、体的改变。色体的改变。加强对染色体异常的筛查，为患者及其家族成员加强对染色体异常的筛查，为患者及其家族成员提供婚育指导及产前诊断具有重要的意义。提供婚育指导及产前诊断具有重要的意义。一、自然流产一、自然流产75文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、出生缺陷二、出生缺陷 部分染色体异常的胚胎能存活至出生。但染色部分染色体异常的胚胎能存活至出生。但染色体的畸变可涉及许多基因，出生的患儿将表现出多体的畸变可涉及许多基因，出生的患儿将表现出多器官、系统受累的综合征症状。染色体改变不同，器官、系统受累的综合征症状。染色体改变不同，临床表现也不尽相同。临床表现也

47、不尽相同。但染色体异常综合征的但染色体异常综合征的普遍特点普遍特点如下：如下：生长发育迟缓（生长发育迟缓（growth retardation）智力低下（智力低下（mental retardation）特征性异常体征（特征性异常体征（specific somatic abnormalities）76文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自然流产自然流产77文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新生儿发病率新生儿发病率78文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、常染色体异常三

48、、常染色体异常综合征综合征 常染色体异常综合征：指第常染色体异常综合征：指第1-22号染色体数目或结构号染色体数目或结构异常而引起的疾病。异常而引起的疾病。1.Down 综合征综合征 1866年，英国医生年，英国医生Langdon Down 首先描述该病首先描述该病的体征，以其名命名，故称的体征，以其名命名，故称Down syndrome。法国的。法国的细胞遗传学家细胞遗传学家Lejeune 证实，患者核型中证实，患者核型中多了一条多了一条21 号染色体号染色体，故称为，故称为21三体综合征三体综合征。最早被确认也是最早被确认也是最常见最常见的人类染色体病的人类染色体病 79文档仅供参考，不能

49、作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1）发病率：）发病率：1/600-1/800 2）临床表现：）临床表现：严重智力低下严重智力低下，缺乏抽象的思维能力。发育，缺乏抽象的思维能力。发育迟缓，迟缓，面容呆滞面容呆滞，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌，流涎，耳朵小。平，张口伸舌，流涎，耳朵小。部分患者伴有先天性心脏病；部分患者伴有先天性心脏病；皮肤纹理异常：皮肤纹理异常：通贯手；三叉点通贯手；三叉点t高位，患者高位，患者atd 角高角高 于正常人；第于正常人；第1、2趾间距宽。趾间距宽。白血病的发病率明显高于常人。白血病的发

50、病率明显高于常人。实验室检查：实验室检查：SOD-1酶活性酶活性 增加增加50%。80文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Down Syndrome81文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Down（唐氏）综合征患者（唐氏）综合征患者82文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。83文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。84文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。85文档仅供参考，不能作为科学依据，请