内分泌疾病生物化学检测课件.ppt

1、全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第十七章第十七章内分泌疾病的临床生物化学诊断内分泌疾病的临床生物化学诊断 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学Major Objectives 了解了解激素的概念、分类，熟悉激素的调节。激素的概念、分类，熟悉激素的调节。熟悉熟悉腺垂体激素、甲状腺激素、肾上腺皮质、肾上腺髓腺垂体激素、甲状腺激素、肾上腺皮质、肾上腺髓 质、性腺激素的生物学作用及其调节质、性腺激素的生物学作用及其调节 熟悉熟悉下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱、性腺激素紊乱临床生垂体内分泌功能紊乱、性腺激素

2、紊乱临床生 物化学及检验物化学及检验 掌握掌握甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱 的临床生物化学及检验。的临床生物化学及检验。重点重点甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱 的临床生物化学及检验。的临床生物化学及检验。难点难点甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱 的临床生物化学及检验。的临床生物化学及检验。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学Brief Contents第一节第一节

3、概述概述 第二节第二节 下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的生物垂体内分泌功能紊乱的生物 化学检验化学检验 第三节第三节 甲状腺功能紊乱的生物化学检验甲状腺功能紊乱的生物化学检验 第四节肾上腺功能紊乱的临床生化第四节肾上腺功能紊乱的临床生化及检验及检验第五节第五节 性激素紊乱的临床生化及检验性激素紊乱的临床生化及检验 第六节多发性内分泌肿瘤第六节多发性内分泌肿瘤全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第一节第一节 概述概述一、一、内分泌及调控内分泌及调控 二、内分泌疾病常用生物化学检验种类及评价二、内分泌疾病常用生物化学检验种类及评价全国高等学校医学规划

4、教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学一、内分泌及调控一、内分泌及调控(一一)激素的分类与作用机制激素的分类与作用机制(二二)激素分泌的调节激素分泌的调节全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学内分泌与激素内分泌与激素内分泌内分泌是指机体通过某些腺体或特化细胞，是指机体通过某些腺体或特化细胞，合成并释放具有生物活性的物质，随血液循合成并释放具有生物活性的物质，随血液循环输送到相应的靶器官、靶细胞、发挥其特环输送到相应的靶器官、靶细胞、发挥其特定生物学功能的过程。定生物学功能的过程。这类生物活性物质称之为这类生物活性物质称之为激素

5、激素。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(一一)激素的分类与作用机制激素的分类与作用机制激素分类：激素分类：根据激素的化学本质，可分为四类：根据激素的化学本质，可分为四类：氨基酸衍生物氨基酸衍生物 肽及蛋白质肽及蛋白质 类固醇类固醇 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学激素作用机制激素作用机制根据受体在细胞定位不同，作用机制分为两种：根据受体在细胞定位不同，作用机制分为两种：通过细胞膜受体起作用通过细胞膜受体起作用 如肽和蛋白类、氨基酸衍生物类激素。如肽和蛋白类、氨基酸衍生物

6、类激素。通过细胞内受体起作用通过细胞内受体起作用 主要为类固醇类激素、甲状腺激素等。主要为类固醇类激素、甲状腺激素等。激素通过与相应靶细胞上的特异性受体结合，激素通过与相应靶细胞上的特异性受体结合，经细胞信号转导系统，发挥其生物学作用。经细胞信号转导系统，发挥其生物学作用。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(二二)激素分泌的调节激素分泌的调节 下丘脑下丘脑-垂体垂体-内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞-激素系统是激素系统是激素的最重要的调控机制激素的最重要的调控机制反馈调节是普遍而主要的调节方式。见下反馈调节是普遍而主要的调节方式。见下图）图）全国高等

7、学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学二、二、内分泌疾病常用生化检验种类及评价内分泌疾病常用生化检验种类及评价(一一)内分泌疾病常用生物化学诊断方法内分泌疾病常用生物化学诊断方法 (二二)内分泌疾病诊断常用的实验室检测方法内分泌疾病诊断常用的实验室检测方法(三三)内分泌疾病生物化学诊断结果的分析内分泌疾病生物化学诊断结果的分析(四四)内分泌疾病检测结果评价的基本原则内分泌疾病检测结果评价的基本原则 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化

8、学(一一)内分泌疾病常用生化诊断方法内分泌疾病常用生化诊断方法 1体液中某一激素或其代谢物的水平的检测体液中某一激素或其代谢物的水平的检测 2体液中某一激素的转运蛋白浓度或有关自体液中某一激素的转运蛋白浓度或有关自 身抗体的检测身抗体的检测 3激素所调节的生理、生化过程的检测激素所调节的生理、生化过程的检测 4动态功能试验动态功能试验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(二二)内分泌疾病诊断常用实验室检测方法内分泌疾病诊断常用实验室检测方法 1生物化学分析法生物化学分析法 2标记免疫分析法标记免疫分析法 ELISA RIA EMIT CLIA F

9、IA 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(三三)影响内分泌疾病检测的因素影响内分泌疾病检测的因素 1生物节律性变化生物节律性变化 2年龄影响年龄影响 3药物影响药物影响 4妊娠影响妊娠影响 5体位的影响体位的影响 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(四四)内分泌疾病检测结果评价的基本原则内分泌疾病检测结果评价的基本原则 1方法学评价方法学评价 2临床应用临床应用 各实验室在选定实验系统后，应建立该系统测定的正常参考范围。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化

10、学临床应用中遵循下列原则临床应用中遵循下列原则 了解指标意义及局限性，正确选择检测项目了解指标意义及局限性，正确选择检测项目 连续动态观察可靠性高连续动态观察可靠性高多项指标的联合检查阳性率较高多项指标的联合检查阳性率较高 实验室内部应有严格的质量控制实验室内部应有严格的质量控制检测的结果结合临床才能做出正确的诊断检测的结果结合临床才能做出正确的诊断全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第二节下丘脑第二节下丘脑-垂体内分泌功能紊乱生化检验垂体内分泌功能紊乱生化检验 一一、下丘脑、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节 二、生长激素及生长调节

11、素二、生长激素及生长调节素 三、三、生长激素功能紊乱的生化诊断生长激素功能紊乱的生化诊断 四四、催乳素瘤、催乳素瘤 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节(一一)垂体分泌的激素垂体分泌的激素(二二)下丘脑激素下丘脑激素(三三)下丘脑下丘脑-垂体分泌功能的调节垂体分泌功能的调节 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学垂体分泌的激素及功能垂体分泌的激素及功能全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学在腺垂体分泌

12、的激素中，在腺垂体分泌的激素中，TSH、ACTH、FSH与与LH均有各自的靶腺，分别形成：均有各自的靶腺，分别形成：下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学下丘脑分泌的主要调节激素下丘脑分泌的主要调节激素全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(三三)下丘脑下丘脑-垂体分泌功能的调节垂体分泌功能的调节 如图如图13-1所示：下丘脑所示：下丘脑-腺垂体激素分泌的腺垂体激素分泌的调节，主要受

13、其调节的靶腺释放的激素水调节，主要受其调节的靶腺释放的激素水平的负反馈调节（长反馈），其中甲状腺平的负反馈调节（长反馈），其中甲状腺激素主要作用于腺垂体，而其他激素主要激素主要作用于腺垂体，而其他激素主要作用于下丘脑。作用于下丘脑。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学二、生长激素及生长调节素二、生长激素及生长调节素(一一)生长激素的化学、作用及分泌调节生长激素的化学、作用及分泌调节(二二)生长调节素生长调节素 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1.生化特征生化特征(一一)生长激素的化学、作用及分泌调节

14、生长激素的化学、作用及分泌调节 2.生物学作用生物学作用 3.分泌调节分泌调节 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学GH生物学作用生物学作用GH的生理作用的生理作用是促进生长发育与物质代是促进生长发育与物质代谢，对机体各个组织器官均有影响，尤其谢，对机体各个组织器官均有影响，尤其是骨骼、肌肉及内脏器官的作用更为显著是骨骼、肌肉及内脏器官的作用更为显著 促进生长作用促进生长作用 促进物质代谢促进物质代谢 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学GH 和和PRL分泌调节及功能分泌调节及功能全国高等学校医学规划教

15、材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(二二)生长调节素生长调节素 生长调节素生长调节素（SM）为一类在）为一类在GH刺激下，刺激下，主要由肝脏或多种主要由肝脏或多种GH靶细胞合成的多肽，靶细胞合成的多肽，因其结构与胰岛素相近，又具有胰岛素样因其结构与胰岛素相近，又具有胰岛素样的作用，故又称为胰岛素样生长调节因子的作用，故又称为胰岛素样生长调节因子（insulin-like growth factor，IGF）类型类型IGF-1IGF-2胚胎期发挥作用胚胎期发挥作用主要在出生后起作用主要在出

16、生后起作用 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学三、生长激素功能紊乱的生化诊断三、生长激素功能紊乱的生化诊断(一一)生长激素功能紊乱生长激素功能紊乱(二二)GH紊乱的临床生物化学诊断紊乱的临床生物化学诊断 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(一一)生长激素功能紊乱生长激素功能紊乱 1巨人症（巨人症（gigantism）肢端肥大症肢端肥大症（acromegaly）2生长激素缺乏症生长激素缺乏症（growth hormone deficiency）全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验

17、生物化学临床检验生物化学巨人症（巨人症（gigantism）肢端肥大症肢端肥大症（acromegaly）巨人症和肢端肥大症：巨人症和肢端肥大症：是由于脑垂体是由于脑垂体前叶前叶分泌过多的分泌过多的生长激素所致。发生于生长激素所致。发生于青春期前青春期前为巨人症，发生于为巨人症，发生于青春期青春期后为肢端肥大症。后为肢端肥大症。临床表现：临床表现：单纯巨人症单纯巨人症-身材异常高大、肌肉发达、性早熟身材异常高大、肌肉发达、性早熟为突出表现。同时伴有高基础代谢率、血糖升高等改变。但为突出表现。同时伴有高基础代谢率、血糖升高等改变。但生长至最高峰后，各器官功能逐渐出现衰老样减退生长至最高峰后，各器官

18、功能逐渐出现衰老样减退。肢端肥大症者肢端肥大症者-生长发育已停止，生长发育已停止，GH的促骨细胞增的促骨细胞增殖作用表现为骨周增长，产生肢端肥大和特殊的面殖作用表现为骨周增长，产生肢端肥大和特殊的面部表现，及包括外周内分泌腺在内的广泛性内脏肥部表现，及包括外周内分泌腺在内的广泛性内脏肥大。亦有高血糖、尿糖、糖耐量降低、高脂血症、大。亦有高血糖、尿糖、糖耐量降低、高脂血症、矿物质代谢紊乱等实验室检查改变矿物质代谢紊乱等实验室检查改变全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学生长激素缺乏症生长激素缺乏症 原因不明原因不明 遗传性遗传性GH缺乏症缺乏症 先天性

19、先天性GH分泌障碍分泌障碍 SM生成障生成障碍碍继发性继发性GH缺乏症缺乏症病因病因临床表现临床表现1.生长发育迟缓，身材矮小，生长发育迟缓，身材矮小，但大多匀称。但大多匀称。若未伴甲若未伴甲状腺功能减退，则智力状腺功能减退，则智力一般正常，以别于呆小一般正常，以别于呆小症。症。2.性发育迟缓，特别是性发育迟缓，特别是伴有促性腺激素缺乏伴有促性腺激素缺乏者尤显。患儿大多血者尤显。患儿大多血糖偏低，若伴糖偏低，若伴ACTH缺乏者更显著，婴幼缺乏者更显著，婴幼儿甚至可出现低血糖儿甚至可出现低血糖抽搐、昏迷。抽搐、昏迷。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化

20、学(二二)GH紊乱的临床生物化学诊断紊乱的临床生物化学诊断 1血清（浆）血清（浆）GH测定测定 3动态功能试验动态功能试验(1)运动刺激试验运动刺激试验(2)药物刺激试验药物刺激试验(3)GH抑制试验抑制试验 2.IGF-1 和和IGFBP-3的测定的测定 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血清（浆）血清（浆）GH测定测定标本采集标本采集 常规采集静脉血，但要注意采血时间常规采集静脉血，但要注意采血时间 正常参考范围正常参考范围 血清中血清中GH含量与年龄有关含量与年龄有关,并并 有明显的昼夜节律变化。有明显的昼夜节律变化。临床意义：临床意义：增

21、高：增高：垂体腺瘤、肢端肥大症等。垂体腺瘤、肢端肥大症等。GH的的测定对垂体腺瘤的诊断、疗效的评价、测定对垂体腺瘤的诊断、疗效的评价、以及对预后的判定都有重要价值。以及对预后的判定都有重要价值。降低：降低：垂体性侏儒，并对侏儒的鉴别诊断垂体性侏儒，并对侏儒的鉴别诊断有重要意义。由于正常情况下，血清有重要意义。由于正常情况下，血清GH的的值很低值很低,所以用单次所以用单次GH测定不足为凭，应进测定不足为凭，应进行行GH兴奋试验才能明确诊断。兴奋试验才能明确诊断。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(2)药物刺激试验药物刺激试验 胰岛素兴奋试验胰岛素兴

22、奋试验 L-多巴兴奋试验多巴兴奋试验 胰高血糖素兴奋试验胰高血糖素兴奋试验 GH-精氨酸兴奋试验精氨酸兴奋试验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(3)GH抑制试验抑制试验 葡萄糖抑制试验葡萄糖抑制试验 左旋多巴抑制试验左旋多巴抑制试验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学四、催乳素瘤四、催乳素瘤 催乳素瘤催乳素瘤（prolactinoma，PRL瘤）为功能瘤）为功能性垂体腺瘤中最常见者，好发于女性，多性垂体腺瘤中最常见者，好发于女性，多为微小腺瘤为微小腺瘤主要临床表现主要临床表现泌乳、闭经、及不育等

23、。泌乳、闭经、及不育等。男性则往往为大腺瘤，临床以性功能减退、男性则往往为大腺瘤，临床以性功能减退、阳萎、不育及垂体压迫症状为主，偶见泌乳。阳萎、不育及垂体压迫症状为主，偶见泌乳。临床生化检查可见血清临床生化检查可见血清PRL极度升高。极度升高。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第三节第三节 甲状腺功能紊乱的生物化学检甲状腺功能紊乱的生物化学检验验 一、甲状腺激素及分泌调节一、甲状腺激素及分泌调节 二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 三、甲状腺功能紊乱的生化诊断三、甲状腺功能紊乱的生化诊断 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床

24、检验生物化学临床检验生物化学一、甲状腺激素及分泌调节一、甲状腺激素及分泌调节(一一)甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的化学及生物合成(二二)甲状腺激素的运输、代谢甲状腺激素的运输、代谢(三三)甲状腺激素的调节甲状腺激素的调节(四四)甲状腺激素生物学作用甲状腺激素生物学作用 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(二二)甲状腺激素的运输、代谢甲状腺激素的运输、代谢 分子结构分子结构 甲状腺激素包括四碘甲状腺原氨酸甲状腺激素包括四碘甲状腺原氨酸（T4）和三）和三碘甲状腺原氨酸（碘甲状腺原氨酸（T3）合成合成 碘是合成甲状腺激素必需元素，甲状碘是合成甲

25、状腺激素必需元素，甲状腺是体内吸收碘能力最强的器官。甲状腺激素腺是体内吸收碘能力最强的器官。甲状腺激素在甲状腺滤泡上皮细胞内合成。在甲状腺滤泡上皮细胞内合成。甲状腺激素主要是在肝、肾等组织甲状腺激素主要是在肝、肾等组织通过脱碘反应而代谢，通过脱碘反应而代谢，T4是是T3的前体，托碘的前体，托碘生成生成T3、rT3全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(一一)甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的化学及生物合成 1碘摄取碘摄取 2酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 3偶联反应偶联反应 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物

26、化学(二二)甲状腺激素的运输、代谢甲状腺激素的运输、代谢 血液中血液中T3和和T4均与血浆蛋白可逆结合，只有游离均与血浆蛋白可逆结合，只有游离的的T3，T4才能进入靶细胞发挥作用，才能进入靶细胞发挥作用，游离游离T3比例比例高，是高，是T3较较T4作用强大的原因作用强大的原因 甲状腺激素与血浆蛋白的结合甲状腺激素与血浆蛋白的结合 蛋白质蛋白质 T3 T4 TBG 约约90%约约70%TBPA 极少极少 约约10%Alb 约约10%约约20%总结合量总结合量 99.5%99.96%全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学 甲状腺激素分泌调节甲状腺激素分泌

27、调节甲状腺激素分泌调节血浆血浆TBG的影响：的影响：TBG增高增高:高雌激高雌激素状态如妊娠或用素状态如妊娠或用雌激素治疗患者，雌激素治疗患者，口服避孕药等口服避孕药等TBG降低降低 低蛋白低蛋白血症，服用地西泮，血症，服用地西泮，睾酮药物或先天性睾酮药物或先天性低低TBG全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(四四)甲状腺激素生物学作用甲状腺激素生物学作用 甲状腺激素的作用广泛，主要是增加基础甲状腺激素的作用广泛，主要是增加基础代谢率和促进组织细胞生长、发育及分化代谢率和促进组织细胞生长、发育及分化 1对生长发育的影响对生长发育的影响 2对物质代谢

28、的影响对物质代谢的影响 3其他作用其他作用 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱(一一)甲状腺功能亢进症（甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）(二二)甲状腺功能减退症（甲状腺功能减退症（hypothyroidism）全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(一一)甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）简简称甲亢，是由于多种病因引起的称甲亢，是由于多种病因引起的甲状腺激素分泌甲状腺激素分泌过多所致过

29、多所致的一组常见内分泌疾病。的一组常见内分泌疾病。根根据据病病因因分分类类弥漫性甲状腺肿伴甲亢弥漫性甲状腺肿伴甲亢,即即Graves病（病（80%）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病结节性甲状腺肿伴甲亢结节性甲状腺肿伴甲亢 腺瘤样甲状腺肿伴甲亢腺瘤样甲状腺肿伴甲亢 甲状腺炎伴甲亢甲状腺炎伴甲亢 甲状腺癌引起的甲亢甲状腺癌引起的甲亢 垂体性甲亢垂体性甲亢 碘源性甲亢碘源性甲亢 医源性甲亢医源性甲亢全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床表现临床表现突眼，甲状腺肿大突眼，甲状

30、腺肿大高代谢症候群：由于物质及能量代谢亢高代谢症候群：由于物质及能量代谢亢进，常有多食易饥、消瘦、乏力、燥热，进，常有多食易饥、消瘦、乏力、燥热，基础代谢增高，血浆胆固醇降低，肌蛋白基础代谢增高，血浆胆固醇降低，肌蛋白分解加速分解加速神经系统兴奋：烦躁、情绪不稳定、肌神经系统兴奋：烦躁、情绪不稳定、肌肉震颤等肉震颤等心血管系统症状心血管系统症状 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(二二)甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症 按病因可分为原发性和继发性按病因可分为原发性和继发性 甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症（hypothyroidism）简称）简称

31、甲减，指由各种原因所致甲减，指由各种原因所致甲状腺激素分泌甲状腺激素分泌缺乏或不足缺乏或不足引起的一组内分泌病。引起的一组内分泌病。临床表现临床表现 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学甲低临床表现甲低临床表现 1新生儿甲低新生儿甲低（呆小症或克汀病（呆小症或克汀病cretinism）2儿童甲低症儿童甲低症 3成年型甲减成年型甲减 粘液性水肿，伴有骨骼和神经系统发育障碍，身体粘液性水肿，伴有骨骼和神经系统发育障碍，身体矮小、智力低下，表情迟钝以及聋哑等。矮小、智力低下

32、，表情迟钝以及聋哑等。生长迟缓及智力减退，2岁以后发病者没有永永久性神经系统损害。久性神经系统损害。甲状腺激素对营养物质和能量代谢调节、甲状腺激素对营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统正常功能等维持神经系统及心血管系统正常功能等作用减弱。作用减弱。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学三、甲状腺功能紊乱的生化诊断三、甲状腺功能紊乱的生化诊断(一一)血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定(二二)血清甲状腺素结合球蛋白测定血清甲状腺素结合球蛋白测定(三三)甲状腺分泌调节功能测定及意义甲状腺分泌调节功能测定及意义(四四)甲状腺自身抗体的检测甲状腺

33、自身抗体的检测 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(一一)血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定 1.血清血清TT4、TT3测定测定 2.FT4、FT3测定测定 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血清血清TT4、TT3测定测定T3、T4的测定方法的测定方法：RIA、酶免疫方法、最近国内还建立了化学酶免疫方法、最近国内还建立了化学发光免疫分析法，并实现自动化检测。发光免疫分析法，并实现自动化检测。在测定在测定TT4、TT3时，血清需用时，血清需用8-苯胺苯胺-1-萘萘磺酸（磺酸（ANS）及巴比妥缓冲液等

34、预处理，）及巴比妥缓冲液等预处理，使结合型的使结合型的T4、T3解离出来再测定。解离出来再测定。关键关键能否解离完全是影响血清能否解离完全是影响血清TT4、TT3测定准确度测定准确度和精密度的和精密度的全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血清血清TT4、TT3测定正常参考范围测定正常参考范围血清中总血清中总T3 和总和总T4 的正常参考范围，与的正常参考范围，与年年龄和测定的方法龄和测定的方法有关。见下表有关。见下表全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血清血清TT4、TT3临床意义（临床意义（1）血清血

35、清TT3增加增加:甲亢和血甲亢和血TBG增加增加 降低降低:见于甲低、低见于甲低、低T3综合征和药物的综合征和药物的影响（如服用心得安影响（如服用心得安,糖皮质素）等糖皮质素）等血清血清TT4增加增加:甲亢和血甲亢和血TBG增加增加降低降低:甲低、甲状腺炎、甲低、甲状腺炎、TBG减少、肾减少、肾 病综合征、低病综合征、低T4 综合征和药物的综合征和药物的 影响（如服用糖皮质素影响（如服用糖皮质素,大伦丁等）大伦丁等）全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血清血清TT4、TT3临床意义（临床意义（2）(3)约有约有5%的的甲亢病人甲亢病人T3 增高而增

36、高而T4 正常正常，称称T3 型甲亢。型甲亢。而在饥饿、慢性消耗性疾病而在饥饿、慢性消耗性疾病（如肝硬化、控制不佳的糖尿病等）时（如肝硬化、控制不佳的糖尿病等）时,外外周周T4 转变为转变为rT3 增加，转变为增加，转变为T3 减少减少，此，此时血清时血清T4 正常而正常而T3 减低，即所谓的减低，即所谓的低低T3 综合征。综合征。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学TT4是判断甲状腺功能最基本的筛查试验，是判断甲状腺功能最基本的筛查试验，是诊断甲减可靠和敏感指标是诊断甲减可靠和敏感指标。其测定受到。其测定受到TBG的影响，当的影响，当TBG有变化

37、时，测定游离的有变化时，测定游离的T4才能评价甲状腺功能。才能评价甲状腺功能。TT3是诊断甲亢最可靠指标是诊断甲亢最可靠指标。浓度也受到。浓度也受到TBG影响。影响。甲亢时，甲亢时，TT3上升很快，上升很快，TT4上升上升缓慢。缓慢。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学FT4、FT3测定测定 临床均使用免疫分析法直接测定临床均使用免疫分析法直接测定FT4、FT3，使用的抗体只与，使用的抗体只与FT4、FT3发生特异发生特异性结合。性结合。根据检测的步骤根据检测的步骤 一步法一步法二步法二步法全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验

38、生物化学临床检验生物化学FT4、FT3测定临床意义测定临床意义 FT3和和FT4的临床意义与的临床意义与TT3和和TT4相同，相同，但它不受血清蛋白的影响，而且是但它不受血清蛋白的影响，而且是代表着代表着具有生物活性的甲状腺激素的量，因而具具有生物活性的甲状腺激素的量，因而具有更重要的临床价值。有更重要的临床价值。甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 FT4较较TT4灵敏，灵敏，而且而且FT3较较FT4更有价值。更有价值。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(二二)血清甲状腺素结合球蛋白测定血清甲状腺素结合球蛋白测定 血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲状腺素结

39、合球蛋白（TBG）为肝细）为肝细胞合成的一种糖蛋白胞合成的一种糖蛋白血浆中血浆中T4、T3约有约有70%75%与与TBG结合，结合，T4与与TBG的亲和力大于的亲和力大于T3。许多因素影响肝脏中许多因素影响肝脏中TBG的合成。而的合成。而TBG浓浓度的改变对血清总甲状腺激素浓度影响较大度的改变对血清总甲状腺激素浓度影响较大 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血清甲状腺素结合球蛋白测定血清甲状腺素结合球蛋白测定正常参考范围：正常参考范围：用用RIA测定测定,正常人血清中正常人血清中TBG水平为水平为 220510mmol/L(1228mg/L)测定

40、方法：可用测定方法：可用RIA法或法或ELISA法测定。法测定。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义（血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义（1）甲亢时血清甲亢时血清TBG降低，治疗后随病情缓解降低，治疗后随病情缓解 逐步升高并恢复正常；甲低时则相反逐步升高并恢复正常；甲低时则相反 在非甲状腺疾病中，肝硬化时血清中在非甲状腺疾病中，肝硬化时血清中TBG增加；增加；而严重感染、重症营养不良、重症糖尿病、恶而严重感染、重症营养不良、重症糖尿病、恶性肿瘤、急性肾功能衰竭、呼吸衰竭、以及肢性肿瘤、急性肾功能衰竭、呼吸衰竭、以及

41、肢端肥大症时端肥大症时,血清血清TBG降低降低 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义（血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义（2）为排除为排除TBG浓度的改变对浓度的改变对TT4、TT3水平的水平的影响，可用影响，可用TT4（g/L）与）与TBG（mg/L）比值来判断。比值来判断。若比值在若比值在3.14.5，提示甲状腺功能正常；，提示甲状腺功能正常；比值在比值在0.22.0，应考虑甲低的存在；应考虑甲低的存在；而比值在而比值在7.614.8时，应考虑为甲亢时，应考虑为甲亢 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划

42、教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(三三)甲状腺分泌调节功能测定及意义甲状腺分泌调节功能测定及意义 1.促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定）测定 2.甲状腺功能动态试验甲状腺功能动态试验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学 促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定）测定 TSH为为腺垂体腺垂体合成和分泌一种糖蛋白，由合成和分泌一种糖蛋白，由和和两个亚单位组成。两个亚单位组成。TSH-亚单位与亚单位与FSH和和LH的的亚单位的结构完全相同，由亚单位的结构完全相同，由92个氨基酸组成；个氨基酸组成；亚单位亚单位由由112个氨基酸个氨基酸组成

43、，而与其他的激素有较大的不同，从组成，而与其他的激素有较大的不同，从而表现其而表现其特有的生物学活性特有的生物学活性。化学本质化学本质:全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学TSH水平不受水平不受TBG浓度浓度影响。单独或配合甲状影响。单独或配合甲状腺激素测定及动态功能腺激素测定及动态功能试验，对甲状腺功能紊试验，对甲状腺功能紊乱及病变部位诊断上很乱及病变部位诊断上很有价值有价值国内外均推荐将国内外均推荐将TSH测测定作为甲状腺功能紊乱定作为甲状腺功能紊乱实验室检查的实验室检查的首选项目首选项目。TSH调节调节TSH测定测定的意义的意义全国高等学校医

44、学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定）测定正常参考范围：正常参考范围：不同试验方法和不同年龄血清中不同试验方法和不同年龄血清中 TSH的正常范围不同。的正常范围不同。RIA：脐血：脐血312mU/L，儿童儿童0.98.1mU/L，60岁以下成人岁以下成人210mU/L，60岁以上者男性为岁以上者男性为27.3mU/L 女女216.8mU/L TSH的测定的测定方法方法RIA(采用多克隆抗体采用多克隆抗体)s-IRMA(采用单克隆抗体采用单克隆抗体)-最受青睐最受青睐全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验

45、生物化学临床检验生物化学促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定临床意义）测定临床意义（1）主要用于甲亢或甲低的鉴别诊断主要用于甲亢或甲低的鉴别诊断(1)如如T3 T4 TSH 原发性甲亢，主要原发性甲亢，主要病变在甲状腺；病变在甲状腺；如如T3 T4 TSH 继发性甲亢，主要继发性甲亢，主要病变在垂体或下丘脑病变在垂体或下丘脑(2)如如T3 T4 TSH 原发性甲低原发性甲低,主要病变在甲状腺；主要病变在甲状腺；如如T3 T4 TSH 继发性甲低，继发性甲低，主要病变在垂体或下丘脑主要病变在垂体或下丘脑 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学促甲状

46、腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定临床意义）测定临床意义（2）(3)注射注射TRH后血清中后血清中TSH有反应，表明垂体有反应，表明垂体功能正常，病变部位在下丘脑；反之则病变功能正常，病变部位在下丘脑；反之则病变部位在垂体部位在垂体(4)脐带血或足跟血脐带血或足跟血TSH为新生儿先天性甲为新生儿先天性甲低低 的筛查的首选指标的筛查的首选指标（但要注意采血时间）（但要注意采血时间）全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定临床意义）测定临床意义（3）TSH分泌存在昼夜节律，分泌存在昼夜节律，血液峰值出现在夜间血液峰值

47、出现在夜间1011点，谷值见于上午点，谷值见于上午10点左右，二者差别可达点左右，二者差别可达23倍。因此在结果解释时，必须加以考虑。倍。因此在结果解释时，必须加以考虑。某些非甲状腺功能紊乱情况可影响某些非甲状腺功能紊乱情况可影响TSH分泌分泌 阿狄森病等可致阿狄森病等可致TSH分泌增多；分泌增多；皮质醇增多症及应用大剂量糖皮质激素、全身性皮质醇增多症及应用大剂量糖皮质激素、全身性危重疾病、慢性抑郁症等可使危重疾病、慢性抑郁症等可使TSH水平降低水平降低 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学2.甲状腺功能动态试验甲状腺功能动态试验(1)TRH兴奋试

48、验兴奋试验(2)甲状腺激素抑制试验甲状腺激素抑制试验(3)放射性碘摄取试验放射性碘摄取试验 全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学TRH兴奋试验临床意义（兴奋试验临床意义（1）鉴别垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病。鉴别垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病。1.垂体性病变时，基础值低，对垂体性病变时，基础值低，对TRH无反应；无反应；2.下丘脑病变时，基础值低，但对下丘脑病变时，基础值低，但对TRH有反应。有反应。注射注射TRH后后阴性反应阴性反应:血清血清TSH升高升高25mU/L延迟反应阳性反应在延迟反应阳性反应在1h以后出现以后出现提示垂体无

49、足够提示垂体无足够合成和储存合成和储存TSH的功能的功能表明垂体合成和表明垂体合成和储存储存TSH的能的能力旺盛力旺盛垂体本身无病变垂体本身无病变TSH储存减少储存减少全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学(四四)甲状腺自身抗体的检测甲状腺自身抗体的检测 1甲状腺激素抗体（甲状腺激素抗体（T3-Ab，T4-Ab）2甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺过氧化酶抗体甲状腺过氧化酶抗体 3.促甲状腺素受体抗体促甲状腺素受体抗体 主要用于自身免疫性甲状腺疾病诊断全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检

50、验生物化学临床检验生物化学促甲状腺素受体抗体促甲状腺素受体抗体 这种抗体与自身免疫性甲状腺疾病的发生、发展和这种抗体与自身免疫性甲状腺疾病的发生、发展和转归关系最为密切。转归关系最为密切。TRAb测定：测定：生物学分析方法和放射受体测定法生物学分析方法和放射受体测定法 TRAb意义：意义：只存在于自身免疫性甲状腺疾病患者只存在于自身免疫性甲状腺疾病患者的血清中的血清中，未经治疗的，未经治疗的GD患者血清患者血清TSAb和和TBII的阳的阳性率高达性率高达90以上，因此这些抗体的测定有助于自身以上，因此这些抗体的测定有助于自身免疫性甲状腺疾病的诊断。免疫性甲状腺疾病的诊断。TRAb可做为甲亢、甲