1、小儿儿抗病毒药药物的应应用与发与发展 一一 概述概述 二二 发展发展 三三 主要药物介绍主要药物介绍 四四 常用抗病毒药物临床应用常用抗病毒药物临床应用 五五 选用原则选用原则 六六 未来发展未来发展讨论内容讨论内容病毒的特点:病毒的特点:1.1.细胞内繁殖,不具有细胞结构细胞内繁殖,不具有细胞结构,其核心是其核心是RNARNA或或DNADNA,外壳是蛋白质。,外壳是蛋白质。2.2.病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质,然后在胞病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质,然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体,从细胞释出后感浆内装配为成熟的感染性病毒体,从细胞释出后感染其他细胞。染其他细胞。3.3.多数缺
2、乏酶系统,不能自营生活,必须依靠宿主的多数缺乏酶系统,不能自营生活,必须依靠宿主的酶系统才能繁殖。酶系统才能繁殖。4.4.病毒核酸有时整合于细胞,不易消除,给药物研制病毒核酸有时整合于细胞,不易消除,给药物研制造成很大困难。造成很大困难。病毒冠状病毒Corona virus T细胞表面的艾滋病毒HIV病毒繁殖过程:病毒繁殖过程:吸附并穿入吸附并穿入宿主细胞宿主细胞脱壳脱壳增殖增殖复制复制核酸与蛋白核酸与蛋白质的合成质的合成装配成熟装配成熟释放释放 病毒性疾病是人类常见的感染性疾病,更是儿科病毒性疾病是人类常见的感染性疾病,更是儿科临床的常见病与多发病。虽然通过实施计划免疫,临床的常见病与多发病
3、。虽然通过实施计划免疫,降低了多种病毒性疾病的发病率,但就目前来说降低了多种病毒性疾病的发病率,但就目前来说病毒感染仍然是严重危害儿童身体健康的感染性病毒感染仍然是严重危害儿童身体健康的感染性疾病,且新发传染病不断出现,如非典、甲流、疾病,且新发传染病不断出现,如非典、甲流、手足口病等,而抗病毒药物的研制仍然滞后于临手足口病等,而抗病毒药物的研制仍然滞后于临床使用。床使用。小儿儿常见见病毒性疾病流行性疾病流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症、手足口病等小儿麻痹症、手足口病等急性感染:单疱病毒感染、传染性单核细胞急性感染:单疱病毒感染、传染性单核细胞增多症、
4、腺病毒肺炎、合胞病毒肺炎增多症、腺病毒肺炎、合胞病毒肺炎慢性感染慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等乙型肝炎、艾滋病等潜伏感染潜伏感染:疱疹性角膜炎、疱疹性角膜炎、CMVCMV感染等感染等抗病毒感染的途径:抗病毒感染的途径:直接抑制或杀灭病毒;直接抑制或杀灭病毒;干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞;干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞;抑制病毒生物合成;抑制病毒生物合成;抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等;抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等;好的抗病毒药物应是好的抗病毒药物应是安全、有选择性、有安全、有选择性、有 口口服生物利用度、能透过血脑屏障、价格适宜的。服生物利用度、能透过血脑屏障、价格适宜的。主要药物的
5、发展主要药物的发展 发展过程发展过程 抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期:抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期:过去过去 包括早期的抗病毒药物(如碘包括早期的抗病毒药物(如碘 苷、阿糖腺苷)苷、阿糖腺苷)现在现在 包括阿昔洛韦和治疗包括阿昔洛韦和治疗HIV HIV 感染及其致命并发症的药物等。感染及其致命并发症的药物等。未来未来 改善抗病毒药物的希望改善抗病毒药物的希望 2020世纪世纪8080年代前有年代前有9 9种抗病毒药物:种抗病毒药物:1 1、碘苷(、碘苷(Idoxuridine,IDUIdoxuridine,IDU);2 2、马啉胍(、马啉胍(moroxydine,ABOBmoroxy
6、dine,ABOB);3 3、三氟胸苷(、三氟胸苷(trifluridine,TFTtrifluridine,TFT););4 4、环胞苷(、环胞苷(cydocytidine,CCcydocytidine,CC););5 5、阿糖腺苷(、阿糖腺苷(cidarabine,Aracidarabine,Ara-C-C););6 6、阿糖胞苷;、阿糖胞苷;7 7、甲红硫脲;、甲红硫脲;8 8、利巴韦林(三氮核苷、利巴韦林(三氮核苷ribavirin,RBVribavirin,RBV););9 9、金刚烷胺(、金刚烷胺(amantadineamantadine)。)。主要药物的发展主要药物的发展主要药物
7、的发展主要药物的发展2020世纪世纪8080年代有年代有4 4种种 1 1、齐多呋啶(叠氮胸苷,、齐多呋啶(叠氮胸苷,zidovudinezidovudine,立妥威,立妥威,RetrovirRetrovirZDVZDV,第一个抗艾滋病,第一个抗艾滋病HIVHIV药,参照药);药,参照药);2 2、膦甲酸钠、膦甲酸钠(trisodiun,phosphonformate,PFAtrisodiun,phosphonformate,PFA););3 3、阿昔洛韦(、阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir,1981forscarnot,acyclovir,1981););4 4、金刚烷胺。
8、、金刚烷胺。主要药物的发展主要药物的发展2020世纪世纪9090年代初有年代初有8 8种种 1 1、贲昔洛韦(、贲昔洛韦(pencidovir,PCVpencidovir,PCV););2 2、泛昔洛韦(、泛昔洛韦(famciclovir,FCVfamciclovir,FCV,是,是PCVPCV的前的前体);体);3 3、伐昔洛韦(万乃洛韦);、伐昔洛韦(万乃洛韦);4 4、更昔洛韦(、更昔洛韦(ganciclovir,GCVganciclovir,GCV););5 5、西多福韦(、西多福韦(cidofovircidofovir););6 6、去羟肌苷(、去羟肌苷(dideoxyinosine
9、dideoxyinosine,DDIDDI););7 7、二脱氧肌苷(、二脱氧肌苷(dideoxyinosinedideoxyinosine););8 8、司他夫定(、司他夫定(stavudinestavudine)。)。2020世世纪纪9090年代后年代后开发开发的共的共1717种种 1 1、拉夫咪啶(贺普丁,、拉夫咪啶(贺普丁,lamivudinelamivudine,治疗乙肝的治疗乙肝的抗抗HIVHIV药);药);2 2、沙奎那韦(、沙奎那韦(saqunavirsaqunavir););3 3、茚地那韦(、茚地那韦(indinavirindinavir,佳息惠);,佳息惠);4 4、瑞妥
10、拉韦(、瑞妥拉韦(ritonavirritonavir,利托拉韦);,利托拉韦);5 5、奈非那韦(、奈非那韦(nelfinavirnelfinavir););6 6、依非韦伦(、依非韦伦(efavirenz,stocrinefavirenz,stocrin,施多宁);施多宁);7 7、责纳米韦(、责纳米韦(zanamivirzanamivir,扎那米韦);,扎那米韦);8 8、奥司他韦(、奥司他韦(oseltamiviroseltamivir,奥塞米韦);,奥塞米韦);主要药物的发展主要药物的发展2020世世纪纪9090年代后年代后开发开发的共的共1717种种 9 9、德拉维丁(、德拉维丁(
11、DelavirdineDelavirdine););1010、安伦拉韦(、安伦拉韦(AmprenavirAmprenavir,安普那韦);,安普那韦);1111、罗平拉韦(、罗平拉韦(LopinavirLopinavir););1212、扎西他滨(、扎西他滨(Zalcitabine,DDCZalcitabine,DDC););1313、阿巴卡韦(、阿巴卡韦(AbacavirAbacavir、ABCABC、ZiagenZiagen););1414、奈韦拉平(、奈韦拉平(NevirapineNevirapine););1515、阿德福韦(、阿德福韦(adefoviradefovir););1616
12、、氟双脱氧腺苷(、氟双脱氧腺苷(F-F-ddAddA););1717、干扰素;、干扰素;主要药物的发展主要药物的发展 类类 别别 药药 物物抗逆转录酶病毒药物抗逆转录酶病毒药物:齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦他宾、泰诺夫韦抗肝炎病毒药物抗肝炎病毒药物:拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定抗疱疹类病毒药物抗疱疹类病毒药物:阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦
13、、单磷酸阿糖腺苷三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷抗巨细胞病毒药物:抗巨细胞病毒药物:更昔洛韦、西多福韦更昔洛韦、西多福韦抗流感及呼吸道病毒药物抗流感及呼吸道病毒药物:利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦抗人乳头瘤病毒:抗人乳头瘤病毒:咪喹莫特、西多夫韦咪喹莫特、西多夫韦 主要药物主要药物分类:按抗病毒谱分类分类:按抗病毒谱分类 到目前为止,不包括中药制剂,在临床使用的抗到目前为止,不包括中药制剂,在临床使用的抗病毒药物品种大约病毒药物品种大约4444个。个。主要药物主要药物1抗呼吸道病毒药药物 1.1金刚烷胺(Ama
14、ntatine)和金刚乙胺(Flumadine)两药只对A型流感病毒有抑制作用,疗效相似。可作为流感流行期间高危人群的预防用药,轻症流感早期用药可降低热度,缩短病程。1.21.2三三氮唑氮唑核核苷苷(RibavirineRibavirine,VirazoleVirazole)即病毒即病毒唑唑,为为广广谱谱抗病毒抗病毒药药,在体,在体内内外外对对多多种种DNADNA和和RNARNA病毒都有抑制病毒核酸的病毒都有抑制病毒核酸的合成、阻止病毒合成、阻止病毒复复制的作用,适用于呼吸制的作用,适用于呼吸道融合病毒性支道融合病毒性支气气管炎,管炎,带状带状疱疹及小疱疹及小儿儿腺病毒肺炎等,也是治腺病毒肺炎
15、等,也是治疗疗流行性出血流行性出血热热的的首首选药选药物。物。国国外外报报道用道用气气溶溶胶气雾给药胶气雾给药治治疗疗流感和呼吸道合胞病毒肺炎,有确切的流感和呼吸道合胞病毒肺炎,有确切的疗疗效。效。1.31.3三三羟羟基基-8-8-甲甲氧黄酮氧黄酮(F36F36)是一)是一种种流感病毒唾液酶抑制流感病毒唾液酶抑制剂剂,对对流感病毒有流感病毒有明明显显的抑制作用,其作用机理是通的抑制作用,其作用机理是通过过抑制抑制病毒病毒与与溶酶体核溶酶体核内内体膜的融合,体膜的融合,从从而抑而抑制病毒的感染制病毒的感染 。1.41.4免疫球蛋白(免疫球蛋白(Immune serum Immune serum
16、globulinglobulin)免疫球蛋白被)免疫球蛋白被动动免疫能免疫能减减少肺少肺和鼻的病毒滴度,且在肺中效果最好。已和鼻的病毒滴度,且在肺中效果最好。已有有研研究表明,究表明,单单用抗体能用抗体能减减少呼吸道合胞少呼吸道合胞病毒的病毒的复复制。有人制。有人开发开发了一了一种种高滴度的人高滴度的人体免疫球蛋白制体免疫球蛋白制剂剂RSIVGRSIVG,它它能明能明显显抑制抑制RSVRSV的的复复制,制,对对呼吸道有呼吸道有较较强的保强的保护护作用。作用。最近美最近美国国FDAFDA已批准已批准RSIVGRSIVG上上临临床,用于床,用于预预防防RSVRSV引起的下呼吸道疾病。引起的下呼吸道
17、疾病。2抗疱疹病毒药药物 2.12.1碘苷碘苷(5-5-碘碘尿尿嘧啶嘧啶核核苷苷,IndouxuridineIndouxuridine)是第一)是第一个个批准用于治批准用于治疗疗疱疹病毒的疱疹病毒的药药物,物,对单纯对单纯疱疹病毒疱疹病毒(HSVHSV)、牛痘病毒()、牛痘病毒(VSVVSV)及腺病毒有抑)及腺病毒有抑制作用,主要用于人疱疹型角膜炎。由于制作用,主要用于人疱疹型角膜炎。由于它它不能不能区区分病毒和宿主分病毒和宿主细细胞功能的差胞功能的差别别,全身全身应应用毒性用毒性较较大,因而无法用于全身抗大,因而无法用于全身抗病毒治病毒治疗疗。2.22.2阿糖腺阿糖腺苷苷(Vidarabin
18、eVidarabine)是第一)是第一个个成功地成功地经静经静脉脉给药给药的抗病毒的抗病毒药药物,物,对对疱疹疱疹病毒、水痘病毒、水痘带状带状疱疹病毒、腺病毒等疱疹病毒、腺病毒等DNADNA病毒都有抑制作用,但病毒都有抑制作用,但对对多多种种RNARNA病毒无病毒无效。用于疱疹性角膜炎,疱疹性效。用于疱疹性角膜炎,疱疹性脑脑炎,炎,带带状状疱疹。疱疹。该药该药毒性也毒性也较较大,大,对对肝肝肾肾功能及功能及骨髓均有影骨髓均有影响响。2.3三氟胸苷(Trifluorothyinidine)抗病毒作用机理与碘苷相同,用于疱疹性角膜炎,疗效高于碘苷,对角膜毒性小,偶可引起全身过敏。2.42.4阿昔洛
19、阿昔洛韦韦(AciclovirAciclovir)19811981年美年美国国开发开发上市,是目前治上市,是目前治疗疗疱疹病毒感染的首疱疹病毒感染的首选药选药物,在体物,在体内内可被可被转转化化为为三磷酸化合物,三磷酸化合物,干干扰扰疱疹病毒疱疹病毒DNADNA聚合酶的作用,抑制病聚合酶的作用,抑制病毒的毒的复复制。广泛用于治制。广泛用于治疗疗疱疹性角膜炎,疱疹性角膜炎,生殖器疱疹、全身生殖器疱疹、全身带状带状疱疹及疱疹性疱疹及疱疹性脑脑炎,炎,但但对对新生新生儿儿和老年人的中和老年人的中枢枢神神经经系系统单纯统单纯疱疹病毒感染效果疱疹病毒感染效果则则不理想。不理想。更昔洛更昔洛韦与韦与阿昔洛
20、阿昔洛韦韦机制相似,但其三磷机制相似,但其三磷酸化合物在酸化合物在CMVCMV感染感染细细胞胞内内的的浓浓度比非感度比非感染染细细胞高胞高1010倍,在感染倍,在感染细细胞胞内内的的浓浓度也比度也比阿昔洛阿昔洛韦韦高高1010倍。倍。对单纯对单纯疱疹病毒疱疹病毒型和型和CMVCMV的作用强于阿昔洛的作用强于阿昔洛韦韦,半衰期,半衰期长长,不,不需一日多次用需一日多次用药药。2.52.5缬缬昔洛昔洛韦韦(ValaciclovirValaciclovir)19951995年年美美国国批准上批准上临临床的新一代抗疱疹病毒床的新一代抗疱疹病毒药药,口服吸收迅速、完全,在体口服吸收迅速、完全,在体内转内
21、转化化为为阿昔阿昔洛洛韦韦和天然的和天然的L-L-缬氨缬氨酸。主要用于治酸。主要用于治疗疗急急性性带状带状疱疹和生殖器疱疹的初次疱疹和生殖器疱疹的初次发发作及抑作及抑制抑制生殖器疱疹的制抑制生殖器疱疹的复发复发。肾肾功能不良和功能不良和免疫受免疫受损损病人病人慎慎用。用。2.62.6法昔洛法昔洛韦韦(FamciclovirFamciclovir)是)是喷喷昔洛昔洛韦韦的二甲的二甲酯酯前体前体药药物,主要用于治物,主要用于治疗疗无合无合并并症的症的带状带状疱疹,而且可以加快疱疹,而且可以加快伤伤口愈合,口愈合,缩缩短疱疹性神短疱疹性神经经痛病程,痛病程,对对生殖器疱疹生殖器疱疹复复发发症也起多方
22、面的作用,是目前最有效的症也起多方面的作用,是目前最有效的治治疗疗生殖器疱疹的生殖器疱疹的药药物。不良反物。不良反应较应较小。小。2.72.7喷喷昔洛昔洛韦韦(PenciclovirPenciclovir)19961996年英年英国国上上市,是法昔洛市,是法昔洛韦韦的活性代的活性代谢谢物,口服物,口服难难于吸收,于吸收,多多为为外用。主要用于治外用。主要用于治疗疗成人成人复发复发性口唇性口唇单纯单纯疱疱疹,可明疹,可明显显加快疼痛的消失和病毒的加快疼痛的消失和病毒的脱脱落。落。2.82.8索利夫定(索利夫定(SorivudineSorivudine)19931993年日本年日本开开发发上市,主
23、要用于上市,主要用于带状带状疱疹的治疱疹的治疗疗,对对水痘水痘-带带状状疱疹病毒的活性更强。此疱疹病毒的活性更强。此药药物消化道吸收良好,物消化道吸收良好,选择选择性高,毒性低,治性高,毒性低,治疗单纯疗单纯疱疹效果疱疹效果优优于阿昔于阿昔洛洛韦韦。3抗肝炎病毒药药物 3.13.1干干扰扰素(素(InterferoneInterferone)干)干扰扰素通素通过过诱导释诱导释放胞放胞内内酶引起的病毒酶引起的病毒mRNAmRNA降解和抑降解和抑制蛋白制蛋白质质合成,具有抗病毒、抗合成,具有抗病毒、抗肿肿瘤和免瘤和免疫疫调节调节作用。干作用。干扰扰素有素有、3 3种种或若干或若干亚种亚种,但以干,
24、但以干扰扰素素 的抗病毒作用最强,已的抗病毒作用最强,已是是国际国际公公认认的治的治疗疗慢性肝炎中慢性肝炎中疗疗效效较较好的好的药药物。物。3.23.2普洛脉宁(普洛脉宁(ProxigermaningProxigermaning SK-818 SK-818)SK-818SK-818是一是一种种有机有机锗锗化合物,由日本化合物,由日本开发开发上市,上市,它它可可诱导诱导干干扰扰素的素的产产生、激活自然生、激活自然杀伤细杀伤细胞。具有免疫胞。具有免疫调节调节、抗病毒、保、抗病毒、保护护肝肝脏脏等功能等功能.3.33.3拉米夫定拉米夫定:为为半合成二半合成二脱氧脱氧核核苷类苷类似物,可似物,可抑制抑
25、制HIVHIV逆逆转录转录酶酶,1995,1995年首次在美年首次在美国国上市,上市,对对分分离的离的HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2包括包括对齐对齐夫多定耐夫多定耐药药的病毒株的病毒株都有活性,都有活性,并与齐并与齐多夫定有多夫定有较较好的好的协协同作用。同作用。临临床上主要床上主要与与其其它它抗病毒抗病毒药药物物联联合治合治疗进疗进展性展性AIDsAIDs。在体外在体外实验实验中有中有较较强的抗肝炎病毒活性,而且强的抗肝炎病毒活性,而且细细胞毒性低,胞毒性低,临临床用于治床用于治疗疗慢性乙型病毒性肝炎慢性乙型病毒性肝炎时时,肝肝细细胞炎症坏死症胞炎症坏死症状状有明有明显显的改善
26、,乙型肝炎的改善,乙型肝炎e e抗抗原的原的转阴转阴率率达达1616,并检测并检测不出乙肝病毒不出乙肝病毒DNADNA,对对用干用干扰扰素治素治疗疗无反无反应应的患者也有效。但是在停的患者也有效。但是在停药药后大多后大多数数患者又出患者又出现现病毒血症。病毒血症。3.43.4脱氧脱氧无无环鸟环鸟苷苷(DescyclovirDescyclovir)该药该药为为阿昔洛阿昔洛韦韦的前体的前体药药,但水溶性比阿昔洛,但水溶性比阿昔洛韦韦大大1818倍,口服吸收好,目前倍,口服吸收好,目前临临床上已床上已开开始始试试用于治用于治疗带状疗带状疱疹和乙型病毒性肝炎。疱疹和乙型病毒性肝炎。另外,阿昔洛另外,阿
27、昔洛韦韦和法昔洛和法昔洛韦韦也有抗肝炎病也有抗肝炎病毒的作用。毒的作用。4抗人类类免疫缺陷病毒药药物 4.24.2沙奎那沙奎那韦韦(SaquinavirSaquinavir)是用于治)是用于治疗疗AIDsAIDs的第一的第一个个蛋白酶抑制蛋白酶抑制剂剂,也是正在,也是正在开发开发的的2020多多个个蛋白酶抑制蛋白酶抑制剂剂中最好的一中最好的一个个。能防止母体蛋白能防止母体蛋白质质分裂成新的分裂成新的HIVHIV感染感染细细胞胞并并抑制病毒抑制病毒复复制,在急性感染的淋巴干制,在急性感染的淋巴干细细胞中胞中显显示出示出较较强的抗强的抗HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2活性,活性,对齐对
28、齐夫多定耐夫多定耐药药的的HIV-1HIV-1也有效。也有效。国国外外现现在在临临床上床上应应用的用的还还有利托那有利托那韦韦(RitonavirRitonavir)、)、吲哚吲哚那那韦韦(IndinavirIndinavir)、和奈非那)、和奈非那韦韦(NelfinavirNelfinavir)。)。4.34.3地拉地拉韦韦定(定(DelavirdineDelavirdine)和奈)和奈韦韦拉平拉平(neviranevira-pine-pine)为为非核非核苷苷逆逆转转酶抑制酶抑制剂剂,对对核核苷类苷类似物敏感或耐似物敏感或耐药药的的HIVHIV病毒都有活病毒都有活性,性,与与其其它它抗抗H
29、IVHIV药药合用,治合用,治疗疗HIVHIV感染病感染病人,包括新近感染而无症人,包括新近感染而无症状状的病人的病人 。5.15.1聚肌胞聚肌胞(poiyinosinicpoiyinosinic polycytidylicpolycytidylic acid,acid,plc)plc)机制:一种合成的双链机制:一种合成的双链RNA,RNA,具有高效诱导干扰具有高效诱导干扰 素能力素能力,是一种广谱抗病毒药物是一种广谱抗病毒药物.同时具同时具 有抗肿瘤有抗肿瘤和免疫增强作用;和免疫增强作用;适用:带状疱疹、流行性出血热、流行性乙型脑适用:带状疱疹、流行性出血热、流行性乙型脑炎、呼吸道感染及各型
30、病毒性肝炎;炎、呼吸道感染及各型病毒性肝炎;不良反应:极少不良反应:极少,肌肉注射后少数病人可出肌肉注射后少数病人可出 现一现一过性低热。过性低热。5 5、其他药物、其他药物 其他药物5.25.2转移因子转移因子(TransferFactorTransferFactor)机制:健康人白细胞中提取的一种多核苷酸肽健康人白细胞中提取的一种多核苷酸肽它不被它不被DNA,RNADNA,RNA酶及胰蛋白酶所破坏酶及胰蛋白酶所破坏,无抗原无抗原性性,具有广谱抗病毒作用,将供体的细胞免疫具有广谱抗病毒作用,将供体的细胞免疫信息转移给受体,使受体淋巴细胞增敏,由信息转移给受体,使受体淋巴细胞增敏,由此获得供者
31、特异性及非特异性细胞免疫;此获得供者特异性及非特异性细胞免疫;适用:各种难治性病毒感染;适用:各种难治性病毒感染;不良反应:皮疹,发热,偶有肝功能损害。不良反应:皮疹,发热,偶有肝功能损害。中医中药中医中药:炎琥宁炎琥宁,双黄连双黄连,清开灵清开灵,板兰根板兰根等等 共同作用:清热、解毒、利湿;共同作用:清热、解毒、利湿;炎琥宁:具有抗病毒炎琥宁:具有抗病毒,抗炎抗炎,清热和提高白细胞清热和提高白细胞,中中性粒细胞及巨噬细胞对细菌性粒细胞及巨噬细胞对细菌,病毒的吞噬能力,提病毒的吞噬能力,提高血清中溶菌酶的含量,增强细胞免疫能力等功高血清中溶菌酶的含量,增强细胞免疫能力等功效效,还有舒张支气管
32、气管平精肌,缓解平滑肌痉挛还有舒张支气管气管平精肌,缓解平滑肌痉挛有镇咳作用,近年来发现过敏,肾损伤严重;有镇咳作用,近年来发现过敏,肾损伤严重;双黄连:适用于小儿病毒性肺炎双黄连:适用于小儿病毒性肺炎 ,上呼吸道感染,上呼吸道感染,扁桃体炎等。扁桃体炎等。其他药物其他药物 实际上实际上,临床上有时是很难确定何种病毒所临床上有时是很难确定何种病毒所致的致的.无法确定病毒前无法确定病毒前,宜选用广谱抗病毒宜选用广谱抗病毒药物药物.据感染部位确定给药方式据感染部位确定给药方式,病情严重病情严重程度确定药物剂量及疗程。程度确定药物剂量及疗程。主要药物主要药物1、流感治疗治疗 金金刚烷胺刚烷胺和金和金
33、刚刚乙乙胺这两种药胺这两种药物通物通过过干干扰扰病毒病毒M2M2蛋白跨膜蛋白跨膜区区功能而阻止病毒穿入和功能而阻止病毒穿入和脱壳脱壳。临临床上主要用于床上主要用于预预防和治防和治疗疗无无并发并发症的甲型流感,易症的甲型流感,易产产生耐生耐药药性。性。1、流感治疗治疗 神神经氨经氨酸酶酸酶(NA)(NA)抑制抑制剂这类药剂这类药物能使病毒物能使病毒扩扩散受到抑制,散受到抑制,对对多多种种甲、乙型流感病毒甲、乙型流感病毒株有抑制作用。目前已有扎那米株有抑制作用。目前已有扎那米韦韦和和奥奥司司他他韦获韦获准用于准用于临临床。扎那米床。扎那米韦韦需需经经吸入吸入给给药药,用于治,用于治疗疗5 5101
34、0岁儿岁儿童的症童的症状状性甲、乙性甲、乙型流感型流感(起病后起病后3636小小时内开时内开始始)。给药剂给药剂量量为为1010毫克,每日毫克,每日两两次,共次,共5 5天。天。与对与对照照组组相比,相比,症症状缓状缓解解时间缩时间缩短短1.251.25天,病情天,病情减轻减轻。1、流感治疗治疗 奥奥司他司他韦韦治治疗疗1 11212岁儿岁儿童伴童伴发热发热的流感按的流感按1 1毫克毫克/千克千克给药给药,每天,每天两两次,次,连连服服5 5天,可天,可缩缩短病程短病程1.51.5天,可天,可减轻减轻症症状状和降低中耳炎和降低中耳炎的的发发生率。后者副反生率。后者副反应为轻应为轻至中度至中度恶
35、恶心,心,呕呕吐少吐少见见。可作。可作为为甲流治甲流治疗疗的首的首选药选药物,物,新生新生儿儿使用的安全性使用的安全性尚尚有待有待进进一步一步论证论证。2、RSV感染的治疗疗 利巴利巴韦韦林林该药该药是惟一有效的抗呼吸道合胞是惟一有效的抗呼吸道合胞病毒病毒(RSV)(RSV)感染的感染的药药物。以物。以2020毫克毫克/毫升毫升浓浓度度经气经气溶溶胶发胶发生器形成均生器形成均匀匀薄薄雾雾,用,用氧气氧气罩罩持持续给药续给药12121818小小时时/天,天,疗疗程程3 37 7天,天,可可缓缓解症解症状状,降低病毒排泄量和,降低病毒排泄量和缩缩短病程。短病程。2、RSV感染的治疗疗 RSVRSV
36、免疫球蛋白免疫球蛋白(RSV-IVIG)(RSV-IVIG):该药该药19961996年年初初获获准用于高危准用于高危婴婴幼幼儿儿的的RSVRSV感染感染预预防,在防,在流行高峰期每月注射流行高峰期每月注射1 1次次(2(2克克/千克千克)。副反。副反应应有有过过敏、敏、发热发热、呼吸窘迫和胃、呼吸窘迫和胃肠肠道症道症状状,发发生率生率约约小于小于15%15%。2、RSV感染的治疗疗 PalivizumabPalivizumab:该药该药是一是一种种人源人源RSVRSV单单克隆克隆抗体,能抗体,能识别识别病毒病毒F F糖蛋白上的中和表位而糖蛋白上的中和表位而阻止病毒融入阻止病毒融入细细胞及合胞
37、体形成,效胞及合胞体形成,效应优应优于于RSV-IVIGRSV-IVIG。在流行季。在流行季节节每月肌注每月肌注1 1次,次,推荐推荐剂剂量量为为1515毫克毫克/千克千克(总总量大于量大于1 1毫升毫升则则应应分次分次),作,作为预为预防防应应用。副反用。副反应应少少见见,可,可见呕见呕吐、腹吐、腹泻泻和注射部位硬和注射部位硬结结。3、水痘-带状带状疱疹病毒的治疗疗 阿昔洛阿昔洛韦韦(ACV)(ACV):口服:口服该药该药生物利用度很生物利用度很低,主要用于低,主要用于预预防。免疫正常防。免疫正常儿儿童在原童在原发发性水痘性水痘-带状带状疱疹病毒疱疹病毒(VZV)(VZV)感染的潜伏期感染的
38、潜伏期口服口服ACV40ACV40毫克毫克/千克千克 天,分天,分4 4次,次,连续连续5 5天,有明天,有明显显的的预预防作用。用于防作用。用于预预防新生防新生儿儿皮皮肤肤、眼和口腔、眼和口腔HSVHSV感染。感染。3、水痘-带状带状疱疹病毒的治疗疗 万乃洛万乃洛韦韦:该药该药口服易吸收,口服易吸收,并并快速快速进进入血液,入血液,血血浆浓浆浓度接近度接近静静脉用脉用ACVACV,新近,新近获获准用于准用于带状带状疱疱疹和疹和复发复发性生殖道性生殖道HSVHSV感染。成人治感染。成人治疗带状疗带状疱疹:疱疹:给药剂给药剂量量为为1 1克,每天克,每天3 3次,次,连续连续7 7天;治天;治疗
39、疗初次初次生殖道疱疹:生殖道疱疹:给药剂给药剂量量为为1 1克,每天克,每天两两次,共次,共1010天;天;复发复发性生殖道疱疹:性生殖道疱疹:给药剂给药剂量量为为0.50.5克,每天克,每天两两次,共次,共5 5天。天。儿儿童的童的药药代代动动力力学学和安全性正在和安全性正在研研究,究,预计预计有很好的耐受性。副反有很好的耐受性。副反应应有有头头痛、痛、恶恶心、心、呕呕吐和腹吐和腹泻泻。有免疫抑制病人可致血小板。有免疫抑制病人可致血小板减减少性少性紫癜。紫癜。3、水痘-带状带状疱疹病毒的治疗疗 泛昔洛泛昔洛韦韦(FCV)(FCV)该药获该药获准用于准用于带状带状疱疹和疱疹和复复发发性生殖道性
40、生殖道HSVHSV感染。成人治感染。成人治疗带状疗带状疱疹:疱疹:给药剂给药剂量量为为0.50.5克,每克,每8 8小小时时1 1次,次,连续连续7 7天;天;治治疗复发疗复发性生殖道疱疹:性生殖道疱疹:给药剂给药剂量量为为125125毫毫克,每天克,每天两两次,共次,共5 5天。天。儿儿童用童用药药正在正在评评估。估。副反副反应为头应为头痛和痛和恶恶心。心。4、CMV感染的治疗疗 更昔洛更昔洛韦韦(GCV)(GCV):该药为儿该药为儿童童严严重巨重巨细细胞胞病毒病毒(CMV)(CMV)感染的一感染的一线线用用药药,可用于,可用于儿儿童童CMVCMV视网视网膜炎的膜炎的维维持治持治疗疗,以及骨
41、髓或,以及骨髓或实实体器官移植病体器官移植病儿儿的的预预防。口服防。口服GCVGCV混混悬悬液液3030毫克毫克/千克,每千克,每8 8小小时时1 1次,可次,可达达成人有效成人有效维维持量持量(3(3克克/天天)水平;而用水平;而用药药5050毫克毫克/千克,千克,每每8 8小小时时1 1次,可次,可达达成人成人6 6克克/千克量的水平。千克量的水平。4、CMV感染的治疗疗 儿儿童用童用药参药参照成人的方案,照成人的方案,诱导诱导治治疗疗:给给药剂药剂量量为为5 5毫克毫克/千克,每千克,每1212小小时时1 1次次(以恒以恒定速度定速度静静滴滴1 1小小时时以上以上),持,持续续2 23
42、3周。周。维维持治持治疗疗:给药剂给药剂量量为为5 5毫克毫克/千克,每天千克,每天1 1次,次,连续连续5 57 7天。有天。有肾损肾损害者害者应减应减量,量,肾肾透析透析者不可超者不可超过过1.251.25毫克毫克/千克,每周千克,每周3 3次,在次,在透析后用透析后用药药。副反。副反应应有粒有粒细细胞和血小板胞和血小板减减少。少。4、CMV感染的治疗疗 膦膦甲酸甲酸(PFA)(PFA)该药该药一般作一般作为为替代用替代用药药,特,特别别是是单单用用GCVGCV仍出仍出现现疾病疾病进进展展时时,可,可单单用用PFAPFA或或与与GCVGCV联联用。用。儿儿童用童用药参药参照成人的照成人的方
43、案,方案,诱导诱导治治疗疗:给药剂给药剂量量为为6060毫克毫克/千克,千克,每每8 8小小时时1 1次次(持持续静续静滴滴1 1小小时时),连连用用2 23 3周。周。维维持治持治疗疗:给药剂给药剂量量为为9090120120毫克毫克/千克,千克,每天每天1 1次。次。4、CMV感染的治疗疗 西多福西多福韦该药韦该药可抑制多可抑制多种种DNADNA病毒。治病毒。治疗疗方案方案为为,诱导诱导治治疗疗:给药剂给药剂量量为为5 5毫克毫克/千千克,每周克,每周1 1次,次,连连用用两两周。周。维维持治持治疗疗:5 5毫毫克克/千克,每千克,每两两周周1 1次。因次。因肾肾毒性作用明毒性作用明显显,
44、儿儿童童应慎应慎重重选选用。用。5、单单疱病毒性脑脑炎(1 1)单单疱病毒疱病毒脑脑炎炎须须及早用及早用药药,无,无环鸟苷环鸟苷,剂剂量量为为每次每次10mg10mgkgkg,溶于,溶于100ml100ml溶液于溶液于1 12h2h内内滴完,每滴完,每8h 18h 1次,次,10d10d为为1 1疗疗(2 2)阿糖腺阿糖腺苷苷5 520mg20mgkgkg,静静滴,滴,1 1d d,5 510d10d为为一一疗疗程,早期程,早期应应用。适用于用。适用于带状带状疱疹疱疹脑脑炎,副作用有炎,副作用有骨髓抑制骨髓抑制、厌厌食、食、呕呕吐、吐、口炎口炎、脱发脱发和腹和腹泻泻等。等。5、单单疱病毒性脑脑
45、炎(3 3)干)干扰扰素:素:5ml5ml肌注,肌注,1 1d d,疗疗程程视视病情病情而定,早期而定,早期应应用。(用。(4 4)转转移因子:移因子:2ml2ml皮皮下注射下注射(上臂或腹股上臂或腹股沟沟附近淋巴附近淋巴结处结处),1 1d d,5 5次次为为1 1疗疗程。程。(4 4)中)中医药医药治治疗疗 :按:按卫卫、气气、营营、血辨、血辨证证论论治,用治,用银翘银翘散散、白虎、白虎汤汤、三甲、三甲复复脉脉汤汤等。等。6、甲型流感病毒感染 应应及早及早应应用抗病毒用抗病毒药药物。初步物。初步药药敏敏试验试验提示,此提示,此甲型甲型H1N1H1N1流感病毒流感病毒对奥对奥司他司他韦韦(o
46、seltamiviroseltamivir)和扎和扎那米那米韦韦(zanamivirzanamivir)敏感,敏感,对对金金刚烷胺刚烷胺和金和金刚刚乙乙胺胺耐耐药药。奥奥司他司他韦应尽韦应尽可能在可能在发热发热4848小小时内时内使用使用(36(36小小时内时内最佳最佳),疗疗程程为为5 5天。天。奥奥司他司他韦韦的成人用量的成人用量为为75mgb.i.d.75mgb.i.d.。1 1岁岁及以上年及以上年龄龄的的儿儿童患者童患者应应根据根据体重体重给药给药:体重不足:体重不足15kg15kg者,予者,予30mgb.i.d.30mgb.i.d.;体;体重重15-23kg15-23kg者,者,45
47、mgb.i.d.45mgb.i.d.;体重;体重23-40kg23-40kg者,者,60mgb.i.d.60mgb.i.d.;体重大于;体重大于40kg40kg者,者,75mgb.i.d.75mgb.i.d.。对对于于吞吞咽咽胶胶囊有困囊有困难难的的儿儿童,可童,可选选用用奥奥司他司他韦韦混混悬悬液。液。7、手足口病治疗疗 西西药药治治疗疗小小儿儿手足口病目前手足口病目前尚尚无特效无特效药药物,主要物,主要是是对对症症处处理,服用理,服用B B族族维维生素、生素、维维生素生素C C、抗病毒、抗病毒药药物物(如阿昔洛如阿昔洛韦韦、干、干扰扰素等素等)、解、解热镇热镇痛痛剂剂等。等。阿昔洛阿昔洛韦
48、韦:治:治疗剂疗剂量量为为2020毫克毫克/公斤体重,加入公斤体重,加入10%10%葡萄糖液葡萄糖液100 100 毫升毫升静静脉滴注,脉滴注,1 1次次/天天;或者或者口服阿昔洛口服阿昔洛韦韦5 510 10 毫克毫克/公斤体重公斤体重/天,分天,分3434次服。阿昔洛次服。阿昔洛韦韦作作为为一一种种高效广高效广谱谱的抗病毒的抗病毒药药物,物,具有明具有明显缩显缩短短发热发热及皮及皮损损愈合愈合时间时间,减轻减轻口腔疱口腔疱疹疼痛的作用。疹疼痛的作用。7、手足口病治疗疗 更昔洛更昔洛韦韦:治:治疗剂疗剂量量为为5 510 10 毫克毫克/公斤体重,加公斤体重,加入入10%10%葡萄糖液葡萄糖
49、液100 100 毫升毫升静静滴,滴,1 1次次/天,天,疗疗程程3 35 5 天。天。干干扰扰素:治素:治疗剂疗剂量量为为100100万万单单位,肌肉注射,位,肌肉注射,1 1次次/天。有天。有研研究表明,干究表明,干扰扰素素联联合中合中药药制制剂剂(如小如小儿儿清热清热宁宁)治治疗疗手足口病具有明手足口病具有明显疗显疗效。效。利巴利巴韦韦林:利巴林:利巴韦韦林作林作为为抗病毒的常用抗病毒的常用药药,治,治疗疗小小儿儿手足口病手足口病疗疗效肯定。治效肯定。治疗剂疗剂量量为为10 10 毫克毫克/公公斤体重,加入斤体重,加入10%10%葡萄糖液葡萄糖液100 100 毫升毫升静静滴,滴,1 1
50、3 3次次/天,天,疗疗程程3 3 天天;或者口服利巴或者口服利巴韦韦林含片林含片1/41/41/21/2片,片,4 4次次/天。天。8、传传染性单单核细细胞增多症 阿昔洛阿昔洛韦韦5-10mg/kg.d5-10mg/kg.d,溶于,溶于10%10%葡萄糖葡萄糖100ml100ml中中静静点,点,疗疗程程5-75-7日;日;重症可用重症可用-干干扰扰素素100100万万 肌注或溶于肌注或溶于10%10%葡萄葡萄糖糖100ml100ml中中静静点,点,疗疗程程5-75-7日。日。阿糖腺阿糖腺苷苷可能可能对对本病有效。本病有效。无无环鸟苷环鸟苷1020mg1020mgkgdkgd,分,分2 2次次
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