妇科肿瘤标志物应用新进展课件.ppt

1、HE4(人附睾蛋白人附睾蛋白4)广州市红会医院妇科肿瘤标志物应用新进展24th,Aug,24th,Aug,；贺佳贝；贺佳贝 中国女性恶性肿瘤现状中国女性恶性肿瘤现状卵巢癌的发病率和死亡率居女性恶性肿瘤的第卵巢癌的发病率和死亡率居女性恶性肿瘤的第9位位数据来源：中国肿瘤登记年报 盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状“沉默的肿瘤沉默的肿瘤”-卵巢癌卵巢癌 家族史家族史 腹部腹部/盆腔盆腔检查检查 CA-125 经经阴道超声阴道超声检查检查（TVU）CT 胸片胸片 胃胃肠肠功能功能评评估估 血常血常规规 生化生化检查检查探查手术探查手术

2、组织病理检查 良性恶性 面临的挑战面临的挑战：1、卵巢癌症状非特异，多以消化道症状为表现2、CA125是目前公认的“金标准”标志物，但特异性不足3、TUV的检查依赖于B 超检查人员的经验水平 NCCN卵巢癌诊疗指南中国版70%诊断时已是晚期卵巢癌病理类型病理类型Surveillance,Epidemiology,and End Results(SEER)Database;Confirmed cases 2003-2007.卵巢癌(OvCa)非上皮性卵巢癌非上皮性卵巢癌10%上皮性上皮性OvCa(EOC)90%浆液性浆液性60%子宫内膜样癌10%粘液性 6%透明细胞瘤5%生殖细胞肿瘤性索间质肿瘤

3、生殖细胞间质肿瘤 CA125+？CA19-9CEACA125cancer antigen&carbohydrate antigen1.是一种糖蛋白性肿瘤相关是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原抗原2.存在于成人体腔上皮衍生而来存在于成人体腔上皮衍生而来的组织如的组织如胸膜、胸膜、心包膜、腹膜间皮和苗勒氏管上皮如输卵管、心包膜、腹膜间皮和苗勒氏管上皮如输卵管、子宫内膜和宫颈管，肺、乳腺、子宫内膜和宫颈管，肺、乳腺、结膜结膜。胎儿胎儿中除中除了体腔上皮外还存在于羊膜组织中。了体腔上皮外还存在于羊膜组织中。5.正常婴儿和成人卵巢表面的上皮细胞不表达。正常婴儿和成人卵巢表面的上皮细胞不表达。6.黏液性肿瘤不表达

4、。黏液性肿瘤不表达。7.半衰期：半衰期：6天。天。卵巢癌CA125的作用:正方 推荐推荐CA125联合经阴道超声对高危人群进行筛查，提早干预可改善预后联合经阴道超声对高危人群进行筛查，提早干预可改善预后 推荐推荐CA125用于盆腔肿块良恶性的鉴别诊断，特别是绝经后女性用于盆腔肿块良恶性的鉴别诊断，特别是绝经后女性 推荐推荐CA125用于卵巢癌的监测，早期发现复发和转移用于卵巢癌的监测，早期发现复发和转移 Catharine M.,Clinical Chemistry 54:12()Gynecologic Oncology,112,40-46.HE4(人附睾蛋白4)HE4证实为卵巢癌的血清标志物

5、（Hellstrom et al）This presentation is our intellectual property.HE4和CA125联合应用减少漏诊卵巢癌的发病率和死亡率居女性恶性肿瘤的第9位,Gynecologic Oncology 108()402408单纯CA125升高即开始治疗不改善预后减少单一生物标志物阴性卵巢癌的漏诊肺部疾病或肌酐115 mol/LHE4和CA125联合应用减少漏诊卵巢癌CA125的作用：反方1.筛查特异性和阳性预测值都低，即使联合筛查特异性和阳性预测值都低，即使联合B超，超，也不会增加卵巢癌的诊断率，因此不用也不会增加卵巢癌的诊断率，因此不用CA12

6、5进进行筛查行筛查2.治疗监测：治疗监测：v 术前术前CA125浓度与预后无关浓度与预后无关v III-IV期期90%阳性，但阳性，但I期阳性只有期阳性只有50%v 黏液性癌不表达黏液性癌不表达CA125正确评价CA125v 初治化疗结束后初治化疗结束后CA125转阴的患者，仍有转阴的患者，仍有50%遗留肉遗留肉眼可见的小病灶，对判断病灶残留程度，眼可见的小病灶，对判断病灶残留程度，CA125敏感敏感性有限性有限v 对发现复发对发现复发CA125具有很好的敏感性具有很好的敏感性v 治疗过程中治疗过程中CA125的变化与疗效有很好的正相关性的变化与疗效有很好的正相关性v 上皮癌，上皮癌，CA12

7、5和影像学检查同时阴性即为临床缓解和影像学检查同时阴性即为临床缓解正确评价CA125 初治结束后频繁检测初治结束后频繁检测CA125不改善患者预后不改善患者预后 单纯单纯CA125升高即开始治疗不改善预后升高即开始治疗不改善预后 CA125升高到出现临床复发中位时间为升高到出现临床复发中位时间为26个月个月 CA125在正常范围内发生倍增也是复发危险因素，在正常范围内发生倍增也是复发危险因素，倍增距复发中位时间为倍增距复发中位时间为6个月个月正确评价正确评价CA125初次手术后化疗第三疗程后初次手术后化疗第三疗程后CA125转阴是预后良好转阴是预后良好独立因素独立因素术后无肉眼残留病灶但术后无

8、肉眼残留病灶但CA12535U/mL或有肿瘤残或有肿瘤残留且留且CA12565U/mL，提示预后差，提示预后差III-IV期患者，第二疗程化疗后期患者，第二疗程化疗后CA125水平具有重要水平具有重要意义：意义：转阴者中位生存时间为转阴者中位生存时间为26个月，阳性者仅个月，阳性者仅15个月个月下降下降50%中位生存时间为中位生存时间为21个月，个月，50%者仅者仅10个月个月正确评价正确评价CA125盆腔包块鉴别诊断盆腔包块鉴别诊断 要结合患者年龄和绝经状态要结合患者年龄和绝经状态 绝经后女性若绝经后女性若CA125升高则更有意义，绝经后女性和子宫升高则更有意义，绝经后女性和子宫切除术后女性

9、，采用切除术后女性，采用20U/mL、26U/mL作为上限作为上限更为合适。更为合适。绝经前女性，绝经前女性，CA125升高超过升高超过200U/mL时有意义。时有意义。因盆腔包块而就诊的患者中，引起因盆腔包块而就诊的患者中，引起CA125明显升高的最常明显升高的最常见病因是子宫内膜异位症。见病因是子宫内膜异位症。-Guidelines for referral of the patient with an adnexal mass,Clin Obstet Gynecol.2006 正确评价CA125手术对手术对CA125水平的影响水平的影响妇科手术时激惹腹膜会诱发非感染性腹膜妇科手术时激惹腹

10、膜会诱发非感染性腹膜炎，使炎，使CA125异常升高，因此术后进行随异常升高，因此术后进行随访时应排除手术的影响。访时应排除手术的影响。CA125半衰期为半衰期为6天，天，46个半衰期后，即个半衰期后，即至少至少4周后再复查可排除手术的影响。周后再复查可排除手术的影响。CA125升高升高恶性肿瘤恶性肿瘤良性肿瘤和其他疾病良性肿瘤和其他疾病生理状态生理状态上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌子宫内膜异位症子宫内膜异位症月经来潮月经来潮子宫内膜癌子宫内膜癌子宫肌瘤子宫肌瘤妊娠妊娠宫颈癌宫颈癌PID手术后手术后肺癌肺癌OHSS放疗放疗肝癌肝癌卵巢良性肿瘤卵巢良性肿瘤胃肠道恶性肿瘤胃肠道恶性肿瘤心衰、糖尿病心衰、糖

11、尿病胰腺癌胰腺癌腹膜炎、腹水、结肠炎腹膜炎、腹水、结肠炎胆道癌胆道癌急性肝炎、胰腺炎急性肝炎、胰腺炎乳腺癌乳腺癌肺炎、心包炎、肾病肺炎、心包炎、肾病有没有比有没有比CA125更优秀的指标？更优秀的指标？1 NIH Consensus Development Conference Statement.Gynecol Oncol.1994,55,S4-S14.2 ACOG Practice Bulletin.Obstet Gynecol.2007,110,201-213.与CA125联合检测可以：减少假阴性 优化敏感性和特异性 早期发现I/II期的卵巢癌大量的卵巢癌的肿瘤标志物研究大量的卵巢癌的肿

12、瘤标志物研究近期的研究发现有多种标志物（包括HE4）在卵巢癌表达升高卵巢癌标志物的研究卵巢癌标志物的研究组织类型组织类型样本量（样本量（n）标志物标志物/7项项良性卵巢肿块166HE4/CA125/CA72-4/SMRP/Activin/Inhibin/Osteopontin/EGFR/Her2卵巢癌67Moore,et.al.,Gynecologic Oncology 108()402408Moore,et.al.,Gynecologic Oncology 108()402408 单一标志物：单一标志物：HE4拥有最佳的性能（拥有最佳的性能（ROC=0.908)7种标志物单独和联合检测的性能

13、种标志物单独和联合检测的性能HE4生物学特点生物学特点乳清酸性蛋白家族乳清酸性蛋白家族(WAP家族）家族）由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心(WFDC2)组成 乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白 N-端糖基化：20-25 kDa（CA 125分子量 200 kDa!)蛋白酶抑制剂家族蛋白酶抑制剂家族 相应的底物和HE4的生物学功能未知 可能是抗菌、抗炎因子Bouchard D et al.Lancet Oncol 2006;7,16774.Hellstrm I et al.Cancer Res.2003,63,36953700.1991HE4 在人附睾中发现（在人附睾

14、中发现（Kirchoff et al）1999HE4在卵巢癌组织呈过表达（在卵巢癌组织呈过表达（Schummer at al）2002HE4单克隆抗体和单克隆抗体和HE4 EIA试剂的雏形试剂的雏形HE4证实为卵巢癌的血清标志物（证实为卵巢癌的血清标志物（Hellstrom et al）Fujirebio公司从公司从PNRI获得获得HE4专利（专利（糖尿病及癌症研究机构即太平洋西北研究中心PNRI）2007HE4 IUO EIA 试剂研发试剂研发 HE4显示是卵巢癌发现最有效的标志物显示是卵巢癌发现最有效的标志物 ROMA指数模型指数模型2008前瞻性多中心的前瞻性多中心的ROMA验证研究完成

15、验证研究完成HE4 EIA 通过欧盟批准通过欧盟批准HE4用于卵巢癌监测通过用于卵巢癌监测通过FDA批准批准2011FDA批准批准ROMA指数指数欧盟批准欧盟批准Elecsys HE4上市上市2012SFDA批准批准Elecsys HE4上市上市HE4对卵巢癌诊断的敏感性对卵巢癌诊断的敏感性来源于不同文献盆腔肿块良性VS.卵巢癌(所有分期)的敏感性比较特异性=95%(绝经前和绝经后)敏感性%Huhtinen et al,1Huhtinen et al,1Moore et al,2Moore et al,21 Huhtinen,K.et al.J.Cancer,100,1315-1319.2 M

16、oore,R.G.et al.Gynecologic Oncology,112,40-46.敏感性%HE4HE4Thank you for your attentionBouchard D et al.HE4(人附睾蛋白4)HE4预测肿瘤细胞减灭术是否满意SFDA于 年3月罗氏批准Elecsys HE4在中国上市崔恒等，中华妇产科杂志 年12月25例卵巢癌患者术后HE4水平的变化广州市红会医院妇科肿瘤标志物应用新进展HE4界值：473 pmol/L CA125界值：500 U/ml，Gynecologic Oncology 110()374382广州市红会医院妇科肿瘤标志物应用新进展女性盆腔肿

17、块卵巢癌的风险评估,Gynecologic Oncology 108()402408HE4:子宫内膜异位症不升高早期发现I/II期的卵巢癌探查手术组织病理检查,Int J Gynecol Cancer ;21:1040Y1047CA125半衰期为6天，46个半衰期后，即至少4周后再复查可排除手术的影响。标志物标志物最佳的最佳的cut-offcut-offI/III/II期的敏感性期的敏感性IIIIII期的敏感性期的敏感性特异性特异性（n=133)%(n=67)%(n=396)%HE482.7 92.5 86.3 Glycodelin63.2 64.2 79.0 MMP745.9 62.7 89

18、.4 SLPI54.2 71.6 71.7 Plau-R69.9 74.6 75.8 Muc-153.4 55.2 73.0 Inhibin A45.1 34.3 70.3 PAI-I65.4 68.7 76.0 CA12545.9 58.5 98.2 各个分期卵巢癌的诊断敏感性各个分期卵巢癌的诊断敏感性就单一标志物而言，HE4拥有最佳的敏感性和特异性，尤其对早期卵巢癌（I-II期）Laura J.，Gynecologic Oncology 110()374382HE4水平水平临床病理特征临床病理特征例数例数阳性率阳性率%（阳性数）（阳性数）未绝经组未绝经组I+II1361.5%（8）III+

19、IV1580.0%（12）无淋巴结转移1457.1%（8）有淋巴结转移1485.7%（12）总计2871.4%绝经组绝经组I+II862.5%（5）III+IV4689.1%（41）无淋巴结转移1369.2%（9）有淋巴结转移4192.7%（38）总计5487%HE4与卵巢癌分期及转移的关系与卵巢癌分期及转移的关系郭林等，中华检验医学杂志 年第12期HE4评估卵巢癌手术的效果评估卵巢癌手术的效果25例卵巢癌患者术后HE4水平的变化手术治疗的25例EOC手术后病情基本缓解血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)，HE4水平降低-20%左右：3例*HE4呈现升高：1例郭林等.

20、中国癌症杂志 年第9期HE4预测肿瘤细胞减灭术是否满意预测肿瘤细胞减灭术是否满意Tang ZJ,et alHE4界值：473 pmol/L CA125界值：500 U/ml敏感度敏感度（%）特异度特异度（%）阳性预测值阳性预测值（%）阴性预测值阴性预测值（%）HE481566773CA12580385964HE4+CA125656970641、血清术前HE4值评估卵巢癌PDS满意度的价值可能优于血清CA125,是术前评估的一个重要因素2、术前HE4值473 pmol/L的患者行PDS结局不满意的可能性大大增加，该值可作为预测初次肿瘤细胞减灭术结局的界值点卵巢癌复发监测卵巢癌复发监测卵巢癌术后患

21、者进行为期16-20个月的随访监测HE4和CA125的水平变化Emanuela,et al.,Tumor Biol.()31:113119未出现疾病复发的病例未出现疾病复发的病例HE4和和CA125保持在低水平保持在低水平疾病复发的病例疾病复发的病例HE4和和CA125出现升高，出现升高，HE4比比CA125提前提前5-8月出现升高月出现升高HE4CA125水平超过参考值的时间 月月卵巢癌的预后评估卵巢癌的预后评估卵巢癌化疗前HE4的水平高，无进展生存时间（PFS）和整体生存率（OS）降低HE4的水平是PFS和OS的独立预后因素CA125未显示为PFS 和OS的独立预后价值Karina Dah

22、l Steffensen.,Int J Gynecol Cancer ;21:1040Y1047HE4与与CA125性能比较性能比较异常升高异常升高%HE4(140pmol/L)CA125(35U/mL)健康人1.1%9.9%良性疾病12.3%37%肝脏疾病4.5%45.5%肾衰或肌酐115 mol/L84.5%59%排除肾衰排除肾衰肺部疾病或肌酐115 mol/L10.3%24.1%妇科良性疾病1.3%33.2%其他良性疾病7.1%4.8%HE4在健康人群和良性疾病人群升高的比例低于在健康人群和良性疾病人群升高的比例低于CA125，特异性更好，特异性更好HE4的检测主要受肾脏疾病的影响的检测

23、主要受肾脏疾病的影响Molina.,Clinical Chemistry 57:11()HE4与与CA125性能比较性能比较阳性率阳性率HE4(140pmol/L)CA125(35U/mL)卵巢癌75.2%80%子宫内膜/内膜宫颈癌28%50%宫颈鳞癌016.7%乳腺癌5.6%59%消化道恶性肿瘤11.3%41.5%肝癌16.3%33.3%NSCLC29.3%83.3%SCLC26.9%34.6%泌尿系统肿瘤21.5%35.7%CA125在多种恶性疾病升高在多种恶性疾病升高HE4主要在卵巢癌升高，子宫内膜癌和肺癌有部分的升高主要在卵巢癌升高，子宫内膜癌和肺癌有部分的升高针对良性疾病或恶性疾病和

24、妇科疾病的鉴别诊断方面针对良性疾病或恶性疾病和妇科疾病的鉴别诊断方面HE4特异性显著优于特异性显著优于CA125Molina.,Clinical Chemistry 57:11()HE4和和CA125在卵巢癌的分布在卵巢癌的分布Yip et al.,Ovarian Cancer Biomarkers,粘液性卵巢癌组无显著的统计学差异，提示应联合其他标志物如粘液性卵巢癌组无显著的统计学差异，提示应联合其他标志物如CA19-9HE4是否可替代是否可替代CA125？多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高050010001500200025003000350040004500500055006000

25、650070007500800085000123456789101105001000150020002500300035004000450050005500600065007000750080008500010020030040050060070080090010001100120013001400150016001700180019002000210022002300HE4 EIA(pM)Architect CA125II(U/mL)PDSSRSPDMonths from Initial DrawCA125 (U/mL)HE4 (pM)0510152025303540455055606570

26、75808590951001050.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.60510152025303540455055606570758085909510010505101520253035404550556065707580859095100105HE4 EIA(pM)Architect CA125II(U/mL)PDSSMonths from Initial DrawCA125 (U/mL)HE4 (pM)HE4和CA 125来源于不同的组织-20%卵巢癌CA125不表达或低表达-HE4升高的卵巢癌超过50%不表达CA125HE4和和CA12

27、5联合检测改善诊断价值联合检测改善诊断价值类别类别ROC-AUC敏感度敏感度%P值值以盆腔良性疾病组+正常组作参照HE40.902670.000 CA1250.88170.000 HE4+CA1250.920500.125 以卵巢癌良性肿瘤作参照HE40.983700.000 CA1250.890100.031 HE4+CA1250.904300.002 以盆腔良性疾病作参照HE40.900700.000 CA1250.84070.000 HE4+CA1250.894500.070 以正常组作参照HE40.904670.031 CA1250.914871.000 HE4+CA1250.9148

28、70.031 崔恒等，中华妇产科杂志 年12月HE4单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异性优于单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异性优于CA125单项检测，两者联合检测可单项检测，两者联合检测可以提高诊断能力以提高诊断能力HE4和和CA125联合应用联合应用减少漏诊减少漏诊卵巢癌卵巢癌HE4(-)CA125(-)HE4 (-)CA125(+)HE4(+)CA125(+)HE4(+)CA125(-)EOC(n=129)总计总计 Brown et al,Differential expression of CA125 and a novel serum tumor marker HE4 in epitheli

29、alovarian cancer;ASCO 2007Moore RG et al.Gynecologic Oncology ,111,402408Allard WJ et al.Clinical Laboratory International ,3,20-21HE4 140 pmol,CA125 35 U/ml9%(n=12)9%(n=12)9%9%11%(n=14)11%(n=14)71%(n=92)71%(n=92)9%(n=11)9%(n=11)91%(n=117)91%(n=117)CA125联合联合HE4可以减少可以减少30-50%单一肿瘤标志物阴性导致的卵巢癌漏诊单一肿瘤标志物阴

30、性导致的卵巢癌漏诊联合应用更早发现早期卵巢癌联合应用更早发现早期卵巢癌对照组Stage I-IIStage III-IVMontagnana M et al.J Clin Lab Anal,23:331-335对照组Stage I-IIStage III-IVln(CA125)ln(CA125)HE4:对早期卵巢癌有很好的诊断作用对早期卵巢癌有很好的诊断作用CA125:仅对晚期卵巢癌有很好的诊断作用仅对晚期卵巢癌有很好的诊断作用更好的鉴别诊断子宫内膜异位症更好的鉴别诊断子宫内膜异位症HE4:子宫内膜异位症不升高子宫内膜异位症不升高HE4:卵巢癌升高卵巢癌升高CA 125:子子宫宫内膜异位症升高

31、内膜异位症升高CA 125:卵巢癌也升高卵巢癌也升高Graph adapted according Tab.2 of Huhtinen et al.Br.J.Cancer,100(8)联合联合检测评估手术效果和生存预后检测评估手术效果和生存预后【据 年6月ASCO会议报道】HE4联合CA125对原发性上皮性卵巢癌患者的手术结局和肿瘤无进展生存期及总生存期的预测价值（作者Ioana Braicu等）德国多个医学中心随访了欧洲OVCAD项目登记的275位原发性上皮性卵巢癌根治减灭术和接受第一次以铂类为基础的联合化疗，治疗后6个月检测HE4和CA125的水平结果：HE4联合CA125在预测卵巢癌手术

32、结果和上皮性卵巢癌患者铂耐药有着显著的价值第1次以铂类为基础的联合化疗治疗6个月后HE4和CA125水平与铂敏感患者总生存期和无瘤进展生存期显著相关卵巢癌风险分级（卵巢癌风险分级（ROMA）盆腔肿块盆腔肿块:Risk of Ovarian Malignancy Algorithm(ROMA)绝经前绝经前绝经后绝经后PI=-12,0+2,38*LNHE4+0,0626*LNCA125PI=-8,09+1,04*LNHE4+0,732*LNCA125ROMA-value%=exp(PI)/1+exp(PI)*100(exp(PI)=ePI)11.1%11.4%low riskhigh risk 2

33、9.9%29.9%low riskhigh riskCut-off value form Roche Elecsys HE4 package insertROMA可改善可改善HE4和和CA125联合应用的价值联合应用的价值Menopausal statusDiseaselow riskHigh riskTotalSensivititySpecificityPPV NPVN%N%NcombinedBenign26393.9 8939.935288.7%74.7%60.1%93.9%Cancer176.1 13460.1151Total280100.0 223100503Premenopausal

34、Benign15195.0 5166.220276.5%74.8%33.8%95.0%Cancer85.0 2633.834Total159100.0 77100236PostmenopausalBenign11292.6 382615092.3%74.7%74.0%92.6%Cancer97.4 10874117Total121100.0 146100267Moore,et al.,Gynecologic Oncology 112()4046ROMA 计算三要素：计算三要素：HE4+CA125+绝经状态绝经状态ROMA对卵巢癌的临床意义风险评估妇妇科或科或妇妇瘤瘤专专科科妇妇瘤瘤专专科医科医

35、师师妇妇瘤瘤专专科医科医师师(更更专业专业的医的医疗疗机构机构)普外科普外科探探查查手手术术诊诊断断二次手二次手术术有有临临床症状的患者床症状的患者1.1.提高患者在妇瘤专科的就诊率提高患者在妇瘤专科的就诊率2.2.减少不必要的手术减少不必要的手术ROMA对卵巢癌的临床意义HE4 和CA125联合比单独应用具有更好的预后作用盆腔肿块Risk of Ovarian Malignancy Algorithm(ROMA)绝经前绝经后 HE4权重更高 HEHE4 4特异性更高特异性更高HE4和CA125权重相当 联合应用特异性更高 减少标志物阴性卵巢癌的漏诊EOC-风险高风险人群：转诊至妇瘤专科医师高

36、风险人群：转诊至妇瘤专科医师 接受更好的治疗/提高生存率低风险人群：低风险人群：定期检查或接受后续的治疗 减轻患者心理压力某院的检查结果某院的检查结果某院的检查结果某院的检查结果ROMA是用于评估盆腔肿块上皮性卵巢癌风险的指标，ROMA的计算需要涉及以下哪些指标A、HE4 B、CA125 C、绝经期状态D、年龄 E、性别ROMA是用于评估盆腔肿块上皮性卵巢癌风险的指标，ROMA的计算需要涉及以下哪些指标A、HE4 B、CA125 C、绝经期状态D、年龄 E、性别SFDA于于 年年3月罗氏批准月罗氏批准Elecsys HE4在中国在中国上市上市正确正确错误错误SFDA于于 年年3月罗氏批准月罗氏

37、批准Elecsys HE4在中国在中国上市上市正确正确错误错误HE4和CA125联合应用的临床意义有（）A.减少单一生物标志物阴性卵巢癌的漏诊B.早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌C.更好的鉴别诊断子宫内膜异位症D.女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估HE4和CA125联合应用的临床意义有（ABCD ）A.减少单一生物标志物阴性卵巢癌的漏诊B.早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌C.更好的鉴别诊断子宫内膜异位症D.女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估罗氏免疫仪器上一管血可同时检测HE4和CA 125两个指标A.正确B.错误罗氏免疫仪器上一管血可同时检测HE4和CA 125两个指标A.正确B.错误Thank you fo

38、r your attentionRoche Diagnostics Ltd.CH-6343 Rotkreuz SwitzerlandThis presentation is our intellectual property.Without our written consent,it shall neither be copied in any manner,nor used for manufacturing,nor communicated to third parties.COBAS,ELECSYS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche