1、2022-10-181围孕期药物使用指导围孕期药物使用指导四川大学华西第二医院四川大学华西第二医院四川省产前诊断中心四川省产前诊断中心张迅张迅2022-10-182围孕期的概念围孕期的概念 有关围孕期,至今尚未有确切的划分。一般认为围孕有关围孕期,至今尚未有确切的划分。一般认为围孕期指准备妊娠期,或计划妊娠期,即孕前期。在我国,期指准备妊娠期,或计划妊娠期,即孕前期。在我国,结婚后的女性即进入围孕期。结婚后的女性即进入围孕期。围孕期保健是指妊娠前后的一段时间的保健围孕期保健是指妊娠前后的一段时间的保健 围孕期至少应该包括怀孕前三个月至怀孕后三个月围孕期至少应该包括怀孕前三个月至怀孕后三个月20
2、22-10-183围孕期的意义围孕期的意义 生殖细胞发育成熟生殖细胞发育成熟 胚胎的早期发育胚胎的早期发育2022-10-184生殖细胞的发育过程生殖细胞的发育过程项目项目卵子的发生卵子的发生发生发生卵子发生于卵巢的卵泡,成熟于受精过程。从初级卵母细胞发卵子发生于卵巢的卵泡,成熟于受精过程。从初级卵母细胞发育成卵子约育成卵子约70-8070-80天天发生的顺序发生的顺序卵原细胞卵原细胞初级卵母细胞初级卵母细胞次级卵母细胞次级卵母细胞卵子卵子减数分裂减数分裂在人卵的发生过程中,卵原细胞的增殖是在胚胎发育早期的卵在人卵的发生过程中,卵原细胞的增殖是在胚胎发育早期的卵巢中进行的。胎儿在出生前,其卵巢
3、中的卵原细胞全部变成了巢中进行的。胎儿在出生前,其卵巢中的卵原细胞全部变成了初级卵母细胞,并开始了第一次减数分裂并停止在减数分裂的初级卵母细胞,并开始了第一次减数分裂并停止在减数分裂的前期。所以新生儿的卵巢中只有前期。所以新生儿的卵巢中只有70-20070-200万个静息在第一次减数万个静息在第一次减数分裂前期的初级卵母细胞。进入青春期后,在垂体促性腺激素分裂前期的初级卵母细胞。进入青春期后,在垂体促性腺激素的作用下,随着月经周期的周而复始,初级卵母细胞分期分批的作用下,随着月经周期的周而复始,初级卵母细胞分期分批地发育在排卵前完成第一次减数分裂并生成次级卵母细胞,随地发育在排卵前完成第一次减
4、数分裂并生成次级卵母细胞,随即开始了第二次减数分裂并停止在第二次减数分裂的中期。排即开始了第二次减数分裂并停止在第二次减数分裂的中期。排出的卵细胞是处于第二次减数分裂中期的次级卵母细胞,与精出的卵细胞是处于第二次减数分裂中期的次级卵母细胞,与精子相遇并受到精子穿入的激发后才完成第二次减数分裂而变成子相遇并受到精子穿入的激发后才完成第二次减数分裂而变成成熟的卵子。如果未能与精子相遇,成熟的卵子。如果未能与精子相遇,12-2412-24小时内退化并岁月经小时内退化并岁月经排除体外。排除体外。2022-10-18546XX46XX46XX46XX46XX46XX46XX46XX23X23X卵原细胞初
5、级卵母细胞次级卵母细胞第一极体23X第二极体23X成熟期(减数分裂)增殖期生长期2022-10-186项目项目精子的发生精子的发生发生发生 精子发生于睾丸的生精小管(曲精细管)。从精原细胞开始,精子发生于睾丸的生精小管(曲精细管)。从精原细胞开始,经过细胞的增殖、减数分裂和形态变化到精子的成熟,约需经过细胞的增殖、减数分裂和形态变化到精子的成熟,约需要要6464天。天。发生的顺序发生的顺序 精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精细胞精细胞精子精子减数分裂减数分裂 胎儿出生前,精原细胞是休止的。进入青春期后,精子开始胎儿出生前,精原细胞是休止的。进入青春期后,精子开始
6、发育。首先,精原细胞经过多次分裂后分化为初级精母细胞,发育。首先,精原细胞经过多次分裂后分化为初级精母细胞,此时,染色体数仍为此时,染色体数仍为2n2n。然后,每一个精母细胞进行第一次。然后,每一个精母细胞进行第一次减数分裂,经过减数分裂后,每一给初级精母细胞都形成两减数分裂,经过减数分裂后,每一给初级精母细胞都形成两个次级精母细胞,每一个次级精母细胞的染色体数为个次级精母细胞,每一个次级精母细胞的染色体数为2323条,条,为单倍体细胞。再经过第二次减数分裂,形成两个精细胞。为单倍体细胞。再经过第二次减数分裂,形成两个精细胞。一个初级精母细胞经过连续两次的减数分裂,但是染色体只一个初级精母细胞
7、经过连续两次的减数分裂,但是染色体只复制一次,结果形成了四个单倍体的精细胞。精细胞只含有复制一次,结果形成了四个单倍体的精细胞。精细胞只含有原来染色体数目的一半,即原来染色体数目的一半,即2323条染色体。条染色体。2022-10-18746XY46XY46XY46XY46XY46XY46XY46XY23X23X精原细胞初级精母细胞次级精母细胞23Y23X23Y23Y精细胞23X23X23X23X精子生长期增殖期成熟期(减数分裂)变形期2022-10-188孕前保健至少从准备怀孕前三个月开始进行孕前保健至少从准备怀孕前三个月开始进行孕前准备的目的之一是保证生殖细胞质量,孕前准备的目的之一是保证
8、生殖细胞质量,不发生基因突变或染色体畸变不发生基因突变或染色体畸变孕前使用药物可能造成生殖细胞的遗传损伤孕前使用药物可能造成生殖细胞的遗传损伤2022-10-189孕前用药指导孕前用药指导 孕前用药指导的目的是:孕前用药指导的目的是:避免药物对生殖细胞的遗传毒性,是生殖细胞发生遗传物质的损伤避免药物对生殖细胞的遗传毒性,是生殖细胞发生遗传物质的损伤 避免药物在体内蓄积或半衰期过长,药物的作用可能延续至怀孕期避免药物在体内蓄积或半衰期过长,药物的作用可能延续至怀孕期间,造成对胚胎的损伤间,造成对胚胎的损伤 孕前用药的情况:孕前用药的情况:慢性疾病需要长期使用药物慢性疾病需要长期使用药物 短期使用
9、药物短期使用药物2022-10-1810孕前长期使用药物的指导孕前长期使用药物的指导 如果病情允许停药,应当停药至少三个月或三次月经周期后如果病情允许停药,应当停药至少三个月或三次月经周期后怀孕怀孕 如果是男方的疾病,病情不允许停药,则应该与相关科室医如果是男方的疾病,病情不允许停药,则应该与相关科室医生配合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性的药物生配合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性的药物 如果是女方的疾病,病情不允许,则应该与相关科室医生配如果是女方的疾病,病情不允许,则应该与相关科室医生配合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性和胚胎毒性的合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒
10、性和胚胎毒性的药物药物 必要时,建议不宜怀孕必要时,建议不宜怀孕2022-10-1811孕前短期使用药物的指导孕前短期使用药物的指导多数药物短期使用不会造成生殖细胞的遗传损伤,但应当充分考虑药物多数药物短期使用不会造成生殖细胞的遗传损伤,但应当充分考虑药物的体内过程,避免药物作用延续至怀孕期间的体内过程,避免药物作用延续至怀孕期间利巴韦林:药物进入体内后,可以进入红细胞,服药两月后在血中可以利巴韦林:药物进入体内后,可以进入红细胞,服药两月后在血中可以检测到药物。检测到药物。维生素维生素A的衍生物:的衍生物:异维异维A酸酸夫妻双方服药后三个月内禁止怀孕夫妻双方服药后三个月内禁止怀孕阿维阿维A酯
11、酯-女方服药后至少两年内禁止怀孕女方服药后至少两年内禁止怀孕维胺酯维胺酯-女方服药后至少半年内禁止怀孕女方服药后至少半年内禁止怀孕2022-10-1812孕前避孕药的指导孕前避孕药的指导 长效避孕药物:停药三个月至半年怀孕长效避孕药物:停药三个月至半年怀孕 短效避孕药物:停药后即可怀孕短效避孕药物:停药后即可怀孕 紧急避孕药物:经常使用应当至少停药三个月怀孕紧急避孕药物:经常使用应当至少停药三个月怀孕2022-10-1813+早期胚胎发育过程早期胚胎发育过程2022-10-18142022-10-1815植入(第植入(第7天)天)2022-10-1816第2周末2022-10-1817第第8周
12、周2022-10-181811周2022-10-1819第40周2022-10-1820 新的生命在孕妇体内孕育新的生命在孕妇体内孕育 孕妇体内各系统发生了一系列适应性的生理变化,造成了妊娠孕妇体内各系统发生了一系列适应性的生理变化,造成了妊娠期妇女药物代谢动力学的变化。期妇女药物代谢动力学的变化。在此阶段,又难免会并发一些疾病,可能涉及到孕期用药进行在此阶段,又难免会并发一些疾病,可能涉及到孕期用药进行治疗或是预防。但是,药物具有二重性,用药恰当疾病得以治治疗或是预防。但是,药物具有二重性,用药恰当疾病得以治愈或控制,用药不当可以给孕妇或胎儿带来危害。愈或控制,用药不当可以给孕妇或胎儿带来危
13、害。妊娠期是妇女一生中的一个特殊阶段妊娠期是妇女一生中的一个特殊阶段孕期用药指导孕期用药指导2022-10-1821 过去,人们认为胎盘是:过去,人们认为胎盘是:“天然屏障天然屏障”,可以保护胎儿,可以保护胎儿不受药物影响。不受药物影响。但反应停事件给人们在孕期用药敲响了警钟。回顾性调但反应停事件给人们在孕期用药敲响了警钟。回顾性调查说明,在早孕期服用过反应停的孕妇约查说明,在早孕期服用过反应停的孕妇约1/31/3的新生儿发的新生儿发生畸形。药物致畸的最危险时间为胚胎受精后的生畸形。药物致畸的最危险时间为胚胎受精后的20-3520-35天,天,有的甚至是在这一阶段只服过一次药者。从此,推翻了有
14、的甚至是在这一阶段只服过一次药者。从此,推翻了胎盘是胎盘是“天然屏障天然屏障”的假说。但有人确走向了另一个极的假说。但有人确走向了另一个极端,孕期拒绝用任何药物端,孕期拒绝用任何药物2022-10-1822孕期用药的危害孕期用药的危害 致基因突变或染色体畸变:一般发生在卵裂的早期致基因突变或染色体畸变:一般发生在卵裂的早期 致畸性:药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形,但也可能致畸性:药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形,但也可能造成胎儿的功能和行为的改变,但这一改变很难被确认造成胎儿的功能和行为的改变,但这一改变很难被确认 出生时大约出生时大约 2%2%的畸形是由于孕母暴露药物所致,但比
15、例可能还的畸形是由于孕母暴露药物所致,但比例可能还要高要高 非遗传性,可预防性,可控性非遗传性,可预防性,可控性2022-10-18232022-10-1824药物致畸的主要因素药物致畸的主要因素2022-10-1825 主要是指药物的药理作用、毒性和理化特性。主要是指药物的药理作用、毒性和理化特性。即药物有什么作用;药物在动物试验中是否即药物有什么作用;药物在动物试验中是否有致畸作用;其理化特性决定其是否容易通有致畸作用;其理化特性决定其是否容易通过胎盘等等。过胎盘等等。药物的性质药物的性质2022-10-1826用药时的胎龄畸形发生关系用药时的胎龄畸形发生关系受孕孕周受孕孕周 发育时期发育
16、时期畸形发生畸形发生第第1 122周周胚卵分裂增殖胚卵分裂增殖正常发育(代偿能力强)正常发育(代偿能力强)胚卵死亡(流产)胚卵死亡(流产)第第3 388周周器官形成时期器官形成时期致畸敏感期(最危险时期)致畸敏感期(最危险时期)(各系统的敏感性有差异)各系统的敏感性有差异)第第99出生出生功能发育时期功能发育时期对畸形发生不敏感对畸形发生不敏感神经系统和外生殖器官仍敏感神经系统和外生殖器官仍敏感行为或机能异常,发育迟缓行为或机能异常,发育迟缓2022-10-1827各器官的致畸敏感期各器官的致畸敏感期时期时期胚卵期胚卵期胚胎期胚胎期胎儿期胎儿期周数周数1234567891620-32足月CNS
17、心脏心脏四肢四肢眼睛眼睛牙牙腭腭外生殖器外生殖器耳耳不良结局不良结局死亡死亡严重形态异常严重形态异常功能障碍及形态异常功能障碍及形态异常2022-10-1828 药物效应与剂量有很大关系,小剂量的药物可能只造成暂时药物效应与剂量有很大关系,小剂量的药物可能只造成暂时的机体损害,而大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的的机体损害,而大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的机体损害。用药时间愈长和重复使用都会加重对胚胎或胎机体损害。用药时间愈长和重复使用都会加重对胚胎或胎儿的损害。药物的量除了取决于服用量外,还取决于通过儿的损害。药物的量除了取决于服用量外,还取决于通过胎盘的量。胎盘的量。药物的剂量药物
18、的剂量2022-10-1829 药物对机体的损害与机体的遗传因素有关。同样药物在动物与动药物对机体的损害与机体的遗传因素有关。同样药物在动物与动物之间,动物与人之间有不同的影响。不同人因遗传素质不同,对物之间,动物与人之间有不同的影响。不同人因遗传素质不同,对药物的反应也不尽相同。如反应停人比小鼠敏感药物的反应也不尽相同。如反应停人比小鼠敏感6060倍,比大鼠敏倍,比大鼠敏感感100100倍,比田鼠敏感倍,比田鼠敏感700700倍。所以,动物的致畸试验仅能作为参倍。所以,动物的致畸试验仅能作为参考。考。机体对药物的亲和性机体对药物的亲和性2022-10-1830药物半衰期与体内药物清除率的关系
19、药物半衰期与体内药物清除率的关系半衰期半衰期12345678数清除率数清除率(%)507587.593.796.8898.4499.2299.612022-10-1831 根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性,美国药物和食品管理局于根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性,美国药物和食品管理局于19791979年根据动物试验和临床实践经验,将药物分为年根据动物试验和临床实践经验,将药物分为A A、B B、C C、D D、X X五类:五类:A A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类。类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类。B B类:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证
20、实,或动类:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证实,或动物实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料。多种临床常用药物实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料。多种临床常用药属此类。属此类。药物的分类药物的分类-按照药物对胚胎的危险性按照药物对胚胎的危险性2022-10-1832 C C类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用,但在人类类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用,但在人类缺乏研究资料证实。缺乏研究资料证实。D D类:临床有一定资料表明对胎儿有危害的迹象,但治疗孕妇疾类:临床有一定资料表明对胎儿有危害的迹象,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替之药物,其效益明显超过其危害时,
21、再病的疗效肯定,又无代替之药物,其效益明显超过其危害时,再考虑应用。考虑应用。X X类:证实对胎儿有危害,为妊娠期禁用的药物。类:证实对胎儿有危害,为妊娠期禁用的药物。2022-10-1833FDAFDA药物致畸性分类的提示药物致畸性分类的提示 总的说来,孕妇治疗时值得警惕的药品至少在总的说来,孕妇治疗时值得警惕的药品至少在1414(D D类和类和X X类)类)目前临床药物咨询的主要参考依据目前临床药物咨询的主要参考依据 药物致畸性的判断主要根据动物试验和人类资料药物致畸性的判断主要根据动物试验和人类资料2022-10-1834孕期用药的咨询程序及分析技巧孕期用药的咨询程序及分析技巧2022-
22、10-1835详细了解药物情况详细了解药物情况药物名称药物名称药物成分药物成分药理作用药理作用药物的性质药物的性质药物对胚胎的危害药物对胚胎的危害药物的半衰期药物的半衰期药物的剂型药物的剂型药物的使用情况药物的使用情况孕期用药的咨询孕期用药的咨询2022-10-1836药物半衰期与体内药物清除率的关系药物半衰期与体内药物清除率的关系半衰期半衰期12345678数清除率数清除率(%)507587.593.796.8898.4499.2299.612022-10-1837详细了解胚胎或胎儿发育时期详细了解胚胎或胎儿发育时期月经周期月经周期同房时间同房时间B超超判断比较准确的判断比较准确的受孕时间受
23、孕时间确定胚胎或胎儿确定胚胎或胎儿的发育时期的发育时期2022-10-1838分析药物对胚胎或分析药物对胚胎或胎儿的影响胎儿的影响2022-10-1839提出医学提出医学建议建议建议终止妊娠建议终止妊娠建议不宜继续妊娠建议不宜继续妊娠建议可以继续妊娠建议可以继续妊娠,但必须进行产前诊断和监护但必须进行产前诊断和监护建议可以继续妊娠建议可以继续妊娠2022-10-1840案例一案例一 某女,某女,28岁,岁,2006年年7月月5日末次月经日末次月经 平常月经周期平常月经周期30天天 就诊时间:就诊时间:2006年年9月月12日,诊断为早孕日,诊断为早孕 2006年年8月月7日开始,因病服用日开始
24、,因病服用3天司巴沙星(半衰天司巴沙星(半衰期为:期为:17小时,小时,10个半衰期为个半衰期为170小时,约小时,约7天),天),每次两粒,每天三次。每次两粒,每天三次。2022-10-1841案例二案例二某女,某女,30岁。岁。2005年年3月月25日末次月经日末次月经平常月经周期平常月经周期28-30天天就诊时间:就诊时间:2005年年5月月2日,诊断为早孕日,诊断为早孕2005年年4月月10日服用过毓婷。日服用过毓婷。2022-10-1842案例三案例三某女,某女,25岁,岁,2006年年9月月2日末次月经日末次月经平常月经周期平常月经周期30天天就诊时间:就诊时间:2006年年10月
25、月15日,诊断为早孕日,诊断为早孕2006年年5月开始,因患痤疮服用阿维月开始,因患痤疮服用阿维A酸。酸。2022-10-1843案例四案例四 某女,某女,29岁,岁,2004年年11月月7日末次月经日末次月经 平常月经周期平常月经周期25-28天天 就诊时间:就诊时间:2004年年12月月18日,诊断为早孕日,诊断为早孕 2004年年10月月7日,因感冒静脉输注病毒唑日,因感冒静脉输注病毒唑(利巴韦林)三天,剂量不详。(利巴韦林)三天,剂量不详。2022-10-1844案例五案例五某女,某女,35岁,因月经不调,一直服用中药岁,因月经不调,一直服用中药调经,至发现怀孕后停药。就诊时,无阴调经
26、,至发现怀孕后停药。就诊时,无阴道出血,超声检查胚胎正常。道出血,超声检查胚胎正常。2022-10-1845 妊娠期的合理用药是指在给孕妇用药之前,要了解妊娠期的妊娠期的合理用药是指在给孕妇用药之前,要了解妊娠期的药代动力学特点,充分考虑到给孕妇用药时,药物经过胎盘药代动力学特点,充分考虑到给孕妇用药时,药物经过胎盘对胚胎、胎儿及新生儿的药理作用,正确选择对胚胎、胎儿、对胚胎、胎儿及新生儿的药理作用,正确选择对胚胎、胎儿、新生儿无损害而对孕妇所患疾病最有效的药物,在制定给药新生儿无损害而对孕妇所患疾病最有效的药物,在制定给药方案时应重视妊娠期特点,适时适量地用药,切忌滥用药物方案时应重视妊娠期
27、特点,适时适量地用药,切忌滥用药物或该用药时而不用药。或该用药时而不用药。妊娠期药物的选择原则妊娠期药物的选择原则2022-10-1846 用药必须有明确的指征并对治疗孕妇疾病有益,不宜用药必须有明确的指征并对治疗孕妇疾病有益,不宜滥用药物,可用可不用的药物宜不用。滥用药物,可用可不用的药物宜不用。选用已证明对灵长目动物胚胎无害的药物。选用已证明对灵长目动物胚胎无害的药物。用药应清楚了解孕周,严格掌握剂量及持续时间;合用药应清楚了解孕周,严格掌握剂量及持续时间;合理用药,及时停药。应考虑孕妇用药实际为母儿两人理用药,及时停药。应考虑孕妇用药实际为母儿两人同时用药。同时用药。2022-10-18
28、47 有些药物虽然可能对胎儿有不良影响,但可治疗危及孕妇健康或有些药物虽然可能对胎儿有不良影响,但可治疗危及孕妇健康或生命的疾病,权衡利弊后仍需用药;生命的疾病,权衡利弊后仍需用药;当两种以上药物有同样疗效时,应选用对胎儿危害较小的一种药当两种以上药物有同样疗效时,应选用对胎儿危害较小的一种药物或选择已用于临床多年并对其是否对胚胎或胎儿有不良影响已物或选择已用于临床多年并对其是否对胚胎或胎儿有不良影响已有临床资料证实的药物而少用或不用新上市虽然有动物实验资料有临床资料证实的药物而少用或不用新上市虽然有动物实验资料但缺乏临床资料的药物。但缺乏临床资料的药物。分娩时或哺乳期用药必须考虑到对新生儿的
29、影响。分娩时或哺乳期用药必须考虑到对新生儿的影响。2022-10-1848抗感染药物抗感染药物 在妊娠的整个过程中,孕妇难免发生细菌、真菌、病在妊娠的整个过程中,孕妇难免发生细菌、真菌、病毒、寄生虫的感染,怎样选择抗感染药物对孕妇和胎毒、寄生虫的感染,怎样选择抗感染药物对孕妇和胎儿都是至关重要的。儿都是至关重要的。1 1)抗生素)抗生素 大部分抗生素属于大部分抗生素属于B B类,一般来讲对胚胎、胎儿的危害类,一般来讲对胚胎、胎儿的危害小,可安全应用。但有些抗生素对胎儿的不良影响要小,可安全应用。但有些抗生素对胎儿的不良影响要引起重视。这些药物妊娠期不宜应用。引起重视。这些药物妊娠期不宜应用。2
30、022-10-1849青霉素类药物青霉素类药物 青霉素青霉素G G B B 青霉素青霉素V V钾钾 B B 卞星青霉素卞星青霉素 B B 阿莫西林阿莫西林 B B 氟氯西林氟氯西林 分类不清,孕妇慎用分类不清,孕妇慎用 苯唑西林苯唑西林 B B 氯唑西林氯唑西林 B B 氨卞西林氨卞西林 B B2022-10-1850头孢类药物头孢类药物头孢氨苄头孢氨苄 B B头孢拉定头孢拉定 B B头孢羟氨苄头孢羟氨苄 B B头孢噻吩钠头孢噻吩钠 B B头孢唑林钠头孢唑林钠 B B头孢克洛头孢克洛 B B头孢沙定头孢沙定 不明确不明确头孢替唑钠头孢替唑钠 不明确不明确头孢硫脒头孢硫脒 慎用慎用2022-10
31、-1851氨基糖甙类药物氨基糖甙类药物 庆大霉素庆大霉素 对听神经有毒性,对听神经有毒性,D D 可致先天性耳聋可致先天性耳聋 卡那霉素卡那霉素 对听神经有毒性,对听神经有毒性,D D 可致先天性耳聋可致先天性耳聋 链霉素链霉素 对听神经有毒性,对听神经有毒性,D D 可致先天性耳聋可致先天性耳聋2022-10-1852喹诺酮类药物喹诺酮类药物 环丙沙星、氧氟沙星等,多为环丙沙星、氧氟沙星等,多为C类类 18岁以下青少年、孕妇、哺乳期妇女禁用。岁以下青少年、孕妇、哺乳期妇女禁用。可以造成骨、关节畸形。可以造成骨、关节畸形。2022-10-1853其他常用抗生素其他常用抗生素呋喃妥因呋喃妥因 G
32、-6-PDG-6-PD缺乏的婴儿缺乏的婴儿 C C 有溶血有溶血氯霉素氯霉素 灰婴综合征、血小灰婴综合征、血小 C C 板减少、肝损害板减少、肝损害红霉素红霉素 B B阿奇霉素阿奇霉素 B B 克拉霉素克拉霉素 C C螺旋霉素螺旋霉素 C C 2022-10-1854 磺胺类磺胺类 磺胺嘧啶(磺胺嘧啶(B B)、磺胺甲恶唑()、磺胺甲恶唑(C C)、周效磺胺()、周效磺胺(C C)磺胺类药物在妊娠任何阶段都很快通过胎盘,但磺胺对有些动物磺胺类药物在妊娠任何阶段都很快通过胎盘,但磺胺对有些动物可致畸,如大剂量应用可使大鼠发生唇裂及骨骼畸形。但对人类可致畸,如大剂量应用可使大鼠发生唇裂及骨骼畸形。
33、但对人类不致畸。磺胺类药物可能引起新生儿核黄疸,故近预产期时应避不致畸。磺胺类药物可能引起新生儿核黄疸,故近预产期时应避免使用。尤以可能发生新生儿黄疸更不宜使用,如葡萄糖免使用。尤以可能发生新生儿黄疸更不宜使用,如葡萄糖6 6磷酸磷酸脱氢酶缺乏症者。磺胺在乳汁中浓度低,对健康足月儿无明显影脱氢酶缺乏症者。磺胺在乳汁中浓度低,对健康足月儿无明显影响,可以母乳喂养,但对早产儿、高胆红素血症及响,可以母乳喂养,但对早产儿、高胆红素血症及G-6-PDG-6-PD在服药在服药期间应避免哺乳。期间应避免哺乳。2022-10-1855 氯洁霉素氯洁霉素(B B)为林可酰氨类药物。此类药物包为林可酰氨类药物。
34、此类药物包括:林可霉素,克林霉素(氯林霉素、氯林可霉括:林可霉素,克林霉素(氯林霉素、氯林可霉素、氯洁霉素)药物可以通过胎盘,但对胎儿无素、氯洁霉素)药物可以通过胎盘,但对胎儿无致畸报道。可进入乳汁,美儿科学会认为产后服致畸报道。可进入乳汁,美儿科学会认为产后服药可以喂奶。药可以喂奶。2022-10-1856 异烟肼(雷米封)异烟肼(雷米封)(C C)孕期服用对母儿无害,无致畸作用。药)孕期服用对母儿无害,无致畸作用。药物可进入乳汁,但哺乳期可以喂奶。物可进入乳汁,但哺乳期可以喂奶。乙胺丁醇(乙胺丁醇(B B)无致畸报道。此药是次于异烟肼的安全且对胎儿无致畸报道。此药是次于异烟肼的安全且对胎儿
35、无害的抗结核药物。产后服药可以哺乳。无害的抗结核药物。产后服药可以哺乳。利福平(利福平(C C)对小鼠有致畸作用。人类用药后的胎儿致畸率为对小鼠有致畸作用。人类用药后的胎儿致畸率为4.4%4.4%。除非病情严重否则孕期不必三种药同时应用。除非病情严重否则孕期不必三种药同时应用。抗结核药物抗结核药物2022-10-1857 妊娠期患霉菌性阴道炎比较常见,应用克霉妊娠期患霉菌性阴道炎比较常见,应用克霉唑(唑(B B)、制霉菌素()、制霉菌素(B B)未见对胎儿有明显)未见对胎儿有明显不良影响。但灰黄霉素(不良影响。但灰黄霉素(C C)可致联体双胎;)可致联体双胎;酮康唑(酮康唑(C C)可对动物致
36、畸,人类无证据,)可对动物致畸,人类无证据,该药可从乳汁中排出,增加新生儿黄疸的机该药可从乳汁中排出,增加新生儿黄疸的机率,应慎用。率,应慎用。抗真菌药抗真菌药2022-10-1858 滴虫性阴道炎更为常见,对硝基咪唑类如替硝滴虫性阴道炎更为常见,对硝基咪唑类如替硝唑(唑(B B)、甲硝唑()、甲硝唑(B B)的应用有争议。甲硝唑在)的应用有争议。甲硝唑在动物有致畸,但临床未证实。故有人认为孕早期动物有致畸,但临床未证实。故有人认为孕早期不宜应用该类药物,孕中、晚期可选用。抗疟原不宜应用该类药物,孕中、晚期可选用。抗疟原虫的奎宁(虫的奎宁(X X)致畸作用较肯定应禁用。而氯喹)致畸作用较肯定应
37、禁用。而氯喹(C C)的安全性相对较大,必要时其利大于弊。)的安全性相对较大,必要时其利大于弊。抗寄生虫病药抗寄生虫病药2022-10-1859 抗病毒药物的安全性临床资料不多。加之孕期抗病毒药物的安全性临床资料不多。加之孕期孕妇感染病毒本身就可能引起胎儿宫内感染,造孕妇感染病毒本身就可能引起胎儿宫内感染,造成流产、畸形、死胎、胎儿宫内发育迟缓等,因成流产、畸形、死胎、胎儿宫内发育迟缓等,因此孕期是否应用抗病毒药物治疗值得进一步探讨。此孕期是否应用抗病毒药物治疗值得进一步探讨。常用抗病毒药物有:病毒唑(常用抗病毒药物有:病毒唑(X X)、阿昔洛韦)、阿昔洛韦(C C)、更昔洛韦()、更昔洛韦(
38、C C)等。)等。抗病毒药抗病毒药2022-10-1860 乙酰水杨酸(乙酰水杨酸(C C)为常用解热镇痛药物。临床资料为常用解热镇痛药物。临床资料报道不一,虽均未发现有致畸作用,但有报道可能报道不一,虽均未发现有致畸作用,但有报道可能使胎儿发生宫内发育迟缓、死胎甚至新生儿死亡。使胎儿发生宫内发育迟缓、死胎甚至新生儿死亡。也有报道分娩前一周使用小剂量乙酰水杨酸引起新也有报道分娩前一周使用小剂量乙酰水杨酸引起新生儿凝血功能不良出现轻度出血症状。孕晚期药物生儿凝血功能不良出现轻度出血症状。孕晚期药物容易通过胎盘,且新生儿血中药物浓度较母血高。容易通过胎盘,且新生儿血中药物浓度较母血高。乳汁中浓度较
39、低。乳汁中浓度较低。解热镇痛药解热镇痛药2022-10-1861 扑热息痛(扑热息痛(C C)是孕期解热镇痛的首选药物。是孕期解热镇痛的首选药物。短期用一般治疗量是安全的。与乙酰水杨酸不同,短期用一般治疗量是安全的。与乙酰水杨酸不同,此药不影响血小板功能。孕晚期不增加母儿出血此药不影响血小板功能。孕晚期不增加母儿出血的危险性。的危险性。226226例孕早期用药,未发现与致畸有例孕早期用药,未发现与致畸有关。个别报道发现新生儿先天性髋关节脱位的百关。个别报道发现新生儿先天性髋关节脱位的百分比稍高,原因不明。乳汁中浓度低,哺乳期可分比稍高,原因不明。乳汁中浓度低,哺乳期可喂奶。喂奶。2022-10
40、-1862 阿司匹林阿司匹林 D类类 本药容易通过胎盘,在动物试验中,本药容易通过胎盘,在动物试验中,妊娠早期使用可致畸胎,出现脊柱裂、头颅裂、面妊娠早期使用可致畸胎,出现脊柱裂、头颅裂、面部裂、神经腿部畸形、以及中枢系统、内脏和骨骼部裂、神经腿部畸形、以及中枢系统、内脏和骨骼发育不全。人类中也有使用本药后出现胎儿缺陷的发育不全。人类中也有使用本药后出现胎儿缺陷的报道。报道。2022-10-1863其他解热镇痛药其他解热镇痛药 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 B 氨替比林氨替比林 C2022-10-1864抗感冒药物抗感冒药物单纯复方抗感冒药物单纯复方抗感冒药物 可能含有的成份:对乙酰氨基酚(可能含
41、有的成份:对乙酰氨基酚(B B)、乙酰水杨酸、非那西汀()、乙酰水杨酸、非那西汀(C C)及咖)及咖啡因(啡因(B B)、)、人工人工牛黄、氯苯那敏(扑尔敏)和苯海拉明牛黄、氯苯那敏(扑尔敏)和苯海拉明 。根据报道:非。根据报道:非那西汀及咖啡因在孕期使用未见畸形率增加。但孕妇如果每天喝那西汀及咖啡因在孕期使用未见畸形率增加。但孕妇如果每天喝7 7杯以上的杯以上的咖啡可能引起新生儿低体重。苯海拉明(咖啡可能引起新生儿低体重。苯海拉明(B B)妊娠早期使用本药婴儿腭裂、)妊娠早期使用本药婴儿腭裂、腹股沟疝和泌尿生殖系统畸形发生率有增多的可能性。腹股沟疝和泌尿生殖系统畸形发生率有增多的可能性。抗病
42、毒复方抗感冒药物:抗病毒复方抗感冒药物:抗病毒成份抗病毒成份金刚烷胺金刚烷胺 2022-10-1865 降血糖药降血糖药 妊娠合并糖尿病可能对孕妇和胎儿造成严重危害,其妊娠合并糖尿病可能对孕妇和胎儿造成严重危害,其母婴死亡率仍处于高危妊娠中的较高水平。母婴死亡率仍处于高危妊娠中的较高水平。药物治疗时,应首先选择胰岛素,该药为药物治疗时,应首先选择胰岛素,该药为B B类药,安全性大,不类药,安全性大,不能通过胎盘,动物试验无致畸作用,是目前最常用的降血糖药。能通过胎盘,动物试验无致畸作用,是目前最常用的降血糖药。胰岛素不进入乳汁。胰岛素不进入乳汁。磺酰脲类降糖药如甲苯磺丁脲有致畸作用的报道;苯乙
43、双胍(降磺酰脲类降糖药如甲苯磺丁脲有致畸作用的报道;苯乙双胍(降糖灵)可使新生儿黄疸加重,这些药物均属糖灵)可使新生儿黄疸加重,这些药物均属D D类药。而第二代磺类药。而第二代磺酰脲类口服降糖药(格列本脲酰脲类口服降糖药(格列本脲优降糖、格列吡嗪、格列齐特)优降糖、格列吡嗪、格列齐特)缺乏对胎儿不良影响的临床资料,为孕期禁用药。缺乏对胎儿不良影响的临床资料,为孕期禁用药。2022-10-1866 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 泼尼松(强的松)、氢化泼尼松(强的松龙)属泼尼松(强的松)、氢化泼尼松(强的松龙)属B B类药,类药,而地塞米松被列为而地塞米松被列为C C类药,其在动物试验中发现孕小鼠
44、腭裂的发生率增加,类药,其在动物试验中发现孕小鼠腭裂的发生率增加,但孕妇中未发现有致畸作用。妊娠期间需要长时间使用肾上腺皮质激素但孕妇中未发现有致畸作用。妊娠期间需要长时间使用肾上腺皮质激素治疗的疾病不多见,这些疾病包括过敏性哮喘,自身免疫性疾病。而在治疗的疾病不多见,这些疾病包括过敏性哮喘,自身免疫性疾病。而在妊娠期短期需要使用肾上腺皮质激素则是为了促进胎儿肺成熟。妊娠期短期需要使用肾上腺皮质激素则是为了促进胎儿肺成熟。以上皮质激素均可通过胎盘,但只有地塞米松通过胎盘是不被代谢,故以上皮质激素均可通过胎盘,但只有地塞米松通过胎盘是不被代谢,故在妊娠期需长期使用皮质激素时多选用泼尼松或氢化泼尼
45、松,而用于促在妊娠期需长期使用皮质激素时多选用泼尼松或氢化泼尼松,而用于促进胎儿肺成熟时选用地塞米松。少量泼尼松和氢化泼尼松可进入乳汁,进胎儿肺成熟时选用地塞米松。少量泼尼松和氢化泼尼松可进入乳汁,但可以哺乳。但可以哺乳。2022-10-1867 甲状腺激素类及抗甲状腺药物甲状腺激素类及抗甲状腺药物 甲状腺素(甲状腺素(A A)用于治疗妊娠合并甲状腺功能低用于治疗妊娠合并甲状腺功能低下者,药物通过胎盘的量极少,对母儿无害。下者,药物通过胎盘的量极少,对母儿无害。2022-10-1868 抗甲状腺药物抗甲状腺药物 硫脲类(硫脲类(D D)药物是临床应用的主要抗甲状腺药)药物是临床应用的主要抗甲状
46、腺药物。药物的作用是抑制甲状腺素的合成。物。药物的作用是抑制甲状腺素的合成。妊娠期首选妊娠期首选丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶(D D),药物可通过胎盘,对胎儿无致),药物可通过胎盘,对胎儿无致畸作用。孕畸作用。孕1212周以后胎儿甲状腺开始发育,如用药量过大,可造周以后胎儿甲状腺开始发育,如用药量过大,可造成胎儿甲状腺功能减退,影响胎儿脑及骨骼的发育,少数情况下成胎儿甲状腺功能减退,影响胎儿脑及骨骼的发育,少数情况下胎儿甲状腺可肿大。故孕期应小剂量用药。药物可以进入乳汁。胎儿甲状腺可肿大。故孕期应小剂量用药。药物可以进入乳汁。如哺乳期服药,应停止喂奶。如哺乳期服药,应停止喂奶。他巴唑他巴唑(甲硫咪
47、唑(甲硫咪唑-D-D)可能对胎儿有致畸作用,孕期不宜应用。)可能对胎儿有致畸作用,孕期不宜应用。2022-10-1869 维生素类药物维生素类药物 维生素维生素A A、B B1 1、B B2 2、B B6 6、B B1212、C C、D D、E E、K K及叶酸在妊娠期内都可服用。但必须在孕妇及叶酸在妊娠期内都可服用。但必须在孕妇推荐剂量内使用推荐剂量内使用2022-10-1870 维生素维生素A A过多:先天畸形,包括:泌尿道畸形、生长迟缓、过多:先天畸形,包括:泌尿道畸形、生长迟缓、骨骺愈合过早及中枢神经系统,心血管系统,面部异常,骨骺愈合过早及中枢神经系统,心血管系统,面部异常,也也可能
48、发生先天性白内障可能发生先天性白内障 维生素维生素A A缺乏:胎儿眼发育不良、骨骼生长的影响、睾丸和缺乏:胎儿眼发育不良、骨骼生长的影响、睾丸和卵巢功能的维持卵巢功能的维持2022-10-1871维生素维生素A A的补充原则的补充原则 孕妇对本药的需要量略有增加,但一日剂量不宜超过孕妇对本药的需要量略有增加,但一日剂量不宜超过6000U 在此剂量下,在此剂量下,FDA对本药的妊娠安全性分级为对本药的妊娠安全性分级为A级级 如超过推荐膳食供给剂量,则如超过推荐膳食供给剂量,则FDA对本药的妊娠安全性分级对本药的妊娠安全性分级为为X级级2022-10-1872n 叶酸可预防神经管畸形叶酸可预防神经
49、管畸形n 预防性使用:预防性使用:n 正常育龄妇女和孕妇推荐摄入量为每天正常育龄妇女和孕妇推荐摄入量为每天0.4毫克毫克-0.8毫克,原则上不超过毫克,原则上不超过1毫克毫克n 从怀孕前从怀孕前3个月开始补充,每天一次,至怀孕后个月开始补充,每天一次,至怀孕后3个月个月n 如果有条件,可以直接补充符合维生素,但必须注意叶酸的剂量如果有条件,可以直接补充符合维生素,但必须注意叶酸的剂量n 治疗性使用:治疗性使用:n 每天每天4毫克毫克n 从怀孕前从怀孕前3个月开始补充,每天一次,至怀孕后个月开始补充,每天一次,至怀孕后3个月个月n 叶酸补充过量:叶酸补充过量:n 大剂量补充叶酸可能掩盖维生素大剂
50、量补充叶酸可能掩盖维生素B12缺乏所引起的神经受损症状缺乏所引起的神经受损症状n 在此剂量下,在此剂量下,FDA对本药的妊娠安全性分级为对本药的妊娠安全性分级为A级,如大于级,如大于0.8毫克,则毫克,则FDA对对本药的妊娠安全性分级为为本药的妊娠安全性分级为为C级。级。叶酸的补充原则叶酸的补充原则2022-10-1873维生素维生素D缺乏:先天性佝偻病、骨骼发育异常、低钙血症抽搐缺乏:先天性佝偻病、骨骼发育异常、低钙血症抽搐维生素维生素D D过多:可使胎儿或新生儿血钙过高、智力发育障碍过多:可使胎儿或新生儿血钙过高、智力发育障碍孕妇应用本药的安全性未被确定,但动物实验中,动物摄入过量的维生孕
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