1、栓塞微球临床应用及病例分享:由日本教授发明,名称:*:首次应用于临床 :应用于的初步研究:获得欧盟认证,名称::获得美国认证,名称:历史历史*:的材质乙酸乙烯和丙烯酸甲酯经聚合皂化反应生成的共聚物乙酸乙烯和丙烯酸甲酯经聚合皂化反应生成的共聚物聚丙烯酸钠乙烯醇聚丙烯酸钠乙烯醇()栓塞微球 干态包装,每瓶 粒径,微粒瓶 粒径,微粒瓶的粒径小粒径微球才更有可能实现末梢栓塞,效果才会更好小粒径微球才更有可能实现末梢栓塞,效果才会更好可压缩直径的可压缩直径的 良好的弹性,撤掉外力即可恢复原来的形状 可变形,能复原像棉花糖一样的物理性能的物理性能精准的靶向性()精准的靶向性()良好的吸收性()良好的吸收性
2、()高度的随形性()高度的随形性()真正的载药性()真正的载药性()的特性的特性 微球粒径分布均一 粒径微球,在区间内 粒径均匀,更易完成指定层面栓塞 .(),.()精准的靶向性()精准的靶向性()不会在血管近端或者远端发生聚集 在体内栓塞的血管直径与其粒径大小一致1.,:.2.,.:.()精准的靶向性()精准的靶向性()注射前需要水合 水合时产品能较好吸收水基溶液,吸收部分药液吸收后以球形方式膨胀,直径为原来的倍良好的吸收性()良好的吸收性()良好的吸收性()良好的吸收性()膨胀的大小受控于水基溶液的离子浓度可以像血管腔的模子一样堵在血管腔内,形成完全的栓塞 与血管腔高度随形,在血管内不断裂
3、,也不移位,平均每个血管腔内一个颗粒很软,容易压缩,所以能够适合管腔的形状并实现完全堵塞1.,:.2.,.:.()高度的随形性()高度的随形性()在人体组织上得到的证实:与血管内皮紧密接触并随形,从而达到完全性栓塞的效果 .:()高度的随形性()高度的随形性().“:.”;():.载药微球与肿瘤血管内皮接触越紧密,抗癌药物缓释到肿瘤内部的效果越好 高度的随形性()高度的随形性()机械吸收由干燥的颗粒变成水合微球约在分钟内完成正负电荷结合微球带负电荷的丙烯酸酯与带正电荷的盐酸多柔比星之间形成离子键 1.,.()真正的载药性()真正的载药性()为整体载药,1.,;:2.:,():真正的载药性()真
4、正的载药性()可加载多种药物:多柔比星顺铂伊立替康奥沙利铂1.,.()2.,.3.,.()4.,(),.;():5.,(),.()6.,:,.()真正的载药性()真正的载药性()的载药时间的载药时间 :分钟加载以上的多柔比星 按照麦瑞通推荐的载药方法可以达到这种载药效果 .,.()的载药时间的载药时间组兔模型,分别为加载阿霉素,碘油阿霉素栓塞的,以及经肝动脉灌注阿霉素()组天后局部药物浓度仍可以达到治疗效果 .“.”;()组:天肿瘤内部药物浓度大于组:第天已经接近为的药代动力学特性的药代动力学特性术后第术后第1天天术后第术后第3天天术后第术后第7天天术后第术后第14天天将加载多柔比星的Hepa
5、Sphere注入兔VX2肝肿瘤模型中,荧光成像证明术后1、3、7、14天均可探测到多柔比星渗透到周围组织中(多柔比星呈红色荧光)。Gupta et al.“Hepatic Arterial Embolization with Doxorubicin-Loaded Superabsorbent Polymer Microspheres in a Rabbit Liver Tumor Model.”Cardiovasc Intervent Radiol 2011;34(5):1021-30.的药代动力学特性的药代动力学特性能够有效加载多柔比星做到了持续释放,在各时间点均可提高肿瘤内多柔比星的浓度
6、.“:.”;():.的药代动力学特性的药代动力学特性提高了肿瘤局部的药物浓度提高了肿瘤局部的药物浓度术后第天载药组肿瘤坏死率为,而空白栓塞组为 载药组的肿瘤坏死率明显高于空白栓塞组 .“:.”;():.的肿瘤反应率的肿瘤反应率载药组肿瘤坏死率明显高于空白栓塞组载药组肿瘤坏死率明显高于空白栓塞组 .“:.”;.在个月和个月时分别为和个月的生存率为的肿瘤反应率的肿瘤反应率 .()病灶平均直径为(),证实针对大肝癌,也是有效的的肿瘤反应率的肿瘤反应率 为,为,年生存率为 .()的肿瘤反应率的肿瘤反应率25 .()显著降低水平显著降低水平 .().().()能延长生存期能延长生存期的肿瘤反应率及生存期
7、的肿瘤反应率及生存期.,.,.,().:,:年生存率:.“.”.组的血液阿霉素峰值药物浓度和药物曲线下面积均较对照组明显降低:降低全身性的药物毒副作用 多柔比星相关的全身不良反应发生率显著降低 不良反应更少,未发现级及级骨髓抑制的安全性的安全性 .“.”.肝功能保护好,安全可靠 组的肝功能变化平稳,基本与术前无变化 组肝功能变化很大,术后一个月才降低到术前水平的安全性的安全性 .()的安全性的安全性 .的安全性的安全性多项研究显示的发生率小于1.()2.()3.()的安全性的安全性临床应用病例临床应用病例黄黄主诉:上腹部闷胀月主诉:上腹部闷胀月当地全腹部:当地全腹部:.考虑胰腺炎,考虑少量积液
8、;考虑胰腺炎,考虑少量积液;.左肾上极占位,考虑肾癌与错构瘤左肾上极占位,考虑肾癌与错构瘤鉴别。鉴别。我院行提示:我院行提示:.左肾上极占位性病变,病灶局部糖代谢未见异常(等代谢病变),结合动态增左肾上极占位性病变,病灶局部糖代谢未见异常(等代谢病变),结合动态增强密度改变,考虑左肾透明细胞癌(低级别)。强密度改变,考虑左肾透明细胞癌(低级别)。.左肺上叶磨玻璃阴影,病灶糖代谢稍增高,考虑早期肺浸润性腺癌与炎性病变左肺上叶磨玻璃阴影,病灶糖代谢稍增高,考虑早期肺浸润性腺癌与炎性病变鉴别,前者可能性较大。鉴别,前者可能性较大。我院:我院:左肾上极见一类圆形肿左肾上极见一类圆形肿块影,大小约为,边
9、块影,大小约为,边界清楚。界清楚。三期增强扫描示病变皮三期增强扫描示病变皮质期明显强化,强化程质期明显强化,强化程度接近皮质强化程度,度接近皮质强化程度,实质期及延迟期病变强实质期及延迟期病变强化程度减低,局部药物化程度减低,局部药物摄取未见明显增高。摄取未见明显增高。延迟小时扫描可见药物延迟小时扫描可见药物摄取未见增高,病灶摄摄取未见增高,病灶摄取分布与肾组织影分界取分布与肾组织影分界不清。不清。行经皮肾动脉栓塞术,示:左肾上级病灶,实质期可见肿瘤染色。使用微导管进入肿瘤动脉,配置载药微球,经微导管注入载药微球共,后造影示肿瘤供血动脉血流较前明显减慢,再经微导管注入栓塞微球。术后月返院复查腹
10、部:双肾及双肾上腺:形态、大小未见明显异常;左肾上极见类圆形低密度灶,边界清晰,增强扫描呈明显不均匀性强化;病灶向肾轮廓外突起;大小约;双侧肾盂、肾盏未见明显扩张积水。术后月返院复查术后月返院复查 腹部:腹部:双肾及双肾上腺双肾及双肾上腺:形态、大小形态、大小未见明显异常;左肾上极见未见明显异常;左肾上极见类圆形低密度灶,边界清晰,类圆形低密度灶,边界清晰,增强扫描呈明显不均匀性强增强扫描呈明显不均匀性强化;病灶向肾轮廓外突起;化;病灶向肾轮廓外突起;大小约;双侧肾盂、肾盏大小约;双侧肾盂、肾盏未见明显扩张积水。未见明显扩张积水。彭彭主诉:体检发现肝内占位月主诉:体检发现肝内占位月当地全腹部:
11、马来西亚当地医院行上腹增强提示肝恶性肿瘤(具体报告未见)当地全腹部:马来西亚当地医院行上腹增强提示肝恶性肿瘤(具体报告未见),查:。查:。于我院行全身检查示:于我院行全身检查示:肝、可见一巨大软组织肿块影,大小为肝、可见一巨大软组织肿块影,大小为*,边界尚清,肝、肿块及肝多发结节代,边界尚清,肝、肿块及肝多发结节代谢不同程度增高,考虑肝癌并肝内多发子灶形成。谢不同程度增高,考虑肝癌并肝内多发子灶形成。于我院行全身检查示:于我院行全身检查示:肝、可见一巨大软组织肿块肝、可见一巨大软组织肿块影,大小为影,大小为 ,边界尚清,边界尚清,平扫为低密度,密度不均匀,平扫为低密度,密度不均匀,内见多发斑片
12、状低密度区,内见多发斑片状低密度区,增强扫描动脉期呈全瘤范围增强扫描动脉期呈全瘤范围不均匀强化,高于正常肝实不均匀强化,高于正常肝实质密度,但低于同层主动脉质密度,但低于同层主动脉密度。密度。门脉期及静脉期肿块强化迅门脉期及静脉期肿块强化迅速降低,明显低于正常肝实速降低,明显低于正常肝实质。三期增强扫描符合质。三期增强扫描符合“快快进快出进快出”强化模式。肿块摄强化模式。肿块摄取浓聚增高。肝及可见数个取浓聚增高。肝及可见数个类似强化结节影,较大约,类似强化结节影,较大约,局部摄取增高。局部摄取增高。于我院行全身检查示:于我院行全身检查示:肝、可见一巨大软组织肿块肝、可见一巨大软组织肿块影,大小
13、为影,大小为 ,边界尚清,边界尚清,平扫为低密度,密度不均匀,平扫为低密度,密度不均匀,内见多发斑片状低密度区,内见多发斑片状低密度区,增强扫描动脉期呈全瘤范围增强扫描动脉期呈全瘤范围不均匀强化,高于正常肝实不均匀强化,高于正常肝实质密度,但低于同层主动脉质密度,但低于同层主动脉密度。密度。门脉期及静脉期肿块强化迅门脉期及静脉期肿块强化迅速降低,明显低于正常肝实速降低,明显低于正常肝实质。三期增强扫描符合质。三期增强扫描符合“快快进快出进快出”强化模式。肿块摄强化模式。肿块摄取浓聚增高。肝及可见数个取浓聚增高。肝及可见数个类似强化结节影,较大约,类似强化结节影,较大约,局部摄取增高。局部摄取增
14、高。行经皮肝动脉栓塞术,用微导管超选入肝右动脉肿瘤供血动脉,将碘化油造影剂洛铂配置为碘化油乳剂,经微导管注入碘化油乳剂约。后于右肝肿瘤末支注入栓塞载药微球(吡柔比星),至血流明显缓慢为止。术后于肝右动脉造影,血流较前明显减缓,可见碘油沉积。行经皮肝动脉栓塞术。造影示:肠系膜上动脉未有分支参与肝脏供血,腹腔干发出脾动脉、胃左动脉及胃十二指肠动脉,肝右动脉略增粗迂曲,动脉期右肝肝、见类圆形大小约肿瘤染色影,超选入肝右动脉肿瘤供血动脉,考虑有分支动静脉瘘,注入混悬液明胶海绵。后于右肝肿瘤末支注入栓塞载药微球(),至血流明显缓慢为止。行经皮肝动脉栓塞术。造影示:肠系膜上动脉未有分支参与肝脏供血,腹腔干
15、发出脾动脉、胃左动脉及胃十二指肠动脉,肝右动脉略增粗迂曲,动脉期右肝肝、段见多发肿瘤染色影。后于右肝肿瘤末支注入栓塞载药微球()栓塞微球一支,至血流明显缓慢为止。返院复查返院复查年月日年月日 (发光法发光法)腹部:肝、见类圆形大小约异常密度影,肝动脉内见结节样高密度影,病灶腹部:肝、见类圆形大小约异常密度影,肝动脉内见结节样高密度影,病灶内见少量点片状碘油沉积区及积气,病灶边界欠清;三期增强扫描病灶周边及内见少量点片状碘油沉积区及积气,病灶边界欠清;三期增强扫描病灶周边及内部仍可见小片状异常强化影,呈内部仍可见小片状异常强化影,呈“快进快出快进快出”强化特征,动脉期病灶可见明强化特征,动脉期病灶可见明显不均匀强化,门静脉期及平衡期强化减弱;病灶周边见多发大小不等类圆形显不均匀强化,门静脉期及平衡期强化减弱;病灶周边见多发大小不等类圆形低密度影,强化方式与上述病灶相同。门静脉及分支未见异常。与对比,肝内低密度影,强化方式与上述病灶相同。门静脉及分支未见异常。与对比,肝内碘油沉积较前大致相同,病灶范围及异常强化较前缩小,病灶内坏死增多。碘油沉积较前大致相同,病灶范围及异常强化较前缩小,病灶内坏死增多。
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