一代头孢流感病毒H7N9课件.ppt

1、第一代头孢、流感病毒、H7N91第一代头孢菌素注射用注射用：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢乙腈、头孢匹林、头孢硫脒、头孢西酮口服口服：头孢氨苄、头孢羟氨苄注射和口服注射和口服：头孢拉啶医院一代头孢菌素目录：头孢硫脒、头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉啶2体内过程 凡是口服的头孢菌素类均能耐酸、胃肠吸收好。药物吸收后，能透入各组织中，且易透过胎盘、血脑屏障，在滑囊液、心包积液中均可获得较高浓度。头孢菌素类一般经肾排泄，尿中浓度较高，多数头孢菌素的t1/2较短（0.5-2h），有的可达3h。3药理作用及临床应用 第一代头孢菌素对G+菌抗菌作用较二、三代强，但对G-菌的作用弱，对铜绿假单胞菌无效。可被细菌产生的-

2、内酰胺酶所破坏。主要用于治疗敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染。4不良反应过敏反应：皮疹、荨麻疹、过敏性休克少见口服给药可发生胃肠道反应，静脉给药可发生静脉炎。第一代头孢菌素类大剂量使用时可损害近曲小管细胞，而出现肾脏毒性。与其他肾毒性药物合用可加重肾损伤，如氨基糖苷、强效利尿药。双硫仑样反应血象异常5头孢硫脒适应症：适应症：用于敏感菌所引起呼吸系统、肝胆系统，五官、尿路感染及心内膜炎，败血症。用法用量：用法用量：肌内注射：一次0.5-1.0g，一日4次，小儿按体重一日 50-l00mg/kg，分3-4次给药。静脉注射：一次2g，一日2-4次，小儿按体重一日 50-100mg/kg，

3、分2-4次给药。溶媒溶媒：临用前加灭菌注射用水或氯化钠注射液适量溶解，再用生理盐水或5葡萄糖注射液250ml稀释。药液宜现用现配，配制后不宜久置。6头孢硫脒孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：怀孕早期应慎用。哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报道，其应用仍须权衡利弊。药理毒理：药理毒理：本品对肺炎球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性。本品特点为体外肠球菌属有较好作用，对某些厌氧G+杆菌、需氧G-球菌及流感嗜血杆菌均有良好抗菌作用，对多数伤寒沙门菌、福氏志贺菌有一定抗菌作用，其余G-菌均耐药。本品小鼠静脉注

4、射的LD50为(1.020.04)g/kg。腹腔注射的LD50为(1.260.23)g/kg。生殖毒性试验中，试验组小鼠的胎仔死亡率明显高于对照组(P0.01)。7头孢硫脒不良反应：不良反应：偶有荨麻疹、哮喘、皮肤瘙痒、寒战高热、血管神经性水肿等。偶见治疗后非蛋白氮和谷丙转氨酶升高。药代动力学：药代动力学：本品口服不吸收，静脉滴注1.0g后，血消除半衰期(T1/2)为1.190.12h，肌内注射1.0g后，血消除半衰期(T1/2)为1.380.21h，本品注射后在体内组织分布广泛，以胆汁、肝、肾、肺等处含量为高，不透过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率约23。在机体内几乎不代谢，主要从尿中排出，1

5、2小时尿中排出给药量的90以上。肾功能减退患者，肌内注射后血清半衰期延长至13.2小时，约为正常半衰期的10倍，24小时尿中仅排出给药量的3.2，血液透析可排出给药量的20-30。8注意事项：注意事项：1、交叉过敏反应2、对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。3、有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关结肠炎(头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎)者应慎用。4、肾功能减退病人应用本品须适当减量。5、对诊断的干扰：应用本品的病人抗球蛋白(Coombs)试验可出现阳性：孕妇产前应用本品，此阳性反应也可出现于新

6、生儿。头孢硫脒9头孢唑林适应症：适应症：适用于治疗敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品也可作为外科手术前的预防用药。本品不宜用于中枢神经系统感染。对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。本品不宜用于治疗淋病和梅毒。10头孢唑林用法用量：用法用量：静脉缓慢推注、静脉滴注或肌内注射：成人（1）常用剂量，一次0.51g，一日24次，严重感染可增加至一日6g，分24次静脉给予。（2）预防外科手术后感染时，一般为术前0.51小时肌注或静脉给药1g，手术时间超过6小时者术中加用

7、0.51g，术后每68小时0.51g，至手术后24小时止。儿童常用剂量：一日50100mg/kg，分23次给药。11头孢唑林肾功能不全需进行剂量调整肾功能不全需进行剂量调整12头孢唑林孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：本品乳汁中含量低，但哺乳期妇女用药时仍宜暂停哺乳。儿童用药：儿童用药：早产儿及1个月以下的新生儿不推荐应用本品。老年用药：老年用药：本品在老年人中t1/2较年轻人明显延长，应按肾功能适当减量或延长给药间期。13头孢唑林药物相互作用：药物相互作用：1本品与下列药物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、葡萄糖酸红霉素、硫酸

8、多粘菌素B、粘菌素甲磺酸钠，戊巴比妥、葡萄糖酸钙。2本品与庆大霉素或阿米卡星联合应用，在体外能增强抗菌作用。3本品与强利尿药合用有增加肾毒性的可能，与氨基糖苷抗生素合用可能增加后者的肾毒性。4丙磺舒可使本品血药浓度提高，血半衰期延长。14头孢唑林药物过量：药物过量：无特效拮抗药，药物过量时主要给予对症治疗和大量饮水及补液等。药理毒理：药理毒理：除肠球菌属、MRSA外，本品对其他G+球菌均有良好抗菌活性，肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感。白喉杆菌、炭疽杆菌、李斯特菌和梭状芽胞杆菌对本品也甚敏感。本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但对金葡菌的抗菌作用较差。伤寒

9、杆菌、志贺菌属和奈瑟菌属对本品敏感，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌和铜绿假单胞菌耐药。产酶淋球菌对本品耐药；流感嗜血杆菌仅中度敏感。G+厌氧菌和某些G-厌氧菌对本品多敏感。脆弱拟杆菌耐药。15头孢唑林药代动力学：药代动力学：本品难以透过血-脑屏障，易透过胎盘屏障，乳汁中含量少。头孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可达较高浓度。炎症渗出液中的药物浓度基本与血清浓度相等；胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度。本品蛋白结合率为74%86%。正常成人的血消除半衰期(t1/2)为1.52小时，老年人中可延长至2.5小时。肾衰竭患者的t1/2可延长，内生肌酐清除率为1217ml/min和低于5ml/min时分

10、别为12小时和57小时。出生1周内新生儿的t1/2为4.55小时。本品在体内不代谢；原形药通过肾小球滤过，部分通过肾小管分泌自尿中排出。24小时内可排出给药量的80%90%。丙磺舒可使血药浓度约提高30%，有效血药浓度时间延长。血液透析6小时后血药浓度减少40%50%；腹膜透析一般不能清除本品。16不良反应：不良反应：本品的不良反应发生率低。1静脉注射发生的血栓性静脉炎和肌内注射区疼痛均较头孢噻吩少而轻。2药疹发生率为1.1%，嗜酸粒细胞增高的发生率为1.7%，偶有药物热。3个别病人可出现暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。4肾功能减退病人应用高剂量(每日12g)的本品时可出现脑病反应。5白

11、念珠菌二重感染偶见。注意事项：注意事项：1对青霉素过敏或过敏体质者慎用。2约1%的用药患者可出现直接和间接抗球蛋白试验阳性及尿糖假阳性反应(硫酸铜法)。头孢唑林17头孢拉啶适应症：适应症：适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。本品为口服制剂，不宜用于严重感染。用法用量：用法用量：可化于温水或冷开水中分散后口服，也可吞服或含服。常用量：口服，成人一次0.250.5g（1-2片），每6小时服一次。一日4次，严重感染者可增至1g，但每天总用量不超过4g。宜饭后服。儿童1次6.2512.5mg/kg，每6小时1次。一日4次。18头孢

12、拉啶孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：因本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，孕妇用药需有确切适应症。本品也少量可进入乳汁，虽至今尚无哺乳期妇女应用头孢菌素类发生问题的报告，但仍须权衡利弊后应用。药物相互作用：药物相互作用：1头孢菌素类可延缓苯妥英钠在肾小管的排泄。2保泰松与头孢菌素类抗生素合用可增加肾毒性。3与强利尿药合用，可增加肾毒性。4与美西林联合应用，对大肠埃希菌、沙门菌属等革兰阴性杆菌具协同作用。5丙磺舒可延迟本品肾排泄。19不良反应：不良反应：本品不良反应较轻，发生率也较低，约6%。恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。药疹发生率约1%3%，伪膜性肠炎、嗜酸粒

13、细胞增多、直接Coombs试验阳性反应、周围血象白细胞及中性粒细胞减少等见于个别患者。少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高。注意事项：注意事项：1注意交叉过敏反应，一旦发生过敏反应，立即停用药物。如发生过敏性休克，须立即就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施。2本品主要经肾排出，肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。3应用本品的患者以硫酸铜法测定尿糖时可出现假阳性反应。头孢拉啶20头孢拉啶药理毒理：药理毒理：对不产青霉素酶和产青霉素酶金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等G+球菌的部分菌

14、株具良好抗菌作用。厌氧G+菌对本品多敏感，脆弱拟杆菌对本品呈现耐药。对MRSA、肠球菌属对本品耐药。对G+菌与G-菌的作用与头孢氨苄相似。对淋病奈瑟菌有一定作用，对产酶淋病奈瑟菌也具活性；对流感嗜血杆菌的活性较差。药代动力学：药代动力学：口服0.5g分散片血消除半衰期（t1/2）为1.07h左右。血清蛋白结合率为6%10%。90药物以原形由尿排泄。可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，少量经乳汁排出。少量本品可自胆汁排泄，后者的浓度可为血清浓度的4倍。体内很少代谢，能为血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可减少本品经肾排泄。21头孢氨苄适应症：适应症：适用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆

15、菌、肺炎杆菌、流感杆菌、痢疾杆菌等敏感菌株引起的下列部位的轻、中度感染：1、扁桃体炎、扁桃体周炎、咽喉炎、支气管炎、肺炎、支气管肺炎、哮喘和支气管扩张感染以及手术后胸腔感染。2、急性及慢性肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎及泌尿生殖系感染。3、中耳炎、外耳炎、鼻窦炎。4、上颌骨周炎、上颌骨骨膜炎、上颌骨骨髓炎、急性腭炎、牙槽脓肿、根尖性牙周炎、智齿周围炎、拔牙后感染。5、睑腺炎、睑炎、急性泪囊炎。6、毛囊炎、疖、丹毒、蜂窝组织炎、脓疱、痈、痤疮感染、皮下脓肿、创伤感染、乳腺炎、淋巴管炎等。头孢氨苄22头孢氨苄用法用量：用法用量：口服：成年人及体重20kg以上儿童，常用量每日0.5-1.0g（2-4粒）

16、，一日二次，分别于早、晚餐后服用，体重20公斤以下儿童，每日每公斤体重40-60mg，分2次于早、晚餐后口服。或遵医嘱。药理毒理：药理毒理：本品具有抑制细菌细胞壁合成的作用，体外试验表明对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、各组链球菌、肺炎球菌以及部分大肠杆菌、克雷伯氏菌属、奇异变形杆菌以及流感杆菌具有较好的抗菌活性。本品对葡萄球菌所产生的青霉素酶稳定，因而对青霉素耐药的金黄色葡萄菌亦有良好的抗菌作用。23头孢氨苄药代动力学：药代动力学：健康成年人餐后半小时口服本品0.5g后，血药峰浓度约为5g/ml，半衰期为1.5小时。血浆中药物浓度维持3.14g/ml的时间可达4小时以上。除脑和脑脊液外，本品的

17、组织分布良好。主要经肾排泄。口服后12小时内，尿中回收率在65%以上。不良反应：不良反应：偶见恶心、呕吐、腹泻、软便、腹痛、食欲不振、胃部不适感等症状。注意事项：注意事项：1对青霉素过敏者慎用。2肾功能严重损害者应酌情减量。24流感病毒25流感病毒分类分类根据核蛋白和基质蛋白抗原性不同分为甲、乙、丙根据核蛋白和基质蛋白抗原性不同分为甲、乙、丙3 3型型 甲型：抗原性易变异，大流行，寄主为多种动物和人，根据HA和NA抗原性的不同再分若干亚型；乙型：变异小，局部流行，感染人和猪；丙型：只引起人类不明显或轻微的上呼吸道感染，散在流行；根据亚型分类根据亚型分类 甲型流感病毒根据HA和NA的不同分若干亚

18、型；禽流感病毒的HA有14个亚型，NA有9个亚型。属正粘病毒科属正粘病毒科26流感病毒形态结构：球形；属RNA病毒；有包膜结构结构核心：核心：RNARNA，核蛋白，核蛋白，RNARNA聚合酶聚合酶基质蛋白：基质蛋白：构成病毒外壳骨架构成病毒外壳骨架包膜包膜血凝素（血凝素（HAHA）：）：免疫原性神经氨酸酶（神经氨酸酶（NANA）：）：水解唾液酸27HAHA糖蛋白：糖蛋白：HA内有4个抗原位点，这些位点中有个别氨基酸的改变可引起病毒抗原性的微小改变，即抗原性漂移。HAHA的生物学活性：的生物学活性：1、是病毒的吸附蛋白；2、与病毒的入侵过程有关。病毒以膜隔合方式进去细胞需要HA的水解；3、有血细

19、胞凝集活性；4、是病毒表面的主要抗原，诱导中合抗体和细胞免疫反应，决定病毒的亚型。流感病毒28NANA糖蛋白：糖蛋白：完整的NA糖蛋白为蘑菇状，单一的寡糖链可决定病毒的亚型。作用：作用：1、可水解细胞表面受体特异性糖蛋白末端的N-乙酰基神经氨酸；2、病毒在细胞表面成熟时，NA可以移去细胞膜出芽点上的神经氨酸酶。有利于病毒的成熟和释放。3、具有免疫原性，能诱发相应的抗体。流感病毒29流感病毒病毒变异病毒变异 1、抗原性转变：变异幅度大，属于质变，即病毒株表面抗原结构一种或两种发生变异，与前次流行株抗原相异，形成新亚型（如H1N1H2N2、H2N2H3N2），由于人群缺少对变异病毒株的免疫力，从而

20、引起流感大流行。2、抗原漂移：变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。一般认为这种变异是由病毒基因点突变和人群免疫力选择所造成的，所引起的流行是小规模的。30流感病毒致病性：致病性：传染源：急性感染者或隐性感染者 传播方式：飞沫或污染物 潜伏期：13天常见症状：常见症状：发热、头痛、肌肉酸痛、鼻塞、咽痛、咳嗽31流感病毒药物治疗药物治疗1、神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦2、M2离子通道阻滞剂：金刚烷胺、金刚乙胺甲型：奥司他韦、扎那米韦、金刚乙胺、金刚烷胺乙型：奥司他韦、扎那米韦32H7N933 2013年2月，华东地区发现首例人感染新型H7N9禽流感病毒病例，其特征为急进性肺炎，呼

21、吸衰竭，急性呼吸窘迫综合症和致命的临床结局。H7N934传染源：携带H7N9禽流感病毒的禽类；传播途径：经呼吸道传播或密切接触感染禽类的分泌物或排泄物，或接触病毒污染的环境传播至人，不排除有限的非持续的人传人；高危人群：在发病前一周内接触过禽类或者到过活禽市场者，特别是老年人。H7N935H7N9H7N9属于禽流感病毒，为新型重配病毒，编码HA的基因来源于H7N3，编码NA的基因来源于H7N9。H7N9禽流感病毒对禽类的致病力很弱，在禽类间易于传播且难以发现，增加了人感染的机会。症状、体征：症状、体征：发热、咳嗽、咳痰、头痛、肌肉酸痛、腹泻或呕吐等症状。重症患者病情发展迅速多在发病37天出现重症肺炎，体温大多持续在39以上。36H7N9药物治疗 奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦。金刚烷胺和金刚乙胺耐药。37