儿童内分泌疾病课件.ppt

1、儿童内分泌疾病生长激素缺乏症儿童内分泌疾病1 概念因垂体前叶分泌的生长激素不足导致矮身材称为生长激素缺乏症（GHD）儿童内分泌疾病2生长激素的合成、分泌和功能hGH由191个氨基酸组成，由垂体的生长素细胞分泌和贮存，基本功能是促使人体各种组织细胞增大和增殖。（促进蛋白质合成增加，血糖升高，脂肪组织分解，骨骺软骨细胞增殖）hGH的释放受下丘脑分泌的GHRH和SRIH的调节。儿童内分泌疾病3生长激素的天然构象生长激素的天然构象儿童内分泌疾病4儿童内分泌疾病5生理下生长激素的分泌模式生理下生长激素的分泌模式儿童内分泌疾病6 病因病因（）器质性1、肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤、神经纤维瘤2、放射损伤：放疗

2、以后3、头部创伤：产伤、手术、颅底骨折4、颅内感染：脑炎、脑膜炎5、浸润病变：血色素沉着症、Langerhans细胞组织细胞增生症6、发育异常：垂体不发育、发育不良儿童内分泌疾病7（二）特发性下丘脑垂体无明显病灶，但GH分泌功能不足，原因不明（GHRH分泌不足，GH分子结构异常、受体缺陷、IGF受体缺陷）儿童内分泌疾病8（三）暂时性（三）暂时性精神创伤导致精神创伤导致GH分分泌功能低下。泌功能低下。儿童内分泌疾病9 临床表现临床表现1、多见于男孩2、50-60患儿为单一激素缺乏3、身高增长速率3cm/年左右4、骨龄落后于年龄2岁以上，但身体各部比例与其实际年龄相符，智能发育亦正常。5、面容幼稚

3、，头发纤细柔软，皮下脂肪较多6、牙齿萌出迟缓，手足较小，多数有青春发育延 迟。部分GHD患儿同时伴有种或多种其他垂体激素缺乏，同时出现其他症状 儿童内分泌疾病10儿童内分泌疾病11GHD患者患者CA:11.5yHA:4.0yBA:3.0y儿童内分泌疾病12 实验室检查（一）血清IGF-I、IGFBP-3测定（二）激发试验（三）其他内分泌检查（四）影像学检查 CT MRI儿童内分泌疾病13 实验室诊断实验室诊断生长激素激发试验生长激素激发试验*左旋多巴：左旋多巴：10mg/kg 口服口服*可乐定：可乐定：4ug/kg 口服口服*精氨酸：精氨酸：0.5g/kg 0.5g/kg 静脉滴注静脉滴注*胰

4、岛素：胰岛素：0.05-0.1U/kg 0.05-0.1U/kg 静脉注射静脉注射*用药前、后用药前、后3030、6060、90min90min抽血测抽血测GHGH*判断：任意二种试验测得判断：任意二种试验测得GHGH峰值均峰值均 10 10 g/Lg/L为为GHDGHD儿童内分泌疾病14生长介质生长介质(IGF-I)(IGF-I)及及IGFBP3IGFBP3测定测定生长激素释放激素生长激素释放激素(GHRH)(GHRH)激发试验激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起鉴别下丘脑、垂体原因引起GHDGHD甲状腺功能测定甲状腺功能测定(排除甲低排除甲低)选择测定血选择测定血ACTHACTH、皮质醇、血

5、糖、性皮质醇、血糖、性激素激素 排除其他垂体激素缺乏排除其他垂体激素缺乏儿童内分泌疾病15影像学检查：影像学检查：*左手腕骨正位摄片：骨龄左手腕骨正位摄片：骨龄*头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点化点*下丘脑、垂体下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大垂体形态、大小小 排除肿瘤排除肿瘤染色体检查：女性者排除染色体检查：女性者排除TurnerTurner综综合征合征儿童内分泌疾病16诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断（）家族性矮身材（二）体质性青春期延迟（三）宫内生长迟缓（四）染色体异常：45X、21-三体综合症（五）骨、软骨发育不全（六）其他：心肝肾慢性病，长期营养不良、糖原

6、累积症儿童内分泌疾病17GHGH缺乏症诊断步骤缺乏症诊断步骤 身高身高-2SD 身材不匀称身材不匀称 身材匀称身材匀称 甲状腺功能正常甲状腺功能正常 甲状腺功能低下甲状腺功能低下 骨龄落后骨龄落后 排除骨骼发育障碍排除骨骼发育障碍 GH激发试验激发试验 甲低甲低及及Turner综合征综合征 GH正常正常 GH低下低下 IGF-1测定测定 GH缺乏症缺乏症 正常正常 低下低下 GHRH激发试验激发试验遗传性或家族性矮小遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症缺乏症 GH正常正常 GH低下低下 下丘脑下丘脑GHD 垂体性垂体性GHD儿童内分泌疾病18生长激素缺乏症的诊断依据生长激素缺乏症的诊断依据 ：*身

7、高低于同龄、同性别正常均值身高低于同龄、同性别正常均值-2SD-2SD*身高增长速率身高增长速率4cm/y4cm/y*身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常常 *部分患儿可伴有尿崩症部分患儿可伴有尿崩症*骨龄落后实际年龄骨龄落后实际年龄2 2岁以上岁以上*两种药物两种药物GHGH激发试验，激发试验，GHGH峰值均峰值均10g/L10g/L*头颅头颅MRIMRI显示垂体前叶缩小显示垂体前叶缩小儿童内分泌疾病19 主要鉴别诊断主要鉴别诊断GH神经分泌功能紊乱神经分泌功能紊乱体质性生长发育延迟体质性生长发育延迟遗传性矮小遗传性矮小宫内发育迟缓宫内发育迟缓先天性原发性甲状腺

8、功能低下先天性原发性甲状腺功能低下先天性卵巢发育不全先天性卵巢发育不全(Turner综合综合征征)软骨发育不全软骨发育不全主要鉴别诊断主要鉴别诊断儿童内分泌疾病20 治疗（）GH替代治疗（二）合成代谢激素（三）性激素儿童内分泌疾病21 治疗治疗X.重组人生长激素重组人生长激素(r-hGH)替代治疗替代治疗1956年年:人垂体中提取人垂体中提取GH(第一代第一代hGH)1979年年:DNA技术技术合成合成192肽肽GH（第二代第二代hGH）1986年年:合成合成191肽（第三代肽（第三代hGH）1989年年:哺乳细胞中合成哺乳细胞中合成GH（第四代第四代hGH）儿童内分泌疾病22 GH治疗治疗

9、剂量：剂量：0.1u/kg/d 方法：睡前方法：睡前1hr皮下注射皮下注射 部位：大腿、上臂或脐周部位：大腿、上臂或脐周 疗程疗程:3个月为一个疗程个月为一个疗程 疗效：第一年疗效最显著，身高增长疗效：第一年疗效最显著，身高增长 12-16cm，次年略有下降，约次年略有下降，约8-9cm 不加速骨龄不加速骨龄儿童内分泌疾病23GHD者者经经GH治疗治疗1年后，年后，身高增身高增长明显，长明显，体形改体形改变变儿童内分泌疾病24.GHGH治疗的不良反应：治疗的不良反应：局部反应：皮肤红、肿、痒局部反应：皮肤红、肿、痒 低甲状腺素低甲状腺素 (T(T4 4)血症血症 抗体产生抗体产生 水钠滞留、颅

10、内高压水钠滞留、颅内高压 诱发白血病、肿瘤发生？诱发白血病、肿瘤发生？极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等等儿童内分泌疾病25 GH GH治疗注意事项：治疗注意事项：GHD者治疗越早越好者治疗越早越好青春发育后期或骨龄近闭合疗效差青春发育后期或骨龄近闭合疗效差遗传性、非遗传性、非GHD矮小者疗效较差矮小者疗效较差治疗后定期复查甲状腺功能治疗后定期复查甲状腺功能白血病、颅内肿瘤等慎用或禁用白血病、颅内肿瘤等慎用或禁用儿童内分泌疾病26儿童内分泌疾病儿童内分泌疾病中枢性尿崩症儿童内分泌疾病27 概念：因抗利尿激素（ADH）分泌不足引起患儿完全或部分丧失尿浓缩功能，出现多尿

11、、多饮和排出低比重尿称为中枢性或下丘脑性尿崩症。儿童内分泌疾病28 AVP的合成、分泌和功能的合成、分泌和功能由下丘脑视上核和室旁核神经细胞合成，在垂体后叶贮存备用。AVP的分泌受很多因素影响，最重要的是细胞外液的渗透压和血容量。其功能为使尿液浓缩、尿量减少。儿童内分泌疾病29抗 利 尿 激 素(精氨酸加压素)Arginine Vasopressin(AVP)产生:下丘脑 储存释放：垂体 神经末梢分泌囊泡胞吐AVP 血循环 效应器：肾（小管）刺激：血浆渗透压视上核，室旁核垂体后叶肾肾儿童内分泌疾病30 病因病因（一）器质性：肿瘤、损伤、感染、其他等（二）特发性：神经元发育不全、退行性变，自身免

12、疫反应。（三）家族性：常染色体显性或隐性遗传。儿童内分泌疾病31 临床表现临床表现多饮、多尿、烦渴、尿比多饮、多尿、烦渴、尿比重低且较固定。重低且较固定。出汗少、皮肤干燥苍白、出汗少、皮肤干燥苍白、精神不振、食欲低下、体精神不振、食欲低下、体重不增重不增儿童内分泌疾病32 实验室检查实验室检查（一）尿液和血液渗透压测定：尿比重7cm7cm，周，周径径5cm5cm，睾丸和阴囊进一步增大，睾，睾丸和阴囊进一步增大，睾丸长度在丸长度在3.34.0cm3.34.0cm12.9（10.814.9）12.4 1.29G4阴茎的长度和直径进一步增加，并伴阴茎的长度和直径进一步增加，并伴有阴茎头发育，阴囊皮肤

13、颜色变黑，有阴茎头发育，阴囊皮肤颜色变黑，睾丸长度睾丸长度4.14.9cm4.14.9cm13.8（11.715.8）14.3 1.60G5生殖器形状、大小如成人，阴茎长度生殖器形状、大小如成人，阴茎长度13cm13cm，周径，周径8.5cm8.5cm，睾丸长度，睾丸长度5cm5cm14.9（12.717.1）15.2 1.33儿童内分泌疾病42男孩外生殖器发育分期男孩外生殖器发育分期儿童内分泌疾病43 Prader Prader睾丸测量计睾丸测量计儿童内分泌疾病44 上海市女童乳房发育调查上海市女童乳房发育调查 （1997-19981997-1998）2-3 2-3岁岁 4-7 4-7岁岁

14、8-9 8-9岁岁 10-13 10-13岁岁调查人数调查人数 344 6005 2230 2553 344 6005 2230 2553乳房发育例数乳房发育例数 3 102 423 18483 102 423 1848%0.87 1.7 19 72.4%0.87 1.7 19 72.4Tanner%Tanner%B B2 2 1 2 69.5 31.6 1 2 69.5 31.6 B B3 3 27.9 50.5 27.9 50.5 B B4-54-5 2.6 17.9 2.6 17.9儿童内分泌疾病45沂蒙山区健康女孩乳房发育调查（沂蒙山区健康女孩乳房发育调查（19991999）8-9 8

15、-9岁岁 10-13 10-13岁岁 14-17 14-17岁岁调查人数调查人数 166 357 336 166 357 336Tanner%Tanner%B B1 1 98.2 45.2 0.9 98.2 45.2 0.9 B B2 2 1.8 38.9 4.5 1.8 38.9 4.5 B B3 3 14.8 21.3 14.8 21.3 B B4-54-5 1.1 73.3 1.1 73.3 -摘自中国实用儿科杂志摘自中国实用儿科杂志20012001，1616（3 3）：）：155155儿童内分泌疾病46三地各年龄段乳房发育的比较三地各年龄段乳房发育的比较6496.672.454.8 1

16、91.8 1.75.1儿童内分泌疾病47 青春期身高的增长对其最终身高青春期身高的增长对其最终身高的影响至关重要的影响至关重要0510152025301357911131517系列1系列2正常生长速度曲线正常生长速度曲线男年龄Cm/y儿童内分泌疾病48 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴的功能性腺轴的功能 GnRH-LH、FSH-E2、T下丘脑 垂体 卵巢、睾丸儿童内分泌疾病49 病因和分类中枢性（真性）中枢性（真性）：体质性、下丘脑垂体病变、先天颅脑畸形、原发性甲减外周性（假性）外周性（假性）：肾上腺疾病、性腺肿瘤、外源性、肝胚细胞瘤儿童内分泌疾病50 临床表现临床表现性发育年龄提前骨龄超前性心

17、理问题颅内肿瘤者后期出现颅压高等儿童内分泌疾病51性早熟对儿童身心发育的不利影响性早熟对儿童身心发育的不利影响由于发育成熟过早，使骨骼生长时期缩短，由于发育成熟过早，使骨骼生长时期缩短，骨骺会过早闭合，而影响其最终身高骨骺会过早闭合，而影响其最终身高患儿虽然性发育开始成熟，但其实际年龄，患儿虽然性发育开始成熟，但其实际年龄，心理成熟程度却与此不相一致，很容易造心理成熟程度却与此不相一致，很容易造成孩子的心理障碍成孩子的心理障碍由于性早熟可产生与年龄不相符的性冲动，由于性早熟可产生与年龄不相符的性冲动，容易误入歧途而引起一些社会问题容易误入歧途而引起一些社会问题儿童内分泌疾病52 实验室检查实验

18、室检查（一）骨龄测定（二）超检查（三）CT、MRI检查（四）血清、尿液激素测定（五）GnRH刺激试验儿童内分泌疾病53GnRHGnRH激发试验激发试验剂量：剂量：GnRHGnRH 100g/M 100g/M2 2或或 2.5g/kg.2.5g/kg.次次 最大量最大量100g/100g/次次 溶于溶于2mlNS2mlNS，静脉注射，静脉注射取血时间：于取血时间：于 0306090 0306090分别取血分别取血同时测定同时测定LHLH、FSHFSH正常青春期个体，正常青春期个体，GnRHGnRH刺激后刺激后LHLH、FSHFSH在在20203030分钟升高，分钟升高，6060分钟左右开始降低分

19、钟左右开始降低 儿童内分泌疾病54根据根据LHLH、FSHFSH峰值和峰值和LH/FSHLH/FSH峰值的比值判断峰值的比值判断 当当LHLH峰值峰值 15U/L 15U/L（女）（女）25U/L(25U/L(男）男）提示下丘脑垂体性腺轴成熟提示下丘脑垂体性腺轴成熟若以若以LHLH反应为主，反应为主，LH/FSH1 LH/FSH1，提示中枢性性早，提示中枢性性早熟的可能熟的可能若以若以FSHFSH反应为主，反应为主，LH/FSHLH/FSH 1 1，支持单纯性乳房，支持单纯性乳房发育发育若有中枢性性早熟典型临床表现，即使以若有中枢性性早熟典型临床表现，即使以FSHFSH反反应为主，在排除其他导

20、致乳房发育因素后，仍可应为主，在排除其他导致乳房发育因素后，仍可考虑性腺轴功能已经启动考虑性腺轴功能已经启动 儿童内分泌疾病55 鉴别诊断（一）单纯性乳房发育（二）外周性性早熟（三）McCune-Alright综合征儿童内分泌疾病56 病例介绍病例介绍 女孩女孩,8,8岁岁1 1个月个月乳房乳房TannerIIITannerIII期期B B超超:子宫增大子宫增大,最大卵泡最大卵泡0.8cm0.8cm无明显生长加速无明显生长加速H:128.5 cmH:128.5 cmW:32.5kgW:32.5kgBA:11BA:11岁岁TH:156 cmTH:156 cm按按BABA判断其判断其H H低于第低于第3 3百分位百分位PAH:PAH:不足不足150 cm150 cm儿童内分泌疾病57 治疗治疗 （一）GnRHa（二）甲孕酮（三）环丙孕酮儿童内分泌疾病58治疗目的治疗目的早期抑制第二性征的发育，防止初早期抑制第二性征的发育，防止初潮早现潮早现抑制骨成熟及身长的过快增长，防抑制骨成熟及身长的过快增长，防止骨骺早期愈合，改善最终身高止骨骺早期愈合，改善最终身高避免异常心理行为的发生避免异常心理行为的发生儿童内分泌疾病59The End儿童内分泌疾病60