呼吸系统疾病讲义培训课件.ppt

1、呼吸系统疾病讲义呼吸系统疾病讲义2呼吸系统疾病讲义3呼吸系统疾病讲义4呼吸系统疾病讲义5呼吸系统疾病讲义6呼吸系统疾病讲义7呼吸系统疾病讲义8呼吸系统疾病讲义9呼吸系统疾病讲义10呼吸系统疾病讲义11呼吸系统疾病讲义时间依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持与时间有关，但抗菌活性持续时间较长续时间较长对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素、两性霉素B B、甲硝唑、甲硝唑多数多数-内酰胺类、内

2、酰胺类、林可霉素类林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数主要参数AUCAUC0-240-24/MIC(AUIC)/MIC(AUIC)C Cmaxmax/MIC/MIC 主要参数主要参数TMICTMIC和和t t1/21/2主要参数主要参数 TMIC,PAE TMIC,PAE，t1/2t1/2浓度依赖性浓度依赖性12呼吸系统疾病讲义药代动力学与药效学关系图药代动力学与药效学关系图 (PK/PD)时间：小时0 12 241010浓度：微克毫升峰值浓度(

3、Cmax)峰值浓度/最低（Cmax/MIC）抑菌浓度 药时曲线下面积/最抵抑菌浓度(AUC24/MIC)最低抑菌浓度(MIC)低于最低抑菌浓度(sub-MIC)抗菌后效应(PAE)血药浓度高于最低抑菌浓度的持续时限(TMIC)13呼吸系统疾病讲义14呼吸系统疾病讲义15呼吸系统疾病讲义16呼吸系统疾病讲义殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-2次/日的给药方案17呼吸系统疾病讲义白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。释放系统作用，其作用持久。PD模型为模型为AUC24/MIC，

4、期望值应大于，期望值应大于30，只需一，只需一次次/日给药。日给药。18呼吸系统疾病讲义量。量。Moore RD.et al.J Infectious Diseases.1987,155(1)93-9819呼吸系统疾病讲义1 Gould IM,Milne K and Jason C.Concentration dependent bacterial killing,adaptive resistance and postantibiotic effect of ciprofloxacin alone and combined with gentamicin.Drug Exp Clin Res.

5、1990;16:6218.2 王翔王翔.细菌抗生素后效期的研究进展细菌抗生素后效期的研究进展.国外医药抗生素分册，国外医药抗生素分册，1996；17（4）：）：27320呼吸系统疾病讲义造成蓄积中毒。造成蓄积中毒。Verpooten GA,Giuliano RA,Verbist L,et al.Once-daily dosing decreases renal accumulation of gentamicin and netilmicin.Clin Pharmacol Ther 1989;45:22-2721呼吸系统疾病讲义1 Fishman D N,Kaye K M.Infect Dis

6、 Clin Nirth Am,200014(2):47522呼吸系统疾病讲义u给药间隔时间可参考给药间隔时间可参考C Cmaxmax/MIC/MIC、AUC/MIC TAUC/MIC T1/21/2和和PAE PAE，多数为日剂量多数为日剂量1-21-2次给药。次给药。23呼吸系统疾病讲义24呼吸系统疾病讲义MICMPC药物浓度菌落数菌落生长不受影响菌落量减少并维持一定浓度范围菌落基本完全被杀灭第一临界值第二临界值第一临界值，是抗菌药物最低抑菌浓度MIC第二临界值，是将所有耐药菌杀灭的浓度MPC25呼吸系统疾病讲义Baquero&Negri.BioEssays 1997;19:731-6 Dr

7、lica K.ASM News 2001;67:27-33Cantn et al.Inter J Antimicrob Chemother 2006(in press)Concentration (g/ml)Time post administration(h)CmaxMPCTmax MIC选择窗选择窗MICMPC(MIC of mutants)Resistant mutantSusceptible bacteria26呼吸系统疾病讲义27呼吸系统疾病讲义用药后时间血清或组织药物浓度MSW是介于MIC与MPC之间的范围MSW Mutation selection window，耐药选择窗F 药

8、物浓度在该范围内时l抗生素敏感菌株被抑制l不能抑制发生第一步突变的菌株l耐药菌株亚群选择性增殖28呼吸系统疾病讲义易感菌株和出现第一步突变的菌株均不被抑制，没有耐药菌株的选择增殖抗生素浓度MPC耐药菌群选择扩增抗生素浓度在MSW内29呼吸系统疾病讲义耐药突变菌株选择性富集耐药突变菌株选择性富集9.Compion JJ,et al.Antimicrobial Agents&Chemotherapy.2004;48:4733-4744.30呼吸系统疾病讲义31呼吸系统疾病讲义32呼吸系统疾病讲义33呼吸系统疾病讲义10.Smith HJ,et al.Antimicrobial Agents&Che

9、motherapy,2004,48:3954-3958 氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌的氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌的MPC(mg/L)34呼吸系统疾病讲义35呼吸系统疾病讲义36呼吸系统疾病讲义,37呼吸系统疾病讲义38呼吸系统疾病讲义39呼吸系统疾病讲义41呼吸系统疾病讲义42呼吸系统疾病讲义43呼吸系统疾病讲义44呼吸系统疾病讲义非肥胖糖尿病患者的一线治疗药物非肥胖糖尿病患者的一线治疗药物45呼吸系统疾病讲义46呼吸系统疾病讲义ATPATP敏敏 感感 的的 钾钾 通通 道道 电电 压压 依依 赖赖 的的 钙钙 离离 子子 通通 道道 细细 胞胞 膜膜 电电 位位 Ca 2+ATP胰胰 岛岛 素

10、素 葡葡 萄萄 糖糖 依依 赖赖 钙钙 离离 子子 的的 钾钾 通通 道道 代代 谢谢 蛋蛋 白白 质质 合合 成成 胰胰 岛岛 素素 颗颗 粒粒 细细 胞胞 核核 钠钠 离离 子子 通通 道道 氯氯 离离 子子 通通 道道 123瑞格列奈瑞格列奈Fuhlendorff,Diabetes 1998;4747呼吸系统疾病讲义48呼吸系统疾病讲义v严重肝、肾、心功能不全，贫血及缺氧性疾病严重肝、肾、心功能不全，贫血及缺氧性疾病v糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症v感染、手术等严重应激状态感染、手术等严重应激状态v妊娠、哺乳期妊娠、哺乳期注意事项注意事项v饭中或饭后服用以避免胃肠道不适饭中或饭后服用以避免胃肠道不适49呼吸系统疾病讲义v1型及型及2型糖尿病患者均适用型糖尿病患者均适用v降低餐后血糖作用比空腹血糖更强降低餐后血糖作用比空腹血糖更强v可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用v作用不会随用药时间推移而降低作用不会随用药时间推移而降低v无严重的不良反应无严重的不良反应50呼吸系统疾病讲义胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂51呼吸系统疾病讲义52呼吸系统疾病讲义53呼吸系统疾病讲义54呼吸系统疾病讲义55呼吸系统疾病讲义56呼吸系统疾病讲义