1、呼吸道病毒专题知识呼吸道病毒专题知识正粘病毒科正粘病毒科(orthomyxoviridae)(orthomyxoviridae):流感病毒:流感病毒副粘病毒科副粘病毒科 麻疹麻疹病毒病毒(paramyxoviridae)(paramyxoviridae):副副流感病毒流感病毒 腮腺炎腮腺炎病毒病毒 呼吸道呼吸道合胞病毒合胞病毒其他其他病毒病毒:腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、:腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒等冠状病毒、呼肠病毒等2呼吸道病毒专题知识1.1.呼吸道病毒包括多科、多属中的许多病毒呼吸道病毒包括多科、多属中的许多病毒,往往传染性强,往往传染性强,传播广泛,人群感染率高。传播广
2、泛,人群感染率高。2.2.多是多是,一般有,一般有,刺突与病毒的致病,刺突与病毒的致病和分型有关;和分型有关;3.3.主要主要,病毒定位于呼吸道粘膜,感染具有一,病毒定位于呼吸道粘膜,感染具有一病多因和多病同因的特点;病多因和多病同因的特点;4.4.因病毒基组及抗原性变异、或因病毒感染后免疫性不稳固、因病毒基组及抗原性变异、或因病毒感染后免疫性不稳固、或因血清型繁多,可或因血清型繁多,可呼吸道病毒;呼吸道病毒;5.5.是经呼吸道传播的全身性疾病,均可是经呼吸道传播的全身性疾病,均可引起严重并发症,但其病后免疫性稳固持久。引起严重并发症,但其病后免疫性稳固持久。3呼吸道病毒专题知识4呼吸道病毒专
3、题知识流行性感冒病毒可引起人和动物流行性感冒病毒可引起人和动物(牛、马及禽类等)的流行牛、马及禽类等)的流行性感冒性感冒流感病毒包括流感病毒包括个型。甲型流感病毒在引起人个型。甲型流感病毒在引起人类流感的历史上最重要,它流行最为频繁,并且播及全球类流感的历史上最重要,它流行最为频繁,并且播及全球(1918-19191918-1919年期间的大流行全球有年期间的大流行全球有20002000万人死于流感)万人死于流感)乙型流感病毒对人类致病性弱,常表现为局部爆发乙型流感病毒对人类致病性弱,常表现为局部爆发丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿,很少流行丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿,很少流行5呼吸道病毒专题知识1
4、.1.形态与结构形态与结构n球形或者椭圆形,球形或者椭圆形,8080120nm120nm,有包膜,有包膜n包膜上有放射状突起糖蛋白,主要是血凝素和神经氨酸酶包膜上有放射状突起糖蛋白,主要是血凝素和神经氨酸酶分子分子6呼吸道病毒专题知识(M1(M1蛋白蛋白)和和 膜蛋白(膜蛋白(M2M2蛋白)蛋白)维持外形,调控病毒维持外形,调控病毒RNARNA多聚酶活性,参与病毒成熟。多聚酶活性,参与病毒成熟。其抗原性稳定,具型特异性。其抗原性稳定,具型特异性。刺突刺突血凝素血凝素HAHA 神经氨酸酶神经氨酸酶NANA脂质双层(源于宿主)脂质双层(源于宿主)型特异性型特异性:分节段分节段 -ss RNA-ss
5、 RNA核蛋白核蛋白 RNARNA多聚酶多聚酶 (NPNP)1 2435 67 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的(分节段的(-)SSRNASSRNAPA RNARNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白(核糖核蛋白(RNPRNP)7呼吸道病毒专题知识:为三聚体,呈柱状,原始肽:为三聚体,呈柱状,原始肽 HA0HA0 (蛋白酶)蛋白酶)HA1-s-s-HA2HA1-s-s-HA2:1 1、HA1HA1与细胞表面寡聚糖末端的唾液酸受体结合与感染与细胞表面寡聚糖末端的唾液酸受体结合与感染有关。有关。2 2、HA2HA2疏水端具有膜融合活性,促使病毒包膜与宿主细疏水端具有膜融合活性,促使病毒包膜与
6、宿主细胞膜融合并释放核衣壳。胞膜融合并释放核衣壳。凝聚红细胞凝聚红细胞 吸附宿主细胞吸附宿主细胞 主要中和抗原主要中和抗原 HAHA抗原结构易发生变异,是分亚型的主要依据抗原结构易发生变异,是分亚型的主要依据8呼吸道病毒专题知识NANA的主要功能的主要功能 为四聚体为四聚体,呈蘑菇状,呈蘑菇状,具有酶活性,能水解宿主细胞表具有酶活性,能水解宿主细胞表面的面的N-N-乙酰神经氨酸的作用。乙酰神经氨酸的作用。参与病毒的释放参与病毒的释放 促进病毒扩散促进病毒扩散 具有抗原性,但其抗体不能中和病毒,但能抑制具有抗原性,但其抗体不能中和病毒,但能抑制神经氨酸神经氨酸酶的水解作用酶的水解作用。抗原性不稳
7、定,易发生变异,与抗原性不稳定,易发生变异,与HAHA共同划分共同划分甲型流感病毒亚型甲型流感病毒亚型9呼吸道病毒专题知识流感病毒的复制过程流感病毒的复制过程病毒吸附、穿入病毒吸附、穿入遗传物质的释放遗传物质的释放病毒的复制(在细病毒的复制(在细胞核内进行)胞核内进行)病毒蛋白的合成病毒蛋白的合成病毒的装配(在胞病毒的装配(在胞浆内进行)浆内进行)出芽释放出芽释放10呼吸道病毒专题知识分型与变异分型与变异根据核蛋白根据核蛋白NPNP和和M M蛋白蛋白抗原性不同抗原性不同,将流感病毒分为甲将流感病毒分为甲(A)(A)、乙、乙(B)(B)、丙、丙(C)(C)型,甲型流感病毒根据型,甲型流感病毒根据
8、NANA和和HAHA抗原性不同又分为若抗原性不同又分为若干亚型。干亚型。甲型流感病毒甲型流感病毒:从禽类鉴定出从禽类鉴定出1616个个HAHA亚型亚型(Hl-Hl6)(Hl-Hl6),9 9个个NANA亚亚型型(Nl-N9)(Nl-N9)。在。在人群人群中流行的有中流行的有HlHl、H2H2、H3H3和和 NlNl、N2N2。乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。*目前人类无法控制流感的原因有二:目前人类无法控制流感的原因有二:一一、流感病毒容易发生突变;流感病毒容易发生突变;二二、流感病毒在自然界中有动物储存源。流感病毒在自然界中有动物储存源。11呼吸道病毒
9、专题知识变异变异 最易发生变异的是最易发生变异的是。变异的物质基础是。变异的物质基础是HAHA和和NANA,两者变异可同时出现,也可单独出现。小变异引起小流行,两者变异可同时出现,也可单独出现。小变异引起小流行,大变异引起大流行。大变异引起大流行。流感病毒抗原变异有两种形式:流感病毒抗原变异有两种形式:抗原漂移(抗原漂移(antigenic driftantigenic drift):变异幅度小,即亚型内变):变异幅度小,即亚型内变异,因异,因HAHA或或NANA的点突变造成,引起局部中、小型流行。的点突变造成,引起局部中、小型流行。抗原转换(抗原转换(antigenic shiftantig
10、enic shift):变异幅度大,由基因组发):变异幅度大,由基因组发生重排引起,导致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行。生重排引起,导致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行。有一种学说认为有一种学说认为:新亚型是人流感病毒与动物流感病毒发生新亚型是人流感病毒与动物流感病毒发生基因重组而形成。基因重组而形成。12呼吸道病毒专题知识其他生物学特性其他生物学特性培养特性培养特性 初次分离接种鸡胚羊膜腔,传代接种尿囊腔;在培养细胞初次分离接种鸡胚羊膜腔,传代接种尿囊腔;在培养细胞中增殖,但不引起明显的病变。用红细胞吸附试验判定有中增殖,但不引起明显的病变。用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖无病毒增殖。
11、抵抗力抵抗力 较弱,不耐热,对干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏较弱,不耐热,对干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。室温下传染性很快消失。低温条件下可长期保存。感。室温下传染性很快消失。低温条件下可长期保存。13呼吸道病毒专题知识n在呼吸道柱状上皮增殖,不引起病毒血症在呼吸道柱状上皮增殖,不引起病毒血症nNANA可降低细胞表面粘度,使细胞表面受体暴露,便于病毒可降低细胞表面粘度,使细胞表面受体暴露,便于病毒侵袭侵袭n并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患者并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患者n原发性病毒性肺炎原发性病毒性肺炎n继发细菌性肺炎继发细菌性肺炎发病率高,发病率高,死亡率低。死亡率低
12、。15呼吸道病毒专题知识禽流感病毒禽流感病毒致病能力致病能力一般来说,禽流感病毒与人流感病毒存在受体特异性差异,一般来说,禽流感病毒与人流感病毒存在受体特异性差异,禽流感病毒是不容易感染给人的。个别造成人感染发病的禽禽流感病毒是不容易感染给人的。个别造成人感染发病的禽流感病毒可能是发生了变异的病毒。变异的可能性一是两种流感病毒可能是发生了变异的病毒。变异的可能性一是两种以上的病毒进入同一细胞进行重组,二是病毒基因位点由于以上的病毒进入同一细胞进行重组,二是病毒基因位点由于某种因素的影响。某种因素的影响。根据禽流感病毒株致病性的不同可分为低致病性、中致病性根据禽流感病毒株致病性的不同可分为低致病
13、性、中致病性和高致病性禽流感病毒。和高致病性禽流感病毒。16呼吸道病毒专题知识17呼吸道病毒专题知识种类:麻疹病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒种类:麻疹病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒特点:特点:150-300nm150-300nm,比正粘病毒要大,比正粘病毒要大-ssRNA-ssRNA核酸不分节段,没有感染性核酸不分节段,没有感染性 在猴肾细胞增殖,有血凝现象在猴肾细胞增殖,有血凝现象,形成多核巨细胞及嗜酸性包涵形成多核巨细胞及嗜酸性包涵体体 病毒表面有两种蛋白突起病毒表面有两种蛋白突起 血凝素(血凝素(HAHA)或)或HNHN蛋白蛋白 血溶素(血溶素(HLHL)或)
14、或F F蛋白(融合蛋白)蛋白(融合蛋白)18呼吸道病毒专题知识一、麻疹病毒一、麻疹病毒麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童期最为常见的急性麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童期最为常见的急性传染病,也可感染任何年龄段的易感人群,出疹为主要表传染病,也可感染任何年龄段的易感人群,出疹为主要表现。常因并发症的发生导致死亡。现。常因并发症的发生导致死亡。疫苗前时代,全世界每年约有疫苗前时代,全世界每年约有1.31.3亿儿童患病,亿儿童患病,700-800700-800万万儿童死亡。儿童死亡。19591959年,我国麻疹病例高达年,我国麻疹病例高达900900万,死亡万,死亡2626万。万。自自19661
15、966年推广麻疹减毒活疫苗接种以来,发病率已大幅度年推广麻疹减毒活疫苗接种以来,发病率已大幅度下降,发病年龄出现推迟现象下降,发病年龄出现推迟现象。19呼吸道病毒专题知识n100-150nm100-150nm,-ssRNA-ssRNA,不分节段,不分节段n包膜有血凝素和融合蛋白刺突,包膜有血凝素和融合蛋白刺突,HAHA只凝集猴只凝集猴RBCRBC,是与细,是与细胞吸附的蛋白,胞吸附的蛋白,F F蛋白使细胞发生融合,形成多核巨细胞蛋白使细胞发生融合,形成多核巨细胞n病毒抗原稳定,只有一个血清型病毒抗原稳定,只有一个血清型n人是唯一自然储存宿主人是唯一自然储存宿主生物学性状生物学性状20呼吸道病毒
16、专题知识二、副流感病毒二、副流感病毒n单链的单链的RNARNA病毒。病毒。病毒颗粒大小不一(病毒颗粒大小不一(150nm-300nm 150nm-300nm 之间),之间),形态各异。病毒表面含有溶合酶和红血球凝聚素形态各异。病毒表面含有溶合酶和红血球凝聚素神经氨酸神经氨酸苷酶的醣蛋白刺。可分为苷酶的醣蛋白刺。可分为4 4型(型(I I型到型到IVIV型),其中型),其中IVIV型又分型又分a a和和b b两个亚型。两个亚型。n在外环境下不稳定,在物体表面存活几个小时,肥皂水就很在外环境下不稳定,在物体表面存活几个小时,肥皂水就很容易使其失去活性。可引起儿童或成人上呼吸道感染,引起容易使其失去
17、活性。可引起儿童或成人上呼吸道感染,引起感冒样症状和病毒血症。感冒样症状和病毒血症。目前尚无有效疫苗。目前尚无有效疫苗。21呼吸道病毒专题知识三、呼吸道合胞病毒三、呼吸道合胞病毒 RSVRSV与副流感病毒类似,病毒颗粒与副流感病毒类似,病毒颗粒150nm,较副流感病毒稍小,较副流感病毒稍小,为为RNA病毒病毒对对 乙醚敏感,无血球凝集性,在人上皮组织培养形成特有乙醚敏感,无血球凝集性,在人上皮组织培养形成特有的合胞,病毒在胞浆内增殖,可见胞浆内包涵体。的合胞,病毒在胞浆内增殖,可见胞浆内包涵体。合胞病毒只有一个血清型,有二个亚型。合胞病毒只有一个血清型,有二个亚型。在婴幼儿中引起细支气管炎和支
18、气管肺炎,在大儿童和成人在婴幼儿中引起细支气管炎和支气管肺炎,在大儿童和成人中可引起上呼吸道感染,主要经飞沫传播,易在冬、春季流中可引起上呼吸道感染,主要经飞沫传播,易在冬、春季流行,传染性较强,是医源性感染的重要病原体行,传染性较强,是医源性感染的重要病原体22呼吸道病毒专题知识n球形,核衣壳呈螺旋对称,有包膜。包膜上有血凝素球形,核衣壳呈螺旋对称,有包膜。包膜上有血凝素-神经神经氨酸酶刺突(氨酸酶刺突(HN)和融合因子刺突()和融合因子刺突(F)。基因组为单负链)。基因组为单负链RNA.n腮腺炎病毒可在鸡胚羊膜腔或鸡胚细胞中增殖,可出现细胞腮腺炎病毒可在鸡胚羊膜腔或鸡胚细胞中增殖,可出现细
19、胞融合,但细胞病变不明显。融合,但细胞病变不明显。n腮腺炎病毒仅有一个血清型。腮腺炎病毒仅有一个血清型。n抵抗力较弱,抵抗力较弱,56 30分钟分钟 可被灭活,对紫外线及脂溶剂敏可被灭活,对紫外线及脂溶剂敏感。感。n人是唯一自然储存宿主人是唯一自然储存宿主n主要累及唾液腺、性腺主要累及唾液腺、性腺23呼吸道病毒专题知识24呼吸道病毒专题知识n冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒科冠状病毒属n呈多形性,呈多形性,120nm120nm160nm160nm,+ssRNA+ssRNA,不分节段,不分节段n核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起,核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起,形如花冠而得名形如
20、花冠而得名25呼吸道病毒专题知识u冠状病毒感染分布在全世界各个地区,主要发生在冬季和早冠状病毒感染分布在全世界各个地区,主要发生在冬季和早春。春。u在美国流行病学研究表明,冠状病毒占成人上呼吸道感染的在美国流行病学研究表明,冠状病毒占成人上呼吸道感染的10%-24%,10%-24%,可感染各年龄组,可感染各年龄组,0-40-4岁占岁占29.2%29.2%,15-1915-19岁年龄组发岁年龄组发病率最高,病率最高,4040岁以上占岁以上占22%22%。u呼吸道感染:常引起成人的普通感冒,也是成人慢性气管炎呼吸道感染:常引起成人的普通感冒,也是成人慢性气管炎患者急性加重的重要病原。患者急性加重的
21、重要病原。u儿童的冠状病毒感染并不常见。但是,儿童的冠状病毒感染并不常见。但是,5-95-9岁儿童有岁儿童有50%50%可检可检出中和抗体,成人中出中和抗体,成人中70%70%中和抗体阳性。中和抗体阳性。u肠道感染肠道感染:多见于成人腹泻、胃肠炎多见于成人腹泻、胃肠炎 人类的冠状病毒感染人类的冠状病毒感染26呼吸道病毒专题知识 生物学性状生物学性状n80-160nm80-160nm,包膜表面有明显突起,包膜表面有明显突起n+ssRNA+ssRNA,29.7kb 29.7kb,有,有1414个个ORFORF,主要编码,主要编码RNARNA聚合酶、聚合酶、S S、E E、M M、N N结构蛋白结构
22、蛋白n在在VeroVero细胞上有明显细胞上有明显CPECPE27呼吸道病毒专题知识培养和抵抗力在在Vero-E6Vero-E6等细胞内增殖,引起细胞病变,恢复期等细胞内增殖,引起细胞病变,恢复期SARSSARS病人病人血清可抑制病毒复制血清可抑制病毒复制抵抗力弱,但抵抗力弱,但SARS CoVSARS CoV比普通比普通CoVCoV抵抗力强抵抗力强室温下痰、粪便、尿中可稳定存活室温下痰、粪便、尿中可稳定存活1-21-2天天对热抵抗力比普通冠状病毒强,对热抵抗力比普通冠状病毒强,3737o oC C存活存活4 4天,天,5656o oC C存活存活9090分钟,分钟,7575o oC C存活存
23、活3030分钟分钟对脂溶剂敏感,对含氯消毒剂、过氧乙酸及对脂溶剂敏感,对含氯消毒剂、过氧乙酸及UVUV均敏感均敏感WHOWHO推荐中效以上的消毒剂,如过氧乙酸推荐中效以上的消毒剂,如过氧乙酸28呼吸道病毒专题知识SARS(SARS(严重急性呼吸系统综合征严重急性呼吸系统综合征)n潜伏期:潜伏期:2-14d2-14d,通常,通常4-8d4-8dn呈显著家庭和医院集聚现象呈显著家庭和医院集聚现象n感染灵长类动物,出现典型的感染灵长类动物,出现典型的SARSSARS症状症状29呼吸道病毒专题知识30呼吸道病毒专题知识n风疹病毒属披盖风疹病毒属披盖病毒科,是病毒科,是风疹的病原风疹的病原体,也称德国体,也称德国麻疹。麻疹。n病毒粒呈球形,核壳体呈二十面体对称,外有包膜。病毒粒呈球形,核壳体呈二十面体对称,外有包膜。n包膜上有刺突,有血凝和溶血活性。包膜上有刺突,有血凝和溶血活性。n基因组为单股正链基因组为单股正链RNARNA。n风疹病毒只有一个血清型,风疹病毒只有一个血清型,n人是病毒的惟一自然宿主人是病毒的惟一自然宿主.生物学性状生物学性状31呼吸道病毒专题知识
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