天然免疫与血管疾病课件.ppt

1、Guohaipeng Zhangjieyu 天然免疫与血管疾病1天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病microbesPAMPsPRRs在胞膜或胞质中 形成同源或异源二聚体激活下游信号传导通路宿主细胞合成I型IFN，细胞因子激活巨噬细胞NK细胞 吞噬病原微生物及杀伤被感染宿主细胞通过穿孔素和颗粒酶杀伤被感染宿主细胞抑制病原微生物在宿主体内的繁殖，并对其清除招募巨噬细胞NK细胞 中性粒细胞，产生炎症反应天然免疫与血管疾病抗原的识别抗原的识别信号转导信号转导效应效应PAMPsPAMPsType I interferonsType I interferons TLRsTLRsNLRsNLRsRLHsR

2、LHsTRIF Dependent SignalingTRIF Dependent SignalingNOD1.NOD2 recruit RIP2,NOD1.NOD2 recruit RIP2,which activates NF-kB which activates NF-kB and caspase 1and caspase 1RIG-I.MDA5 recruits Cardif,RIG-I.MDA5 recruits Cardif,which,in turn,recruits IKKs to which,in turn,recruits IKKs to activate NF-kB an

3、d IRFactivate NF-kB and IRFinflammatory responseinflammatory responsecell death,proIL-1bcell death,proIL-1binflammatory cytokinesIL-inflammatory cytokinesIL-6,IL-12,and TNF6,IL-12,and TNFthe induction ofthe induction of type I IFN type I IFN天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与

4、血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病TAB1MD2TRIFMyD88MyD88UbC13BacteriaMALP2FlagellinYeastZymosanBacteriaLBPCD14SIGIRRST2MyD88sTRIFTRAF6MyD88MyD88MyD88TRAF6TRAF6TRAF6MyD88sTriad3UEV1AECSITIRAKMToIIIPIRF8C-JunCREBTANKMyco-Bacterial19KDa ProteinUropathogenicBacteriaDNACpGENDOSOMENUCLEUSSLA

5、M,CD80,CD83TNF,COX2,IL-18IFN-ResponsiveGenesIRF7IRF7IRF8IFN-b bIRF3MyD88IFN-a aNF-k kBPathwayTLR4TLR4TLR1TLR2TLR2TLR6TLR5TLR10TLR11TLR12TLR13TLR3TLR7TLR8TLR9ViraldSRNAMyD88TRAMPGNBLPIk kBATF2LBPCD14RacRacTIRAPIk kBLPSPI3KPI3KRIP2RIP2IRAK4IRAK1IRAK2MKK7MEKK3TAK1TAB2MKK6p38JNKIKKsMKK3BTKIKKsIKKe eRIPR

6、IP3TBK1IRAKMyD88TIRAPBTKLTALAMNF-k kBNF-k kBNF-k kBNF-k kBTIRAPLPSC 2007-2009SAB天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病Adhesion molecules chemotactic factorsntumor target cellsNK-DC contactNK-DC

7、contact天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病normalEndothelial celldysfunctionEndothel

8、ial cell activationInflammationProteolysisApoptosis天然免疫与血管疾病AngiogenesisLipid-core and fibrouscap formationThrombosis天然免疫与血管疾病insult-induced damageEndothelial dysfunctionthe accumulation of lipids in the intima of arteriesadhesion moleculesmodifications by enzymes and oxygen radicalsProinflammatory

9、particlesendothelial cellsrecruitment of monocytes T cells into the arterial walsmooth muscle cells(SMCs)chemokines and chemoattractantsfoam cellspathological basis for early atherosclerosisDifferentiate into macrophagesuptake lipidsMediated by TLR2 TLR4 and SRs天然免疫与血管疾病thrombus andrupture-mediated

10、complicationsvarious enzymes,activators,inhibitors bioactive mediatorsplaque destabilizationmatrix metalloproteinase(MMP)plaque destabilizationSMC apoptosisActivation of macrophagePRRsendogenous ligands exogenous ligandsmacrophage apoptosisThe late stage of atherosclerosiscollagenolysis天然免疫与血管疾病TLR2 TLR4天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病BACK天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病天然免疫与血管疾病