心血管疾病的生物化学诊断人卫课件.ppt

1、卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材第三军医大学 府伟灵心血管疾病的生物化学诊断人卫1心血管疾病的生物化学诊断人卫2 第一节第一节 概述概述 我国城市人口（我国城市人口（2005年卫生部统计结果）年卫生部统计结果）致死亡率占全部死亡率恶性肿瘤126/10万22.9%脑血管病116.6/10万21.2%心脏病98.2/10万17.9%冠状动脉硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD，简称冠心病）和脑血管病（cerebrovascular disease，CVD）都是城市人口的前三位死因，严重威

2、胁人类健康。心血管疾病的生物化学诊断人卫3心血管疾病的生物化学诊断人卫4心脏解剖和生理舒张期，含高浓度氧的血由肺至左心房，低氧的血由舒张期，含高浓度氧的血由肺至左心房，低氧的血由机体各部分经体静脉回到右心房，在舒张末期，心房机体各部分经体静脉回到右心房，在舒张末期，心房收缩，心房内血通过房室瓣进入心室。在收缩期，左收缩，心房内血通过房室瓣进入心室。在收缩期，左右心室分别将血液泵入主动脉和肺动脉。右心室分别将血液泵入主动脉和肺动脉。心血管疾病的生物化学诊断人卫5A.A.示一肌节，以肌球蛋白为主的粗丝示一肌节，以肌球蛋白为主的粗丝和肌动蛋白为主的细丝的相对位置，和肌动蛋白为主的细丝的相对位置，在肌

3、肉收缩时，在在肌肉收缩时，在ATPATP提供能量和提供能量和细胞内钙离子作用下，肌丝间沿纵细胞内钙离子作用下，肌丝间沿纵轴滑动，肌节收缩。轴滑动，肌节收缩。B.B.在无钙离子时，肌纤维松驰状态时，在无钙离子时，肌纤维松驰状态时，肌钙蛋白肌钙蛋白-原肌球蛋白原肌球蛋白-肌动蛋白相肌动蛋白相互作用模式。互作用模式。C.C.钙离子进入并和肌钙蛋白结合，导钙离子进入并和肌钙蛋白结合，导致肌钙蛋白复合物构象改变。致肌钙蛋白复合物构象改变。心肌超微结构示意图心血管疾病的生物化学诊断人卫6心血管疾病的病理生理及化学病理学心血管疾病的病理生理及化学病理学心血管疾病有许多种，与临床实验室关系密切的疾病主要有：冠

4、心病心肌病急性冠脉综合征心力衰竭高血压心血管疾病的生物化学诊断人卫7冠心病是目前最常见、危害最大的心脏疾患冠心病是目前最常见、危害最大的心脏疾患冠状动脉是供应心肌营养的主要血管，由于种种原因，冠状动脉发生粥样变、血管硬化、管腔狭窄，导致心肌供血减少。心血管疾病的生物化学诊断人卫8动脉粥样硬化斑块的结构动脉粥样硬化斑块的结构心血管疾病的生物化学诊断人卫9稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛的病理组织变化稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛的病理组织变化稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上管腔狭窄稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上管腔狭窄70%70%不稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上伴不完全性血栓形成不稳定性心绞痛：冠

5、状动脉硬化基础上伴不完全性血栓形成心血管疾病的生物化学诊断人卫10无症状无症状 动脉硬化初期动脉硬化初期心绞痛心绞痛 冠状动脉狭窄冠状动脉狭窄7070，活动后心肌供血不足，活动后心肌供血不足不稳定性心绞痛（又称变异性心绞痛，不稳定性心绞痛（又称变异性心绞痛，UAUA）休息时心绞痛，休息时心绞痛，持续时间较长持续时间较长(20min)(20min)，少数心肌纤维坏死，少数心肌纤维坏死急性心肌梗死急性心肌梗死(AMI(AMI，简称急性心梗，简称急性心梗)血管完全堵塞，心脏无血管完全堵塞，心脏无 血供，大面积心肌坏死血供，大面积心肌坏死心源性猝死心源性猝死病情进展关系心血管疾病的生物化学诊断人卫11

6、大于大于1/31/3的不稳定性心绞痛患者可有小的不稳定性心绞痛患者可有小的非的非 Q Q波心肌梗死（小梗死）波心肌梗死（小梗死）心血管疾病的生物化学诊断人卫12动脉粥样硬化病变机制脂质渗入学说动脉粥样硬化斑块的结构动脉粥样硬化斑块的结构心血管疾病的生物化学诊断人卫13血管内膜损伤学说氧化型低密度脂蛋白内皮损伤单核细胞泡沫细胞吞噬脂质心血管疾病的生物化学诊断人卫14血栓形成学说心血管疾病的生物化学诊断人卫15心肌细胞及其间隙的局部或弥漫性的急、慢性炎性病变，称为心肌炎(carditis)。心肌炎是儿童和青年人常见的心脏疾患，轻重差别很大，由于目前尚无金标准，临床不易确诊。心血管疾病的生物化学诊断

7、人卫16病理：病理：斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重狭斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重狭窄或闭塞。窄或闭塞。临床典型胸痛史者，根据心电图临床典型胸痛史者，根据心电图:1.ST1.ST段抬高的段抬高的AMIAMI（STEMISTEMI）2.ST2.ST段不抬高的段不抬高的AMIAMI（NSTEMINSTEMI）:非非STST段抬高性急性心肌梗死段抬高性急性心肌梗死 cTncTn正常上限。正常上限。不稳定心绞痛不稳定心绞痛 cTncTn正常上限。正常上限。心血管疾病的生物化学诊断人卫17 心绞痛心绞痛 稳定性心绞痛稳定性心绞痛 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 心肌梗死心肌梗死 无无Q Q波心肌梗死波心肌

8、梗死 Q Q波心肌梗死波心肌梗死 急性冠脉综合征急性冠脉综合征 （ACSACS）分类关系心血管疾病的生物化学诊断人卫18急性冠状动脉综合征的类型及主要临床病理变化急性冠状动脉综合征的类型及主要临床病理变化 心血管疾病的生物化学诊断人卫19许多严重的心脏病（如急性心肌梗死）的归宿是心力衰竭(heart failure)简称心衰，又称心脏功能不全。心血管疾病的生物化学诊断人卫20危险因素危险因素家族史家族史,年龄年龄,性别性别,吸烟吸烟,高血压高血压,肥胖肥胖,胰岛素拮抗胰岛素拮抗,糖尿病糖尿病,血栓性静脉炎血栓性静脉炎,高血脂高血脂,高半胱氨酸血症高半胱氨酸血症,动脉硬化症动脉硬化症 Chole

9、sterol,LDL,HDL,Tg,Lp(a),Apo-A1,Apo-B,Glucose,HbA1cCholesterol,LDL,HDL,Tg,Lp(a),Apo-A1,Apo-B,Glucose,HbA1cFructosamine,Insulin,Albumin,Homocysteine,Vitamin BFructosamine,Insulin,Albumin,Homocysteine,Vitamin B1212,Folate,hsCRP,Folate,hsCRP冠状动脉心脏病冠状动脉心脏病急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征Troponin T,hsCRP,Fibrinogen D-d

10、imer,Troponin T,hsCRP,Fibrinogen D-dimer,AT III,Protein C,Protein S,APC-resistanceAT III,Protein C,Protein S,APC-resistance急性心梗急性心梗Troponin T,CK,CK-MB,Troponin T,CK,CK-MB,Myoglobin,LDH,AST(GOTMyoglobin,LDH,AST(GOT)CHFCHFproBNP,proBNP,TnT;TnT;Digoxin,DigitoxinDigoxin,Digitoxin 血脂状态血脂状态抗氧化抗氧化血栓症血栓症炎症炎

11、症心肌损伤心肌损伤 IIII型型糖尿病糖尿病慢性心力衰竭慢性心力衰竭-Chronic Heart Failure(CHF):Chronic Heart Failure(CHF):心脏疾病的终末阶段心脏疾病的终末阶段-有如冰山之颠有如冰山之颠心血管疾病的生物化学诊断人卫21原发性高血压病继发性高血压高血压病是冠心病和脑血管意外的主要高血压病是冠心病和脑血管意外的主要危险因素。危险因素。心血管疾病的生物化学诊断人卫221盐类物质和高血压高血压的诱发因素心血管疾病的生物化学诊断人卫232肾素-血管紧张素系统和高血压心血管疾病的生物化学诊断人卫243肾上腺素能神经和高血压心排血量和外周血管阻力增加心排

12、血量和外周血管阻力增加血压增高血压增高心血管疾病的生物化学诊断人卫254继发性高血压(1)肾性高血压(2)原发性醛固酮增多症(原醛)(3)嗜铬细胞瘤(4)库欣综合征(5)肢端肥大症心血管疾病的生物化学诊断人卫26 第二节第二节 心血管疾病的主要生物化学指标心血管疾病的主要生物化学指标 一、心血管疾病危险因素相关生物化学指标二、心肌损伤标志物三、心力衰竭生物化学检测指标四、高血压生物化学检测指标心血管疾病的生物化学诊断人卫27一、心血管疾病危险因素相关生物化学指标(一)血清脂质心血管疾病的生物化学诊断人卫28冠心病发生的相对危险度冠心病发生的相对危险度心血管疾病的生物化学诊断人卫29(二)超敏C

13、RP常规C反应蛋白(CRP)不能很好地反映低水平的CRP 浓度的变化，超敏C反应蛋白(high sensitive CRP，hsCRP)可检测出低水平(0.110 mg/L)的CRP 浓度，该水平的微小变化与心血管疾病及部分其他疾病密切相关。低危1mg/L3mg/L中危高危心血管疾病的生物化学诊断人卫30（三）脂蛋白相关磷脂酶A2Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，参与氧化卵磷脂的水解，其水解产物能引起单核细胞趋化性改变,内皮功能障碍，诱导表达内皮细胞黏附分子,增加表达血小板源生子因子和表皮生长因子类蛋白,从而导致慢性炎症的形成，加速AS的进程。Lp-PLA2在AS形成和发

14、展中有促进作用，是一个新的独立的预测冠心病意外的危险因素。心血管疾病的生物化学诊断人卫31(四)血浆纤维蛋白原 纤维蛋白原通过损伤血管壁内皮细胞、促进平滑肌的增生和迁移，影响动脉硬化的发生、发展。已有证据表明血浆Fib水平与CAD严重程度有关。不稳定心绞痛患者血浆Fib水平高于稳定性心绞痛患者，重度血管痉挛心绞痛Fib水平高于轻度血管痉挛心绞痛患者。心血管疾病的生物化学诊断人卫32(五)同型半胱氨酸A.游离的硫基基团介导H2O2生成，产生细胞毒作用B.同型半胱氨酸的二聚体可活化凝血VII因子，促进凝血C.HCY抑制蛋白C活化D.生理水平的HCY可增加内皮细胞组织因子的促凝活性E.HCY可增加脂

15、蛋白(a)与纤维蛋白结合能力HCY是预测远期罹患冠心病的独立因素其促进动脉粥样硬化的形成多种机制：心血管疾病的生物化学诊断人卫33二、心肌损伤标志物a.a.主要或仅存在于心肌组织，在心肌中有较高的含量主要或仅存在于心肌组织，在心肌中有较高的含量b.b.在正常血液中不存在，可反映小范围的损伤在正常血液中不存在，可反映小范围的损伤c.c.能检测早期心肌损伤，且窗口期长能检测早期心肌损伤，且窗口期长d.d.能估计梗死范围大小，判断预后能估计梗死范围大小，判断预后e.e.能评估溶栓效果能评估溶栓效果理想的心肌损伤标志物除了高敏感性和高特异性外，还应该具有以下特性：心血管疾病的生物化学诊断人卫34心肌标

16、志物的发展历程心血管疾病的生物化学诊断人卫351.天门冬氨酸转氨酶（AST）AST诊断AMI敏感性77.7%，特异性仅53.3%。由于敏感性不高，特异性较差，当今学术界已不主张将AST用于急性心肌梗死诊断。传统的心肌酶心血管疾病的生物化学诊断人卫362.乳酸脱氢酶及其同工酶LDLD出现较迟，窗口期较长，如果连续测定出现较迟，窗口期较长，如果连续测定LD,LD,对对于就诊较迟于就诊较迟CKCK己恢复正常的己恢复正常的AMIAMI患者有一定参考价意患者有一定参考价意义。义。血中出现时间血中出现时间 ：发作后：发作后8 812h 12h 峰值时间峰值时间 ：484872h72h 半寿期半寿期 ：57

17、57170h170h 回复正常回复正常 ：约：约7 712d12d心血管疾病的生物化学诊断人卫37心血管疾病的生物化学诊断人卫38有人认为急性心肌梗死时不仅LD1升高，往往还有LD2相对降低，故LD1/LD2比值（0.76）更敏感和特异。LD1LD2的敏感性为75%-86%，特异性为85%-0%。限制限制LDLD应用，不作为常规检查项目，应用，不作为常规检查项目，对患者作对患者作个案处理，主要个案处理，主要用于排除急性心肌梗死诊断用于排除急性心肌梗死诊断在胸痛发作在胸痛发作24h24h后测定后测定LDLD同工酶，作为同工酶，作为CKMBCKMB补充补充LDLD出现较迟，如果出现较迟，如果CKM

18、BCKMB或或cTncTn已有阳性结果，已有阳性结果，AMIAMI诊断明确，诊断明确，就没有必要再检测就没有必要再检测LDLD和和LDLD同工酶。同工酶。心血管疾病的生物化学诊断人卫392.肌酸激酶及其同工酶血中超过正常血中超过正常 ：发作后：发作后4 46h6h达峰值时间：达峰值时间：24h24h回复正常：回复正常：484872h 72h CKCK半寿期：半寿期：101012h12hCKCKMB MB：19721972年首次用于临床。年首次用于临床。CKCK、CKCKMBMB：世界上应用最广泛的心肌损伤指标。较早世界上应用最广泛的心肌损伤指标。较早期诊断期诊断 AMIAMI，估计梗死范围大小

19、或再梗死。，估计梗死范围大小或再梗死。心血管疾病的生物化学诊断人卫40肌肉疾病：肌肉疾病：总总CKCK200U200UL L，CKCKMBMB15U15UL L，但但CKCKMBMB4 4急性心肌梗死：急性心肌梗死：总总CKCK200U200UL L，CKCKMBMB在在4 425%25%CKCKBBBB或巨或巨CKCK存在：存在：总总CKCK200U200UL L，CKCKMBMB2525 心血管疾病的生物化学诊断人卫41 快速、经济、有效，能准确诊断急性心肌梗死，是快速、经济、有效，能准确诊断急性心肌梗死，是当今应当今应 用最广的心肌损伤标志物。用最广的心肌损伤标志物。其浓度和急性心肌梗死

20、面积有一定的相关，可大致其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关，可大致判断梗死范围。判断梗死范围。能测定心肌再梗死。能测定心肌再梗死。能用于判断再灌注。能用于判断再灌注。心血管疾病的生物化学诊断人卫42 特异性较差，特别难以和骨骼肌疾病、损伤鉴别。特异性较差，特别难以和骨骼肌疾病、损伤鉴别。在急性心肌梗死发作在急性心肌梗死发作6h6h以前和以前和36h36h以后敏感度较以后敏感度较低，只有低，只有CKCKMBMB亚型可用于急性心肌梗死早期诊断。亚型可用于急性心肌梗死早期诊断。对心肌微小损伤不敏感。对心肌微小损伤不敏感。心血管疾病的生物化学诊断人卫431心肌肌钙蛋白T(cTnT)2心肌肌钙蛋白I3

21、肌红蛋白4心脏型脂肪酸结合蛋白5糖原磷酸化酶同工酶BB6缺血修饰性清蛋白心肌肌钙蛋白心血管疾病的生物化学诊断人卫441心肌肌钙蛋白肌钙蛋白肌钙蛋白(Tn)(Tn)：各种骨骼肌胞浆的细丝中，由钙介导调各种骨骼肌胞浆的细丝中，由钙介导调节肌肉收缩。节肌肉收缩。19651965年首次发现年首次发现TnTn，新的蛋白因子。，新的蛋白因子。19711971年年TnTn电泳分离出三个组分电泳分离出三个组分:肌钙蛋白肌钙蛋白C C（TnCTnC）,肌钙蛋白肌钙蛋白I I（TnITnI）,肌钙蛋白肌钙蛋白T(TnT)T(TnT)。心血管疾病的生物化学诊断人卫45由于心肌中肌钙蛋白的含量远多于由于心肌中肌钙蛋白

22、的含量远多于CK(CK(心肌含肌钙心肌含肌钙蛋白蛋白10.8mg/g,10.8mg/g,含含CK1.4mg/gCK1.4mg/g)，因而敏感度高于，因而敏感度高于CKCK，不，不仅能检测出急性心肌梗死患者，而且能检测微小损伤。仅能检测出急性心肌梗死患者，而且能检测微小损伤。和和CK-MBCK-MB比较，对比较，对AMIAMI有较高的分辨能力。有较高的分辨能力。窗口期长，窗口期长，cTnTcTnT长达长达7 7天，天，cTnIcTnI长达长达1010天，甚至天，甚至1414天天。cTn cTn半寿期较长，局部坏死肌纤维不断释放半寿期较长，局部坏死肌纤维不断释放cTncTn，诊断发现较迟的急性心肌

23、梗死，替代诊断发现较迟的急性心肌梗死，替代LDLD。心血管疾病的生物化学诊断人卫46肌肉的显微结构肌肉的显微结构 从图中可见整齐排列在肌节（从图中可见整齐排列在肌节（Z ZZ Z）之间的细丝和粗丝，放）之间的细丝和粗丝，放大的粗丝未端的横桥和细丝上的肌动蛋白相连，当肌钙蛋白接受大的粗丝未端的横桥和细丝上的肌动蛋白相连，当肌钙蛋白接受钙离子引起变构后，肌动蛋白拉动横桥，使粗丝在细丝中滑动，钙离子引起变构后，肌动蛋白拉动横桥，使粗丝在细丝中滑动，肌节缩短，肌肉收缩。肌节缩短，肌肉收缩。心血管疾病的生物化学诊断人卫47心肌超微结构图心肌超微结构图A:A:示一肌节，以肌球蛋白为主的粗丝和肌动蛋白为主的

24、细丝的相对位置，在肌肉收缩时，示一肌节，以肌球蛋白为主的粗丝和肌动蛋白为主的细丝的相对位置，在肌肉收缩时，在在ATPATP提供能量和细胞内钙离子作用下，肌丝间沿纵轴滑动，肌节收缩。提供能量和细胞内钙离子作用下，肌丝间沿纵轴滑动，肌节收缩。B:B:在无钙离子时，肌纤维松驰状态时，肌钙蛋白在无钙离子时，肌纤维松驰状态时，肌钙蛋白-原肌球蛋白原肌球蛋白-肌动蛋白相互作用模式。肌动蛋白相互作用模式。C:C:钙离子进入并和肌钙蛋白结合，导致肌钙蛋白复合物构象改变。钙离子进入并和肌钙蛋白结合，导致肌钙蛋白复合物构象改变。心血管疾病的生物化学诊断人卫48心血管疾病的生物化学诊断人卫49心血管疾病的生物化学诊

25、断人卫50不同的肌钙蛋白水平提示不同的不同的肌钙蛋白水平提示不同的心肌损伤程度和不同预后结果心肌损伤程度和不同预后结果 心血管疾病的生物化学诊断人卫51心肌梗死后血中主要心脏标志的动态变化心肌梗死后血中主要心脏标志的动态变化 Mb心血管疾病的生物化学诊断人卫52心血管疾病的生物化学诊断人卫53最初：最初：生物素标记鼠抗人生物素标记鼠抗人CTNTCTNT单克隆抗体，单克隆抗体，3.6%3.6%（慢肌的（慢肌的STNTSTNT）交叉反应，最低检测限）交叉反应，最低检测限0.04G/L 0.04G/L。第二代试剂：第二代试剂：减少了交叉反应，最低检测减少了交叉反应，最低检测心血管疾病的生物化学诊断人

26、卫54 CTNI CTNI分子量比分子量比CTNTCTNT小，小，22KD22KD。分别编码的慢骨骼肌。分别编码的慢骨骼肌TNI(STNI)TNI(STNI)，快骨骼肌，快骨骼肌TNI(FTNI)TNI(FTNI)和心肌和心肌TNITNI。CTNI CTNI只有只有46.2%46.2%、41.4%41.4%氨基酸序列与氨基酸序列与STNISTNI、FTNIFTNI同同源。源。目前检测的目前检测的CTNICTNI多以复合物形式存在，在多以复合物形式存在，在AMIAMI中中9090是是 CTNI CTNICTNCCTNC复合物。复合物。CTNCCTNC的保护作用，的保护作用，CTNICTNI的中心

27、区的中心区（第（第2828位位110110位氨基酸）比较稳定，是制备抗体常选用位氨基酸）比较稳定，是制备抗体常选用的抗原决定簇区段。的抗原决定簇区段。心血管疾病的生物化学诊断人卫55(1)(1)优点优点 1 1）敏感度高于）敏感度高于CKCK，不仅能检测出急性心肌梗死患者，不仅能检测出急性心肌梗死患者，而且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎。而且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎。2 2）检测特异性高于）检测特异性高于CKCK。3 3）有较长的窗口期，有利于诊断迟到的急性心肌梗死）有较长的窗口期，有利于诊断迟到的急性心肌梗死和不稳定性心绞痛、心肌炎的一过性损伤。和不稳定性心绞痛、心

28、肌炎的一过性损伤。4 4）双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。）双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。5 5）肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，）肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，可用于判断病情轻重，指导正确治疗。可用于判断病情轻重，指导正确治疗。心血管疾病的生物化学诊断人卫56 1 1）在损伤发作）在损伤发作6h6h小时内，敏感度较低，对确定小时内，敏感度较低，对确定是否早期使用溶栓疗法价值较小。是否早期使用溶栓疗法价值较小。2 2）由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果）由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差。较差。心血管疾病的生物化学诊断人卫572肌红蛋白 Mb

29、 Mb分子量小，仅分子量小，仅17.8kD17.8kD，小于，小于CK-MBCK-MB（84kD84kD）更小于更小于LDHLDH（135kD135kD），且位于细胞质内，故出现），且位于细胞质内，故出现较早。到目前为止，它是较早。到目前为止，它是AMIAMI发生后最早的可测标发生后最早的可测标志物。志物。心血管疾病的生物化学诊断人卫58升高时间：升高时间：2h2h达高峰时间：达高峰时间：6 69h9h，恢复至正常时间：恢复至正常时间：242436h 36h 阴性预测价值：阴性预测价值：100100，在胸痛发作，在胸痛发作2 212h12h内，如内，如MbMb阴性可排阴性可排除急性心肌梗死。除

30、急性心肌梗死。过度体育锻炼、骨骼肌创伤、休克、严重肾衰、肌肉过度体育锻炼、骨骼肌创伤、休克、严重肾衰、肌肉注射等。注射等。心血管疾病的生物化学诊断人卫59心血管疾病的生物化学诊断人卫60心肌梗死患者和急性骨骼肌损伤患者的肌红蛋白和碳酸酐酶心肌梗死患者和急性骨骼肌损伤患者的肌红蛋白和碳酸酐酶（CaCa）心肌梗死和急性骨骼肌损伤时，肌红蛋白升高，但心肌梗死和急性骨骼肌损伤时，肌红蛋白升高，但CaCa特异特异性较高，仅见骨骼肌损伤时，在心肌梗死时，始终正常。性较高，仅见骨骼肌损伤时，在心肌梗死时，始终正常。心血管疾病的生物化学诊断人卫61 1 1）在急性心梗发作）在急性心梗发作12h12h内诊断敏感

31、性很高，有利于早期内诊断敏感性很高，有利于早期诊断，是至今出现最早的心梗标志物。诊断，是至今出现最早的心梗标志物。2 2）能用于判断再灌注是否成功。）能用于判断再灌注是否成功。3 3）能用于判断再梗死。）能用于判断再梗死。4 4）在胸痛发作）在胸痛发作2 212h12h内，肌红蛋白阴性可排除急性心内，肌红蛋白阴性可排除急性心梗诊断。梗诊断。心血管疾病的生物化学诊断人卫622.2.缺点缺点 1 1）特异性较差，但如结合）特异性较差，但如结合CACA，可提高诊断急性心梗，可提高诊断急性心梗特异性。特异性。2 2）窗口期太短，回降到正常范围太快，峰值在）窗口期太短，回降到正常范围太快，峰值在12h,

32、12h,急急性心梗发作后性心梗发作后16h16h后测定易见假阴性。后测定易见假阴性。心血管疾病的生物化学诊断人卫63心血管疾病的生物化学诊断人卫643心脏型脂肪酸结合蛋白心脏型脂肪酸结合蛋白（Heart-Type Fatty Acid Binding Protein，H-FABP）H-FABP的主要生物学功能是促进长链脂肪酸的胞内转运，H-FABP在心肌损伤后被释放进入血液，随后人们研究了H-FABP作为心肌损伤标志物的临床应用价值。心血管疾病的生物化学诊断人卫65在心肌缺血/损伤0.52h内即可显著升高，6h达峰值，2436h内恢复正常水平。在早期（胸痛发生6h内）诊断AMI的敏感度等于甚至

33、优于肌红蛋白Mb/H-FABP比值可用于区分心肌损伤及骨骼肌损伤。心肌损伤时Mb/H-FABP比值在210之间，骨骼肌损伤时Mb/H-FABP比值在2070之间。心血管疾病的生物化学诊断人卫664糖原磷酸化酶同工酶BB生理条件下，GPBB主要以GPBB-糖原复合物形式与肌浆网紧密结合。心肌细胞缺血(氧)状况下糖原分解活跃，使与之结合的GPBB游离，扩散入胞浆积聚，一旦细胞膜因缺氧导致通透性增加即大量逸出。GPBB是反映心肌缺血(氧)的良好指标，可用于发现早期心肌缺血性损伤。心血管疾病的生物化学诊断人卫67血中GPBB水平在AMI发作：0.5h后即可显著升高68h达峰值2448h恢复正常在胸痛发

34、生4h内，GPBB用于诊断AMI及不稳定性心绞痛的敏感性优于CK、CK-MB、MB和 cTnT，阳性预示值达94%，阴性预示值达78%。心血管疾病的生物化学诊断人卫685缺血修饰性清蛋白缺血修饰性白蛋白（缺血修饰性白蛋白（IMAIMA）：）：在缺血在缺血/再灌注发生时，由于自由基等破坏了血清再灌注发生时，由于自由基等破坏了血清白蛋白的氨基酸序列，而导致白蛋白与过渡金属的结合白蛋白的氨基酸序列，而导致白蛋白与过渡金属的结合能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属结合能力改变能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属结合能力改变的白蛋白称为缺血修饰白蛋白。的白蛋白称为缺血修饰白蛋白。心血管疾病的生物化学诊断

35、人卫69 血清中正常白蛋白以活性形式存在，加入氯化钴血清中正常白蛋白以活性形式存在，加入氯化钴溶液后，溶液后，COCO2+2+可与白蛋白可与白蛋白N-N-末端结合。心肌缺血患者末端结合。心肌缺血患者血清中含有较多的修饰白蛋白，加入同样浓度的氯化血清中含有较多的修饰白蛋白，加入同样浓度的氯化钴后，由于钴后，由于IMAIMA与与COCO2+2+结合的能力减弱，使溶液中存在结合的能力减弱，使溶液中存在较高浓度的游离钴，二巯苏糖醇（较高浓度的游离钴，二巯苏糖醇（DTTDTT）可与游离钴）可与游离钴发生颜色反应，以测定其吸光度，即可推测发生颜色反应，以测定其吸光度，即可推测IMAIMA含量。含量。心血管

36、疾病的生物化学诊断人卫70 以以0.50ABSU0.50ABSU为临界值，为临界值，IMAIMA对心肌缺血的诊断灵敏度和对心肌缺血的诊断灵敏度和特异性分别为特异性分别为88%88%和和94%94%，阳性预期值（，阳性预期值（PPVPPV）和阴性预期值）和阴性预期值（NPVNPV）分别为）分别为92%92%和和91%91%，受试者工作特征（，受试者工作特征（ROCROC）曲线下）曲线下面积达面积达0.95,0.95,表明表明IMAIMA可有效地将可有效地将UA,UA,心肌坏死与非心脏疾病心肌坏死与非心脏疾病,心绞痛样综合征区分心绞痛样综合征区分,IMA,IMA为缺血标志物而不是坏死标志物。为缺血

37、标志物而不是坏死标志物。2003 2003年年2 2月月,美国食品药品管理局（美国食品药品管理局（FDA)FDA)已批准已批准IMAIMA测测定作为早期心肌缺血的生化标志物定作为早期心肌缺血的生化标志物,用于对低危患者辅助用于对低危患者辅助ACSACS的诊断。的诊断。心血管疾病的生物化学诊断人卫71心血管疾病的生物化学诊断人卫72 *hs-CRP hs-CRPTCH/HDLTCH/HDL异常纤维蛋白原异常异常纤维蛋白原异常IMAIMA异常异常 可能有冠心病可能有冠心病*hs-CRPhs-CRP cTn cTn 0.06ug/L0.06ug/L 将发生将发生ACSACS可能性多大可能性多大*cT

38、n cTn 0.50ug/L0.50ug/L 诊断诊断ACS(ACS(敏感性敏感性96%96%和特异性和特异性94%)94%)心血管疾病的生物化学诊断人卫73心肌心肌标志物标志物分子量分子量(kD)(kD)判断值判断值出现时间出现时间（h h）达峰时间达峰时间（h h）恢复时间恢复时间（h h）升高倍数升高倍数MbMb17.817.8100g/L100g/L0.50.52 25 51212181830305 52020CKCK8686200U/L200U/L3 38 810103636727296965 52525CK-MBCK-MB868625U/L,3g/L25U/L,3g/L3 38 8

39、9 93030484872725 52020LDLD135135200 U/L200 U/L8 81818242472726 610d10d3 35 5LDLD1 113513540%40%总总LDLDLDLD1 1/LD/LD2 2118 81818242472726 610d10d5 51010cTnTcTnT39.739.70.5g/L0.5g/L3 36 6101024245 510d10d3030200200cTnIcTnI22.522.51.51.53.1g/L3.1g/L3 36 6141420207 714d14d20205050 心血管疾病的生物化学诊断人卫74三、心力衰竭生

40、物化学检测指标充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF），简称心衰，是许多心血管病如急性心肌梗死、扩张性心肌病、瓣膜病、先天性心脏病的后期表现，其中尤以左心衰更为常见。长期以来，心衰诊断依靠临床表现和物理仪器如超声心动仪和X线诊断，无相应的生物化学标志物。心血管疾病的生物化学诊断人卫75预测因素预测因素P P值值比值比比值比（9595CICI）年龄年龄0.040.041.02(1.001.02(1.001.03)1.03)CHFCHF病史病史0.0010.00111.08(6.5511.08(6.5518.77)18.77)急性心肌梗死病史急性心肌梗死病史0.0

41、010.0012.72(1.632.72(1.634.54)4.54)湿性罗音湿性罗音0.0010.0012.24(1.412.24(1.413.58)3.58)肺尖部血管增粗肺尖部血管增粗0.0010.00110.69(5.3210.69(5.3221.47)21.47)水肿水肿0.0010.0012.88(1.812.88(1.814.57)4.57)颈静脉怒张颈静脉怒张0.040.041.87(1.041.87(1.043.36)3.36)BNPBNP100pg/ml100pg/ml0.0010.00129.60(17.7529.60(17.7549.37)49.37)心血管疾病的生物化

42、学诊断人卫76(一一)心力衰竭的生化改变心力衰竭的生化改变 心钠肽（心钠肽（ANPANP）又称心钠素，又称心钠素，B B钠尿肽又称钠尿肽又称脑钠肽脑钠肽(BNP)(BNP)，是调节体液、体内钠平衡、血压的重要激素，是调节体液、体内钠平衡、血压的重要激素，当心血容积增加和左室压力超负荷时即可大量分泌。当心血容积增加和左室压力超负荷时即可大量分泌。心血管疾病的生物化学诊断人卫77B型利钠肽及B型利钠肽原N端肽NPs从心肌细胞中释放心血管疾病的生物化学诊断人卫78BNPBNP的氨基酸序列的氨基酸序列图示图示PRO-BNPPRO-BNP分裂为无生物活性的分裂为无生物活性的NT-ProBNPNT-Pro

43、BNP和有生物活和有生物活性的性的BNPBNP，及其氨基酸序列，及其氨基酸序列心血管疾病的生物化学诊断人卫79单纯单纯BNPBNP诊断诊断CHFCHF的正确率的正确率83.483.4，如结合其他实验室，如结合其他实验室检查，诊断正确率可达检查，诊断正确率可达9090以上。以上。BNPBNP有极高的阴性预测价值（有极高的阴性预测价值（96%96%），根据），根据BNPBNP可排除可排除9696的非心衰患者。的非心衰患者。CHFCHF时联合测定时联合测定CTNTCTNT和和BNPBNP，可判断，可判断CHFCHF的恶化程度。的恶化程度。心血管疾病的生物化学诊断人卫80 BNPBNP用荧光免疫分析法

44、检测，定性试验仅需用荧光免疫分析法检测，定性试验仅需15MIN,15MIN,定量试验还有定量试验还有ELISAELISA法，约需法，约需2.5H2.5H，判断值为，判断值为BNPBNP22PMOL/L22PMOL/L（100PG/L100PG/L）。非）。非CHFCHF患者患者BNPBNP平均水平平均水平111PG/L111PG/L。心功能心功能I I级：级：患者患者BNP BNP 平均水平平均水平244 PG/L,244 PG/L,心功能心功能IIII级：级：患者患者BNPBNP平均水平平均水平389 PG/L,389 PG/L,心功能心功能IIIIII级：级：患者患者BNPBNP平均水平平

45、均水平640 PG/L,640 PG/L,心功能心功能IVIV级：级：患者患者BNPBNP平均水平平均水平817 PG/L,817 PG/L,总的急性充血性心衰总的急性充血性心衰BNPBNP平均水平平均水平675 PG/L675 PG/L。心血管疾病的生物化学诊断人卫81特点特点BNPBNPNT-PROBNPNT-PROBNP分析检测物分析检测物BNP(77-108aa)BNP(77-108aa)NT-proBNP(1NT-proBNP(176aa)76aa)活性激素活性激素是是否，非活动肽否，非活动肽采源采源由由proBNPproBNP裂解而来裂解而来由由proBNPproBNP裂解而来裂解

46、而来半衰期半衰期20min20min120min120min主要的清除机制主要的清除机制钠尿肽受体钠尿肽受体肾清除肾清除随常态年龄增长随常态年龄增长+经核准的经核准的CHFCHF诊断诊断cutoffcutoff值值100pg100pgL L年龄年龄757575：450pg450pgL L心血管疾病的生物化学诊断人卫82 1 1）BNPBNP是由心、脑分泌的一种含是由心、脑分泌的一种含3232个氨基酸的多肽激素，个氨基酸的多肽激素，在机体中起排钠，利尿，扩张血管的生理作用。在机体中起排钠，利尿，扩张血管的生理作用。2 2）BNPBNP是一个较可靠的是一个较可靠的CHFCHF诊断指标，其升高程度和

47、诊断指标，其升高程度和CHFCHF严严重程度相一致。现学术界主张怀疑心衰者首选检查重程度相一致。现学术界主张怀疑心衰者首选检查BNPBNP，BNPBNP阳性者，再作超声和其他进一步检查。阳性者，再作超声和其他进一步检查。3 3）BNPBNP有很高的阴性预测价值，有很高的阴性预测价值，BNPBNP正常可排除心衰的存在。正常可排除心衰的存在。4 4）在呼吸困难患者，）在呼吸困难患者，BNPBNP是一个将来发生是一个将来发生CHFCHF的较强的预示的较强的预示因子。因子。心血管疾病的生物化学诊断人卫83心血管疾病的生物化学诊断人卫84A型利钠肽及A型利钠肽原N端肽注：注：虽然人们对虽然人们对ANPA

48、NP的认识远早于对的认识远早于对BNPBNP的认识，但由于的认识，但由于ANPANP的稳定性及半衰期短等问题导致的稳定性及半衰期短等问题导致ANPANP检测一直无法在临检测一直无法在临床应用。床应用。ANP在心脏表达最为丰富，在心房细胞的表达水平是心室细胞的2501000倍，心房细胞是合成ANP的主要部位。心血管疾病的生物化学诊断人卫85近年来成功建立夹心化学发光免疫测定方法：采用抗近年来成功建立夹心化学发光免疫测定方法：采用抗GRGPWDSSDRSALLKSKLGRGPWDSSDRSALLKSKL片断（片断（NT-proANP73-97NT-proANP73-97片断）抗体作片断）抗体作为捕

49、获抗体，将抗为捕获抗体，将抗PEVPPWTGEVSPAQRDGGALPEVPPWTGEVSPAQRDGGAL（NT-proANP53-NT-proANP53-7272片断）抗体作为指示抗体，人工合成片断）抗体作为指示抗体，人工合成NT-proANP53-90NT-proANP53-90多多肽作为标准品。由于这两种抗体识别肽作为标准品。由于这两种抗体识别NT-proANPNT-proANP中间区域，中间区域，故检测的故检测的NT-proANPNT-proANP被称为中间区被称为中间区NT-proANPNT-proANP（Midregion Midregion of Pro-Atrial Natr

50、iuretic Peptideof Pro-Atrial Natriuretic Peptide，MR-proANPMR-proANP）。）。心血管疾病的生物化学诊断人卫86四、高血压生物化学检测指标(一)原发性高血压 24h尿儿茶酚胺、肾素、血管紧张素、醛固酮、电解质心血管疾病的生物化学诊断人卫87(二)继发性高血压心血管疾病的生物化学诊断人卫88(二)继发性高血压心血管疾病的生物化学诊断人卫89第三节第三节 心血管疾病相关生物化学检测的临床应用心血管疾病相关生物化学检测的临床应用一、心血管疾病发生的危险性评估二、心肌缺血及损伤标志物检测的临床应用心血管疾病的生物化学诊断人卫90(一)Fra