1、慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌黏液是由气管、支气管中杯状细胞分泌的黏蛋白及黏膜下腺体分泌的水、糖类、蛋白质、脂类及矿物质组成的混合物。正常分泌的气道黏液具有保护气道、湿润空气等作用。2慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 气道黏液高分泌的产生涉及炎症反应、氧化应激、蛋白酶失衡、胆碱能神经功能紊乱等多种病理生理机制。3慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 气道黏液高分泌气道黏液高分泌 过多的黏液蓄积在气道管过多的黏液蓄积在气道管腔中,阻塞气道,使气流受限,加速肺功腔中,阻塞气道,使气流受限,加速肺功能下降进程;同时,炎症反应使纤毛清除能下降进程;同时,炎症反应使纤毛清除功能下降、肺泡表面活性物质丧失和
2、黏液功能下降、肺泡表面活性物质丧失和黏液生物物理性质改变,导致气道的反复感染、生物物理性质改变,导致气道的反复感染、阻塞和重塑,形成恶性循环。阻塞和重塑,形成恶性循环。4慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 1.气道黏液高分泌与慢阻肺:气道黏液高分泌与慢阻肺:因气道黏液高分泌而导致的气道狭窄、肺部感染是影响慢阻肺患者生存的重要因素,气道黏液高分泌导致慢阻肺死亡的风险是非气道黏液高分泌的3.5倍。5慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 2.气道黏液高分泌与哮喘:气道黏液高分泌与哮喘:气道黏液高分泌造成哮喘患者的气道细菌定植、气流受限及通气功能障碍,进而使患者症状难以控制。气道黏液高分泌造成的气道阻塞导致
3、窒息可能是哮喘患者死亡的重要原因之一.6慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 3.气道黏液高分泌与支气管扩张症:气道黏液高分泌与支气管扩张症:支气管扩张症患者的气道黏膜活动性下降,排痰能力也随之下降,黏液长期蓄积在气道中,导致细菌定植,出现反复咳嗽、咳痰症状.7慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 4.气道黏液高分泌与肺囊性纤维化:气道黏液高分泌与肺囊性纤维化:肺囊性纤维化患者的气道黏液高分泌较严重,常合并反复的肺部感染。肺囊性纤维化患者的痰液特征为中性粒细胞浸润明显,气道黏液高分泌造成肺囊性纤维化患者持续咳嗽、咳脓痰及呼吸困难,反复的肺部感染可加速肺功能下降。8慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 气道
4、黏液高分泌 咳嗽的严重程度、痰量及痰液性质是判断及评估气道黏液高分泌的指标,这些指标在气道疾病的稳定期和急性加重期有所不同。9慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 目前,祛痰治疗有助于慢性气道炎症性疾病患者减轻气道狭窄,避免反复感染,延缓肺功能下降,祛痰治疗已成为治疗慢性气道炎症性疾病的重要内容。10慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌(一)药物治疗(一)药物治疗 1.祛痰类药物:祛痰类药物:促黏液活性药物可分为:祛除呼吸道痰液的祛痰剂:以高渗生理盐水、愈创甘油醚为代表;调节黏液分泌的黏液调节剂:以羧甲司坦为代表;调节黏液黏稠度的化痰剂:以N-乙酰半胱氨酸以及厄多司坦为代表;黏液动力学促进剂:以支气管
5、舒张剂及氨溴索为代表。11慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 羧甲司坦:可显著降低慢阻肺患者急性加重频率,提示羧甲司坦在慢阻肺的治疗中具有重要价值。13慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 羧甲司坦:可显著降低慢阻肺患者急性加重及感冒的频率,提示羧甲司坦在慢阻肺的治疗中具有重要价值。同类药物厄多司坦促进老年支气管扩张症并慢性气道高分泌患者的黏液排出,改善肺功能,疗效较好。14慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 大环内酯类药物:除具有抗菌活性外,还具有良好的免疫调节活性和抑制炎症的作用,对气道黏液高分泌具有良好的抑制作用。长期使用红霉素(250mg,2次/d)、阿奇霉素(250mg,1次/d)等有助于降
6、低慢阻肺患者急性加重的发作频率。15慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 N-乙酰半胱氨酸:是一种经典的抗氧化剂,可降低粘液的黏稠度,促进黏液排出。长期应用高剂量N-乙酰半胱氨酸(600mg,2次/d)可有效预防慢阻肺急性加重,中度慢阻肺患者获益尤为明显。16慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 氨溴索:用于痰液黏稠、排痰困难的慢阻肺患者的祛痰治疗,常规剂量为30mg,3次/d。新的研究证据发现,对于合并肺部感染的患者,氨溴索与抗生素具有协同作用.17慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 桃金粮油类药物:目前可将桃金粮油类药物作为咳痰困难的慢阻肺患者的祛痰药物选择。支气管舒张剂:可在舒张支气管的同时减少黏
7、液的分泌。噻托溴铵。18慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌(二)非药物治疗(二)非药物治疗 1.戒烟干预:戒烟干预:对于气道黏液高分泌的管理,戒烟干预有助于从源头上控制。19慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 物理治疗:临床常用的胸部物理疗法包括指导患者深呼吸和有效咳嗽、胸部叩击、体位排痰及吸人疗法等。20慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 吸入疗法,吸人疗法能够湿化气道,稀释痰液,利于排痰,预防痰痂形成,因效果确切、不良反应小而被广泛应用于常见的呼吸道疾病。21慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 体位引流排痰在黏液排出的过程中发挥着重要作用,临床上根据不同的病灶部位保持患者一定的体位,促进痰液引流。
8、22慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 另外,高频胸壁震荡技术可增强肺囊性纤维化和支气管扩张患者气道黏液的清除率,显著改善慢阻肺患者的生活质量,且治疗后患者的痰液分泌下降。23慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 间歇呼气末正压通气等治疗可使小气道舒张,减少小气道闭塞,促进痰液的引流和排除,亦可增加慢阻肺患者的黏液清除率。2次/d、每次15min、连续10d的临床呼气末正压通气干预可促进痰的咳出,降低黏液高分泌和脓痰的产生,有望用于具有气道黏液高分泌症状的慢阻肺患者24慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌 五、未来研究和展望 1.探索气道黏液高分泌产生的相关信号通路和关键的作用靶点,有助于丰富气道黏液高分泌的理论,为寻找气道黏液高分泌新的治疗途径提供方向,2积极探索如何组合传统治疗药物与经典的祛痰药及其联合应用,使慢性气道炎症性疾病患者获得最好的疗效,将是今后研究的方向之一。25慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌10/19/202226慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌
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