手足口病研究进展-课件.ppt

1、手足口病研究进展以轻型为主，但在老年人会出现中重型以轻型为主，但在老年人会出现中重型带菌者报告：带菌者报告：无霍乱临床表现，无霍乱临床表现，但粪便或肛拭子细菌培养但粪便或肛拭子细菌培养检出检出O1群或群或/和和O139群霍乱弧菌群霍乱弧菌者。者。一般在流调采样后需一般在流调采样后需要补报。调查前要补报。调查前5天内有腹泻的，根据流调情况，考虑是按天内有腹泻的，根据流调情况，考虑是按照病例进行报告。照病例进行报告。病人和带菌者在病人和带菌者在备注栏备注栏要填写病原分型要填写病原分型 （小川型、稻叶型、彦岛型、（小川型、稻叶型、彦岛型、O139群）群）粪便、呕吐物或肛拭子标本粪便、呕吐物或肛拭子标

2、本霍乱毒素基因霍乱毒素基因PCR检测阳性检测阳性或或霍乱弧菌快速辅助检测试验霍乱弧菌快速辅助检测试验（动力试验、金标试纸条）（动力试验、金标试纸条）阳阳性性不能作出实验室确诊病例，只能报告疑似病例或临床诊不能作出实验室确诊病例，只能报告疑似病例或临床诊断病例。断病例。疑似病例后期一定要订正为临床诊断或确诊病例。疑似病例后期一定要订正为临床诊断或确诊病例。霍乱弧菌分离阴性的，一律按临床诊断病例进行报告。霍乱弧菌分离阴性的，一律按临床诊断病例进行报告。发病早期就诊的非特异性腹泻、腹痛，要检查粪便常规。水样便或稀便，伴有里急后重、或者左下腹压痛，肠鸣音亢进者，作粪便常规检查，以辅助诊断。粪便常规结果

3、阳性者，但未作病原菌分离培养或培养结果阴性者，按照临床诊断病例报告。注意中毒型痢疾病例的诊断和报告。持续性反复发热，为时1周以上，血常规检查中嗜酸粒细胞增多，白细胞正常或低下，要报告疑似病例。单份血的肥大反应结果阳性，仅作为疑似病例报告，其后要根据临床全面检查和血培养的结果，订正为临床诊断或确诊病例。为分离到伤寒杆菌和副伤寒杆菌者，其他实验室检查不能作为确诊病例。伤寒、副伤寒的诊断必须根据病原分离结果报告鼓励临床实验室作病原检测，并把检测结果上报网络。应该各种来源的监测和研究项目作出的病原学诊断结果上报网络直报系统。省份省份确诊数确诊数构成比（构成比（%）省份省份确诊数确诊数构成比（构成比（%

4、）广东省2115947.47广西670.15浙江省1518535.15辽宁660.15安徽省18874.37湖南600.13云南省11792.73山东530.12北京市8742.02河北400.09重庆市6211.44江西380.09福建省6131.42湖北250.06贵州省5931.37海南140.03新疆5821.35山西90.02上海市5031.16天津70.02四川4030.90内蒙50.01江苏3350.75甘肃甘肃4 40.010.01新疆1400.31黑龙江10.00陕西1390.31宁夏10.00河南1150.262010年轮状病毒致感染性腹泻确诊病例分布年轮状病毒致感染性腹泻

5、确诊病例分布标本类型：标本类型：粪便、咽拭子、肛拭子、疱疹液，血清，脑脊液检测方法：检测方法：细胞培养：金标准，RD，Vero cell中和试验核酸检测：RT-PCR,实时荧光RT-PCR对血清标本采用酶联免疫法检测EV71的IgM（目前只能是疑似诊断，不目前只能是疑似诊断，不能作为实验室确诊依据能作为实验室确诊依据）1969 年首次从美国加利福尼亚9个月脑炎婴儿粪便中分离到此后,很多国家和地区报道，如澳大利亚、瑞典、日本、保加利亚、匈牙利、马来西亚、新加坡、中国内陆、中国香港和中国台湾等。1973年日本首次报道EV71流行Global presence of subgenogroups of

6、 EV71J CLIN MICROBIOL,Sept.2009,p.28262833.0.0 51 9 9 8-20042 0 0 2-20092 0 0 7-2010C4aC4b1998-2011.5，1998年以来中国大陆HEV71分离株均属于C4基因亚型，说明HEV71 C4基因亚型在中国已经持续传播至少12年以上。国际上首次将C4基因亚型划分为 C4a和C4b，C4a分枝：2002年以后流行；C4b分枝：2004年之前流行株；2007-2010的流行株位于进化树的末端。中国中国C4C4基因亚型进化和变异特征基因亚型进化和变异特征-2010161998-20091998-2009马来西亚

7、手足口病的监测马来西亚手足口病的监测 Tom Solomon,et al.Virology,epidemiology,pathogenesis,and control of enterovirus 71.Lancet Infect Dis 2010;10:77890每隔两至三年呈周期性的流行每隔两至三年呈周期性的流行EV71可以在肠道增殖后，排毒时间在2-4周，最长可达12周病毒也可以在下呼吸道复制，在发病2周内的病人呼吸道的标本中可检出病毒，因此，肠道病毒的传播可以通过粪-口途径、呼吸道飞沫或分泌物，经人-人密切接触传播该病毒的传播受到卫生习惯、水源质量以及拥挤程度的影响Jun Han,et

8、 al.Public Health病毒进入易感宿主主要依靠特殊的受体病毒进入易感宿主主要依靠特殊的受体已经发现已经发现7个受体个受体,包括包括CD155,21,v3,v6,CD55,the coxsackievirus-adenovirus receptor,intracellular adhesion molecule 1.病毒一般利用病毒一般利用1个以上的多个受体来感染宿主。个以上的多个受体来感染宿主。20EV71EV71手足口病重症化机制手足口病重症化机制Tom Solomon,et al.Virology,epidemiology,pathogenesis,and control of

9、 enterovirus 71.Lancet Infect Dis 2010;10:77890Disease indexTotal Southern Region Central Region North Region Incidence rate(1/100 000)57.958.273.435.0Mortality rate(1/100 000)0.030.010.030.005Case fatality rate(%)0.030.0230.040.02Percentage of severe cases(%)0.50.21.10.1Severe cases in rural areas(

10、1/100 000)0.50.21.40.07Severe cases in urban areas(1/100 000)0.070.040.20.02Mortality in rural areas(1/100,000)0.03 0.020.050.007Mortality in urban areas(1/100,000)0.003 0.0040.0020.004Table 1.Incidence and mortality of in different regions in mainland ChinaZhang Jing,Sun Jun-Ling,Chang Zhao-Rui,et

11、al.Biomed Environ Sci,2011;24(1):40-46 人口密度人口密度温度温度相对湿度相对湿度风速风速相对危险度随人口密度增加而增大（变化5%之内），温度在华氏74度时传播力最强，湿度过高传播能力增强（变化在10%之内），风速小于4Knots时，作用逐渐增强。春季和夏季的两个假期局部有效传播数明显减低，假期结束后明显增高。学生放假和疾病传播能力间有关联。A cross-sectional study in Singapore indicated that,following the decline of maternal antibodies,the seropreva

12、lence for EV71 increased at an average rate of 12%per year in children from two to five years of age。2-5岁儿童，每年平均感染率为岁儿童，每年平均感染率为12%and reached a steady state of approximately 50%in those aged five years or older.5岁以上人群血清抗体阳性率达到岁以上人群血清抗体阳性率达到50%以上。以上。分类分类发病至就诊时发病至就诊时间间(N=45)发病至重症时发病至重症时间间(N=40)发病至入院时

13、发病至入院时间间(N=41)发病至死亡时间发病至死亡时间(N=43)农村农村0(0-4)3(2-5)2(2-6)3(2-16)城乡结合城乡结合0.5(0-6)3(1-3)2(0-6)3(1-11)城区城区1(0-2)2.5(2-3)2(0-3)3(0-19)合计合计0（0-6）3(1-5)2(0-6)3(0-19)手足口病死亡病例的发病死亡时间手足口病死亡病例的发病死亡时间天,中位数（范围）Characters Severe casen(%)Fatal case n(%)2PEV71 positive cases 1384(83.5)146(96.1)15.90.000Myoclonic je

14、rks42(43.8)5(20.0)4.70.030Tachypnea25(26.3)12(50.0)5.00.025Lip purpling7(19.1)11(45.8)17.00.000Pink foaming at the mouth4(4.9)13(56.5)31.60.000Low limb temperature7(7.7)10(40.0)13.70.000Table 2.Comparison of enterovirus positive percentage and clinical features between severe case and fatal case of

15、HFMDZhang Jing,Sun Jun-Ling,Chang Zhao-Rui,et al.Biomed Environ Sci,2011;24(1):40-46 医疗诊治环节评估：在诊断过程中，初次就诊被诊断为手足口病、在村级、县级医疗机构诊断为手足口病以及初诊为手足口病均与死亡关联性小。死亡病例入院时，50以重症入院，32%以危重病例入院，17%以轻症入院。死亡病例生前曾被诊断为重症病例的，68%是在市级以上医院诊断的，30%是在县医院诊断的。Failure to make a diagnosis of HFMD/Herpangina 未能诊断手足口病未能诊断手足口病 Failure

16、 to recognize warning signs of CNS involvement 忽略忽略CNS受累信号受累信号 Failure to detect signs of autonomic nervous system dysregulation 忽略忽略ANS失调信号失调信号 Failure to closely monitor HR and BP in children with CNS involvement未能未能密切观测心律和血压密切观测心律和血压 Over reliance on laboratory results and imaging tests instead o

17、f clinical judgment to assess and manage patients(e.g.Chest X-ray for pulmonary oedema)过渡依赖实验室和临床影像学检查来评估疾病和管理病例过渡依赖实验室和临床影像学检查来评估疾病和管理病例 Use of rapid fluid boluses when resuscitating children with cardiac dysfunction 过量液体的输入导致患者心功能衰竭过量液体的输入导致患者心功能衰竭 Inappropriate use of IVIG in children with asepti

18、c meningitis 对病毒性脑膜炎对病毒性脑膜炎病人不恰当地使用病人不恰当地使用IVIG 变量变量病例病例%(n=36)(n=36)对照对照%(n=59)(n=59)多因素分析多因素分析OR(95%CI)OR(95%CI)吡唑酮吡唑酮58174.44.4（1.5-131.5-13）柴胡柴胡335.15.35.3（1.2-241.2-24）尼美舒利尼美舒利61254.14.1（1.5-111.5-11）激素激素 31201.31.3（0.40-4.10.40-4.1）手足口病预防控制指南手足口病预防控制指南（20082008年版）年版）中国卫生部2008.52008.5手足口病预防控制指南

19、手足口病预防控制指南（20092009年版）年版）中国卫生部2009.52009.5聚集性和暴发疫情聚集性和暴发疫情处置规范处置规范（20122012年版）年版）中国卫生部2012.62012.6Internet-based reporting system nationwide 项目项目20122012年年与与20112011年同年同期相比期相比(%)(%)与与20102010年同期年同期相比相比(%)(%)病例数病例数90902020重症数重症数12529125295454-21-21死亡数死亡数3353357272-39-39重症重症/病例数（病例数（%）1.061.06-19-19-3

20、4-34死亡死亡/病例数（病例数（%）0.0280.028-10-10-49-49死亡死亡/重症（重症（%）2.672.671111-23-23肠道病毒肠道病毒7171型（型（EV71EV71）感）感染重症病例临床救治专家染重症病例临床救治专家共识（共识（20112011年版）年版）中国卫生部2011.052011.05手足口病临床诊疗指南手足口病临床诊疗指南（20102010年版）年版）中国卫生部2010.122010.12临床诊断病例普通病例：发热伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可无发热重症病例：符合以下一项或几项者：符合以下一项或几项者：精神差、嗜睡、易惊、谵妄、昏迷；头痛、呕吐；肢体抖

21、动、肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；肢体无力或急性弛缓性麻痹；惊厥危重症病例：危重症病例：符合以下一项或几项者频繁抽搐、昏迷、脑疝;呼吸困难、紫绀、血性泡沫痰、肺部啰音实验室确诊病例临床诊断病例标本经PCR;病毒分离;血清学检测为阳性者。普通病例：普通病例：第第1期病例属于手足口病普通病例，绝大多数病例在此期痊愈期病例属于手足口病普通病例，绝大多数病例在此期痊愈重症病例：重症病例：第第2期病例，此期病例属于手足口病重症病例重型，大多数病例可痊愈期病例，此期病例属于手足口病重症病例重型，大多数病例可痊愈危重症病例：危重症病例：第第3期病例，此期病例属于手足口病重症病例危重型。及时发现上

22、述表期病例，此期病例属于手足口病重症病例危重型。及时发现上述表现并正确治疗，是降低病死率的关键现并正确治疗，是降低病死率的关键第第4期病例，此期病例属于手足口病重症病例危重型，病死率较高期病例，此期病例属于手足口病重症病例危重型，病死率较高以上三种类型病例均含实验室确诊和临床诊断病例以上三种类型病例均含实验室确诊和临床诊断病例持续高热：体温（腋温）大于持续高热：体温（腋温）大于39，常规退热效果不佳。，常规退热效果不佳。神经系统表现：出现精神萎靡、呕吐、易惊、肢体抖动、无力、站立或神经系统表现：出现精神萎靡、呕吐、易惊、肢体抖动、无力、站立或坐立不稳等，极个别病例出现食欲亢进。坐立不稳等，极个

23、别病例出现食欲亢进。呼吸异常：呼吸增快、减慢或节律不整。若安静状态下呼吸频率超过呼吸异常：呼吸增快、减慢或节律不整。若安静状态下呼吸频率超过30-40次次/分（按年龄），需警惕神经源性肺水肿。分（按年龄），需警惕神经源性肺水肿。循环功能障碍：出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹，心率增快（循环功能障碍：出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹，心率增快（140-150次次/分，按年龄）、血压升高、毛细血管再充盈时间延长（分，按年龄）、血压升高、毛细血管再充盈时间延长（2秒）。秒）。外周血外周血WBC计数升高：外周血计数升高：外周血WBC超过超过15109/L，除外其他感染因素，除外其他感染因素血糖升高：出现应激性高血

24、糖，血糖大于血糖升高：出现应激性高血糖，血糖大于8.3mmol/L。手足口病手足口病聚集性和暴发疫情聚集性和暴发疫情应对应对手足口病手足口病聚集性和暴发疫情聚集性和暴发疫情-发现发现聚集性聚集性疫情定义疫情定义指一周内，同一托幼机构或学校等集体单位发生5至9例手足口病病例；同一班级（或宿舍）发生2例及以上手足口病病例；同一个自然村/居委会发生3至4例手足口病病例；同一家庭发生2例及以上手足口病病例。暴发疫情暴发疫情定义定义一周内，同一托幼机构或学校等集体单位发生10例及以上手足口病病例；同一个自然村/居委会发生5例及以上手足口病病例。个案报告：个案报告：网络直报网络直报聚集性病例报告：聚集性病

25、例报告：托幼机构和学校、医疗机构发现手足口病聚集性病例托幼机构和学校、医疗机构发现手足口病聚集性病例时，应在时，应在24小时内向当地县（区）级疾病预防控制机小时内向当地县（区）级疾病预防控制机构报告。构报告。县（区）级疾病预防控制机构接到聚集性或暴发疫情报告县（区）级疾病预防控制机构接到聚集性或暴发疫情报告,或在主或在主动搜索或进行网络直报信息审核时，发现聚集性或暴发疫情时，动搜索或进行网络直报信息审核时，发现聚集性或暴发疫情时，应及时调查核实并做好记录。应及时调查核实并做好记录。经核实确认的暴发疫情，疾病预防控制机构应按照国家经核实确认的暴发疫情，疾病预防控制机构应按照国家突发公共卫生事件相

26、关信息报告管理规范（试行）的有突发公共卫生事件相关信息报告管理规范（试行）的有关规定，通过突发公共卫生事件管理信息系统进行相关信关规定，通过突发公共卫生事件管理信息系统进行相关信息的报告。息的报告。疫情达到疫情达到全国突发公共卫生事件应急预案全国突发公共卫生事件应急预案规定的丙类规定的丙类传染病突发公共卫生事件分级报告标准时，按照有关规定传染病突发公共卫生事件分级报告标准时，按照有关规定进行突发公共卫生事件的报告和响应。进行突发公共卫生事件的报告和响应。手足口病手足口病暴发疫情处置暴发疫情处置发生聚集性疫情，县（区）级疾病预防控制机构应在发生聚集性疫情，县（区）级疾病预防控制机构应在24小小时

27、内开展调查处置。时内开展调查处置。聚集性病例调查：了解聚集性病例的临床表现、流行特征，聚集性病例调查：了解聚集性病例的临床表现、流行特征，以分析流行因素，为采取防控措施提供依据。要对首发或指以分析流行因素，为采取防控措施提供依据。要对首发或指示病例开展流行病学调查。填写示病例开展流行病学调查。填写手足口病暴发疫情调查主手足口病暴发疫情调查主要信息登记表要信息登记表.开展病例搜索开展病例搜索:时间为自首发病例发病前一周至调查之日。时间为自首发病例发病前一周至调查之日。所有重症和死亡病例均要采集标本所有重症和死亡病例均要采集标本每起暴发疫情至少采集每起暴发疫情至少采集5例病例标本进行病原学检测。例

28、病例标本进行病原学检测。附表 手足口病暴发疫情调查主要信息登记表集体单位或社区基本信息集体单位或社区基本信息1.单位或社区名称及地点：2.集体单位性质 公立 私立 其他 3.儿童数 人，教师 人，其他人员 人4.儿童年龄范围：岁至 岁，其中3岁以下 人，3-5岁 人，5-10岁 人，10岁以上 人1.集体单位班级情况：个年级 个班2.单位或社区联系人：联系电话：3.调查信息调查信息 1.病例数 个,发病时间：年 月 日至 年 月 日分布于 个年级 个班，年龄范围 岁至 岁病例临床类型：普通 例 重症 例危重 例 4 死亡 例病例居家隔离治疗 例，住院隔离治疗 例1.2.病例采样数 人，其中咽拭

29、子 份，粪便或肛拭子 份，2.检测为阴性 人，检测为EV71 人，CoxA16 人，其他肠道病毒阳性 人3.3.密切接触者采样数 人，其中咽拭子 份，粪便或肛拭子 份，4.检测为阴性 人，检测为EV71 人，CoxA16 人，其他肠道病毒阳性 人5.其中儿童采样数 人，其中咽拭子 份，粪便或肛拭子 份，6.检测为阴性 人，检测为EV71 人，CoxA16 人，其他肠道病毒阳性 人7.其中成人采样数 人，其中咽拭子 份，粪便或肛拭子 份，8.检测为阴性 人，检测为EV71 人，CoxA16 人，其他肠道病毒阳性 人患儿应及时就医，并遵医嘱采取居家或住院方式进行治疗患儿应及时就医，并遵医嘱采取居家

30、或住院方式进行治疗管理时限为自患儿被发现起至症状消失后管理时限为自患儿被发现起至症状消失后1周。周。托幼机构手足口病托幼机构手足口病暴发疫情暴发疫情防控措施防控措施加强晨午检和缺课追因等工作对患儿使用过的玩具、用具、餐具等物品和活动场所的物体表面进行消毒对出现聚集性和暴发疫情的托幼机构，应进行风险评估，提出关班或关园的建议，停课时间为10天。指导该托幼机构做好儿童家长或监护人的健康教育和居家儿童的健康观察。医生培训手足口病预防控制指南（2009版）手足口病诊疗指南（2010版）肠道病毒71型感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）手足口病聚集性和暴发疫情处置工作规范（2012年版）原则：早

31、识别、早诊断、早转诊、定点救治建立分诊台、指定定点医院，制定转诊流程家长提示卡，儿童家庭宣教要点指导病家的卫生清洁或消毒、终末消毒监测预警监测预警轻症病例中轻症病例中EV71EV71的比例的比例病例管理病例管理诊断手足口病诊断手足口病重症早期识别重症早期识别危重症病例转诊到有危重症病例转诊到有PICUPICU的医院的医院对家长和医生的宣教对家长和医生的宣教基层医疗机构培训基层医疗机构培训PICUPICU技术的培训技术的培训 与教育部门合作，加强对学校、托幼机构的督导检查与教育部门合作，加强对学校、托幼机构的督导检查做好小高峰的应对准备，特别是中、西部地区以及既往重者做好小高峰的应对准备，特别是中、西部地区以及既往重者病例较少救治经验相对缺乏的地区，要结合病原学监测结果，病例较少救治经验相对缺乏的地区，要结合病原学监测结果，确定重点关注地区，做好防控和救治的准备确定重点关注地区，做好防控和救治的准备，特别是做好重，特别是做好重者病例救治的人力和资源的储备（对手足口病患儿家长的宣者病例救治的人力和资源的储备（对手足口病患儿家长的宣教、对基层医生的培训、儿童教、对基层医生的培训、儿童ICU的建设等）。的建设等）。