1、帕金森病帕金森病阿尔茨海默病阿尔茨海默病亨廷顿病亨廷顿病肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症常见症状:常见症状:进行性运动进行性运动徐缓、震颤、肌强直、徐缓、震颤、肌强直、姿势调节障碍、严重者姿势调节障碍、严重者伴有知觉、识别及记忆伴有知觉、识别及记忆障碍障碍黑质黑质纹状体纹状体Ach脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元DA尾尾-壳核神经元壳核神经元DA胆碱能神经元胆碱能神经元兴奋兴奋抑制抑制DAACh正常人正常人AChDA帕金森病患者帕金森病患者抗帕金森病药分为拟多巴胺类药和中枢抗胆碱药,抗帕金森病药分为拟多巴胺类药和中枢抗胆碱药,两类药物合用时可增强疗效两类药物合用时可增强疗效酪氨酸羟化酶酪氨
2、酸羟化酶多巴脱羧酶(辅基:多巴脱羧酶(辅基:VB6)多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶COMTMAOBMAOACOMT肾上腺素肾上腺素二羟苯乙酸二羟苯乙酸3甲氧基多巴甲氧基多巴3,4二羟扁桃酸二羟扁桃酸去甲去甲3甲氧基肾上腺素甲氧基肾上腺素儿茶酚胺儿茶酚胺N甲基转移酶甲基转移酶食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸肠菌肠菌脱羧酶脱羧酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAO清除清除肝功能肝功能血浓度血浓度脑组织脑组织羟化酶羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙胺苯乙胺拟去甲肾上腺拟去甲肾上腺素等递质素等递质神经传导障碍神经传导障碍肝昏迷肝昏迷去甲肾上腺素去甲肾上腺素改善神经传导改善神经传导脑内转变脑内转变治疗治疗左
3、旋多巴左旋多巴外周多巴胺生成减少外周多巴胺生成减少(外周不反应减轻)(外周不反应减轻)中枢多巴胺生成增多中枢多巴胺生成增多(疗效增强)(疗效增强)更多的的左旋多巴进入中枢更多的的左旋多巴进入中枢卡比多巴与左旋多巴按卡比多巴与左旋多巴按110合合用,单独使用无药理作用用,单独使用无药理作用一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。酪氨酸的羟化物,左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物,DA的前体物质。1、VB6:多巴脱羧酶的辅基,增强外周副作用,降低疗效;第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药抗震颤和改善运动障碍的效果好,对僵直及运动迟缓的疗效较差。通过阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体中乙酰胆
4、碱的作用,从而恢复多巴胺能神经系统与胆碱能神经系统的平衡。金刚烷胺:促进患者黑质纹状体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。药理作用及临床应用3)起效慢,2-3周才出现体征改善。线粒体功能障碍学说兴奋性神经毒性学说第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药溴隐亭:选择性地激动黑质纹状体通路的D2受体。多巴脱羧酶(辅基:VB6)3、单胺氧化酶(MAO)抑制药:抑制MAOA,使血中去甲肾上腺素含量增高,血压升高;酪氨酸的羟化物,左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物,DA的前体物质。Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS抗帕金森病药分为拟多巴胺类药和
5、中枢抗胆碱药,两类药物合用时可增强疗效多巴脱羧酶(辅基:VB6)多巴脱羧酶(辅基:VB6)3)起效慢,2-3周才出现体征改善。抗震颤和改善运动障碍的效果好,对僵直及运动迟缓的疗效较差。更多的的左旋多巴进入中枢口服吸收后,对中枢纹状体的胆碱受体有明显的阻断作用。对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合症无效3、单胺氧化酶(MAO)抑制药:抑制MAOA,使血中去甲肾上腺素含量增高,血压升高;中枢多巴胺生成增多(疗效增强)药理作用及临床应用药理作用及临床应用酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶(辅基:多巴脱羧酶(辅基:VB6)多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶COMTMAOBMAOACOMT肾上腺素肾上腺素二羟苯乙酸二羟苯乙酸3甲氧基多巴甲氧基多巴3,4二羟扁桃酸二羟扁桃酸去甲去甲3甲氧基肾上腺素甲氧基肾上腺素儿茶酚胺儿茶酚胺N甲基转移酶甲基转移酶卡比多巴卡比多巴苄丝肼苄丝肼()司立吉林司立吉林苯乙肼苯乙肼