抗帕金森病药课件.pptx

1、1第十七章第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗帕金森病药抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药抗帕金森病药课件2第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药PDPD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性（即发性（即PDPD）和继发性（帕金森综合征）两类，后）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。中毒等。原发性原发性PDPD主要是主

2、要是基底神经节的黑质进行性变性引起基底神经节的黑质进行性变性引起.假说假说1:1:黑质黑质-纹状体纹状体DA-AchDA-Ach功能失衡功能失衡 假说假说2:DA2:DA氧化自由基学说氧化自由基学说抗帕金森病药课件3发病年龄：发病年龄：90%90%是是5050岁以后。岁以后。临床上：临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。等症状。严重性：严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重

3、行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。影响生活质量。抗帕金森病药课件4多巴胺学说得到以下事实支持多巴胺学说得到以下事实支持1.1.死于帕金森病患者死于帕金森病患者纹状纹状体内多巴胺含量显著体内多巴胺含量显著 减少，是正常人的减少，是正常人的5-10%5-10%。2.2.多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻痹症状。多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻痹症状。3.3.破坏黑质纹状体破坏黑质纹状体DADA能能N N元的毒素元的毒素MPTPMPTP和长期应和长期应 用多巴胺受体拮抗剂可致震颤麻痹，诱发帕金用多巴胺受体拮抗剂可致震颤麻痹，诱发帕金 森病综合症。森病综合症。抗帕金森病药课件5

4、多巴胺能神经元多巴胺能神经元正常时黑质纹状体有正常时黑质纹状体有 胆碱能神经元胆碱能神经元正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体的运动正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体的运动机能。机能。多巴胺能多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起神经元对脊髓前角运动神经起抑制抑制作用。作用。胆碱能胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起神经元对脊髓前角运动神经起兴奋兴奋作用作用 轻症轻症:抗胆碱药和抗胆碱药和MAO-MAO-抑制药抑制药 重症重症:L-dopa,:L-dopa,无效者用无效者用DA-RDA-R激动药激动药抗帕金森病药课件6一、一、拟多巴胺类药拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药

5、左旋多巴左旋多巴(levodopa)(levodopa)是是DADA递质的前体物质：递质的前体物质：酪氨酸酪氨酸L-L-多巴多巴DADA抗帕金森病药课件7口服给药口服给药 约约1%1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成芳香族氨基酸脱羧酶转化成DADA，补充补充纹状纹状体内体内DADA的不足，产生治疗的不足，产生治疗PDPD的作用。的作用。其余绝大多数的左旋多巴被其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶外周多巴脱羧酶脱羧，脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥

6、作用，引起严重不良反应。用，引起严重不良反应。若同时服用若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。抗帕金森病药课件8作用及用途作用及用途1.1.治疗治疗PDPD病病 对大多数对大多数PDPD患者有显著疗效，起病患者有显著疗效，起病初期初期疗效更显著。疗效更显著。应用左旋多巴后，患者感觉良好，其治疗特点应用左旋多巴后，患者感觉良好，其治疗特点是：是：起效慢起效慢,用药用药2-32-3周才出现体征改善；周才出现体征改善；1-61-6个月获个月获得最大疗效。得最大疗效。对对轻症

7、轻症和和年轻年轻患者疗效较好患者疗效较好,对重症和老年患者疗对重症和老年患者疗效较差。效较差。对对肌肉僵直肌肉僵直和和运动困难运动困难的疗效较肌肉震颤好，对的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。痴呆症状不容易改善。抗帕金森病药课件9治疗治疗PDPD病临床效果病临床效果:如口服如口服4-6g/4-6g/日，日，疗程超过疗程超过3 3个月个月,50%,50%患者可获得较好的疗效。患者可获得较好的疗效。疗程疗程1 1年以上年以上,75%,75%患者可获得较好的疗效患者可获得较好的疗效,服药服药6 6年后年后,只有只有25%25%的患者仍获良好效果。的患者仍获良好效果。治疗治疗PDPD病临床评价：

8、病临床评价：与未服药患者比较，服药者明显延长生命，提高生与未服药患者比较，服药者明显延长生命，提高生活质量。活质量。抗帕金森病药课件102.2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。能，不能根治。抗帕金森病药课件11不不 良良 反反 应应不良反应较多，由于外周转变为多巴胺所致不良反应较多，由于外周转变为多巴胺所致:胃肠道反应胃肠道反应:DA:DA直接刺激胃肠道和兴奋直接刺激胃肠道和兴奋CTZCTZ中中D D2 2-R-R有有关。关。D D2 2-R-R阻断药阻断药多潘立酮多潘立酮可消除恶心，呕吐。可消除恶心，呕吐

9、。AADCAADC抑制药抑制药卡比多巴卡比多巴亦可预防。亦可预防。心血管反应心血管反应:30:30的人在治疗初期出现直立性低血的人在治疗初期出现直立性低血压压 DADA作用于交感神经反馈性抑制作用于交感神经反馈性抑制NANA释放，释放，DADA作用于动脉壁作用于动脉壁DA-RDA-R，舒管，舒管 DADA作用于心脏作用于心脏R R，用相应的阻断剂有效。，用相应的阻断剂有效。抗帕金森病药课件12长期反应：长期反应：运动过多症：运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，服用运动，服用2 2年以上者，发生率年以上者，发生率9090,可用可用 DA-DA-R R阻

10、断药：左旋千金藤啶碱治疗。阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。症状波动：症状波动：服用服用3 35 5年后，年后，40408080出现症状波出现症状波 动：动：“开关反应开关反应”。可用。可用L-DAL-DAAADCAADC抑制药抑制药 缓释剂、缓释剂、DA-RDA-R激动剂、激动剂、MAOMAO抑制剂司来吉兰，抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治。少量多次服药等方法防治。精神障碍：精神障碍：10101515出现精神错乱，梦幻、幻出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗抗帕金森病药课件13药物相互作用药物相互作用:维生素维生素B B6 6是多巴脱羧酶的

11、辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。抗帕金森病药课件14（二）（二）L-DopaL-Dopa增效药增效药AADCAADC抑制药：抑制药：卡比多巴（卡比多巴（甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周抑外周AADC AADC 心宁美：本品心宁美：本品L-Dopa 1:4L-Dopa 1:4或或10 10 MAO-MAO-选择性抑制药选择性抑制药 司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-AMAO-A无无 作用，能迅

12、速进入脑内，抑制作用，能迅速进入脑内，抑制DADA降解降解 COMTCOMT抑制药抑制药 硝替卡朋硝替卡朋抗帕金森病药课件15（三）（三）DADA受体激动药受体激动药 溴隐亭溴隐亭药理作用药理作用：D D2 2类受体激动药类受体激动药激动黑质激动黑质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2-R-R激动结节激动结节-漏斗部的漏斗部的D D2 2受体：减少催乳素和生长激素受体：减少催乳素和生长激素的释放的释放临床应用临床应用:1 1、治疗、治疗PDPD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度 开关现象开关现象2 2、闭经或乳溢、闭经或乳溢3 3、垂体瘤、垂体瘤 抗帕金森病药课件16二、二、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药代表药：苯海索（安坦）代表药：苯海索（安坦）适应证：适应证：轻症轻症PDPD患者患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 与左旋多巴合用，可使与左旋多巴合用，可使50%50%患者症状得到进一步改善患者症状得到进一步改善 治疗抗精神病药引起的治疗抗精神病药引起的PDPD综合征综合征 脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹 不良反应：与阿托品相似不良反应：与阿托品相似抗帕金森病药课件