1、免疫抑制剂的分类和免疫抑制剂的分类和临床应用临床应用目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用免疫抑制剂的分类和临床应用2应用现状 器官移植中发展迅速,免疫肾脏疾病发展相对滞后。治疗费用昂贵,约占肾病治疗的53.6。掌握免疫抑制剂的基础知识对于肾脏病的临床非常重要。免疫抑制剂的分类和临床应用3目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用免疫抑制剂的分类和临床应用4生物特性分类I m m u n o p h i l i n(
2、C s A、F K 5 0 6)非 选 择 性(A Z a、C T X)选 择 性(雷 氟 米 特)抑 制 细 胞 分 裂 核 酸 代 谢自 然 物 质(皮 质 激 素、雷 公 藤)非 生 物 类抗 体 类融 合 蛋 白细 胞 因 子 及 受 体(I N F-,T G F-)生 物 类免 疫 抑 制 剂免疫抑制剂的分类和临床应用5作用机制分类 细胞因子合成抑制剂:FK506、CsA 细胞因子作用抑制剂:雷布霉素、来氟米特 DNA、RNA合成抑制剂:CTX、AZa 细胞成熟抑制剂 非特异性抑制细胞生长诱导剂免疫抑制剂的分类和临床应用6按代分类 1代:非特异性:皮质激素、CTX、Aza 2代:选择
3、性:阻断IL-2,选择作用淋巴细胞:CsA、FK506 3代:作用于抗原呈递分子:MMF 4代:抗IL-2单克隆受体:FTY-720免疫抑制剂的分类和临床应用7目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用免疫抑制剂的分类和临床应用8作用机理 Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray steroid 免疫抑制剂的分类和临床应用9免疫抑制剂的比较AZaMMF抑制DNA的合成+选择性-+骨髓影响+-肝影响+-感染+血管形成影响
4、-+黏附分子影响-+对血管炎抑制-+免疫抑制剂的分类和临床应用10目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用免疫抑制剂的分类和临床应用11应用原则 严格掌握适应症,合理用药,尽量使用单一免疫抑制剂 强调个体化治疗。根据病理、细胞免疫功能 联合多点用药,避免使用同一位点药物免疫抑制剂的分类和临床应用12目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用免疫抑制剂的分类和临床应用13肾上腺皮质激素(强的松)(1)诱导缓解期:a.转阴
5、后2周 b.足量不少于4周(2)巩固维持期:a.12或23量 4周 b.0.51mgKg 3月 c.0.250.5mgKg 11.5年 免疫抑制剂的分类和临床应用14甲基强的松龙冲击治疗 适应症:1.难治性肾病 2.新月体、MPGN、FSGS 方法:1530mgKg GS 100ml 3天 23疗程 疗效:细胞型新月体:逆转:79.8 MPGN、FSGS有效率:82.49。副作用:高血压、溃疡、感染免疫抑制剂的分类和临床应用15CTX 作用机理:1.延长缓解期,减少复发 2.减少激素依赖 3.改善激素耐药激素的反应 a.对激素敏感但频复发 b.FSGS c.MSD激素不敏感免疫抑制剂的分类和临
6、床应用16副作用 1.白细胞降低 2.肝功能损害 3.出血性膀胱炎 4.远期性腺损害 北医:26例随访,8例无精。建议间断用药,避免青春期用药。免疫抑制剂的分类和临床应用18雷公藤 卫毛拉植物根部的提取物免疫抑制剂的分类和临床应用19作用机理 诱导T细胞凋亡 抑制IL-2产生表达 抑制淋巴细胞增殖 抑制有核细胞因子NFk-活性免疫抑制剂的分类和临床应用20应用 难治性肾病 IgA肾病 狼疮性肾病 HSPN免疫抑制剂的分类和临床应用21用法 传统:1mgKg (30mg)3月 转隔日顿服3月 骤然停药 新:加倍 双倍剂量1月 后同传统免疫抑制剂的分类和临床应用22副作用 皮肤色素沉着,口腔溃疡
7、血液系统、骨髓影响 神经系统影响 生殖系统:女性 月经 CTX对男性作用强,雷公藤对女性作用好。但临床仍考虑副作用。TW引起的副作用可逆,而CTX对性腺的损害是不可逆的。免疫抑制剂的分类和临床应用23CsA免疫抑制剂的分类和临床应用24T细胞早期激活抑制剂 应用:激素有效肯定有效,无效多无效 定位:激素不耐受及激素依赖 用法:5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度:100-200ug L免疫抑制剂的分类和临床应用25用法 5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度:100-200ug L 维持半年至1年 每2-4周减25,1-2.5mgkg时 维持6-24月 密切观察血肌酐
8、、尿二酶、C3、2-MG等,若Cr上升30,减量25。免疫抑制剂的分类和临床应用26副作用 显著关注的肾毒性。肝毒性 电解质:高钾、高氯 神经系统异常 胃肠道症状 牙龈增生免疫抑制剂的分类和临床应用27疗效 83例患儿 转阴45(54);部分缓解(28);未缓解(18)。MSD、MsPGN效果好。一月内有疗效。复发率25。再服仍有效。免疫抑制剂的分类和临床应用28MMF免疫抑制剂的分类和临床应用29作用机理 霉酚酸阻断DNA及RNA的合成 选择性阻断,抑制活化的淋巴细胞 抑制B细胞增殖 抑制血管炎:内皮细胞、平滑肌细胞增生免疫抑制剂的分类和临床应用30适应症 器官移植 各型SLEN,尤其型 大血管炎 其它自身免疫系统疾病 难治性肾病免疫抑制剂的分类和临床应用31用法 剂量:20-30mgKgd(250mg)可联合小剂量强的松免疫抑制剂的分类和临床应用32副作用 耐受好,副作用较小 胃肠道 感染 白细胞下降 偶胰腺炎及肺纤维化免疫抑制剂的分类和临床应用33 我们坚信在不久的将来 治愈免疫疾病不再是梦想免疫抑制剂的分类和临床应用34
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