免疫抑制剂的分类及临床应用参考课件.ppt

1、免疫抑制剂的分类及临床应用 李丹 2003.121 目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用2应用现状 器官移植中发展迅速，免疫肾脏疾病发展相对滞后。治疗费用昂贵，约占肾病治疗的53.6。掌握免疫抑制剂的基础知识对于肾脏病的临床非常重要。3目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用4生物特性分类I m m u n o p h i l i n（C s A、F K 5 0 6）非 选 择 性（A Z a、C T X)选 择

2、 性（雷 氟 米 特）抑 制 细 胞 分 裂 核 酸 代 谢自 然 物 质（皮 质 激 素、雷 公 藤）非 生 物 类抗 体 类融 合 蛋 白细 胞 因 子 及 受 体（I N F-，T G F-）生 物 类免 疫 抑 制 剂5作用机制分类 细胞因子合成抑制剂：FK506、CsA 细胞因子作用抑制剂:雷布霉素、来氟米特 DNA、RNA合成抑制剂：CTX、AZa 细胞成熟抑制剂 非特异性抑制细胞生长诱导剂6按代分类 1代：非特异性：皮质激素、CTX、Aza 2代：选择性：阻断IL-2，选择作用淋巴细胞：CsA、FK506 3代：作用于抗原呈递分子：MMF 4代：抗IL-2单克隆受体：FTY-72

3、07目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用8作用机理 Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray steroid 9免疫抑制剂的比较AZaMMF抑制DNA的合成+选择性-+骨髓影响+-肝影响+-感染+血管形成影响-+黏附分子影响-+对血管炎抑制-+10目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用11应用原则 严格掌握适应症，合理用药

4、，尽量使用单一免疫抑制剂 强调个体化治疗。根据病理、细胞免疫功能 联合多点用药，避免使用同一位点药物12目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用13肾上腺皮质激素（强的松）（1）诱导缓解期：a.转阴后2周 b.足量不少于4周（2）巩固维持期：a.12或23量 4周 b.0.51mgKg 3月 c.0.250.5mgKg 11.5年 14甲基强的松龙冲击治疗 适应症：1.难治性肾病 2.新月体、MPGN、FSGS 方法：1530mgKg GS 100ml 3天 23疗程 疗效：细胞型新月体：逆转：79.8

5、MPGN、FSGS有效率：82.49。副作用：高血压、溃疡、感染15CTX 作用机理：1.延长缓解期，减少复发 2.减少激素依赖 3.改善激素耐药激素的反应 a.对激素敏感但频复发 b.FSGS c.MSD激素不敏感16用法 口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周 静脉冲击：1.0.5-1.0m2 100ml盐水（大于1小时）之后水化（30-50mlKg 可少量口服）每月1次，10-12次 2.8-12mgKg 连续2天 每周2次，2周1疗程。累积量 150-200mgKg 2-3次开始起效，冲击6月无效才换药17副作用 1.白细胞降低 2.肝功能损害 3.出血性膀胱炎 4.远期性腺损害

6、 北医：26例随访，8例无精。建议间断用药，避免青春期用药。18雷公藤 卫毛拉植物根部的提取物19作用机理 诱导T细胞凋亡 抑制IL-2产生表达 抑制淋巴细胞增殖 抑制有核细胞因子NFk-活性20应用 难治性肾病 IgA肾病 狼疮性肾病 HSPN21用法 传统：1mgKg （30mg）3月 转隔日顿服3月 骤然停药 新：加倍 双倍剂量1月 后同传统22副作用 皮肤色素沉着，口腔溃疡 血液系统、骨髓影响 神经系统影响 生殖系统：女性 月经 CTX对男性作用强，雷公藤对女性作用好。但临床仍考虑副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX对性腺的损害是不可逆的。23CsA24 T细胞早期激活抑制剂 应用：

7、激素有效肯定有效，无效多无效 定位：激素不耐受及激素依赖 用法：5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度：100-200ug L25用法 5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度：100-200ug L 维持半年至1年 每2-4周减25，1-2.5mgkg时 维持6-24月 密切观察血肌酐、尿二酶、C3、2-MG等，若Cr上升30，减量25。26副作用 显著关注的肾毒性。肝毒性 电解质：高钾、高氯 神经系统异常 胃肠道症状 牙龈增生27疗效 83例患儿 转阴45（54）；部分缓解（28）；未缓解（18）。MSD、MsPGN效果好。一月内有疗效。复发率25。再服仍有效。28MMF29 作用机理 霉酚酸阻断DNA及RNA的合成 选择性阻断，抑制活化的淋巴细胞 抑制B细胞增殖 抑制血管炎：内皮细胞、平滑肌细胞增生30适应症 器官移植 各型SLEN，尤其型 大血管炎 其它自身免疫系统疾病 难治性肾病31用法 剂量：20-30mgKgd（250mg）可联合小剂量强的松32副作用 耐受好，副作用较小 胃肠道 感染 白细胞下降 偶胰腺炎及肺纤维化33 我们坚信在不久的将来 治愈免疫疾病不再是梦想34