急性缺血性脑卒中的出血转换课件说课材料.ppt

1、最新急性缺血性脑卒中的出血转换ppt课件文档资料最新急性缺血性脑卒中的出血转换p p t 课件文档资料出血性转化混合性脑卒中?非同一概念。混合性脑卒中：同一患者脑内不同血管供血区同时或较短时间（48-72h）内先后发生的出血和梗死。出血性转化：即梗死后出血，是在梗死基础上合并的出血，出血位于梗死的脑组织中。动脉梗死和静脉梗死都有出血性转化。形态多为点状出血或融合成片状的出血，大多位于灰质。也可以形成血肿。（Eur Neurol 1994;34:64 77）出血性转化 混合性脑卒中?非同一概念。混合性脑卒中：同一按病理分类急性缺血性脑卒中单纯性脑梗死苍白的、贫血性梗死在梗死区内仅偶见散在的红细胞

2、。出血性脑梗死（出血性转化）在梗死脑组织内有相当数量的红细胞。红细胞的密度足以在CT或MRI检查中显示有高密度或信号异常。自发性药物性J.P.Mohr,Dennis W.Choi,James C.Grotta.et al.STROKE:PATHOPHYSIOLOGY,DIAGNOSIS,AND MANAGEMENT.Fourth Edition.Elsevier.2004,61-62 按病理分类急性缺血性脑卒中单纯性脑梗死苍白的、贫血性梗死在梗出血性转化的分类?ECASS分类（影像学分类）HI-1（出血性梗死I型）：沿着梗死灶边缘小的斑点状密度增高的出血点。HI-2（出血性梗死型）：梗死灶内较

3、大的融合的出血点，无占位效应。PH-1（脑实质血肿I型）：血肿体积不大于梗死区域的30%，伴有轻微的占位效应。?PH-2（脑实质血肿型）：血肿体积大于梗死区域的30%，伴有明显的占位效应。出血性转化的分类?E C A S S 分类（影像学分类）H I-1（出AHI-1BHI-2CPH-1DPH-2只有PH-2是导致临床症状加重和临床结局不良的独立危险因素A H I-1 B H I-2 C P H-1 D P H-2 只有P H-2自发性出血性转化自发性出血性转化?43%（28/65）脑梗死患者在发病后4周内有出血性转化。时间：两周内（15例），3-7天（7例），3天内（4例）。出血转化的危险因

4、素：有占位效应的大梗死、严重神经功能缺损、意识障碍、累及皮质的梗死、明显的BBB破坏、CT增强扫描有强化等。心源性脑栓塞是出血转化的常见病因。仅有三例患者有症状加重（两例为血肿，一例为杂合状出血）CT是敏感的检查手段。高血压的有无和严重性，抗凝和右旋糖酐治疗对出血性转化无统计学影响。自发性出血性转化?4 3%（2 8/6 5）脑梗死患者ABC不同类型的出血转化A 血肿B 杂合型出血C 皮质出血发病当时的CT发病3天后的CT病情加重并昏迷病理解剖A B C 不同类型的出血转化A 血肿B 杂合型出血C 皮质HT-MRI（T1/T2-Weighted and proton density）and C

5、T 3 weeks after stroke结论：A.68.6%（24/35）有 HT，且无临床症状加重。B.MR显示梗死体积超过10cm3时，HT更常见。C.HT最常见于中等大小和大的心源性脑梗死。D.因梗死发生后未立即给予肝素治疗，故未评价抗凝治疗是否可导致HT。H T-MR I（T 1/T 2-We i g h t e d a n d p r o tA.约9%（98/1125）早期（3-7天）HT，其中5.5%（62/1125）为出血性梗死，3.2%（36/1125）为脑实质血肿。B.统计回归分析表明，大梗死、心源性脑栓塞、入院时血小板偏低是HT的独立危险因素C.65例接受溶栓治疗，8例

6、（12.3%）有HT。D.脑实质血肿的患者病情加重，临床结局不良（死亡或残疾占91.7%）。E.脑实质血肿与大梗死（心源性或其他病因），高血糖和溶栓治疗有关。A.约9%（9 8/1 1 2 5）早期（3-7 天）H T，其中5.5后循环脑梗死出血性转化在病因、影像学、临床结局方面与前循环脑梗死类似。后循环脑梗死出血性转化在病因、影像学、临床结局方面与前循环脑大梗死灶的水肿压迫了软脑膜血管，大梗死灶的水肿压迫了软脑膜血管，当水肿消退时，通过软脑膜血管丛当水肿消退时，通过软脑膜血管丛发生回流性再灌注，导致瘀点状出发生回流性再灌注，导致瘀点状出血或血肿形成。血或血肿形成。HT单纯性脑梗死大梗死灶的水

7、肿压迫了软脑膜血管，当水肿消退时，通过软脑膜血管微出血与出血转化Microbleeds(10 mm).Gradient echo MRI of the brain:small,rounded,hypointense areas(microbleeds)in the left basal ganglia region and right cortico-subcortical frontal region.在MRI上显示的微出血是否预示着抗血小板、抗凝、溶栓治疗后易出现出血性转化？目前尚无一致结论。有两项研究表明有微出血的患者给予溶栓治疗是安全的(Cerebrovasc Dis 2004;17:

8、238 241；J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:70 75)。但也有相反的研究结论（Stroke 2002;33;1457-1458）微出血与出血转化Mi c r o b l e e d s(1 0 mm).G r art-PA溶栓相关的颅内出血（rt-PA related hemorrhage）?特点溶栓治疗后早期出现发病突然自发产生病灶位于梗死中心区域?分为症状性和无症状性症状性颅内出血的定义：出现颅内出血，临床上NIHSS评分4分或4分以上。注：该定义并非精确，因为症状的恶化还有可能是因梗死灶的恶化引起的，并非所有的溶栓后颅内出血都具有相同的临

9、床的症状。r t-P A 溶栓相关的颅内出血（r t-P A r e l a t e d h溶栓药物的临床试验和颅内出血（1）症状性颅起病时间药物rt-PArt-PArt-PArt-PArt-PArt-PArt-PA临床试验NINDS ININDS IININDS I+II例数291333624142613620800剂量（H）3333333结果内出血（治疗组vs安慰剂）0.9mg/kg0.9mg/kg0.9mg/kg0.9mg/kg0.9mg/kg1.1mg/kg0.9mg/kgNIHHSS 24小时内无改善90天内有较好的综合结果90天内有较好的综合结果5.6%vs 0%7.1%vs1.2

10、%6.4%vs0.6%11.3%vs0%6.7%vs1.3%ATLANTIS AATLANTIS BECASS-IECASS-IINo benefit无益No benefit无益No benefit无益No benefit无益90天内有较好的综合结果19.8%vs6.8%8.8%vs3.4%2.4%vs0.3%rt-PAECASS-III8210.9mg/kg3.5-4Acute ischemic stroke-an evidence-based approach Edited by David M.Greer.P41N Engl J Med.2008;359(13):13171329.溶栓药

11、物的临床试验和颅内出血（1）症状性颅起病时间药物r t-ECASS III的争议点：1.伴糖尿病的患者入组率低2.NIHSS评分超过25分的危重脑卒中患者未入组Lyden P.Thrombolytic Therapy for Acute strokeNot a Moment to LoseThe New England Journal of Medicine,2008,359(13):1393E C A S S I I I 的争议点：1.伴糖尿病的患者入组率低2.N溶栓药物的临床试验和颅内出血（2）症状性颅药物临床试验北京急救中心国家“九五”攻关课题协作组例数剂量起病时间（H）6结果内出血（治

12、疗组vs安慰剂）rt-PA2060.7-0.9mg/kg90天内有较好的结果90天内有较好的结果1.47%-2.6%vs 0%3.09%-4.52%vs 2.03%13.2%vs3%21.2%vs2.6%6.0%vs0.6%5.2%vs2.0%尿激酶465100-150万U6StreptokinaseASK3401.5 mU4No benefit无益，且死亡率过高No benefit无益，且死亡率过高No benefit无益90天内有较好的结果StreptokinaseMAST-E3101.5 mU6StreptokinaseMAST-I6221.5 mU0.082-0.167 IU/kg/h

13、726AncrodSTAT5003Acute ischemic stroke-an evidence-based approach Edited by David M.Greer.P41溶栓药物的临床试验和颅内出血（2）症状性颅药物临床试验北京急溶栓相关的颅内出血临床试验ATLANTIS APROACT IIECASSIIATLANTIS studyNINDS studySITS-MOST症状性颅内出血的发生率11.3%10.9%8.8%7.2%6.4%1.7%注：每项研究中颅内出血的发生率不同，主要是因治疗的时间窗、药物、给药的时间和途径、入选患者的严重程度的不同而导致。溶栓相关的颅内出血临

14、床试验A T L A N T I S A P R O A C T rt-PA溶栓相关的颅内出血的独立危险因素（NINDS rt-PA study）rt-PA溶栓治疗?严重的神经功能缺损?溶栓前的CT检查提示有脑水肿和占位效应的?在单变量分析时，高龄是危险因素，但控制其他危险因素后不再是有意义的危险因素。?Intracerebral hemorrhage after intravenous t-pa therapy for ischemic stroke.The NINDS t-pa stroke study group.Stroke 1997;28:2109-2118r t-P A 溶栓相关的

15、颅内出血的独立危险因素（N I N D S r trt-PA溶栓相关的颅内出血的独立危险因素（ECASS-I and ECASS-II data）rt-PA溶栓治疗溶栓前的CT扫描低密度区的范围（布区33%）充血性心衰的病史高龄收缩压增高有使用Aspirin史Stroke 1999;30:2280-2284Stroke 2001;32:438-441MCA分?r t-P A 溶栓相关的颅内出血的独立危险因素（E C A S S-I?These data therefore suggest that rt-PA should not be withheld for fear sICH,evenw

16、hen risk factor for sICH are present.不能够因为害怕有颅内出血并发症而不给病人溶栓，即使病人存在有危险因素。?采取防范措施，尽可能减少颅内出血的并发症。?Acute ischemic stroke-an evidence-based approachEdited by David M.Greer.P46?T h e s e d a t a t h e r e f o r e s u g g e s t 合理的防范措施控制血压在185/110mmHg以下?避免溶栓24小时内同时服用抗血小板聚集药物?Acute ischemic stroke-an eviden

17、ce-based approachEdited by David M.Greer.P46合理的防范措施控制血压在1 8 5/1 1 0 mmH g 以下?避免溶栓溶栓相关的颅内出血?提示溶栓治疗可能会发生出血的指标?溶栓的时间?溶栓药物的剂量?卒中的严重程度?高龄?高血压：尤其是卒中后24小时内高血压?高血糖：200 mg/dl(11.11 mmol/l)?新兴的生物学标志物：MMP-9、PAI-1、TAFI、注：为了减少出血转化的发生率，要严格控制患者的入选标准、治疗前监测血糖浓度、溶栓后24小时内严格控制血压。cFN溶栓相关的颅内出血?提示溶栓治疗可能会发生出血的指标?溶栓的溶栓相关的颅内

18、出血?出血后处理：迅速注射6-8U血小板和含有凝血因子 的冷沉淀物；?外科治疗和一般颅内出血一样，但必须先应用血小板和冷沉淀物稳定颅内出血溶栓相关的颅内出血?出血后处理：迅速注射6-8 U 血小板和含抗凝药物相关的颅内出血?抗凝药物：卒中患者伴有房颤时常用的预防用药。服用抗凝药物继发颅内出血的发生率：每年1%5%?自发性颅内出血的发生率：服用抗凝药物是非抗凝药物人群的 810倍。抗凝药物相关的颅内出血?抗凝药物：卒中患者伴有房颤时常用的抗凝药物相关的颅内出血?继发出血的危险因素?高龄?治疗时间?治疗强度?高血压病史?相关病变：血管淀粉样变、脑白质缺血等抗凝药物相关的颅内出血?继发出血的危险因素

19、?高龄?治疗时间?抗凝药物相关的颅内出血?使用华法令过程中，INR高于2-3时，ICH的发生率将增加，高于4.5时，每增加0.5，ICH的危险性将会加倍，INR增加的程度还与血肿扩大、死亡、预后相关注：治疗过程中要检测INR，力求达到平衡bleedingthromboembolism抗凝药物相关的颅内出血?使用华法令过程中，I N R 高于2-3 时抗凝药物相关的颅内出血?华法令引发出血时，要及时纠正机体凝血紊乱的状态。在一组回顾性研究中，研究人员对 39位带有机械性心脏瓣膜的患者进行分析发现，13位患者在发生颅内出血后48小时内死亡，而26位经过逆转凝血紊乱而存活。抗凝药物相关的颅内出血?华

20、法令引发出血时，要及时纠正机体凝血?华法令引发颅内出血后的逆转方案药物维生素K新鲜冻血浆抗凝药物相关的颅内出血剂量510 mg intravenous2040 ml/kg恢复到正常INR的时间624 h备注替代IX and X因子需要至少24个小时，不建议单独使用需要大量，长时的使用1232 h凝血酶原复合物重组活化人凝血因子VII2550 iU/kg(可以依据产品的不同而剂量有所改变)1050 lg/kg15 min每个因子的浓度不同，VII因子半衰期短，需要同时静脉注射维生素K。潜在的致血栓前状态的可能。昂贵，半衰期短。潜在的致血栓前状态的可能。15 min?华法令引发颅内出血后的逆转方案

21、药物维生素K 新鲜冻血浆抗凝药抗凝药物相关的颅内出血?出血控制后的抗凝治疗治疗的必要性：装有人工瓣膜的患者，每年患缺血性卒中的风险是4%，瓣膜血栓的风险是 1.8%?治疗的争议性：对于出血之后的抗凝治疗，如静脉肝素或是皮下注射低分子肝素还是继续华法令治疗的效果现在还不明确抗凝药物相关的颅内出血?出血控制后的抗凝治疗治疗的必要性：抗凝药物相关的颅内出血?出血控制后的抗凝治疗寻求血栓栓塞和再发颅内出血之间的平衡?低风险患者（如既往有深静脉血栓或是肺栓塞）：再发颅内出血的危险性大于抗凝治疗的益处。?高风险患者（如人工瓣膜、既往有缺血事件的慢性房颤）：应当考虑恢复抗凝治疗。抗凝药物相关的颅内出血?出血

22、控制后的抗凝治疗寻求血栓栓塞和再抗血小板聚集药物相关的颅内出血?最普遍、最常用的药物：阿司匹林，主要用于心脑血管疾病的一、二级预防。?阿司匹林引发脑出血的发生率：每年0.05-0.4?近年，荷兰研究发现抗血小板聚集药物可以导致脑微出血，其中阿司匹林更容易引发脑叶微出血。抗血小板聚集药物相关的颅内出血?最普遍、最常用的药物：阿司匹抗血小板聚集药物相关的颅内出血?阿司匹林引发出血的相关危险因素既往卒中和出血病史?高血压年龄淀粉样血管病合用抗凝药物血管炎、动脉瘤、血管畸形?凝血障碍抗血小板聚集药物相关的颅内出血?阿司匹林引发出血的相关危险抗血小板聚集药物相关的颅内出血?总体评价：在心脑血管疾病的预防

23、治疗中，阿司匹林利大于弊。?但是微出血的患者能否继续阿司匹林治疗，仍无确切的相关研究。抗血小板聚集药物相关的颅内出血?总体评价：在心脑血管疾病的抗血小板聚集药物相关的颅内出血?噻吩吡啶类药物（氯吡格雷，噻氯匹定）vs 阿司匹林?颅内出血颅内出血噻吩吡啶类发生颅内出血比例较阿司匹林有更低的趋势，虽然没有显著性差异（37/111593.3%vs 45/111574.0%;OR:0.82,95%CI:0.53 to 1.27)。?颅外出血颅外出血阿司匹林发生胃肠道出血显著高于噻吩吡啶类（276/111262.5%vs 198/111281.8%）。抗血小板聚集药物相关的颅内出血?噻吩吡啶类药物（氯吡

24、格雷，噻抗血小板聚集药物相关的颅内出血?西洛他唑相关的颅内出血The Lancet Neurology 2008;7:494-99?一项西洛他唑对照阿司匹林的随机双盲研究，入组缺血性卒中患者720例。?药物相关的总体出血事件：4%（西洛他唑）vs 9%（阿司匹林），阿司匹林组更普遍。?症状性颅内出血：西洛他唑1例，阿司匹林5例，有显著差异。?研究指出颅内出血和基线时MR检出脑微出血相关，并建议在长期抗血小板治疗前应该筛查是否存在脑微出血。抗血小板聚集药物相关的颅内出血?西洛他唑相关的颅内出血T h e今后努力的方向?重视自发性出血性转化的研究，重视长期服用抗血小板治疗后的出血性转化及其影响因素溶栓、抗凝、抗血小板治疗以及危险因素的控制应按（个体）需选用，要重视基于个体的医学（individual-based medicine）和循证医学的有机结合。溶栓、抗凝、抗血小板治疗前后进行相关指标的监测是有必要的，并根据指标进行合理选用。今后努力的方向?重视自发性出血性转化的研究，重视长期服用急性缺血性脑卒中的出血转换课件说课材料此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做