氯吡格雷的经典临床试验和研究进展培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1996年发表证实Aggrenox优于阿司匹林预防脑梗死的随机、双盲、对照研究ESPS2 1977年发表首个证实阿司匹林预防脑梗死的随机双盲安慰剂对照研究三大药物：氯吡格雷，阿司匹林，阿司匹林三大药物：氯吡格雷，阿司匹林，阿司匹林和缓释双嘧达莫的复合制剂和缓释双嘧达莫的复合制剂 波立维1998年在美国上市 阿司匹林1988年FDA批准阿司匹林用于缺血性卒中的防治Aggrenox1998年在欧盟上市1999

2、年在美国上市197719881998-19991996200120121996年发表证实氯吡格雷优于阿司匹林预防动脉粥样硬化血栓形成事件的随机双盲、对照研究CAPRIE波立维2001年在中国上市20082008年发表全球规模最大的IS二级预防试验:Aggrenox和氯吡格雷直接对照随机双盲研究PRoFESS西洛他唑 PAD1997年在中国上市1999年在美国上市西洛他唑 IS2008年在中国上市西洛他唑 PAD1988年在日本上市本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗血小板药物的选择以单药治疗为主，氯吡格雷(75 mg/d)、阿司匹林

3、(50325 mg/d)都可以做为首选药物(I,A);有证据表明氯吡格雷优于阿司匹林，尤其对于高危患者获益更显著(I,A)。起始治疗应该是阿司匹林75-162mg一日一次，氯吡格雷75mg一日一次，或缓释双嘧达莫200mg联合阿司匹林25mg一日两次(I,A)。抗血小板治疗方案的选择应考虑花费、耐受性和其他相关血管情况。阿司匹林单药（50325mg/d）、阿司匹林25mg联合双嘧达莫 200 mg一日两次和氯吡格雷75mg/d都可以作为起始治疗。抗血小板药物的选择应该基于患者危险因素、花费、耐受性和其它临床特点来个体化。l 2010全球缺血性卒中二级预防指南推荐全球缺血性卒中二级预防指南推荐-

4、所有缺血性卒中患者应根据患者的合并症，给予小剂量阿司匹林联合缓释双嘧达莫或氯吡格雷单药治疗(A)。-可使用阿司匹林单药，尤其是对不能耐受阿司匹林联合双嘧达莫或氯吡格雷的患者(A)。对缺血性卒中患者，推荐氯吡格雷作为治疗选择。对氯吡格雷禁忌或不耐受的患者，推荐缓释双嘧达莫联合阿司匹林作为治疗选择。对氯吡格雷和阿司匹林都存在禁忌或不耐受的患者，推荐单用缓释双嘧达莫。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。正式发表于:*2008*2010*2011 各国权威缺血性卒中二级预防指南缺血性卒中二级预防缺血性卒中二级预防氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹

5、林+ER-DP+ER-DP氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林+ER-DP+ER-DP缺血性卒中二级预防缺血性卒中二级预防阿司匹林阿司匹林 欧洲欧洲*澳大利亚澳大利亚*美国美国*加拿大加拿大*英国英国*中国中国*氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林+ER-DP+ER-DP缺血性卒中二级预防缺血性卒中二级预防阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 2008 2010 2011应该给予可给予禁忌或不耐受时氯吡格雷氯吡格雷缺血性卒中二级预防缺血性卒中二级预防阿司匹林阿司匹林有证据表明氯吡格雷优于阿司匹林 尤其对于高危患者中获益更显著 根据患者危险因素，费用，耐受性和其他临床特征个体化不变的是：奠定指南的主要临床试

6、验依据和氯吡格雷的一线经典推不变的是：奠定指南的主要临床试验依据和氯吡格雷的一线经典推荐变的是：不同时期不同国家的关注点以及对试验的不同解读荐变的是：不同时期不同国家的关注点以及对试验的不同解读本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。非心源性缺血性卒非心源性缺血性卒中或中或TIA阿司匹林阿司匹林 75-162mg 每日每日1次次（Class I,Level A）氯吡格雷氯吡格雷 75mg 每日每日1次次（Class I,Level A）缓释双嘧达莫缓释双嘧达莫200mg联合阿司匹林联合阿司匹林25mg 每日每日2次次（Class I,Le

7、vel A）在在小卒中小卒中后最初的后最初的1 1个月个月内，对于没有内，对于没有高出血风险的患者，高出血风险的患者，联合联合ASA75-162mg/d和氯吡格雷和氯吡格雷75mg/d可能优于可能优于单用单用ASA（Class IIb,Level C）联合阿司匹林联合阿司匹林75-162mg/d和氯吡格雷和氯吡格雷75mg/d用于卒中二级预防不应该超过用于卒中二级预防不应该超过1个月，除非表明个月，除非表明出血风险低下出血风险低下（Class III,Level B）l 2010加拿大抗血小板指南新增加拿大抗血小板指南新增小卒中小卒中治疗推荐治疗推荐本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学

8、依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ATCFASTER氯吡格雷的经典临床试验和最新研究进展氯吡格雷的经典临床试验和最新研究进展 CAPRIE Steering Committee.Lancet 1996;348:13291339.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAPRIECAPRIE：研究背景：研究背景1994年ATT（抗栓协作组）荟萃分析发现血小板聚集抑制剂可使发生缺血性中风、心肌梗死或血管性死亡的合并相对危险度降低25。安慰剂对照研究相对危险度降低的情况阿司匹林25噻氯匹定33直接比较阿司匹林和噻氯匹定的研究

9、显示噻氯匹定相对危险度进一步降低10，估计波立维能使相对危险度进一步降低约10第一个头对头比较氯吡格雷和阿司匹林预防缺血性事件疗效与安全性的研究本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Teri J McDermott CMI 2003CAPRIECAPRIE：有各种动脉粥样硬化血栓形成临：有各种动脉粥样硬化血栓形成临床表现病人入选的里程碑性研究床表现病人入选的里程碑性研究研究目的研究目的:-研究氯吡格雷75mg/天与阿司匹林325mg/天的有效性与安全性研究方法研究方法:-双盲,随机,多中心(16个国家 384个研究中心)，前瞻性研究研究

10、人群研究人群:-在一至三年内对19,185名患者进行随访,包括:缺血性脑卒中(IS),心肌梗死(MI),或,周围动脉疾病(PAD)(从一开始便除外对阿司匹林不耐受的患者)主要终点主要终点:-缺血性脑卒中,心肌梗死与血管性死亡的总发生率本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAPRIECAPRIE：研究设计：研究设计R R氯吡格雷组氯吡格雷氯吡格雷 75mg 75mg/d/d 口服口服 (n(n=9599)=9599)阿司匹林阿司匹林325mg/d325mg/d口服口服(n(n=9586)=9586)单用阿司匹林组符合入选标准的人群-IS

11、 7天 6 月-MI 35 天-已确诊的 PADR=随机化1.CAPRIE Steering Committee.Lancet 1996;348:13291339.平均随访时间:1.9 年(n=19185)主要终点主要终点:缺血性卒中、心梗缺血性卒中、心梗和和 血管性死亡的总和血管性死亡的总和本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAPRIE:CAPRIE:与阿司匹林相比，氯吡格雷显著性降低缺与阿司匹林相比，氯吡格雷显著性降低缺血性事件发生率，具有更优的长期效益血性事件发生率，具有更优的长期效益 累计事件发生率累计事件发生率 (心肌梗死

12、心肌梗死,缺血性脑卒中缺血性脑卒中 或或 血管性死亡血管性死亡)随访月数随访月数8.7%8.7%*总体总体相对危险度相对危险度降低降低04812160369121518212427303336累计事件发生率累计事件发生率(%)(%)p p=0.043=0.043氯吡格雷氯吡格雷 75 75mgmg(n=9,599)(n=9,599)*意向治疗分析意向治疗分析阿司匹林阿司匹林(n=9,586)n=9,586)每1000例患者接受氯吡格雷治疗2年，与阿司匹林相比可多预防1010例例CI：0-20患者发生新的缺血事件 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网

13、站或本人删除。CAPRIE:CAPRIE:氯吡格雷氯吡格雷 75mg 75mg 预防缺血性事件预防缺血性事件*的的发生每年比阿司匹林多发生每年比阿司匹林多26%26%*25阿司匹林阿司匹林1,21,2 氯吡格雷氯吡格雷1,21,226%26%0510152024241919临床事件的预防临床事件的预防/年年/1,000/1,000名患者名患者 *(心肌梗死,缺血性脑卒中,与血管性死亡)*根据对CAPRIE试验和抗血小板合作研究计划进行的多元分析,阿司匹林可望每年在每1000名患者中预防19次缺血性事件*的发生1,2.与之相比,氯吡格雷可望每年在每1000名患者中预防24次缺血性事件*的发生,二

14、者相差26%.1CAPRIE Steering Committee.Lancet 1996;348:1329-1339.2Antiplatelet Trialists Collaboration.BMJ 1994;308:81-106.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAPRIECAPRIE：亚组分析：亚组分析Event rate per yrRRR95%CIP valueSTROKEClopidogrelAspirin7.15%7.71%7.3%(-5.7 to 18.7)0.26MIClopidogrelAspirin5.03

15、%4.84%-3.7%(-22.1 to 12.0)0.66 PADClopidogrelAspirin3.71%4.86%23.8%(8.9 to 36.2)0.0028CAPRIE研究单个亚组疗效评价没有足够的把握度，在各亚组之间相对危险减少的差异是否确实存在或由于偶然性的缘故还不清楚本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAPRIECAPRIE：安全性安全性 0.492.66*1.15*17.59*3.361.CAPRIE Steering Committee.Lancet 1996;348:1329-1339.2.Prescri

16、bing information for clopidogrel bisulfate tablets,US Food and Drug Administration,Nov 1997,page 12.C A P R IE:氯氯 吡吡 格格 雷雷 与与 A S A 的的 安安 全全 性性 对对 比比排 除 了 不 耐 受 A S A 的 病 例临 床 上 严 重 或 导 致 早 期 停 药1.C A P R IE S te e rin g C o m m itte e.L a n c e t 1 9 9 6;3 4 8:1 3 2 9 1 3 3 9.2.H a rk e r L A,e t a

17、 l.D ru g S a fe ty 1 9 9 9;2 1:3 2 5 3 3 5.不不 良良 反反 应应消 化 道 出 血(严 重)1颅 内 出 血1腹 泻(严 重)1胃 肠 炎2消 化 性 溃 疡2皮 疹(严 重)1粒 细 胞 减 少 症2A S A(n=9,5 8 6)氯氯 吡吡 格格 雷雷(n=9,5 9 9)p值值 0.0 5无 显 著 性无 显 著 性 0.0 0 10.0 0 1 =氯吡格雷和ASA+双嘧达莫比疗效相当，而且更安全氯吡格雷疗效和胃肠道安全性优于ASA高危患者高危患者氯吡格雷与阿司匹林联合用药？氯吡格雷与阿司匹林联合用药？证明：证明：单用氯吡格雷优于单用氯吡格雷

18、优于阿司匹林缓释双嘧达莫复合制剂阿司匹林缓释双嘧达莫复合制剂 How about?证明：证明：单用氯吡格雷优于阿司匹林单用氯吡格雷优于阿司匹林VS 氯吡格雷VS 阿司匹林本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氯吡格雷氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林 VS VS 氯吡格雷头对头比较试验氯吡格雷头对头比较试验MManagement of anagement of ATATherothrombosis with herothrombosis with C Clopidogrel in lopidogrel in H High-Risk Patien

19、ts igh-Risk Patients with Recent Transient Ischemic Attack(TIA)or Ischemic Strokewith Recent Transient Ischemic Attack(TIA)or Ischemic Stroke氯吡格雷用于近期氯吡格雷用于近期TIA/TIA/缺血性卒中高危患者的抗栓治疗缺血性卒中高危患者的抗栓治疗Diener H,Lancet 2004;364:331-337本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究目标和设计R=随机分组1 个月访视开始使用研究药物

20、MATCH的试验设计是为了明确：接受氯吡格雷 75mg治疗的高危缺血性脑血管病患者，比较ASA与安慰剂的疗效和安全性18个月的双盲治疗和随访个月的双盲治疗和随访氯吡格雷氯吡格雷75mg qd.75mg qd.*（n3,800）ASA325mgASA325mg氯吡格雷氯吡格雷 75mg qd.75mg qd.*6 个月访视12 个月访视18 个月访视随访结束3 个月访视近期发生IS或TIA的高危患者R（n3,800）3个月内第0天*所有患者接受氯吡格雷 75 mg和其他的标准治疗Diener H,Lancet 2004;364:331-337IS,MI,VD,因急性缺血性事件再入院本文档所提供的

21、信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在氯吡格雷基础上长期加用ASA，预防血管事件的疗效并未优于单用氯吡格雷RRR:6.4%RRR:6.4%(p=0.244)氯吡格雷氯吡格雷75mg/d+ASA325mg/d75mg/d+ASA325mg/d氯吡格雷氯吡格雷75mg/d75mg/dIS,MI,VD,因急性缺血性事件再入院累积事件发生率0.000.040.080.120.160.20随访月数 0 3 6 9121518主要终点(ITT)Diener H,Lancet 2004;364:331-337本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿

22、模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。0.0011.36(0.86,1.86)73(1.9)22(0.6)大出血大出血(%)(%)15支)男性年龄 65岁或女性年龄70岁主要危险因素1型或2型糖尿病(接受药物治疗)糖尿病性肾病ABI 0.9无症状性颈动脉狭窄 70%存在至少一个颈动脉斑块对于仅有危险因素的人群，必须具有两项主要 或 一项主要和两项次要 或 三项次要 动脉粥样硬化血栓形成危险因素本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要研究终点主要有效性终点:最先出现以下任一事件：心梗(致死性或非致死性)脑卒中(任何原因，致死性或非致

23、死性)心血管死亡(包括出血性死亡)主要安全性终点:严重出血(GUSTO 定义1),包括致死性出血或颅内出血(ICH)Bhatt DL,Topol EJ,et al.Am Heart J 2004;148:263268.1GUSTO Investigators.N Engl J Med 1993;329:673682.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病人入组情况1ArgentinaAustraliaAustria BelgiumBrazilCanadaChileCzech RepublicDenmarkFinlandFranceGe

24、rmanyGreeceHong KongHungaryItalyMalaysiaMexicoThe Netherlands NorwayPolandPortugalRussiaSingaporeSouth AfricaSpainSwedenSwitzerlandTaiwanTurkeyUKUS病人来自病人来自632632个国家的个国家的768768研究中心研究中心共有共有 15,603 15,603 例患者纳入研究例患者纳入研究1.Bhatt DL,Fox K,Hacke W,et al.Am Heart J 2005;150:401.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿

25、；如有不当之处，请联系网站或本人删除。约80%的病人确诊患有心脑血管疾病1确诊冠心病确诊冠心病发生率发生率(%)01020304037.4%确诊脑血管疾病确诊脑血管疾病27.7%确诊症状性确诊症状性 PAD18.2%1.Bhatt DL,Fox K,Hacke W,et al.Am Heart J 2005;150:401.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。20%的患者有多重危险因素，但未确定患有冠心病、脑血管疾病或PAD1糖尿病肾病糖尿病肾病ABI 15 支支/day男性男性 65岁，岁，女性女性70岁岁糖尿病糖尿病主要危险因素主

26、要危险因素次要危险因素次要危险因素发生率发生率(%)42.7%5.7%12.5%7.8%47.2%61.6%16.6%02040608010051.6%80.8%1.Bhatt DL,Fox K,Hacke W,et al.Am Heart J 2005;150:401.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总人群:基线特征和入组分类氯吡格雷+ASA安慰剂+ASA特征(n=7802)(n=7801)年龄中位数(全距)*64.0(39-95)64.0(4593)女性 29.7 29.8种族高加索白人80.4 79.9西班牙裔 10.0 1

27、0.7亚洲人5.0 5.0黑人3.2 3.0 其它1.5 1.4吸烟状态现在 20.1 20.3过去48.848.7入组分类 记录患有动脉粥样硬化血栓形成性疾病 77.778.1 多重危险因素21.320.8 两者都不是1.01.1*年龄的单位是岁，其它数据均为百分数年龄的单位是岁，其它数据均为百分数Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.NEJM 2006 In press本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总人群:既往疾病史氯吡格雷+ASA(%)安慰剂+ASA(%)特征(n=7802)(n=7801)高血压73

28、.3 73.9高胆固醇血症 73.7 74.2充血性心力衰竭6.0 5.9既往心梗34.2 34.9房颤3.8 3.7既往卒中24.9 24.3TIA12.0 11.9糖尿病42.3 41.7PAD22.6 22.7PCI22.4 23.1CABG19.5 19.9颈动脉内膜切除术5.4 5.2外周血管成形术或分流术 11.3 11.0糖尿病性肾病12.9 12.9Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.NEJM 2006 In press本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总人群：合并用药情况*氯吡格雷+ASA(

29、%)安慰剂+ASA(%)用药(n=7802)(n=7801)ASA99.799.7开放性氯吡格雷9.910.4利尿剂48.247.1亚硝酸制剂 23.224.1钙拮抗剂36.736.9受体阻滞剂55.055.7血管紧张素II受体阻滞剂 25.525.9ACE抑制剂60.160.7其它抗高血压药12.412.4他汀类76.876.9抗糖尿病药41.841.5*试验期间各药物使用的最大频率试验期间各药物使用的最大频率(在基线和每次随访时评估在基线和每次随访时评估)Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.NEJM 2006 In press本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为

30、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总人群：主要终点事件(心梗/卒中/心血管死亡）首先发生的心梗首先发生的心梗(致死性或非致死性致死性或非致死性),),脑卒中脑卒中(致死性或非致死性致死性或非致死性),),或心血管死亡或心血管死亡*所有患者接受所有患者接受 ASA 75-162mg/ASA 75-162mg/天天中位随访时间中位随访时间 28 28 个月个月累积事件发生率累积事件发生率(%)02468随机分组后的时间（月）随机分组后的时间（月）0 612182430 安慰剂安慰剂+ASA*7.3%氯吡格雷氯吡格雷+ASA*6.8%RRR:7.1%95%CI:-4.5%,17

31、.5%p=0.22 Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.NEJM 2006 In press本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总人群次要终点事件(心梗/卒中/心血管死亡/住院)*所有患者接受所有患者接受 ASA 75-162mg/ASA 75-162mg/天天 首次发生心梗首次发生心梗 (致死性或非致死性致死性或非致死性),),脑卒中脑卒中(致死性或非致死性致死性或非致死性),CV),CV死亡死亡,或因或因UAUA、TIATIA或血管再通术住院或血管再通术住院安慰剂安慰剂+ASA*17.9%氯吡格雷氯吡格雷+

32、ASA*16.7%RRR:7.7%95%CI:0.5%,14.4%p=0.04累积事件发生率累积事件发生率(%)05101520随机分组后时间（月）随机分组后时间（月）0 612182430 Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.NEJM 2006 In press本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总人群:安全性结果氯吡格雷安慰剂+ASA+ASA安全性终点*-N(%)(n=7802)(n=7801)RR(95%CI)p valueGUSTO严重出血130 (1.7)104 (1.3)1.25(0.97,1.61

33、)0.09 致死性出血26 (0.3)17 (0.2)1.44(0.79,2.63)0.23 原发性ICH 26 (0.3)27(0.4)0.93(0.54,1.58)0.78GUSTO中度出血164(2.1)101(1.3)1.62(1.27,2.08)0.001*按意向治疗人群分析按意向治疗人群分析ICH=ICH=颅内出血颅内出血Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.2006,in press.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。人群人群RR(95%CI)p value 确诊的确诊的 CAD,CVD or P

34、AD 0.88(0.77,0.998)0.046(n=12,153)多重危险因素多重危险因素 1.20(0.91,1.59)0.20(n=3,284)总人群总人群*0.93(0.83,1.05)0.22(n=15,603)预先确定的按入组疾病进行的亚组分析：主要终点结果(心梗/卒中/心血管死亡)0.60.81.41.2氯吡格雷氯吡格雷+ASA更优更优安慰剂安慰剂+ASA更优更优1.60.4*统计学检验表明两个亚组的治疗存在异质性统计学检验表明两个亚组的治疗存在异质性(p=0.045)Adapted from Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.2006,in press

35、.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。按入组条件分类的主要终点(心梗/卒中/心血管死亡)*All patients received ASA 75-162 mg/day安慰剂安慰剂+ASA*5.5%多重危险因素多重危险因素(N=3,284)氯吡格雷氯吡格雷+ASA*6.6%RRR:-20%95%CI:-58.8%,9.3%p=0.20主要终点事件发生率主要终点事件发生率(%)(%)0246810Months 随机分组后时间（月）随机分组后时间（月）0 612182430确诊的确诊的CAD,CVD or PAD(N=12,153)氯吡格

36、雷氯吡格雷l+ASA*6.9%安慰剂安慰剂+ASA*7.9%RRR:12.5%95%CI:0.2%,23.2%p=0.046主要终点事件发生率主要终点事件发生率(%)0246810随机分组后时间（月）随机分组后时间（月）0 612182430Bhatt DL.Presented at ACC 2006.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。仅有危险因素人群:安全性结果ClopidogrelPlacebo+ASA+ASA安全性评价终点*-N(%)(n=1659)(n=1625)RR(95%CI)p valueGUSTO严重出血34(2.0

37、)20(1.2)1.67(0.96,2.88)0.07 致死性 7(0.4)5(0.2)1.71(0.50,5.84)0.38 原发性 ICH 7(0.4)6(0.4)1.14(0.38,3.39)0.81GUSTO 中度出血 36(2.2)22(1.4)1.60(0.95,2.71)0.08*按意向治疗人群分析的结果按意向治疗人群分析的结果Adapted from Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.2006,in press.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。确诊心脑血管疾病患者:安全性评价结果氯吡格雷安

38、慰剂+ASA+ASA安全性评价终点*-N(%)(n=6062)(n=6091)RR(95%CI)p valueGUSTO严重出血95(1.6)84(1.4)1.14(0.85,1.52)0.39 致死性 19(0.3)13(0.2)1.47(0.73,2.97)0.28 原发性 ICH 19(0.3)21(0.3)0.87(0.47,1.60)0.65GUSTO 中度出血 128(2.1)79(1.3)1.63(1.23,2.15)0.001*按意向治疗人群分析的结果按意向治疗人群分析的结果Adapted from Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.2006,in p

39、ress.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。有既往心梗、缺血性卒中或PAD史患者的主要终点(心梗/卒中/心血管性死亡)“CAPRIE样队列”RRR:17.1%95%CI:4.4%,28.1%p=0.01 主要终点发生率主要终点发生率(%)0246810随机分组后的时间（月）随机分组后的时间（月）0 612182430氯吡格雷氯吡格雷+ASA7.3%安慰剂安慰剂+ASA8.8%Bhatt DL.Presented at ACC 2006.N=9,478本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站

40、或本人删除。结 论总人群主要终点（心梗/脑卒中/心血管死亡）的相对危险度下降 7.1%，但未达统计学检验显著性水平。包括住院在内的次级终点相对危险度下降7.7%，有统计学意义。总体人群的评价结果受到两个亚组中结果不一致的影响。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结 论在仅有危险因素没有确诊心脑血管疾病的患者中，双重抗血小板治疗无益；在确诊心脑血管疾病(CAD,CVD,或 PAD)的患者中，与单用ASA比较，长期氯吡格雷加ASA治疗可使MI、卒中、或心血管死亡的相对危险下降12.5%，有统计学意义，而重度出血无显著增加，中度出血有所增加

41、。高危患者高危患者氯吡格雷与阿司匹林联合用药？氯吡格雷与阿司匹林联合用药？证明：证明：单用氯吡格雷优于单用氯吡格雷优于阿司匹林缓释双嘧达莫复合制剂阿司匹林缓释双嘧达莫复合制剂 How about?证明：证明：单用氯吡格雷优于阿司匹林单用氯吡格雷优于阿司匹林VS 氯吡格雷VS 阿司匹林疗效不增加疗效不增加且有更多出且有更多出血风险血风险高危患者高危患者氯吡格雷与阿司匹林联合用药？氯吡格雷与阿司匹林联合用药？证明：证明：单用氯吡格雷优于单用氯吡格雷优于阿司匹林缓释双嘧达莫复合制剂阿司匹林缓释双嘧达莫复合制剂 How about?证明：证明：单用氯吡格雷优于阿司匹林单用氯吡格雷优于阿司匹林氯吡格雷与

42、阿司匹林联合用药？临床研究探索：TIA/小卒中，颅内外动脉狭窄Fast Assessment of Stroke and Transient ischemic attack to prevent Early Recurrence快速评估卒中快速评估卒中/TIA/TIA以预防早期复发以预防早期复发FASTER-FASTER-(2003.5-2006.12)(2003.5-2006.12)小卒中小卒中/TIA/TIA早期氯吡格雷阿司匹林与阿司匹林治疗对早期氯吡格雷阿司匹林与阿司匹林治疗对比比Kennedy J,et al.Lancet Neurol 2007;6:961969本文档所提供的信息仅供

43、参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Kennedy J,et al.Lancet Neurol 2007;6:961969-392例小卒中/TIA患者发病24小时内在使用ASA81mg/d基础上(随机前未用过ASA者以162mgLD),比较加用氯吡格雷300mgLD/75mgMD和安慰剂治疗90天对预防卒中复发的疗效和安全性9090天内卒中复天内卒中复发率（发率（%）（n=21）3.8%AR 3.8%AR（95%CI:95%CI:9.49.41.9;1.9;p=0.19p=0.19）阿司匹林81mg/天+安慰剂 n=194阿司匹林81mg/天+氯吡格雷75

44、mg/天 n=198（n=14）10.810.87.17.1051015本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n(%)风险差异风险差异(95%)P*未用氯吡格雷未用氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷(n=194)(n=198)颅内出血颅内出血021%(-0.4 to 2.4)0.5颅外出血颅外出血重度重度01(0.5%)0.5%(-0.5 to 1.5)1.0中度中度02(1.0%)1%(-0.4 to 2.4)0.5轻度轻度01(0.5%)0.5%(-0.5 to 1.5)1.0所有有症状出血所有有症状出血06(3.0%)3%(0.6 to 5

45、.4)0.03所有无症状出血所有无症状出血27(13.9%)61(30.8%)16.9%(8.8 to 25)0.0001Lancet Neurol.2007 Nov;6(11):961-9.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l前瞻性序贯对照EXPRESS研究纳入591位小卒中/TIA门诊患者，分别给予早期干预和延迟干预两种方案；l随访1个月，早期干预组更多使用积极抗血小板、降压、手术干预等治疗，其中49%患者使用含阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板治疗，延迟干预组该比例仅为10%；l与延迟治疗相比，早期干预组未增加颅内出血或其他出血风险

46、EXPRESS：早期积极干预，较延迟干预显著降低早期积极干预，较延迟干预显著降低9090天卒中复发风险达天卒中复发风险达80%80%！Rothwell PM,et al.Lancet.2007;370:1432-1442.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CHANCE 试验简介急性TIA或小卒中随机,双盲,安慰剂对照临床试验 氯吡格雷(300mg负荷剂量后75mg/天)vs.安慰剂基础治疗 阿司匹林75mg/天 入选标准:TIA(传统定义)=4或,轻微缺血性卒中NIHSS0.05.CARESS本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为

47、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CLopidogrel plus ASA for Infarct Reduction in acute stroke/TIA patients with large artery stenosis and microembolic signals氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林对于有大动脉狭窄和微栓子信号的氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林对于有大动脉狭窄和微栓子信号的急性脑卒中或短暂性脑缺血发作患者减少梗死的疗效比较急性脑卒中或短暂性脑缺血发作患者减少梗死的疗效比较本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之

48、处，请联系网站或本人删除。氯吡格雷氯吡格雷75mg75mg联合联合ASAASA治疗治疗7 7天，进一步降天，进一步降低低MESMES阳性率达阳性率达54.4%54.4%基线Day 2Day 780%70%60%50%40%30%20%10%D127D127单药治疗ASA 75mg联合治疗氯吡格雷75mg+ASA 75mg67.3%54.0%51.0%56.5%31.1%23.3%MES阳性患者比例意向性治疗分析RR 54.4%,p=0.006RR 42%,p=0.025Published Online March 23,2010 DOI:10.1016/S1474-4422(10)70060-

49、0本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Published Online March 23,2010 DOI:10.1016/S1474-4422(10)70060-0本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Meta-analysis of number of patients with recurrent stroke in CARESS and CLAIRMeta-analysis of number of patients with at least one microemb

50、olic signal in CARESS and CLAIRLancet Neurol 2010;9:48997本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。双盲，双模拟，活性对照，随机，多中心研究双盲，双模拟，活性对照，随机，多中心研究 7个月个月(n=232)n=457症状性ICAS急性缺血性卒中发生14天内所有患者接受所有患者接受 ASA 75-150mg/天天西洛他唑 100 mg bid氯吡格雷 75mg qd(n=225)RSun U.Kwon,et al.Stroke.2011;42 主要终点是MRA提示症状性ICAS的进展。次