注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训培训课件.ppt

1、注射剂临床应用的溶注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事媒选择和其他注意事项培训项培训 注射剂的分类注射剂的分类 按系统：按系统：按给药途径：按给药途径：溶液型溶液型 皮下注射皮下注射 乳化剂型乳化剂型 肌肉注射肌肉注射 混悬剂型混悬剂型 静脉注射（静脉大容量输液）静脉注射（静脉大容量输液）灭菌用粉针灭菌用粉针 其他（鞘内、关节注射等）其他（鞘内、关节注射等）2注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训注射治疗注射治疗优势：优势：药效迅速药效迅速不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人病人无首过效应，适于大量无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物快速在肝内代

2、谢的药物可产生局部定位作用可产生局部定位作用 临床抢救和治疗重要而常用的手段临床抢救和治疗重要而常用的手段3注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训注射治疗注射治疗 危害危害药物本身存在的问题药物本身存在的问题 不良反应多：吸收过程短或直接入血，不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或重或多，多，1999年全军药物年全军药物ADR 监察中心收到的中药监察中心收到的中药ADR 中注射液占中注射液占78.3%。注射剂中的不溶性微粒带来的危害：注射剂中的不溶性微粒带来的危害：8m的粒子的粒子可沉积于肺部；可沉积于肺部；8m的粒子沉积于肝、脾、骨髓的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局

3、部循环障碍、血栓、水中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等肿、静脉炎、肉芽肿等4注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训注射治疗注射治疗危害危害不安全合理使用不安全合理使用造成给药差错（造成给药差错（MEME）注射治疗的注射治疗的MEME 配制后药液稳定性配制后药液稳定性 输液器材的选择输液器材的选择 浓度、速度浓度、速度 外观外观5注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 纲纲 要：要：v溶媒选择溶媒选择v注射剂中辅料注射剂中辅料/附加剂对治疗的影响附加剂对治疗的影响v输液器材的选择输液器材的选择v输液速度输液速度6注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 纲

4、纲 要：要：v溶媒选择溶媒选择v注射剂中辅料或附加注射剂中辅料或附加剂对治疗的影响剂对治疗的影响v输液器材的选择输液器材的选择v输液速度输液速度7注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 选择溶媒应注意的问题选择溶媒应注意的问题PHPH的变化的变化增溶剂浓度变化影响药物溶解度增溶剂浓度变化影响药物溶解度盐析现象盐析现象对渗透压的影响对渗透压的影响8注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响PH影响药物的溶解度影响药物的溶解度：如葡萄糖注射液含：如葡萄糖注射液含少量盐酸，少量盐酸，PH为为3.25.5,磺胺嘧啶磺胺嘧啶PH为为9,混合后有沉淀产生。

5、混合后有沉淀产生。PH导致药物降解：导致药物降解：如青霉素稳定如青霉素稳定PH为为6.5，将其溶于生理盐水（将其溶于生理盐水（PH4.57.0)，溶液须溶液须于于0.51h滴完。滴完。9注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响PH变化引起的氧化还原反应：变化引起的氧化还原反应：如抗坏血酸为如抗坏血酸为一个含一个含5元内酯环的烯二酸，其稳定元内酯环的烯二酸，其稳定PH为为6.0,此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态，这此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态，这个平衡混合物代表个平衡混合物代表Vc，若若PH升高，去氧抗坏升高，去氧抗坏血酸的内酯环发生碱

6、催化水解，产生血酸的内酯环发生碱催化水解，产生2,3-二酮二酮基古罗酸，其钠盐呈黄色，进一步氧化产生基古罗酸，其钠盐呈黄色，进一步氧化产生2,3,4三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子，三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子，尤其尤其Cu2+的催化。的催化。10注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响PH影响药液的吸收：影响药液的吸收：非离子型药物易吸收，在非离子型药物易吸收，在应用磺胺类药物时，常同时应用应用磺胺类药物时，常同时应用NaHCO3,使使PH升高，使非离子型的磺胺变成离子型，减少升高，使非离子型的磺胺变成离子型，减少肾小管吸收，增加排泄。

7、肾小管吸收，增加排泄。PH影响给药途径：影响给药途径：药物药物PH与与 血浆血浆PH（7.357.45)相差过大，超过血液自身的缓冲能相差过大，超过血液自身的缓冲能力，损伤血管内膜，易引起刺激甚至静脉炎。力，损伤血管内膜，易引起刺激甚至静脉炎。11注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 品名品名 PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液1乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液2复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液3灭菌注射用水灭菌注射用水 3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0

8、 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.2005S.20051.NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g2.乳酸钠乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 H2O 0.33g3.乳酸钠乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 H2O 0.20g 无水葡萄糖无水葡萄糖50.0g12注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶剂、稀释法及

9、用法溶剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存青霉素青霉素头孢唑啉头孢唑啉头孢噻肟头孢噻肟以注射用水或生理盐水溶解，供肌以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。青霉素钠可供静注。青霉素钾注。青霉素钠可供静注。青霉素钾盐如无高钾症，也可溶于生理盐水盐如无高钾症，也可溶于生理盐水中静滴中静滴以注射用水、生理盐水溶解供肌注以注射用水、生理盐水溶解供肌注以生理盐水或以生理盐水或5%5%10%10%葡萄糖液葡萄糖液202030ml30ml溶解后，缓慢肌注或静滴溶解后，缓慢肌注或静滴;以药以药厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注（因内含利多卡因）（现少用）（因内含利多卡因

10、）（现少用）以注射用水以注射用水4ml4ml溶解后深部肌注。稀溶解后深部肌注。稀释成释成10ml10ml缓慢静脉注射。再以生理缓慢静脉注射。再以生理盐水或盐水或10%10%葡萄糖液葡萄糖液100ml100ml稀释后静稀释后静滴，滴，2020分钟内滴完。分钟内滴完。立即使用。对酸、碱不稳定。忌立即使用。对酸、碱不稳定。忌与庆大霉素、新福林、与庆大霉素、新福林、VcVc合并滴合并滴注。注。水溶液稳定性较差。水溶液稳定性较差。立即使用立即使用。13注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶剂、稀释法及用法溶剂、稀释法及用法溶解后的

11、稳定性及保存溶解后的稳定性及保存多西环素多西环素（盐酸强力霉素）（盐酸强力霉素）两性霉素两性霉素B 万古霉素万古霉素 以注射用水、生理盐水或以注射用水、生理盐水或5%葡萄葡萄糖液稀释成糖液稀释成1mg/ml，供静滴。供静滴。以注射用水溶解后，以注射用水溶解后，5%葡萄糖液葡萄糖液稀释，一般浓度为稀释，一般浓度为0.1mg/ml供静供静滴（不能以生理盐水稀释，因易滴（不能以生理盐水稀释，因易产生沉淀）产生沉淀）先以先以10ml注射用水溶解，再以生注射用水溶解，再以生理盐水或理盐水或5%葡萄糖液稀释，缓慢葡萄糖液稀释，缓慢静滴静滴立即使用。应防止漏出血立即使用。应防止漏出血管。管。PH311时，至

12、少时，至少24h稳定稳定。滴注时应避光。滴注时应避光。室温中在酸性及中性溶液室温中在酸性及中性溶液中稳定。中稳定。14注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择问题：问题：中药注射液与输液配伍后，可能出现中药注射液与输液配伍后，可能出现PHPH、澄明度澄明度的变化或的变化或不溶性微粒不溶性微粒超标超标等等.危害：危害：局部血管堵塞，供血不足，产生静脉局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等应等,潜在危害较大。潜在危害较大。中药注射液溶媒的选择也是用药安全的中药注射液溶媒的选择也是用药安全

13、的关键环节关键环节 15注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 例例 1：清开灵清开灵注射液注射液清开灵清开灵注射液的注射液的PHPH质控在质控在6.86.87.57.5；其在其在5%5%葡萄糖注射液和葡萄糖注射液和0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液中微注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少显少.16注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 例例 2：葛根素葛根素注射液注射液葛根素葛根素注射液注射液,质控质控PH3.6PH3.6与与5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液配伍后的混合液配伍后的混合液PHPH变化变化较小较小在在0.9%0.9

14、%氯化钠注射液中氯化钠注射液中PHPH值下降值下降2 2左右。左右。17注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 例例 3：复方丹参复方丹参注射液注射液主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性的丹参酮性的丹参酮与与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶。新的微粒析出结晶。主张使用大容量的单剂量复方丹参注射液制剂，主张使用大容量的单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他注射液配伍，引起混合液不溶性微避免与其他注射液配伍，引起

15、混合液不溶性微粒增加。粒增加。18注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 例例 4：刺五加刺五加注射液注射液刺五加刺五加的主要化学成分之一为异嗪皮啶，属的主要化学成分之一为异嗪皮啶，属香豆素类香豆素类.与与葡萄糖溶液葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍的微粒配伍较与生理盐水配伍的微粒数少数少.19注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择药名药名溶媒选择溶媒选择大蒜素大蒜素鱼腥草鱼腥草穿心莲内酯穿心莲内酯痰热清痰热清生脉生脉舒血宁舒血宁香丹香丹灯盏细辛灯盏细辛灯盏花素灯盏花素血栓通血栓通血塞通血塞通脑心通脑心通醒脑静醒脑静苦碟子苦碟子瓜萎皮瓜萎皮舒肝宁舒肝

16、宁消癌平消癌平康艾康艾银杏叶提取物（银杏叶提取物（HC20030009）（金纳多）（金纳多）盐酸川芎嗪盐酸川芎嗪(H11020960)葛根素（葛根素（H20020392）GS GNS5%10%GSGS NS5%GS5%GS5%GS5%10%GS0.9%NS0.9%NS5%10GS NS10%GS510%GS5%GS 510%GS NS5%GS NS5%GS 10%GS5%10%GS5%10GS NSNS GS 低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐.5%GS NS5%GS NS以专用溶媒（以专用溶媒（353545%45%乙醇水溶液）先溶解乙醇水溶液）先溶解20注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训

17、增溶剂浓度影响药物溶解度增溶剂浓度影响药物溶解度水溶性差药物如水溶性差药物如地西泮、苯妥英、依托泊苷地西泮、苯妥英、依托泊苷需加增溶剂如需加增溶剂如乙醇、丙二醇、聚乙二醇乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。等。地西泮地西泮注射液（注射液（5mg/ml），），每每ml药物含丙药物含丙二醇二醇40%、乙醇、乙醇10%、苯甲醇、苯甲醇1.5%和水适量。和水适量。药物稀释至某程度时会产生沉淀。如：地西药物稀释至某程度时会产生沉淀。如：地西泮泮2ml溶于溶于20ml溶媒时，肉眼可见颗粒，溶溶媒时，肉眼可见颗粒，溶于于30ml溶媒时，浑浊；地西泮溶媒时，浑浊；地西泮40ml溶于溶于800ml溶媒时，混合液溶媒时，混

18、合液24h保持澄明。保持澄明。21注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训盐析对注射液的影响盐析对注射液的影响非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电解质溶液，如解质溶液，如Na+、K+、Ca2+等，药物水溶等，药物水溶性下降，而产生沉淀。性下降，而产生沉淀。甘露醇甘露醇注射液（注射液（20g/100ml），），为过饱和为过饱和溶液，应单独滴注，若加入浓度较高的电溶液，应单独滴注，若加入浓度较高的电解质，如解质，如KCl（1g/10ml），），甘露醇出现盐甘露醇出现盐析现象。析现象。22注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训溶媒对渗透压的影响溶媒对渗透压的

19、影响 胸腺肽胸腺肽1 1，组织胺丙种球蛋白组织胺丙种球蛋白，绒促性素绒促性素，用用0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液作溶媒进行注射可减作溶媒进行注射可减轻病人疼痛程度，比轻病人疼痛程度，比注射用水注射用水更适于临床更适于临床应用。应用。青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（TATTAT）皮试液皮试液，不宜用注射用水配制，不宜用注射用水配制，因其出现因其出现假阳性假阳性率明显高于生理盐水为溶率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。媒的皮试液。23注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 纲纲 要：要：v注射剂中辅料或附加剂对注射剂中辅料或附加剂对治疗的影响治疗的

20、影响v输液器材的选择输液器材的选择v输液速度输液速度24注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训注射剂中附加剂对药物配注射剂中附加剂对药物配伍的影响伍的影响亚硫酸盐亚硫酸盐酸酸/碱性附加剂碱性附加剂 碳酸盐碳酸盐 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙EDTA-2NaEDTA-2Na 聚山梨酯类聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）25注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含亚硫酸盐亚硫酸盐(sulfites)(sulfites)附加剂的注射液 在注射液中作为抗氧化剂广泛使用，如在注射液中作为抗氧化剂广泛使用，如维维生素生素C C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、，肾上

21、腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、输液、ATPATP注射液注射液等。等。26注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训例：例：葡醛内酯与维生素葡醛内酯与维生素K K3两药配伍后，维生素两药配伍后，维生素K3注射液无明显的止注射液无明显的止血功能。血功能。原因：原因：葡醛内酯注射液内含的葡醛内酯注射液内含的亚硫酸钠亚硫酸钠对抗对抗Vk3止血作用，微量的亚硫酸盐可强烈延长凝血止血作用，微量的亚硫酸盐可强烈延长凝血激酶部分的活化时间（激酶部分

22、的活化时间（aPTT），从而抑制凝），从而抑制凝血过程。血过程。27注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含酸酸/碱性附加剂碱性附加剂的注射液氨茶碱与氨茶碱与V VK3K3：氨茶碱含氨茶碱含碱性附加剂乙二胺碱性附加剂乙二胺，可，可使使V VK3K3分解析出黄色结晶沉淀；分解析出黄色结晶沉淀；氨茶碱与氨茶碱与V VC C：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进又促进V VC C氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；混合液颜色加深；28注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含酸酸/碱性附加剂碱性附加剂的注射液氨茶碱与

23、多巴胺氨茶碱与多巴胺：前者的前者的乙二胺乙二胺使后者氧使后者氧化变色；化变色；氨茶碱与尼可刹米氨茶碱与尼可刹米：前者的：前者的乙二胺乙二胺使后者使后者水解为烟酸和二乙胺，而浑浊。水解为烟酸和二乙胺，而浑浊。29注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含酸酸/碱性附加剂碱性附加剂的注射液呋塞米与甲磺酸酚妥拉明呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，：二者混合，前者的前者的附加剂氢氧化钠附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用与甲磺酸作用而出现浑浊。而出现浑浊。乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前：前者因者因酸性附加剂酸性附加剂，PH3.55.0，与后，与后者混合。者混合。30min出现针状

24、结晶。出现针状结晶。30注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含酸酸/碱性附加剂碱性附加剂的注射液乳酸环丙沙星与氨苄西林钠乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者因：前者因酸性酸性附加剂附加剂，PH3.55.0，与后者（碱性药物），与后者（碱性药物），出现白色沉淀悬浮于溶液中；出现白色沉淀悬浮于溶液中；31注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含碳酸盐碳酸盐附加剂的注射液 头孢菌素类系头孢菌素类系酸性酸性广谱抗生素，需碱广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。生理上的耐受性。例：例：注射用注射用头孢拉啶头孢拉啶添加添加碳酸钠，与乳碳酸钠，与

25、乳酸林格氏液酸林格氏液等等含钙含钙的注射液配伍时，的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。32注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙附加剂的注射液例：例：辅酶辅酶A 100U，地塞米松地塞米松5mg，5%葡葡萄糖液萄糖液500ml静滴。产生白色沉淀。静滴。产生白色沉淀。原因分析：原因分析：辅酶辅酶A中的赋形剂中的赋形剂葡萄糖酸葡萄糖酸钙钙与与地塞米松中的地塞米松中的磷酸盐磷酸盐发生相互作用，发生相互作用，产生磷酸钙沉淀。产生磷酸钙沉淀。建议：将两种药物分别以建议：将两种药物分别以250ml 5%葡萄葡萄糖液稀释，静滴。糖液稀释，静滴

26、。33注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含EDTA-2NaEDTA-2Na附加剂的注射液例：例：维生素维生素C C注射液与细胞色素注射液与细胞色素C C：前者含：前者含金金属络合剂属络合剂EDTA-2NaEDTA-2Na，后者是含，后者是含铁卟啉铁卟啉的的色蛋白，二者配伍，前者可络合后者的色蛋白，二者配伍，前者可络合后者的铁，而后者的铁又催化前者的分解，结铁，而后者的铁又催化前者的分解，结果果“两败俱伤两败俱伤”，有效量都下降。，有效量都下降。34注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate)的注射液是是复合维生素复合维

27、生素注射液、麻醉药注射液、麻醉药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤药、抗肿瘤药依托泊苷依托泊苷、多西他赛多西他赛等的溶剂，其可能与其他注射等的溶剂，其可能与其他注射剂相互作用剂相互作用 例：例：维生素维生素K K1 1与多巴胺与多巴胺:前者中的前者中的polysorbatepolysorbate 80 所所含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中的两个邻酚羟基含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中的两个邻酚羟基形成氢键结合，使多巴胺降效。形成氢键结合，使多巴胺降效。35注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训含聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）的注射液 CrELCrEL通过形成胶团将难溶药物，

28、如抗肿瘤药物通过形成胶团将难溶药物，如抗肿瘤药物紫杉醇紫杉醇包裹在高疏水区包裹在高疏水区,增加药物的溶解性。当增加药物的溶解性。当配伍其他亲脂性药物，如：配伍其他亲脂性药物，如：多柔比星、表柔比多柔比星、表柔比星、依托泊苷星、依托泊苷等，二者竞争性结合胶团的结合等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床需要时，应将这些药物先毒性增加。因此临床需要时，应将这些药物先于于紫杉醇紫杉醇给药，以降低毒性。给药，以降低毒性。36注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训注射剂中辅料或附加剂的注射剂中辅料或附加剂的不良

29、反应：不良反应：聚山梨酯聚山梨酯 丙二醇丙二醇 苯甲醇苯甲醇 CrELCrEL 亚硫酸盐亚硫酸盐 乙醇乙醇 聚维酮聚维酮37注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate)是是复合维生素复合维生素、多西他赛多西他赛等药物的溶剂，用药时等药物的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发热，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发热，寒战等。寒战等。对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达0.012%0.012%时，时，

30、红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有polysorbate polysorbate 助溶的制剂均需进行助溶的制剂均需进行溶血试验溶血试验。38注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate)对心血管系统有明显的影响：使心率减慢，对心血管系统有明显的影响：使心率减慢，血压下降；作用于平滑肌，使血管扩张。血压下降；作用于平滑肌，使血管扩张。国内还有国内还有polysorbatepolysorbate诱导过敏反应，促诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。进癌细胞生长和扩散的报道。39注射剂临床应

31、用的溶媒选择和其他注意事项培训 丙二醇丙二醇(propylene(propylene glycol)glycol)丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：复合维复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯泮、苯妥英、依托咪酯等等输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；低血压、癫痫发作；血液中的丙二醇血液中的丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性，肾功能期大量输注，可蓄积而产生肾毒性，肾功能不全者慎用。不全者慎用。

32、40注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 苯甲醇苯甲醇(Benzyl alcohol)(Benzyl alcohol)：苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂和防苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂和防腐剂。腐剂。与红细胞膜表面结合而产生与红细胞膜表面结合而产生溶血溶血。有报。有报道道12岁女性患者因注射岁女性患者因注射2%苯甲醇溶解的苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。青霉素而产生急性溶血性贫血。41注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训苯甲醇苯甲醇(Benzyl alcohol)(Benzyl alcohol)：新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起起中

33、毒死亡中毒死亡，原因是代谢性酸中毒、中枢，原因是代谢性酸中毒、中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。肾衰竭和颅内出血等。美国美国FDAFDA建议新生儿建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物不应使用含苯甲醇的药物。苯甲醇也是引起苯甲醇也是引起臀肌挛缩臀肌挛缩的主要原因。的主要原因。42注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训案例 苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元43注射剂临床应用的溶媒选择

34、和其他注意事项培训“立即停止使用苯甲醇作为立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒青霉素注射溶媒”我国卫生部已发出该通知（卫办医发我国卫生部已发出该通知（卫办医发 200537号）号）替代方法：成人用注射用水或替代方法：成人用注射用水或0.9%氯化钠，氯化钠，婴幼儿使用婴幼儿使用0.20.25%盐酸利多卡因作为溶盐酸利多卡因作为溶媒，供肌肉注射媒，供肌肉注射注意注意:目前目前盐酸大观霉素盐酸大观霉素仍用苯甲醇水溶液仍用苯甲醇水溶液（0.945%0.945%）作为稀释剂）作为稀释剂,婴儿不宜使用婴儿不宜使用.44注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（C

35、rELCrEL）CrELCrEL也是一种非离子表面活性剂，可作为一些也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药物的增溶剂难溶药物的增溶剂静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。感觉和运动障碍，腱反应消失等。45注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）含有含有CrELCrEL的注射剂有抗肿瘤药，如：的注射剂有抗肿瘤药，如：紫杉醇、紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊胺克兰氟脲、替尼泊胺；镇静药，如：；镇静药，如：地西泮地西泮；免疫抑制剂，如：免疫抑制剂，如：环孢素环孢素A

36、A；局麻药，如：；局麻药，如：丙丙泊酚泊酚。46注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 病例：过敏反应病例：过敏反应 我院肿瘤科患者，女，我院肿瘤科患者，女，42岁，乳癌术后以紫杉岁，乳癌术后以紫杉醇醇210mg，静滴。输液约，静滴。输液约5 min即出现心悸、气即出现心悸、气紧、呼吸困难，面部发绀，大汗淋漓。查体：紧、呼吸困难，面部发绀，大汗淋漓。查体：BP：0/0mmHg，呼吸，呼吸32次次/min，脉搏扪不清，脉搏扪不清，双肺呼吸音粗糙，心率双肺呼吸音粗糙，心率48次次/min，心音弱。，心音弱。47注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 病例：过敏反应病例：过敏反应 处理：处理

37、：立即停用紫杉醇，并给予吸氧、抗立即停用紫杉醇，并给予吸氧、抗过敏处理。过敏处理。30min后患者症状逐渐缓解，面后患者症状逐渐缓解，面色恢复正常，血压回升，心率维持在色恢复正常，血压回升，心率维持在115次次/min左右，患者神志清楚，血压左右，患者神志清楚，血压110/70mmHg。48注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训紫杉醇静脉给药的程序：紫杉醇静脉给药的程序：询问过敏史，查血象；询问过敏史，查血象；612h前给予地塞米松前给予地塞米松20mg,给药前给药前3060min给予苯海拉明给予苯海拉明50mg口服，西咪口服，西咪替丁替丁300mg静脉注射；静脉注射；49注射剂临床应用的

38、溶媒选择和其他注意事项培训紫杉醇静脉给药的程序紫杉醇静脉给药的程序紫杉醇紫杉醇135175mg/m2的剂量先加于生理的剂量先加于生理盐水或盐水或5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液5001000ml中，中，需玻璃瓶或聚乙烯输液器，并用特制的需玻璃瓶或聚乙烯输液器，并用特制的胶管和胶管和0.22m的微孔膜滤过；的微孔膜滤过；一般滴注一般滴注3h；每每15min监测血压、心率、呼吸一次。监测血压、心率、呼吸一次。50注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 讨论：讨论：据报道即使预先给予高剂量皮质激素、据报道即使预先给予高剂量皮质激素、抗组胺药仍会有抗组胺药仍会有41%44%的患者发生皮疹的患者发生皮疹等过

39、敏反应，等过敏反应，1.5%3%有生命危险；有生命危险；CrEL过敏反应有剂量依赖性，血中过敏反应有剂量依赖性，血中2g/ml即可即可发生，输液速度减慢是限制过敏现象发生发生，输液速度减慢是限制过敏现象发生的一个有效措施。的一个有效措施。51注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训亚硫酸盐（亚硫酸盐（sulfitessulfites）微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血酶时间（部分的活化凝血酶时间（aPTT）和凝血酶原）和凝血酶原时间（时间（PT），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性全阻

40、碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性52注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训亚硫酸盐（亚硫酸盐（sulfitessulfites）临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含Sulfites的其他注射剂的配伍。的其他注射剂的配伍。有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和和肝毒性也和Sulfites直接有关。直接有关。53注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训其他其他乙醇乙醇(ethyl alcohol)聚维酮聚维酮(povidone,PVP）等

41、注射液的附加剂也会引起过敏反应。等注射液的附加剂也会引起过敏反应。54注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 纲纲 要：要：v输液器材的选择输液器材的选择v输液速度输液速度55注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训医用器材的分类医用器材的分类v 玻璃瓶玻璃瓶v 塑料容器塑料容器 -刚性塑料瓶刚性塑料瓶 -多层共挤膜袋多层共挤膜袋 -PVCPVC袋袋56注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训医用器材应具备的特点医用器材应具备的特点v 保持药品的均一性、药效、质保持药品的均一性、药效、质量和纯度；量和纯度；v一定的强度、耐热耐寒、质轻、一定的强度、耐热耐寒、质轻、遮光、易清洗、易灭菌消

42、毒处理遮光、易清洗、易灭菌消毒处理 57注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训玻璃容器的特点玻璃容器的特点优点：优点：透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密性好、药物在其中体不易变形、气密性好、药物在其中的稳定性好、可回收利用。的稳定性好、可回收利用。58注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训玻璃容器的特点玻璃容器的特点缺点：缺点：易碎、易碎、易产生玻璃屑、易产生玻璃屑、不耐低温、不耐低温、清洗和运输困难、清洗和运输困难、贮存不便贮存不便、输液生、输液生产自动化程度低、质量波动大、临床产自动化程度低、质量波动大、临床输液时易进空气输液时易进空气

43、易造成药液的污染、易造成药液的污染、玻璃的组分对药液玻璃的组分对药液PH有选择且易进有选择且易进入瓶内。入瓶内。59注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训塑料容器的特点塑料容器的特点优点：优点：生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，避免交生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，避免交叉污染。叉污染。缺点：缺点：变形性，透气性，透湿性，吸着性变形性，透气性，透湿性，吸着性60注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 多层共挤膜袋与多层共挤膜袋与PP/PE瓶和瓶和PVC袋性能比较袋性能比较序号序号考察项目考察项目PP/PE瓶瓶多层共挤膜多层共挤膜袋袋PVC袋袋1 12 23 34 45 56 67 78

44、89 9101011111212 13131414透明性透明性消毒后透明度消毒后透明度坠落试验坠落试验生产安排生产安排抗低温性抗低温性消毒温度范围消毒温度范围废料量废料量成品率成品率透氧性指标透氧性指标透水性指标透水性指标可回复性可回复性药物相容性药物相容性 毒性毒性市场应用市场应用差差差差差差不宜停机不宜停机差差PEPE差差很大很大低低差差一般一般很差（进空气很差（进空气好好 无无少少好好好好好好好安排好安排强强好好很少很少高高好好好好好好惰性极强惰性极强 无无较多（并在迅速较多（并在迅速增长增长好好差差好好好安排好安排低温袋子易碎低温袋子易碎较差较差很少很少高高差差差（需外包装差（需外包装

45、好好与一些药物不与一些药物不相容相容有有多（但在减少多（但在减少）61注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训塑料容器存在的问题塑料容器存在的问题对药物的吸着，药物耗损，浓度下降对药物的吸着，药物耗损，浓度下降溶出单体，对人体有潜在的危险性溶出单体，对人体有潜在的危险性可能产生具有一定毒性的物质或改变可能产生具有一定毒性的物质或改变药物的化学结构药物的化学结构62注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训对输液器材有特殊要求的药品对输液器材有特殊要求的药品作用于循环系统药物作用于循环系统药物作用于中枢神经系统药物作用于中枢神经系统药物影响内分泌系统药物影响内分泌系统药物抗肿瘤药物抗肿瘤药物维

46、生素类维生素类天然药物提取物天然药物提取物联合用药联合用药其他：解毒药、抗生素、造影剂其他：解毒药、抗生素、造影剂63注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 作用于循环系统药物（一）作用于循环系统药物（一）硝酸甘油：硝酸甘油：Loucas SP等等将将0.4mg/ml硝酸甘油以不同溶液硝酸甘油以不同溶液稀释于稀释于PVC输液容器中，以输液容器中，以100ml/hr的流速通的流速通过输液装置。过输液装置。结果：结果：最初，在最初，在5%GS中，容器中，容器对药物的吸附性最强，药物浓度下降了对药物的吸附性最强，药物浓度下降了40%；20min后，以后，以0.9%NS与药物的混合液，药物与药物的

47、混合液，药物耗损最大耗损最大 Loucas SP,Maager P,Mehl B,et al.Am J hosp pharm.1990 47(7):1559-62.64注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训作用于循环系统药物（一）作用于循环系统药物（一）硝酸甘油：硝酸甘油：徐晓微等徐晓微等比较了比较了PVCPVC、玻璃、非玻璃、非PVC 3PVC 3种不同材种不同材质的输液容器对不同药物的吸着性。结果：质的输液容器对不同药物的吸着性。结果：PVCPVC对药物有明显吸着性；在对药物有明显吸着性；在0.9%0.9%NSNS中，中，1 1h h后后硝酸异山梨酯下降为原药浓度的硝酸异山梨酯下降为原

48、药浓度的80.84%80.84%；2424h h后下降为原药浓度的后下降为原药浓度的65.69%65.69%徐晓微，杜小莉，李大魁等徐晓微，杜小莉，李大魁等.中国药学杂志中国药学杂志.2004：39（3）：）：205-8.65注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训 作用于循环系统药物作用于循环系统药物（二）（二）硝酸异山梨酯：硝酸异山梨酯：De Muynck CDe Muynck C等对比了等对比了PVCPVC、玻璃、聚玻璃、聚丁二烯等不同材质的输液容器对硝酸丁二烯等不同材质的输液容器对硝酸异山梨酯的吸着性。异山梨酯的吸着性。结果：结果：PVCPVC容器对容器对药物的吸着性最强，后两者对药

49、物影药物的吸着性最强，后两者对药物影响不明显。响不明显。DeMuynck,Remon JP,Colardyn F.J Pharm Pharmacol.1991;43(9):601-4.66注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训作用于循环系统药物（二）作用于循环系统药物（二）硝酸异山梨酯：硝酸异山梨酯：徐晓微等徐晓微等比较了比较了PVCPVC、玻璃、非玻璃、非PVC3PVC3种不同种不同材质的输液容器对不同药物的吸着性。结果：材质的输液容器对不同药物的吸着性。结果：PVCPVC对药物有明显吸着性；在对药物有明显吸着性；在0.9%0.9%NSNS中，中，1 1h h后硝酸异山梨酯下降为原药浓度

50、的后硝酸异山梨酯下降为原药浓度的80.84%80.84%；2424h h后下降为原药浓度的后下降为原药浓度的65.69%65.69%。徐晓微，杜小莉，李大魁，等。中国药学杂志。徐晓微，杜小莉，李大魁，等。中国药学杂志。2004：39（3）：）：205-20867注射剂临床应用的溶媒选择和其他注意事项培训作用于循环系统药物（三作用于循环系统药物（三）尼莫地平：尼莫地平：韦曦等对尼莫地平注射液配伍的稳定性及输液韦曦等对尼莫地平注射液配伍的稳定性及输液器对其吸附性进行观察器对其吸附性进行观察.结果：结果：其注射液与其他输液同时输注时，易在输液其注射液与其他输液同时输注时，易在输液管中结晶，因此应经过