白三平临床应用课件.ppt

1、定 义q 支气管哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞等多种炎症细胞参及的慢性气道炎症q 气道对多种刺激因子反应性增高 q 反复的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发作q 常伴有广泛而多变的通气受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解q 特点：常见，慢性，终身疾病，通常从婴幼儿时期起发 q 病，有4070%的儿童会将哮喘带入成年患者数（%）2.9%49.9%47.2%亚太地区哮喘现状研究哮喘患者教育环境控制按需使用速效2受体激动剂按需使用速效2受体激动剂可选控制药物选择一项选择一项增加一项或多项增加一项或两项低剂量吸入型糖皮质激素低剂量吸入型糖皮质激素长效2受体激动剂中至

2、高剂量吸入型糖皮质激素长效2受体激动剂口服糖皮质激素白三烯受体调节剂中至高剂量吸入型糖皮质激素白三烯受体调节剂抗治疗（奥马左单抗）低剂量吸入型糖皮质激素白三烯受体调节剂缓释茶碱低剂量吸入型糖皮质激素缓释茶碱 2 2 1 1 3 3 4 4 5 5：基于控制情况的哮喘管理途径基于控制情况的哮喘管理途径2009年：5岁及以下儿童哮喘控制方案哮喘教育、环境控制、按需使用速效哮喘教育、环境控制、按需使用速效2-2-受体激动剂受体激动剂控制控制部分控制部分控制未控制或仅部分控制未控制或仅部分控制（按需使用速效（按需使用速效2-2-受体激动剂情受体激动剂情况下）况下）（按需使用速效（按需使用速效2-2-受

3、体激动剂情况下）受体激动剂情况下）（低剂量吸入糖皮质激素情况下）（低剂量吸入糖皮质激素情况下）控制药物选择控制药物选择继续按需使用速效继续按需使用速效2-2-受体激动剂受体激动剂低剂量吸入糖皮质激素低剂量吸入糖皮质激素双倍低剂量吸入糖皮质激素双倍低剂量吸入糖皮质激素白三烯调节剂白三烯调节剂低剂量吸入糖皮质激素低剂量吸入糖皮质激素+白三平白三平白三烯调节剂白三烯调节剂 白三平白三平,2000,2000气道高反应气道高反应 100年月天周无夜间症状无夜间症状PEF amFEV1无需应用短效无需应用短效B2B2激动剂激动剂长期控制：改善气道高反应性需要很长的时间，抗哮喘炎症药物需要服用至少3个月到6

4、个月以上。快速起效：能在快速起效：能在3 3小时达到，小时达到，2424小时内起效，小时内起效，3 3天内达稳态血药浓度天内达稳态血药浓度需要一定时间的持续维持治疗才能达到哮喘控制孟鲁司特钠药理作用 白三烯()是花生四烯酸的代谢产物，是引起气道慢性炎症和高反应性的重要介质之一 主要包括4和半胱氨酰白三烯（4、4、4）。这两组物质均参加了哮喘的发作。孟鲁司特钠作为白三烯受体调节剂，主要是特异性阻断半胱氨酰白三烯和白三烯受体结合，所以效果好，副作用少白三烯在气道炎症中扮演重要角色白三烯在气道炎症中扮演重要角色嗜酸细胞聚集嗜酸细胞聚集气道壁肿胀气道壁肿胀支气管收缩支气管收缩粘液分泌增加粘液分泌增加

5、白三烯受体拮抗剂的作用途径白三烯受体拮抗剂的作用途径膜磷脂膜磷脂花生四烯酸（）花生四烯酸（）54 LTC4 LTD4 LTE4 4 2水水解解酶酶双肽双肽酶酶(半胱胺酰白三烯半胱胺酰白三烯)(白三烯受体白三烯受体)孟鲁司特钠孟鲁司特钠白三平白三平-孟鲁司特钠咀嚼片孟鲁司特钠咀嚼片1.1.单独治疗：单独治疗：运动诱发哮喘运动诱发哮喘 轻度持续哮喘轻度持续哮喘-尤其是怕吸激素者尤其是怕吸激素者 高危婴幼儿在呼吸道病毒感染后伴喘息高危婴幼儿在呼吸道病毒感染后伴喘息 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 毛支炎毛支炎2.2.联合治疗联合治疗及及低剂量联合治疗低剂量联合治疗毛支炎毛支炎与美普清联合治疗与美普清联合治疗

6、,.6-14 .1998;133(3):424-428 孟鲁司特孟鲁司特钠钠安慰剂安慰剂有效预防儿童运动诱发哮喘有效预防儿童运动诱发哮喘 在一项双盲、多中心多对照研究中，在一项双盲、多中心多对照研究中，2727例例6-146-14岁运动性支气管收缩岁运动性支气管收缩的患儿连续的患儿连续2 2天每日服用孟鲁司特钠天每日服用孟鲁司特钠5 5或安慰剂或安慰剂在在1212个月的治疗期间，以无急救天数所占百分比衡量，孟鲁司特个月的治疗期间，以无急救天数所占百分比衡量，孟鲁司特及及氟替卡松同样有效。氟替卡松同样有效。调整的治疗意向性（）分析调整的治疗意向性（）分析86.784.0020406080100孟

7、鲁司特孟鲁司特 5 （482）氟替卡松氟替卡松 200 （484）平均哮喘无急救天数比例（平均哮喘无急救天数比例（%）孟鲁司特钠可替代持续低剂量的孟鲁司特钠可替代持续低剂量的高危婴幼儿在呼吸道病毒感染后，高危婴幼儿在呼吸道病毒感染后，白三烯受体拮抗剂单独治疗可明显降低风险白三烯受体拮抗剂单独治疗可明显降低风险 一项为期13个月的针对英国社区108例9-11岁儿童患者的研究显示，高达80%的儿童哮喘发作时由普通感冒诱发的。各种治疗在感冒诱发哮喘中的作用治疗普通感冒诱发的哮喘作用有限。白三烯调节剂可减少25岁间歇性哮喘儿童由病毒诱发的哮喘急性加重的观点.1995;310:12225-1229 .2

8、000;1:1-27 呼吸道病毒感染和哮喘关系密切 的观点呼吸道病毒感染会引起患儿的喘鸣及加重哮喘的症状。呼吸道病毒中，鼻病毒是儿童和成人发生喘息和哮喘加重的主要原因。有证据表明，鼻病毒感染会加剧反应并且通过加强气道炎症从而促进气道损伤。孟鲁司特钠有效控制普通感冒诱发的哮喘孟鲁司特钠有效控制普通感冒诱发的哮喘 双盲，对比研究纳入双盲，对比研究纳入549例例25岁由上呼吸道感染所致间歇性哮喘，且在两次发作间有轻微症状的儿童。患儿随岁由上呼吸道感染所致间歇性哮喘，且在两次发作间有轻微症状的儿童。患儿随机接受安慰剂或孟鲁司特钠机接受安慰剂或孟鲁司特钠4治疗治疗12个月，测定哮喘发作的发生率；个月，测

9、定哮喘发作的发生率；及及安慰剂对比孟鲁司特钠在普通感冒季节可提供安慰剂对比孟鲁司特钠在普通感冒季节可提供有效保护（有效保护（0.017）2-5 J .2005 15;171(4):315-22.（0.027安慰剂）（P0.001安慰剂）日间症状日间症状鼻充血鼻充血流涕流涕喷嚏喷嚏鼻痒鼻痒夜间夜间入睡困难入睡困难易醒易醒醒时感到鼻塞醒时感到鼻塞孟鲁司特钠缓解季节性过敏性鼻炎症状孟鲁司特钠缓解季节性过敏性鼻炎症状“由于孟鲁司特钠可以缓解哮喘患者的过敏性鼻炎症状，因此针对这类人群，它为临床医生提供了一种理想选择，使用由于孟鲁司特钠可以缓解哮喘患者的过敏性鼻炎症状，因此针对这类人群，它为临床医生提供了

10、一种理想选择，使用孟鲁司特钠既可以简化治疗，同时增加总体临床收益孟鲁司特钠既可以简化治疗，同时增加总体临床收益”,2004过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系抗白三烯治疗改善了过敏性鼻炎和哮喘的终点抗白三烯治疗改善了过敏性鼻炎和哮喘的终点15-8115-81岁的季节性过敏性鼻炎患者的多中心，岁的季节性过敏性鼻炎患者的多中心，1212周，双盲，随机试验。周，双盲，随机试验。1515岁的哮喘病人，孟鲁司特和安慰剂对比，多中心，随机，岁的哮喘病人，孟鲁司特和安慰剂对比，多中心，随机，1212周双盲试验。周双盲试验。*p0.001p0.001孟鲁司特孟鲁司特及及安慰剂比较安慰剂比较

11、 1998;158:1213-1220;K .1998;158:1213-1220;K .57 ,16 57 ,1621,2001.21,2001.31510500691215安慰剂安慰剂(n=273)哮喘哮喘 均值均值SE FEV1*00.10.20.30.40.5每晚临睡前每晚临睡前 10mg孟鲁司特孟鲁司特 (n=348)过敏性鼻炎过敏性鼻炎 白天鼻症状评分白天鼻症状评分*安慰剂安慰剂(n=352)每天每天10mg孟鲁司特孟鲁司特 (n=408)基础评分基础评分的改变的改变（LS均值）均值）晨晨FEV1均均值值%改变改变周周 白三平白三平-孟鲁司特钠咀嚼片孟鲁司特钠咀嚼片抑制对糖皮质激素

12、敏感的介质抑制半胱胺酰白三烯的作用吸入性糖皮质激素吸入性糖皮质激素孟鲁斯特钠孟鲁斯特钠对糖皮质激素敏感型介质是对糖皮质激素敏感型介质是哮喘炎症的重要因素哮喘炎症的重要因素白三烯是哮喘炎症的重白三烯是哮喘炎症的重要因素要因素激素不能抑制白三烯在哮喘患者气道中的形成双重作用双重作用孟鲁斯特纳和激素在哮喘炎症的双重途径中的作用孟鲁斯特纳和激素在哮喘炎症的双重途径中的作用0.120.100.080.060.040.020嗜酸性粒细胞的嗜酸性粒细胞的数目数目(基线上的变化基线上的变化 103/l)+*孟鲁司特钠加用糖皮质激素能够孟鲁司特钠加用糖皮质激素能够进一步减少炎症的发生进一步减少炎症的发生针对产生

13、炎症的双重途径的联合治疗能够提供更好的控制炎症的效果*P0.05对比倍氯米松*治疗呼吸道合胞病毒治疗呼吸道合胞病毒()()感染毛细支气管炎感染毛细支气管炎总结：白三烯调节剂-孟鲁司特钠 白三烯调节剂的作用:抑制气道嗜酸性粒细胞 抑制炎症介质和细胞因子释放降低呼出NO 抑制气道白三烯介质释放改善肺功能降低气道反应抑制气道重建白三平白三平白三平-孟鲁司特使用疗程短疗程 721天中疗程13月长疗程3月6月1年白三平包装此部分为11071055755白三平白三平白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂此部分为此部分为1mg20052005200420042002200220032003198419841987

14、1987198019802009200920132013 2015 201550g 25g（）（）（）（）活化腺苷酸环化酶活化腺苷酸环化酶美普清的多重作用机理美普清的多重作用机理：氢键结合及相互作用，：立体的反应：氢键结合及相互作用，：立体的反应22受体受体11受体受体：7 7个及丙卡特罗结合的相关氨基酸残基个及丙卡特罗结合的相关氨基酸残基：2 2个及丙卡特罗结合有排斥的相关氨基酸残基个及丙卡特罗结合有排斥的相关氨基酸残基近藤一見：,20(10),113,2002（一部改変）丙卡特罗丙卡特罗及及2受体、受体、1受体相互作用部位模式图受体相互作用部位模式图 J W .,.,p.710,1993（

15、一部改変）美普清的美普清的2/1 2/1 受体选择性最高，相对安全强效！受体选择性最高，相对安全强效！商 品 名一 般 名豚鼠気管（）豚鼠左房（）作用最大能力 选择性（）沙美特罗5.00.0001450,000克仑特罗2.00.0001220,000沙丁胺醇0.480.0004141,200福莫特罗250.05100500特布他林0.080.000335267非诺特罗0.90.0051001800.050.01895异丙肾上腺素1.01.0100111.10.00013111,000美普清盐酸丙卡特罗间羟异丙肾上腺素美普清不是瘦肉精q许多化学物质被称为瘦肉精，主要有莱克多巴胺、盐酸克仑特罗、沙

16、丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特罗、盐酸多巴胺等7种。其中培林（雷托巴胺，莱克多巴胺，）毒性极低、代谢快速（无累积性），因此被美国等国家允许添加入猪饲料，日本也允许使用培林（）的猪肉进口。目前全世界有美国等24国开放使用培林，有160多国仍禁用。给药日数给药日数顿服顿服（计）（计）连续服用连续服用连续服连续服用合计用合计合计合计1日以日以上上4日以日以上上7日以日以上上14日以日以上上28日以日以上上56日以日以上上84日以日以上上168日日以上以上336日日以上以上不明不明调查例数调查例数*4069278917890458382666842123174165446040796851

17、0091 给药天数（连续服用病例）给药天数（连续服用病例）最长值最长值 1328日；平均值日；平均值93.5日；中值日；中值42日日 调查期间：80/10/2586/10/24 长期服药记录口服美普清口服美普清性质性质作用完全激动剂完全激动剂哮喘急性发作时，气道和炎症细胞上的2受体数量会下降在低受体情况下达到最大的支气管扩张作用和抗炎作用口服作用可到达小气道口服作用可到达小气道哮喘急性发作往往与小气道痉挛，有效缓解症状抗过敏，抗炎作用抗过敏，抗炎作用消除下呼吸道慢性炎症，加快症状缓解长效长效避免因夜间发作而惊醒，提高患者生活质量处方信息处方信息 适应症适应症 支气管哮喘，喘息性支气管炎，伴有支

18、气管反应性增高的支气管哮喘，喘息性支气管炎，伴有支气管反应性增高的 急性支气管炎，慢性阻塞性肺部疾病。急性支气管炎，慢性阻塞性肺部疾病。用法用量用法用量 成人成人5050次（口服液次（口服液1010）1 1日日1 1次或次或1 1日日2 2次口服次口服 6 6岁以上儿童岁以上儿童2525次（口服液次（口服液5 5）1 1日日1 1次或次或1 1日日2 2次口服次口服 6 6岁以下儿童按岁以下儿童按1.251.25次次/公斤，公斤，1 1日日2 2、3 3次口服次口服 0-1 0-1岁：岁：10-15 10-15次（口服液次（口服液1-21-2）1-3 1-3岁：岁：15-20 15-20次（口

19、服液次（口服液2-32-3）3-6 3-6岁：岁：20-25 20-25次（口服液次（口服液3-43-4）包装包装 25 25片片 10 10片、片、2020片片/盒盒 5 30 5 30、6060瓶瓶1414白三平及美普清互补的作用机制平滑肌功能障碍气道炎症气道重塑支气管狭窄气道高反应性平滑肌增生炎症介质释放炎症细胞浸润活化 粘膜水肿 细胞的增殖 基底膜增厚哮喘加重美普清白三平试验对象：试验对象：4040例患儿（平均例患儿（平均6.396.39岁）岁）咳嗽持续咳嗽持续1 1月月3 3年，疗程：年，疗程：2-42-4周周治疗组：美普清孟鲁司特钠，治疗组：美普清孟鲁司特钠，2-6 2-6岁服用美

20、普清岁服用美普清12.512.5，7 7岁以上服用美普清岁以上服用美普清2525，早晚各，早晚各1 1次，次，孟鲁司特钠，孟鲁司特钠，10 10 对照组：单用美普清，用法及治疗组相同对照组：单用美普清，用法及治疗组相同&,2003,3(5)总有效率：治疗组总有效率：治疗组9595，对照组，对照组6565(0.01P0.05)(0.01P0.05 2008，17(28)孟鲁司特钠联合美普清长期治疗复发率更低p0.01131例患儿随机分治疗组63例美普清+酮替芬+孟鲁司特钠；对照组68例美普清+酮替芬治疗3个月，随访6个月，加孟鲁司特钠组疗效更好，不良反应少，复发率更低。中国医药导报2009 6（

21、4）定义:感冒本身急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈，临床上称之为感冒后咳嗽。感染后咳嗽？（美国）感冒后咳嗽感冒后咳嗽的发病机制病 毒气道炎症血管充血上皮脱落N未梢暴露粘膜水肿炎症细胞炎性介质咳嗽感受器白三平咳嗽止咳平喘美普清主要慢性咳嗽治疗用药主要慢性咳嗽治疗用药皮质激素皮质激素抗组胺药抗组胺药2受体激动剂受体激动剂感冒后咳嗽感冒后咳嗽有气道高反应“”大冢制药是一个多元化的全球性医药健康集团，它除了重点在原研、创新药物外，还涉足保健品、健康饮料、营大冢制药是一个多元化的全球性医药健康集团，它除了重点在原研、创新药物外，还涉足保健品、健康饮料、营养食品等领域。大冢制药的愿望是为了让世界上的人们

22、更健康。养食品等领域。大冢制药的愿望是为了让世界上的人们更健康。l 日本大冢集团公司诞生于日本大冢集团公司诞生于19211921年年,迄今有迄今有9090年的历史。年的历史。l 2010 2010年度销售额超过年度销售额超过100100亿美元，其中治疗药销售额亿美元，其中治疗药销售额8080多亿美元，全球排名第多亿美元，全球排名第2020位位l 大冢集团在全球已经设立了大冢集团在全球已经设立了100100多家分公司，拥有多家分公司，拥有3 3万多名员工。万多名员工。英国英国德国德国法国法国意大利意大利比利时比利时印度印度越南越南泰国泰国印度尼西亚印度尼西亚澳大利亚澳大利亚菲律宾菲律宾中国中国中

23、国台湾中国台湾韩国韩国日本日本美国美国l四大区域为中心：日本、美国、中国、欧四大区域为中心：日本、美国、中国、欧盟盟l5 5大治疗领域：中枢神经、呼吸、消化、内大治疗领域：中枢神经、呼吸、消化、内分泌、抗肿瘤分泌、抗肿瘤临床营养产品临床营养产品诊断试剂和医学设备诊断试剂和医学设备（幽门螺杆菌诊断试剂，微创导管支架等）（幽门螺杆菌诊断试剂，微创导管支架等）保健营养品保健营养品非处方药非处方药处方药处方药 大冢制药致力于处方药、医疗器械、保健营养品的研究及开发，来维护永恒不变大冢制药致力于处方药、医疗器械、保健营养品的研究及开发，来维护永恒不变的健康理念。的健康理念。20102010年治疗药销售额

24、年治疗药销售额8787亿美元，全球排名第亿美元，全球排名第2020位。位。大冢集团大冢集团20102010年日本排名第二。年日本排名第二。资料来源于资料来源于,2010 4Q,2010 4Q排名排名公司公司2010年销售额年销售额(.)增长率增长率(10年比年比09年年)2010155.6-3%246.8 11%3&38.4-1%435.8-1%535.5 3%633.6-4%732.7 0%8&26.8 0%923.8 4%1022.1 8%208.711%苏州大冢苏州大冢天津天津宝矿力宝矿力上海大上海大冢冢食品食品大大冢冢（中国）投（中国）投资资浙江大浙江大冢冢 ZOPZOP广东大冢广东大

25、冢广东宝矿力广东宝矿力四川大冢四川大冢中国大中国大冢冢北京北京药物研究所药物研究所(OBRI)(OBRI)上海微创上海微创上海上海药物研药物研究所究所OSRIOSRIl 大冢集团已在中国成立了大冢集团已在中国成立了2626个子公司。业务范围包括个子公司。业务范围包括制药、微创、食品饮料、和临床研发领域；制药、微创、食品饮料、和临床研发领域；l 第第1414个全资子公司个全资子公司-大冢（上海）药物研究开发有限大冢（上海）药物研究开发有限公司于公司于20082008年在张江高科技园区成立。年在张江高科技园区成立。1981年，日本大冢制药集团在天津成立“中国大冢制药有限公司”，是中国第一家中外合资

26、制药企业中国大冢制药有限公司在巩固和发展输液领域市场份额的同时，先后引进了大冢独家研制的治疗药品目前，日本大冢制药在中国拥有26个子公司，在华总投资额达到五亿二千六万美元来自日本来自日本 健康中国健康中国 四川大冢制药有限公司四川大冢制药有限公司四川大冢制药有限公司 成都市时代广场成都市时代广场26092609u 2002年合资 四川锡成大冢制药有限公司u 2004年09月独资 四川大冢制药有限公司 遵循国际疾病治疗指南，提供优质治疗药品：根据疾病治疗指南处方，并提供疾病 相关信息/搭建交流平台（通过会议、网站等多种方式）具备适合患者的药品 符合患者经济状况的治疗 适当的治疗费用达到最大的治疗

27、效果系统规范的疾病治疗方案系统规范的高品质/效价比良好的治疗药物疾病管理关爱患者我们的追求我们的追求自由呼吸、享受生活！自由呼吸、享受生活！08年年10月月 顺利通过国家再认证顺利通过国家再认证06年年06月月 顺利通过日本大冢认证顺利通过日本大冢认证大冢集团优异的产品质量大冢集团优异的产品质量小结q哮喘是慢性气道炎症，抗炎药物首选激素或/和白三烯受体调节剂（白三平）q白三平可以治疗哮喘、过敏性鼻炎、毛支炎、慢性咳嗽等多种疾病q作为哮喘治疗，至少服用36个月q联合美普清治疗慢性咳嗽，效果更好谢谢 谢谢已在6个月至14岁儿童进行了安全性和有效性研究复合型制剂复合型制剂()()舒利迭准纳器舒利迭准

28、纳器():成分：沙美特罗丙酸氟替卡松成分：沙美特罗丙酸氟替卡松 含量和规格：含量和规格：50 g/100 g;50 g/250 g;50 g/500 g 适用人群：适用人群：4岁岁 信必可都保信必可都保():成分：福莫特罗布地奈德成分：福莫特罗布地奈德 含量和规格：含量和规格：4.5 g/80 g;4.5 g/160 g 适用人群：适用人群：6岁岁 本品为5-脂氧合酶抑制剂，在体内和体外的药理作用均及白三烯的形成有关，剂量依赖性地抑制5-脂氧合酶所催化的生物合成，507。在60浓度的花生四烯酸下的50值为9。本品还抑制白三烯4的产生，对各种类型细胞中白三烯的产生都有抑制作用。本品对过氧化物酶、

29、巨细胞组胺释放酶或磷脂酶A2的活性均无影响。本品在豚鼠的体内和体外实验中显示出显著的抗过敏活性。齐留通片剂：每片含本品600适应症：用于成人以及12周岁以上的儿童哮喘的预防和慢性哮喘的治疗。本品作用及白三烯受体拮抗药作用相似，但是长期使用可致肝功能改变，转氨酶升高。主要的不良反应有头痛、疼痛(非特异的)、腰痛、无力和意外损伤。相同点选择性作用于1，抗炎作用强 区别可以与食物同时服用食物会降低生物利用度与其它常用抗哮喘药物联用无相互作用茶碱会降低其血药浓度不良反应少、轻微极少数患者因药物介导的肝炎而转氨酶持续异常 6个月以上儿童安全性和有效性得到确定12岁以下儿童的安全性和疗效目前尚无报道依从性

30、 及哮喘的诊断区别诊断诊断有参考意义的特征有参考意义的特征中年发病中年发病症状缓慢进展症状缓慢进展长期吸烟史长期吸烟史活动后呼吸困难活动后呼吸困难气流受限大部分不可逆气流受限大部分不可逆哮喘哮喘早年发病早年发病每日症状变化大每日症状变化大夜间或清晨有症状夜间或清晨有症状可同时出现过敏症，鼻炎，和可同时出现过敏症，鼻炎，和/或湿疹或湿疹哮喘家族史哮喘家族史气流受限大部分可逆气流受限大部分可逆 及哮喘的诊断区别哮喘哮喘血象血象中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞气道高反应性气道高反应性无无有有对对b2激动剂反应激动剂反应弱弱强强对皮质激素反应对皮质激素反应无（无（90%患者）患者）有有哮喘

31、治疗的药物分两大类 认可推荐的药物吸入型糖皮质激素白三烯调节剂吸入型长效2激动剂缓释茶碱二代抗组胺药全身型糖皮质激素速效2激动剂受体阻滞剂短效氨茶碱全身糖皮质激素长期控制药快速缓解药621.2受体激动剂受体激动剂作用机理：选择性刺激气道内作用机理：选择性刺激气道内2 2肾上腺素能受体肾上腺素能受体,松弛气道平松弛气道平 滑肌，扩张支气管，增强粘膜纤毛清除活动，降低滑肌，扩张支气管，增强粘膜纤毛清除活动，降低 血管渗出，阻断肥大细胞和嗜酸细胞释放介质。血管渗出，阻断肥大细胞和嗜酸细胞释放介质。*长期使用后长期使用后2 2受体功能下调，降低疗效。受体功能下调，降低疗效。副作用：心悸，震颤等副作用：

32、心悸，震颤等2受体激动剂的分类起效时间起效时间作用维持时间作用维持时间短效短效/SABA46h长效长效/LABA12h速效速效510min沙丁胺醇沙丁胺醇特布他林特布他林班布特罗班布特罗丙卡特罗丙卡特罗福莫特罗福莫特罗慢效慢效34h沙美特罗沙美特罗2.茶碱类药物茶碱类药物作用机制：抑制过敏原早期和晚期反应，舒张支气管的作用作用机制：抑制过敏原早期和晚期反应，舒张支气管的作用 比比2-2-受体激动剂弱受体激动剂弱常见药物：茶碱常见药物：茶碱/缓释茶碱缓释茶碱/氨茶碱氨茶碱副作用：明显，如恶心、胃肠道功能混乱、头痛，过量引起副作用：明显，如恶心、胃肠道功能混乱、头痛，过量引起 严重的不良反应，如惊

33、厥，心动过速，甚至死亡严重的不良反应，如惊厥，心动过速，甚至死亡药物相互作用：许多药物影响茶碱在体内的清除，需进行血药物相互作用：许多药物影响茶碱在体内的清除，需进行血 药浓度监测以调整剂量，起效浓度和中毒药浓度监测以调整剂量，起效浓度和中毒 浓度窗窄。浓度窗窄。3.脱颗粒抑制剂脱颗粒抑制剂作用机理：抑制肥大细胞释放介质，阻断肥大细作用机理：抑制肥大细胞释放介质，阻断肥大细 胞被其他刺激激活，降低气道高反应性胞被其他刺激激活，降低气道高反应性常用药物：色甘酸钠常用药物：色甘酸钠副作用：轻度喉咙刺激，咳嗽等副作用：轻度喉咙刺激，咳嗽等*抗炎作用微弱，单药治疗不再作为成人低剂量吸入性糖皮抗炎作用微

34、弱，单药治疗不再作为成人低剂量吸入性糖皮 质激素的替代治疗选择质激素的替代治疗选择4.吸入糖皮质激素吸入糖皮质激素()目前治疗哮喘最有效的抗炎药物目前治疗哮喘最有效的抗炎药物主要作用机制主要作用机制:1.1.抗炎抗炎2.2.抗过敏抗过敏3.3.松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌4.4.降低气道高反应性降低气道高反应性n布地奈德布地奈德(普米克，普米克，)n 普米克气雾剂普米克气雾剂/普米克都保普米克都保(干粉剂干粉剂)/普米克令舒普米克令舒(雾化液雾化液)n()()n氟替卡松氟替卡松(辅舒酮，辅舒酮，)n ()n二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松(必可酮，必可酮，)n ()吸入糖皮质激素的副作用q全身性副

35、作用：大剂量可产生全身副作用q 肾上腺皮质功能不全易感染q 对儿童生长的影响有研究提示影响儿童身高，停药后可恢复q 对骨骼的影响q局部副作用q 声音嘶哑，咽喉部不适q 口腔真菌感染：发生率约5对于未达控制的中重度哮喘对于未达控制的中重度哮喘增加剂量临床受益有限增加剂量临床受益有限治疗反应治疗反应剂量剂量(g)0 50100200 400 8001600疗效疗效全身副作用全身副作用 ():,.95-3659B,1998;,1998;19(6):625-646;H 1997 15:27-33.常用吸入装置的种类(,)q定量气雾吸入器()q定量吸入器+储雾罐()q干粉吸入剂()q -碟剂()q -都

36、保()q -准纳器()q雾化器()吸入型药物存在的问题q携带不方便、使用不方便、治疗费用高(装置的费用)、粉末易受潮q因含喷射剂而具有刺激性q肺部沉积少，吸入药物可能不能到达小气道q气道阻塞对吸入药物分布的影响q依从性问题5.白三烯受体拮抗剂()q作用机理：拮抗白三烯及位于支气管平滑肌上受体的结合，从而对抗其炎症，改善：q 支气管收缩；嗜酸细胞聚集q 气道壁水肿；粘液分泌过度q代表药物：孟鲁司特q特点：口服制剂，服用方便，依从性好，安全性好白三烯调节剂花生四烯酸花生四烯酸白三烯白三烯白三烯受体白三烯受体5-脂氧合酶脂氧合酶（5）白三烯合成抑制剂白三烯合成抑制剂5-脂氧合酶抑制剂脂氧合酶抑制剂 齐留通齐留通白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特孟鲁司特普仑司特普仑司特扎鲁司特扎鲁司特 J 2006;533:40-56人体生物利用度及生物等效性试验q方法：LC-MS（液相色谱-质谱联用法）国家药品临床研究基地辽宁省人民医院沈阳药科大学药物代谢及药物动力学实验室结果表明：白三平及进口孟鲁司特钠具有生物等效性 将所得的主要药动学参数对数转换后，进行方差分析，并进一步采用双单侧t检验和（1-2a）置信区间法进行生物等效性评价。试验目的：用生物利用度试验代替临床疗效观察白三平（孟鲁司特钠片）及杭州默沙东生产的顺尔宁片生物等效性试验