第一章临床药理概述药理药效研究动物模型课件.ppt

1、临床药理学概论临床药理学概论温州医学院药理学教研室温州医学院药理学教研室胡国新胡国新一、概念一、概念 临床药理学（临床药理学（Clinical pharrmacology）是）是研究药物与研究药物与人体人体（健康人和患者）（健康人和患者）的相互作的相互作用及其规律的一门新兴学科。用及其规律的一门新兴学科。分子药理学分子药理学免疫药理学免疫药理学临床药理学临床药理学实验药理学实验药理学药理学药理学研究内容：主要涉及研究内容：主要涉及临床药效动力学临床药效动力学、临床药代动力学临床药代动力学及及安全性研究安全性研究祖国医学史：祖国医学史：“神农尝百草，一日遇七十毒神农尝百草，一日遇七十毒”（以人为

2、对象）（以人为对象）临床药理学发展史：临床药理学发展史：1937年年 Harry Gold 教授（美国）对教授（美国）对“黄嘌黄嘌呤类化合物对心绞痛的治疗价值呤类化合物对心绞痛的治疗价值”使药品临床使药品临床观察从经验式走向科学研究的道路。观察从经验式走向科学研究的道路。“双盲双盲法法”“”“安慰剂安慰剂”等概念的引入。等概念的引入。1954年美国年美国John Hopkins大学设临床药理大学设临床药理研究室，并开设临床药理学专业课程。研究室，并开设临床药理学专业课程。70年代年代 增设临床药理学专业学术会议。增设临床药理学专业学术会议。1975年年 成立临床药理学会成立临床药理学会1979

3、年年 我国第一届我国第一届“全国临床药理专题讨全国临床药理专题讨 论会论会”1983年年10月月 卫生部卫生部在全国范围内在全国范围内确定了第一确定了第一批临床批临床药理药理基地基地。2005年开始又进行新机构年开始又进行新机构的申报与老基地的验收检查。的申报与老基地的验收检查。落续出台了许多法律法规落续出台了许多法律法规 1985年年 正式发行正式发行“中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志”临床药理有关的杂志：临床药理有关的杂志：中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志 中国临床药理学与治疗学杂志中国临床药理学与治疗学杂志 中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志 中药药理与临床杂志中药药理与临床杂

4、志 国外的一些国外的一些“临床药理学杂志临床药理学杂志”European Journal of Clinical Pharmacology The Journal of Clinical Pharmacology BJCP-British Journal of Clinical PharmacologyThe Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Annual Review of Pharmacology and Toxicology Pharmacological Reviews 二、促进临床药理发展的动因1.药害事件中吸

5、取教训药害事件中吸取教训反应停反应停 1956年上市年上市 动物试验无致死量而作动物试验无致死量而作 为安全镇静药为安全镇静药 可止妊娠呕吐可止妊娠呕吐 受精受精22-36天服可致畸天服可致畸 形胎儿形胎儿 发生率：发生率：3.1-3.4/万万 存活存活 婴儿婴儿 1961年年11月证实与反月证实与反应停的因果关系应停的因果关系,估计总估计总数达约数达约1万人万人 第二节 临床药理学研究内容1.临床药效动力学研究研究药物对人体生理与生化功能的影响和临床效应，及药物作用原理。2.安全性研究研究药物造成人体损害即药物可能发生的不良反应。注意 罕见不良反应 潜伏期很长不良反应3.临床药代动力学研究

6、page3第三节第三节 临床药理学的学科任务临床药理学的学科任务 1.新药研究与评价新药研究与评价 2.药物不良反应监测药物不良反应监测 3.市场药物再评价市场药物再评价（老药）（老药）4.开展临床药理学咨询服务及开展临床药理学咨询服务及 专业培训专业培训1 对疾病作出正确的诊断对疾病作出正确的诊断2.对病变的病理生理过程及其对病变的病理生理过程及其现状作出准确的分析判断。现状作出准确的分析判断。3 熟悉本专业新老药物的药熟悉本专业新老药物的药理作用及其作用特点。理作用及其作用特点。10 有基本医学统计学知识并掌有基本医学统计学知识并掌握常用的统计处理方法握常用的统计处理方法。药物治疗学的使命

7、药物治疗学的使命:就是就是公式化公式化治疗改为治疗改为个体化个体化治疗。治疗。发展了药效动力学和药代动力学的研发展了药效动力学和药代动力学的研 究方法。究方法。研究血药浓度与药效相互关系的方法。研究血药浓度与药效相互关系的方法。建立临床试验设计，确切评价药物的建立临床试验设计，确切评价药物的 安全性和疗效。安全性和疗效。建立了许多检测体内微量化学物质的建立了许多检测体内微量化学物质的 方法。方法。发展了数学模型，数学计算公式，生发展了数学模型，数学计算公式，生 物统计方法等。物统计方法等。临床医生在学习和掌握了临床药理的基本临床医生在学习和掌握了临床药理的基本理论后，对病人的治疗就会理论后，对

8、病人的治疗就会摆脱经验式照摆脱经验式照章处理的习惯章处理的习惯，就会思考以下问题：就会思考以下问题：病人是否确实需要药物治疗？病人是否确实需要药物治疗？预期的治疗效果是什么？预期的治疗效果是什么？选择什么药物，什么治疗方案？剂量选择什么药物，什么治疗方案？剂量 多少，给药途径？疗程？才有这种治多少，给药途径？疗程？才有这种治 疗作用。疗作用。五、五、基本药物和非处方药基本药物和非处方药基本药物定义：基本药物定义：国家基本药物系指从我国国家基本药物系指从我国目前临床应用的各类药物中经过科学评价目前临床应用的各类药物中经过科学评价而选出的，各类药品中而选出的，各类药品中具有代表性的药品具有代表性的

9、药品，其，其 特点是特点是:疗效好，疗效好，不良反应少，不良反应少，质量稳定，质量稳定，价格合理，价格合理，使用方便等。使用方便等。目的：目的：实现全世界到实现全世界到 “2000年人年人人享有卫生保健人享有卫生保健”的目标，加强药品的目标，加强药品生产、使用环节的管理，达到最佳的社生产、使用环节的管理，达到最佳的社会效益和经济效益会效益和经济效益。非处方药非处方药 非处方药（非处方药（nonprescription，over-the-counter，OTC）系指无医师处方，可自行从药店选购的药品系指无医师处方，可自行从药店选购的药品必须具备以下基本特征：必须具备以下基本特征：药理作用明显，作

10、用易被感知药理作用明显，作用易被感知 作用平缓，合理应用时不易引起毒性反作用平缓，合理应用时不易引起毒性反 应应 长时间使用，亦不易引发蓄积性毒性长时间使用，亦不易引发蓄积性毒性 非处方药潜在不良反应表现以下两方面非处方药潜在不良反应表现以下两方面1 加重基础疾病，引起药物相互作用：加重基础疾病，引起药物相互作用：如治疗如治疗感冒药，镇咳、祛痰药，解除粘膜充血药中感冒药，镇咳、祛痰药，解除粘膜充血药中常含常含拟交感类药物拟交感类药物，如用于伴发，如用于伴发高血压、心绞痛、甲高血压、心绞痛、甲状腺机能亢进状腺机能亢进等患者，可引起基础病加重。等患者，可引起基础病加重。2长期，过量应用长期，过量应

11、用OTC的不良反应的不良反应制酸药氢氧化铝制酸药氢氧化铝便秘，低磷血症便秘，低磷血症 导泻剂导泻剂肠痉挛，水、电解质紊乱肠痉挛，水、电解质紊乱含咖啡因的镇痛剂含咖啡因的镇痛剂一旦停药可致反应性头一旦停药可致反应性头痛痛阿斯匹林，乙酰氨基酚过量使用阿斯匹林，乙酰氨基酚过量使用 毒毒 性反应性反应解除粘膜充血的喷鼻剂（长期使解除粘膜充血的喷鼻剂（长期使 用）用）一旦停药可充血肿胀一旦停药可充血肿胀局部麻醉药，防腐剂，除臭剂（外用）局部麻醉药，防腐剂，除臭剂（外用）过敏反应过敏反应再再 见见1985年年7月月,国家颁布了中华人民共和国药品管理法国家颁布了中华人民共和国药品管理法；1985年年6月月，

12、卫生部成立了第一届药品审评委员会并规定卫生部成立了第一届药品审评委员会并规定了其任务了其任务；1989年年1月月，国务院颁布了中华人民共和国药品管理法国务院颁布了中华人民共和国药品管理法实施办法实施办法1993年年7月卫生部药政局颁发了中药和西药的新药临床月卫生部药政局颁发了中药和西药的新药临床研究指导原则研究指导原则1998年年3月月，国家药品监督管理局国家药品监督管理局(原卫生部药政局原卫生部药政局)颁颁发了药品临床试验管理规范发了药品临床试验管理规范1998年年6月月，国家颁布了中华人民共和国执业医师法国家颁布了中华人民共和国执业医师法；1999年年4月月，国家药品监督管理局颁发了新的新药审批国家药品监督管理局颁发了新的新药审批办法。办法。