1、胆红素代谢生成及转氨酶临床意胆红素代谢生成及转氨酶临床意义义l胆红素胆红素(英文:英文:Bilirubin)Bilirubin)是胆色素的一种,它是是胆色素的一种,它是人胆汁中的主要色素,呈橙黄色。它是体内血红人胆汁中的主要色素,呈橙黄色。它是体内血红素的主要代谢产物,对身体而言是废弃物,有毒素的主要代谢产物,对身体而言是废弃物,有毒性,可对大脑和神经系统引起不可逆的损害,胆性,可对大脑和神经系统引起不可逆的损害,胆红素是临床上判定黄疸的重要依据,也是肝功能红素是临床上判定黄疸的重要依据,也是肝功能的重要指标。的重要指标。2021/4/272l胆红素是由两个次甲基桥和一个亚甲基桥连接的链状四吡
2、咯化合物,属于二烯胆素类,含有四个吡咯环。虽然胆红素含有2个羟基或酮基、4个亚氨基和2个羧基这些亲水基团,但胆红素的亲水基团在分子内部形成六个分子内氢键,将极性基团隐藏于分子内部,无法与水分子形成氢键而溶于水中。因此胆红素是非极性的脂溶性物质,难溶于水,但对血浆白蛋白具有很高的亲和力。胆红素在离开巨噬细胞之后,在血液中主要是与白蛋白结合而运输。C33H36N4O6相对分子量584.66214 gmol-1(Da)l2021/4/273l胆色素(bile pigmen)是体内铁卟啉化合物(血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等)的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。2021/4/274
3、(一)胆红素的来源(一)胆红素的来源 *约70-80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解2021/4/275l部位 肝、脾、骨髓单核一巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中l过程2021/4/276l运输形式 胆红素-白蛋白复合体l意义 胆红素在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过细胞膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝.加强了血浆对胆红素的运输 限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害l竞争结合剂 如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等2021/4/2772021/4/278l2021/4/279第二节、胆红素代谢紊乱第二节、胆红素代谢紊乱(黄疸黄疸)黄疸是由于血清胆红素浓度增高黄疸是由于血清胆红素浓
4、度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和内脏器官及某些体液部分组织和内脏器官及某些体液的黄染的黄染.正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度1.0-16.0u皿皿o1/L高胆红素血症高胆红素血症19u田田o1/L隐性黄疸隐性黄疸17.1 umo1/L-34.4 umo1/L明显黄疸明显黄疸V4.4 umo1/L种类种类(按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolyucaundlce)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular Jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructiveaundlce)好文档,让好朋友也看到好
5、文档,让好朋友也看到X.q ob W*l31下载券立即下载下载券立即下载 胆红素代谢紊乱胆红素代谢紊乱(黄疸黄疸)l黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和内脏器官及某些体液的黄染.l成人正常血清胆红素浓度3.4-17.1umol/L隐性黄疸 17.1 umo1/L-34.2 umo1/L轻度黄疸34.2 umo1/L-171umo1/L 中度黄疸171umo1/L-342umo1/L 重度黄疸342umo1/Ll种类(按血清胆红素的来源)溶血性黄疸(hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸(hepatocellular Jaundice)阻塞性黄疸(obs
6、tructive jaundice)2021/4/2710l 是由于红细胞在单核一吞噬细胞系统破坏过多,超过肝细胞的摄取转化和排泄能力,造成血清游离胆红素浓度过高所致。原因:免疫性(异型输血)、生物性(原虫感染)、理化性(烧伤、蛇毒)、遗传性因素(地中海贫血)机制:大量红细胞破坏一生成增多肝脏最大处理能力特点:血清非结合胆红素 粪、尿胆素原 尿胆红素(-)核黄疸2021/4/2711l由于肝细胞破坏,其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致.原因;感染性肝疾病;乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞肝硬化、肝癌,l机制:血清结合胆红素 :肝细胞分泌排泄胆红素障碍,毛细胆管破裂、阻塞、通透性增高,结合胆红素随胆
7、汁反流入血、血清非结合胆红素;肝细胞受损后摄取、运输、酯化功能降低,结合胆红素排泄障碍,反馈性抑制BGT活性和肝细对胆红素的摄取肝细胞受损时,溶酶体将结合胆红素分解为非结合胆红素.特点:血清结合胆红素 ;非结合胆红素;粪胆素原 尿胆素原;尿胆红素(+)2021/4/2712l各种原因引起的胆汁排泄通道受阻,使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂,致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致.原因:胆道系统的完全或不完全堵塞机制:胆道内压增高致:毛细胆管和细胆管破裂,胆红素反流入血肝细胞胆汁排泄障碍,胆红素从肝细胞的窦面质膜反流入血。特点:血清结合胆红素 粪胆素原 尿胆素原 尿胆红素(+)2021/
8、4/27132021/4/27142021/4/2715转氨酶转氨酶l转氨酶是一组催化氨基在氨基酸与-酮酸间转移的酶类,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(天)门冬氨酸氨基转移酶(AST)是其中最重要的两种。2021/4/2716lAST广泛存在于多种器官中,按含量多少顺序为心、肝、骨骼肌和肾等,肝中70%存在于肝细胞线粒体中。血清AST活性升高,多来自心肌或肝脏损伤,肾脏或胰腺细胞损伤时,也可出现很高的AST活性。2021/4/2717lALT大量存在于肝脏组织中,其次为肾、心、骨骼肌等。血清ALT活性升高,通常表示肝脏损伤。2021/4/2718临床意义临床意义l ALT是反映肝损伤的一个很灵敏
9、的指标,临床上主要用于肝脏疾病的诊断。各种急性病毒性肝炎、药物或酒精中毒引起的急性肝损害时,血清ALT水平可在临床症状(如黄疸)出现之前就急剧升高且ALTAST.2021/4/2719l 急性肝炎时血清ALT高低与临床病情轻重相平行,且往往是肝炎恢复期最后降至正常的酶,是判断急性肝炎是否恢复的一个很好指标。假如能同时测定AST,并计算AST/ALT之比,则对于急、慢性肝炎的诊断、鉴别诊断以及判断转归也特别有价值。急性肝炎时比值=2,肝癌时比值=30 重症肝炎时由于大量肝细胞坏死,血中ALT逐渐下降,而胆红素却进行性升高,出现所谓胆酶分离现象,常是肝坏死的前兆。2021/4/2720lAST主要存在于心肌,以往多用于AMI的诊断。AMI发病68h即升高,4860h达到高峰,45d恢复正常。但由于AST在AMI时升高迟于CK,恢复早于LD,故诊断AMI价值不大。在急性肝炎时,AST虽亦显著升高,但升高程度不及ALT,而在慢性肝炎,特别是肝硬化时,AST升高程度超过ALT.胆道疾患时AST亦可升高。临床上血清ALT、AST表现 轻度增加的有胰腺炎、乙醇性脂肪肝、肝硬化、肉芽肿、肿瘤。中度增加的有传染性淋巴增多症、慢性活动性肝炎、肝外胆道梗塞、心肌梗死 重度增加的有病毒性肝炎、中毒性肝炎等。肝硬化、慢性活动性肝炎和心肌梗死常有ASTALT.2021/4/2721
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