消化系肿瘤诊治诊治进展课件.ppt

1、任重而道远任重而道远胃癌、食管癌、肝癌仍然是我国发病率最高的恶性肿瘤胃癌、食管癌、肝癌仍然是我国发病率最高的恶性肿瘤大肠癌有急剧上升的趋势大肠癌有急剧上升的趋势胰腺癌亦有进一步上升之势胰腺癌亦有进一步上升之势分子研究揭示分子研究揭示肿瘤发生为多步骤（基因改变积累和渐进形成过程）、多途径（多种功能途径：凋亡、血肿瘤发生为多步骤（基因改变积累和渐进形成过程）、多途径（多种功能途径：凋亡、血管新生）、多灶性（多克隆、单克隆管新生）、多灶性（多克隆、单克隆-基因不稳定性）基因不稳定性）提高生存期的关键提高生存期的关键早期诊断早期诊断早期治疗早期治疗内镜检查仍然是胃癌、食管癌早期诊断的主要方法内镜检查仍

2、然是胃癌、食管癌早期诊断的主要方法色素内镜、放大内镜、超声内镜的应用，取得了很大的进展色素内镜、放大内镜、超声内镜的应用，取得了很大的进展染色原理：染色原理：对比原理：一些染料不能使胃粘膜着色，而是沉积在胃小窝内或其他异常凹陷面，与对比原理：一些染料不能使胃粘膜着色，而是沉积在胃小窝内或其他异常凹陷面，与桔红色的胃粘膜形成明显的对比。使表面的微细凹凸性变化更突出。靛胭脂和伊文思桔红色的胃粘膜形成明显的对比。使表面的微细凹凸性变化更突出。靛胭脂和伊文思蓝。蓝。吸收原理：胃在吸收染料的过程中逐渐被着色，根据染色与否及染色的形态特征，所吸收原理：胃在吸收染料的过程中逐渐被着色，根据染色与否及染色的形

3、态特征，所用染料即吸收染色剂，有美蓝、甲笨胺蓝。用染料即吸收染色剂，有美蓝、甲笨胺蓝。功能原理：染料喷洒在胃粘膜上，由于胃粘膜面泌酸量的不同，染料与胃酸反应呈现功能原理：染料喷洒在胃粘膜上，由于胃粘膜面泌酸量的不同，染料与胃酸反应呈现的不同染色，标志分泌胃酸量的不同，为功能性染色剂，如刚果红。的不同染色，标志分泌胃酸量的不同，为功能性染色剂，如刚果红。荧光原理：具有荧光性能的染料口服或静脉注入人体后，通过相应滤光片激发产生光，荧光原理：具有荧光性能的染料口服或静脉注入人体后，通过相应滤光片激发产生光，或用激光后胃粘膜上呈现荧光。所用荧光有荧光素钠、或用激光后胃粘膜上呈现荧光。所用荧光有荧光素钠

4、、吖吖啶橙和血卟啉等啶橙和血卟啉等染色内镜检查染色内镜检查有助于判断病变的良恶性有助于判断病变的良恶性能显示普通内镜检查不易发现的病灶能显示普通内镜检查不易发现的病灶能观察癌瘤浸润范围及深度，有助于决定采取何种手术方式能观察癌瘤浸润范围及深度，有助于决定采取何种手术方式进行胃酸分泌功能的研究进行胃酸分泌功能的研究5mm的微小胃癌的检出率明显增加的微小胃癌的检出率明显增加EMR日本广泛应用，国内亦开展日本广泛应用，国内亦开展ESD正在逐步替代正在逐步替代EMR超声内镜超声内镜(小探头、大探头小探头、大探头)对鉴别早期胃癌、食管癌并指导治疗发挥重要作用对鉴别早期胃癌、食管癌并指导治疗发挥重要作用放

5、大内镜放大内镜荧光内镜荧光内镜窄带内镜（窄带内镜（NBI）胃癌分子诊断胃癌分子诊断免疫组化：免疫组化：DNADNA非整倍体分析非整倍体分析单克隆抗体：单克隆抗体：MG7MG7基因诊断：基因诊断：P53P53、端粒酶、端粒酶胃癌病因学：胃癌病因学：1，N-亚硝基化合物（NOC）2，饮食因素：高盐、高淀粉、低脂、少食新鲜蔬菜水果及食用腌熏、发酵、煎炸等食物3，H pylori感染4，吸烟、饮酒5，精神心理因素6，其他萎缩性胃炎伴肠化（大肠型）、不典型增生、息肉、胃溃疡、残胃被认为是癌前疾病萎缩性胃炎伴肠化（大肠型）、不典型增生、息肉、胃溃疡、残胃被认为是癌前疾病为胃癌的高危人群，作为随访对象为胃癌

6、的高危人群，作为随访对象Hp感染与胃癌感染与胃癌相关因素相关因素 1、胃粘膜上皮细胞的增生性反应、胃粘膜上皮细胞的增生性反应 2、抗坏血酸水平降低、抗坏血酸水平降低 3、反复复发的慢性萎缩性胃炎、反复复发的慢性萎缩性胃炎 幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（Hp）感染）感染通过诱导细胞因子表达促发炎症反应通过诱导细胞因子表达促发炎症反应促进胃粘膜上皮细胞凋亡促进胃粘膜上皮细胞凋亡促进胃粘膜上皮细胞异型增生，最终导致胃癌促进胃粘膜上皮细胞异型增生，最终导致胃癌可能机制可能机制 正常胃正常胃浅表性胃炎浅表性胃炎 萎缩性胃炎萎缩性胃炎肠化肠化/异型增生异型增生 胃胃 癌癌胃酸减少，细菌过度生长胃酸减少，细菌过度

7、生长N-亚硝基化合物形成亚硝基化合物形成幽幽门门螺螺杆杆菌菌幽门螺杆菌感染在幽门螺杆菌感染在胃癌发生中作用胃癌发生中作用恶性循环恶性循环Hp感染（特别是感染（特别是CagA+）与非贲门胃腺癌的危险性增加有关，与交界部胃癌（胃贲门）与非贲门胃腺癌的危险性增加有关，与交界部胃癌（胃贲门及食管腺癌）的关系还没有进行充分的研究。及食管腺癌）的关系还没有进行充分的研究。大肠癌进展很大大肠癌进展很大流行病学、病理学与临床研究表明：大多数是由腺瘤演变而来流行病学、病理学与临床研究表明：大多数是由腺瘤演变而来Vogelstein提出结肠腺瘤提出结肠腺瘤-腺癌序列模式腺癌序列模式早期大肠癌检查技术早期大肠癌检查

8、技术粪便隐血试验粪便隐血试验内镜检查（乙状结肠镜、结肠镜）内镜检查（乙状结肠镜、结肠镜）仿真结肠镜检查（磁共振结肠成像术）仿真结肠镜检查（磁共振结肠成像术）粪便大肠脱落标志物检测粪便大肠脱落标志物检测粪便隐血试验粪便隐血试验化学法（愈创木脂）、免疫法（免疫金标）、卟啉试验（卟化学法（愈创木脂）、免疫法（免疫金标）、卟啉试验（卟 啉荧光检测）啉荧光检测）均有一定的假阳性和假阴性均有一定的假阳性和假阴性免疫法较少食物、药物影响，敏感性较高，适合大肠癌普查免疫法较少食物、药物影响，敏感性较高，适合大肠癌普查主张连续收集三天新鲜粪便标本较为恰当主张连续收集三天新鲜粪便标本较为恰当可作为初筛，为进一步精

9、查提供高危险人群可作为初筛，为进一步精查提供高危险人群即即:愈创木脂隐血实验愈创木脂隐血实验免疫胶乳血隐血实验免疫胶乳血隐血实验肠镜检查肠镜检查北京总院提出：序贯粪隐血实验北京总院提出：序贯粪隐血实验有提出互补、序贯结合筛选方案有提出互补、序贯结合筛选方案任一项隐血实验阳性，进行相对复杂而特异的检查任一项隐血实验阳性，进行相对复杂而特异的检查大肠脱落细胞学检查、粪大肠脱落细胞学检查、粪DNA提取物基因检测、粪便提取物基因检测、粪便T抗原检测抗原检测内镜检查内镜检查纤维乙状结肠镜：敏感性纤维乙状结肠镜：敏感性50-60%结肠镜：大肠癌诊断的金标准结肠镜：大肠癌诊断的金标准粪便大肠脱落标志物检测粪

10、便大肠脱落标志物检测粪大肠脱落细胞学检测粪大肠脱落细胞学检测粪大肠脱落细胞粪大肠脱落细胞DNA标志物检测标志物检测（甲基化、基因检测）（甲基化、基因检测）粪大肠脱落细胞蛋白标志物检测粪大肠脱落细胞蛋白标志物检测其他（其他（CD44外显子、外显子、COX-2）大肠癌早期诊断策略大肠癌早期诊断策略对癌前患者的随访和预防性切除（息肉内镜下摘除）对癌前患者的随访和预防性切除（息肉内镜下摘除）对无症状人群的普查对无症状人群的普查结直肠癌结直肠癌最近的结直肠癌指导原则建议高危人群在最近的结直肠癌指导原则建议高危人群在5年内间断做结肠镜检及大便隐血试验。年内间断做结肠镜检及大便隐血试验。通过大便潜血试验普查

11、发现病变，对个人有肿瘤史者更有意义。通过大便潜血试验普查发现病变，对个人有肿瘤史者更有意义。尽早制定结肠癌筛查指南尽早制定结肠癌筛查指南 结肠癌高发地区或高危人群进行结肠息肉和结肠癌的初筛普查，是结肠癌的重要防治策略结肠癌高发地区或高危人群进行结肠息肉和结肠癌的初筛普查，是结肠癌的重要防治策略 美国癌症协会的结肠癌筛查指南美国癌症协会的结肠癌筛查指南 无症状也无家族史者初时筛查年龄为无症状也无家族史者初时筛查年龄为5050岁；无症状，但有岁；无症状，但有1 1位或位或1 1位以上患结直肠癌一级亲属者，初位以上患结直肠癌一级亲属者，初始筛查年龄为始筛查年龄为4040岁；有肠道症状者可从岁；有肠道

12、症状者可从2525岁开始筛查；对于家族性多发性结肠息肉病（岁开始筛查；对于家族性多发性结肠息肉病（FAPFAP）及遗）及遗传性非腺瘤性结肠癌（传性非腺瘤性结肠癌（HNPCCHNPCC）家族成员，要在青少年以后就开展）家族成员，要在青少年以后就开展筛筛查。查。19991999年中国常见恶性肿瘤年中国常见恶性肿瘤筛筛查方案查方案 对于普通人群，推荐以粪便隐血试验结合结肠癌个体危险度评估数量化模型来进行初筛，必要时行结肠对于普通人群，推荐以粪便隐血试验结合结肠癌个体危险度评估数量化模型来进行初筛，必要时行结肠镜检查及活组织标本病理学检查作为诊断性检查。粪便隐血试验以每年镜检查及活组织标本病理学检查作

13、为诊断性检查。粪便隐血试验以每年1 1次为宜。对于次为宜。对于FAPFAP及及HNPCCHNPCC家族成家族成员，则可以直接进行结肠镜检查，开始时每年员，则可以直接进行结肠镜检查，开始时每年1 1次，连续次，连续2 2次阴性后，可改为每次阴性后，可改为每3-53-5年年1 1次；经筛查发现的次；经筛查发现的肠腺瘤患者，应作腺瘤摘除手术，并在肠腺瘤患者，应作腺瘤摘除手术，并在1 1年内复查，确认无复发者可每隔年内复查，确认无复发者可每隔3-53-5年复查年复查1 1次。次。共聚焦结肠镜共聚焦结肠镜显微镜和内镜结合：结肠镜加活检显微镜和内镜结合：结肠镜加活检即时确定典型的组织结构，获得深达皮下即时

14、确定典型的组织结构，获得深达皮下200m的组织细胞图像，研究细胞和组织和之间的功能关系的组织细胞图像，研究细胞和组织和之间的功能关系正确鉴别组织学改变，检测结肠新生物，检测正确鉴别组织学改变，检测结肠新生物，检测UC、Barrett食管等疾病中的不典型增生程度食管等疾病中的不典型增生程度CT 仿真内镜的应用仿真内镜的应用是一新的结肠影像学检查方法是一新的结肠影像学检查方法借助于先进的计算机软件对借助于先进的计算机软件对CT扫描所获得的全结肠资料进行处理，产生横断面和矢状扫描所获得的全结肠资料进行处理，产生横断面和矢状面的二维图象（面的二维图象（2D），以及类似肠镜检查所见的三维模拟图象（），以

15、及类似肠镜检查所见的三维模拟图象（3D）观察结肠病变）观察结肠病变原发性肝癌：原发性肝癌：AFP和和B型超声检查型超声检查普通人群或高危人群（普通人群或高危人群（40岁以上，岁以上，HbsAg阳性，或有慢性肝病史）应用阳性，或有慢性肝病史）应用亚临床型肝癌的识别亚临床型肝癌的识别高分辨率的高分辨率的B超及影像技术的进步，检出率明显提高超及影像技术的进步，检出率明显提高肝癌的早期发现、早期诊断肝癌的早期发现、早期诊断 1 1）高危人群的筛查是主要途径。高危人群每）高危人群的筛查是主要途径。高危人群每6 6个月监测个月监测AFPAFP和和B B超，有助于发现早期肝癌，超，有助于发现早期肝癌，2 2

16、）影像技术）影像技术进展，使诊断进展，使诊断1cm1cm以下的小以下的小HCCHCC不再困难，超声造影有助于评价不再困难，超声造影有助于评价HCCHCC的血管分布和血供情况。三维成像技的血管分布和血供情况。三维成像技术的发展为诊断和治疗提供了新的手段。术的发展为诊断和治疗提供了新的手段。3 3）探索）探索AFPAFP阴性阴性HCCHCC的诊断标志物是一热点。的诊断标志物是一热点。IL-6IL-6、IL-10IL-10有有助于识别低助于识别低AFPAFP的的HCCHCC。GPC3GPC3可用于可用于HCCHCC的早期诊断和筛查，诊断伴肝硬化的早期诊断和筛查，诊断伴肝硬化HCCHCC的阳性率为的阳

17、性率为90%90%。GPC3GPC3、IGSF1IGSF1、PSK-1PSK-1是表达上调最明显的膜蛋白，可作为诊断标志物和治疗靶点。是表达上调最明显的膜蛋白，可作为诊断标志物和治疗靶点。肝癌的分子诊断肝癌的分子诊断肝癌特异肝癌特异AFPAFP与与AFP-mRNAAFP-mRNAGGT-IIGGT-IIIGF-II mRNAIGF-II mRNA异常凝血酶原异常凝血酶原转化生长因子转化生长因子11VEGFVEGFCD44CD44变异体变异体肝癌病因及预防肝癌病因及预防 预防措施：预防措施：1 1）接种疫苗，避免感染；）接种疫苗，避免感染；2 2）治疗慢性肝病；）治疗慢性肝病；3 3）降低黄曲霉

18、菌素）降低黄曲霉菌素B1B1的摄入量；的摄入量；4 4）加强血色病的筛查。加强血色病的筛查。食食 管管 癌癌几乎几乎100%为中晚期为中晚期60年代河南发明食管拉网法取得脱落细胞年代河南发明食管拉网法取得脱落细胞80年代内镜和碘染色年代内镜和碘染色 发现早期食管癌已成为可能发现早期食管癌已成为可能定义：定义：局限于原位癌、粘膜内癌局限于原位癌、粘膜内癌内镜下改变：内镜下改变：粘膜局部颜色改变，有红区和白区之分粘膜局部颜色改变，有红区和白区之分粘膜浑浊，增厚和血管结构紊乱粘膜浑浊，增厚和血管结构紊乱粘膜形态改变、糜烂、斑块、结节和不规则等粘膜形态改变、糜烂、斑块、结节和不规则等Barrett食管

19、食管下段鳞状上皮被单层柱状上皮所取代，以齿状线为界，在齿状线食管下段鳞状上皮被单层柱状上皮所取代，以齿状线为界，在齿状线2cm以上，以上，3cm为长段型为长段型BE，3cm为短段型为短段型BE食管腺癌发生的癌前病变，长期胃食管反流是重要的因素食管腺癌发生的癌前病变，长期胃食管反流是重要的因素药物、内镜下治疗（激光、消融、药物、内镜下治疗（激光、消融、APC、EMR）等）等EMR的适应证的适应证原位癌和粘膜内癌原位癌和粘膜内癌病灶最大径小于病灶最大径小于3cm病灶侵及食管周径病灶侵及食管周径2/4，2/4-3/4为相对适应证为相对适应证同期可切除同期可切除1-4个病灶个病灶最佳部位是中下段的后侧

20、壁最佳部位是中下段的后侧壁胰腺癌胰腺癌早期诊断率低早期诊断率低尚不明确那些是胰腺癌的危险因素尚不明确那些是胰腺癌的危险因素无特异的临床表现和肿瘤标志物无特异的临床表现和肿瘤标志物影像学特征亦不明确影像学特征亦不明确胰腺位于腹腔深部，影像诊断和细胞学诊断都较困难胰腺位于腹腔深部，影像诊断和细胞学诊断都较困难胰腺癌的早期诊断仍是一大难题胰腺癌的早期诊断仍是一大难题进展期胰腺癌中仅有进展期胰腺癌中仅有10-30%可以根治，可以根治，3年生存率为年生存率为60%，总的，总的5年生存率仅年生存率仅1-5%重视高危人群,提高早期诊断率 胰腺癌高危人群包括：(1)年龄大于40岁，有上腹部非特异症状的患者；(

21、2)有胰腺癌家族史；(3)突发糖尿病患者，40%的胰腺癌患者在确诊时并发糖尿病；(4)慢性胰腺炎患者；(5)导管内乳头状黏液腺瘤患者；(6)家族性腺瘤息肉病患者；(7)良性病变行胃大部切除者，特别是术后20年以上的人群；(8)有吸烟、饮酒史，以及长期接触有害化学物质者 肿瘤标志物：肿瘤标志物：CA19-9、CA50、CA242、CEA的联合筛选有一定的敏感性和特异性的联合筛选有一定的敏感性和特异性影像诊断影像诊断:B超、超、CT、MRI、MRCP、ERCP仍然是诊断的主要方法仍然是诊断的主要方法ERCP:北京协和医院报告北京协和医院报告261例胰腺癌，行例胰腺癌，行ERCP188例，阳性率例，

22、阳性率92%，假阴性率，假阴性率8%超声内镜超声内镜国外文献报道，能清晰显示胰腺各部并发现其中的占位性病变，对胰腺癌的显示率为国外文献报道，能清晰显示胰腺各部并发现其中的占位性病变，对胰腺癌的显示率为97%尤其是对尤其是对2.5cm、淋巴结转移、低分化腺癌及疼痛。、淋巴结转移、低分化腺癌及疼痛。EUS与IDUS进行比较 EUS IDUS P值值 敏感性敏感性 54%85%0.10 特异性特异性 87%87%0.16 准确性准确性 67%86%0.13MRCP与ERCP MRCP ERCP 敏感性敏感性 93%67%特异性特异性 94%90%肿瘤标志物 血清血清CA19-9多数升高多数升高 K-

23、ras突变突变 80-90%胰腺癌患者出现胰腺癌患者出现K-ras突变，胰管内细胞刷检查可提高敏感性。十突变，胰管内细胞刷检查可提高敏感性。十二指肠液二指肠液K-ras突变率为突变率为62%，血中，血中K-ras突变检测与肿瘤大小有关。突变检测与肿瘤大小有关。CT是胰腺癌诊断的首选方法是胰腺癌诊断的首选方法EUS用于用于CT阴性但高度怀疑胰腺癌的患者阴性但高度怀疑胰腺癌的患者PET也用于也用于CT阴性的可疑患者阴性的可疑患者其诊断程序为其诊断程序为CT、ERCP或或MRCP、EUS、IDUS。肿瘤标志物可同时检查肿瘤标志物可同时检查胰腺癌影像诊断的核心胰腺癌影像诊断的核心确定病灶位置、对病灶进

24、行分期、及良恶性诊断的鉴别。确定病灶位置、对病灶进行分期、及良恶性诊断的鉴别。影像学共同特征：影像学共同特征：胰腺轮廓形态异常、胰腺肿块界线不清或向周围蟹足样侵润、肿块密度降低、肿块内有液化胰腺轮廓形态异常、胰腺肿块界线不清或向周围蟹足样侵润、肿块密度降低、肿块内有液化坏死、胆管胰管受累的表现。坏死、胆管胰管受累的表现。主胰管阻塞、狭窄、不规则充盈缺损及走行异常，分支僵直或排列不规则，主胰管或胆总管主胰管阻塞、狭窄、不规则充盈缺损及走行异常，分支僵直或排列不规则，主胰管或胆总管截然中断，出现双管征等。截然中断，出现双管征等。胰腺癌诊治流程胰腺癌诊治流程新的诊断技术新的诊断技术管腔内内镜超声管腔

25、内内镜超声IDUS腹腔镜超声腹腔镜超声LUS经口胰管镜检查经口胰管镜检查正电子发射断层摄影正电子发射断层摄影PET原理：用标记的原理：用标记的F18脱氧葡萄糖（脱氧葡萄糖（FDG）作为增强剂，利用肿瘤组织摄取葡萄糖能力强和）作为增强剂，利用肿瘤组织摄取葡萄糖能力强和己糖激酶活性增强，肿瘤组织一较正常及炎性组织保留更多的己糖激酶活性增强，肿瘤组织一较正常及炎性组织保留更多的FDG显示肿瘤。准确性和显示肿瘤。准确性和敏感性为敏感性为92%，特异性，特异性84%PET特异性和敏感性优于CT、内镜US可发现CT、内镜US所不能发现的淋巴结和小的肝脏转移病灶，并与慢性胰腺炎鉴别。消化道肿瘤化学预防消化道

26、肿瘤化学预防1，补充硒、-胡萝卜素和维生素E，胃癌发病率和死亡率显著下降。2，根除H pylori 3，根除H pylori+抗氧化剂、微量元素（C、E、硒）和或大蒜素4，非甾体类消炎药，非甾体类消炎药NSAIDs长期服用胃癌的发病率下降50%诱导细胞凋亡COX-2的认识和应用治治 疗疗手术手术放射治疗放射治疗化学治疗化学治疗介入治疗介入治疗免疫治疗免疫治疗肿瘤单克隆抗体的导向治疗肿瘤单克隆抗体的导向治疗基因治疗基因治疗靶向药物治疗靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位，在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高对肿瘤的杀伤就是使药物瞄准肿瘤部位，在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高对肿

27、瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小力，而对正常组织细胞作用较小缓释化疗药物缓释化疗药物缓释剂型有固体缓释粉剂和液体缓释凝胶缓释剂型有固体缓释粉剂和液体缓释凝胶是指将不同药物包埋于某种聚合物，由不同辅料和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度，通过聚合是指将不同药物包埋于某种聚合物，由不同辅料和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度，通过聚合物的溶释和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用物的溶释和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用药物：顺铂、卡氮芥、紫杉醇、喜树碱、药物：顺铂、卡氮芥、紫杉醇、喜树碱、5-FU材料：聚合固化物、微球、纳米药物载体、脂质体等材料：聚合固化物、微球、纳米药物载

28、体、脂质体等分子靶向药物分子靶向药物利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异（包括基因、酶、信号传导等不同特性），抑利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异（包括基因、酶、信号传导等不同特性），抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。作用途径：细胞增殖的传导途径、调节血管生成的传导途径、肿瘤抑制基因丢失功能的传导等。作用途径：细胞增殖的传导途径、调节血管生成的传导途径、肿瘤抑制基因丢失功能的传导等。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉菲替尼（肺癌）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉菲替尼（肺癌）利妥昔单抗（非霍奇金淋巴瘤）利妥昔单抗（非霍奇金淋巴瘤）曲妥

29、珠单抗（乳腺癌）曲妥珠单抗（乳腺癌）甲磺酸伊马替尼（慢粒、甲磺酸伊马替尼（慢粒、GISTGIST）血管介入疗法血管介入疗法经动脉灌注化疗术（经动脉灌注化疗术（TACI）经动脉肿瘤栓塞术（经动脉肿瘤栓塞术（TAE）经皮血管内化疗泵（经皮血管内化疗泵（PPCS）超声介导靶向经皮给药超声介导靶向经皮给药采用电致孔、超声空化、离子导入等高端物理技术，使药物直达体内病变组织，促进药物向细胞采用电致孔、超声空化、离子导入等高端物理技术，使药物直达体内病变组织，促进药物向细胞内转运，直接发挥药物治疗作用内转运，直接发挥药物治疗作用适用于各类可透皮吸收的化疗药物，不打针、不输液，将化疗药物经皮无创导入瘤体内，

30、大大提适用于各类可透皮吸收的化疗药物，不打针、不输液，将化疗药物经皮无创导入瘤体内，大大提高靶向瘤体内的药物浓度和存留时间，提高疗效高靶向瘤体内的药物浓度和存留时间，提高疗效多学科综合治疗多学科综合治疗（multimodality therapy）根据病人的身心状况、肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋势，根据病人的身心状况、肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋势，结合分子生物学的改变，有计划、合理的应用现有的多学科各种有效的治疗手段，以结合分子生物学的改变，有计划、合理的应用现有的多学科各种有效的治疗手段，以最适当的费用取得最好的治疗效果，同时最大限度的改善病人的

31、生活质量。最适当的费用取得最好的治疗效果，同时最大限度的改善病人的生活质量。目前消化道肿瘤治疗的特点目前消化道肿瘤治疗的特点大部分肿瘤而言，有效的治疗，目前仍然是主要是针对局部的外科手术为主的治疗大部分肿瘤而言，有效的治疗，目前仍然是主要是针对局部的外科手术为主的治疗放射治疗并不敏感。食管癌的应用放射治疗并不敏感。食管癌的应用肿瘤化学发展相当迅速，但对局部性病灶，也有局限肿瘤化学发展相当迅速，但对局部性病灶，也有局限肿瘤生物治疗，如过继性免疫治疗、细胞因子疗法、基因瘤苗疗法的应用肿瘤生物治疗，如过继性免疫治疗、细胞因子疗法、基因瘤苗疗法的应用仍然是理论的巨人，效果的矮子仍然是理论的巨人，效果的

32、矮子原则原则:局部与全身并重的原则局部与全身并重的原则分期治疗的原则分期治疗的原则个体化治疗的原则个体化治疗的原则 肿瘤异质性肿瘤异质性 患者个体心理功能状况患者个体心理功能状况生存率与生活质量并重的原则生存率与生活质量并重的原则成本与效果并重的原则成本与效果并重的原则中西医病并重的原则中西医病并重的原则基因治疗基因治疗自杀基因治疗：向瘤细胞中导入自杀基因治疗：向瘤细胞中导入“自杀基因自杀基因”，其产物为一种酶，可将无细胞毒的药物，其产物为一种酶，可将无细胞毒的药物前体转化为毒性代谢产物，将细胞杀死。前体转化为毒性代谢产物，将细胞杀死。免疫基因治疗：导入使机体产生抗病毒或肿瘤免疫力的基因以达到

33、治疗目的免疫基因治疗：导入使机体产生抗病毒或肿瘤免疫力的基因以达到治疗目的抑癌基因治疗：抑癌基因治疗：p53反义基因治疗：将反义寡核苷酸或反义反义基因治疗：将反义寡核苷酸或反义RNA导入细胞，在转录和翻译水平阻断某些异导入细胞，在转录和翻译水平阻断某些异常基因的表达，以阻断异常信号传导，使瘤细胞进入正常轨道或引起凋亡，或抑制自常基因的表达，以阻断异常信号传导，使瘤细胞进入正常轨道或引起凋亡，或抑制自分泌生长因子的分泌，封闭其受体以改变肿瘤的生物学特性，达到治疗肿瘤。分泌生长因子的分泌，封闭其受体以改变肿瘤的生物学特性，达到治疗肿瘤。生物治疗生物治疗IL-2、IFN、LAK细胞、单克隆抗体导向治

34、疗、细胞因子、过继性细胞免疫治疗等细胞、单克隆抗体导向治疗、细胞因子、过继性细胞免疫治疗等免疫治疗免疫治疗过继性输入有抗肿瘤活性的免疫细胞（过继性输入有抗肿瘤活性的免疫细胞（LAK或或TIL细胞）细胞）输入表达抗原细胞（如树突状细胞）于荷瘤宿主，激发宿主产生针对肿瘤细胞的免疫输入表达抗原细胞（如树突状细胞）于荷瘤宿主，激发宿主产生针对肿瘤细胞的免疫反应反应全身或局部免疫刺激物质全身或局部免疫刺激物质肿瘤疫苗促进产生抗肿瘤活性的免疫淋巴样细胞肿瘤疫苗促进产生抗肿瘤活性的免疫淋巴样细胞全身或局部转染含某基因物质的肿瘤细胞，引起肿瘤分化、引起直接细胞毒活性、局全身或局部转染含某基因物质的肿瘤细胞，引起肿瘤分化、引起直接细胞毒活性、局部细胞因子分泌，或增强部细胞因子分泌，或增强MHC受体表达受体表达分子靶向治疗：分子靶向治疗：COX-2COX-2表皮生长因子受体表皮生长因子受体端粒酶端粒酶HER2/neuHER2/neu核心因子核心因子BB基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶血管内皮生长因子血管内皮生长因子VEGFVEGF等等等等另外包括药物靶向改变基因级别、功能性信号途径基因不稳定性（肿瘤发生的异质性），旨向单或多分子靶点的联合应用有可能克服耐药性问题新的诊疗技术新的诊疗技术基因芯片技术基因芯片技术毛细血管电泳毛细血管电泳NDA测序技术测序技术PET诊断技术诊断技术质子治疗技术质子治疗技术